7/25/2019 KRM LO SKEN 2

1/9

LO 2

Penyakit periodontal merupakan penyakit umum dan tersebar luas di masyarakat, bisa

menyerang anak-anak, orang dewasa maupun orang tua. Salah satu bentuk penyakit periodontal

adalah keradangan yang menyerang jaringan periodontal, dapat hanya mengenai gingiva yang

disebut dengan gingivitis atau mengenai jaringan periodontal yang lebih luas (ligamen

periodontal, sementum dan tulang alveolar) yang disebut dengan periodontitis. Gambaran klinis

yang membedakan antara gingivitis dan periodontitis adalah ada tidaknya kerusakan jaringan

periodontal destruktif umumnya dihubungkan dengan keberadaan dan atau meningkatnya jumlah

bakteri patogen spesifik dan adanya kerusakan tulang.

aktor penyebab utama periodontitis yaitu plak bakteri. Sifat penyakit periodontal ini

kurang memberi keluhan rasa sakit, ke!uali jika ada komplikasi yang akut, sehingga seringditemukan dalam keadaan lanjut. "akteri yang paling banyak berperan terhadap timbulnya

periodontitis adalah bakteri Gram negatif, diantaranya yaitu Porphyromonas gingivalis,

Actinobacillus actinomycetemcomitans, Prevotella intermedia, dan Bacteriodes forsythus.

"akteri Gram negatif anaerob ini, mengeluarkan produk-produk diantaranya endotoksin biologi

aktif atau lipopolisakarida (#PS) yang menyebabkan aktivitas biologis sehingga terjadi

keradangan yang selanjutnya toksin ini dapat menginduksi kejadian-kejadian seluler di jaringan

periodontal khususnya pada tulang alveolar. $angsangan ini menjadi sebuah induksi pengaktifan

fungsi dan aktivitas osteoklas yang meningkat dan penurunan jumlah osteoblas, yang selanjutnya

akan menyebabkan rusaknya mineral anorganik dari tulang alveolar dan terjadilah resorpsi tulang

alveolar. %pabila proses resorpsi ini tidak terkendali maka tulang alveolar yang mendukung gigi

akan berkurang dan menyebabkan gigi goyang dan akibat yang lebih fatal lagi adalah rasa sakit

dan lepasnya gigi dari soketnya.

#PS adalah salah satu penyebab terjadinya kelainan periodonsium. "ahan ini merupakan

struktur utama dinding sel bakteri Gram negatif yang berfungsi untuk integritas struktur bakteri

dan melindungi bakteri dari sistem pertahanan imun hospes. #PS bersifat endotoksin yang

menginduksi diproduksinya faktor lokal yaitu sitokin proinflamatori seperti interleukin- &' (#-

&'), #-&, #-*, tumor necrosis factor-' (+-') dan eikosanoid yaitu prostaglandin (PG).

Prostaglandin dan sitokin proinflamatori mengakibatkan terjadinya destruksi jaringan

periodonsium, dengan !ara menstimulasi pembentukan dan peningkatan aktivitas osteoklas serta

penurunan jumlah dan aktivitas osteoblas.

+ulang se!ara kontinyu dibentuk oleh osteoblas dan se!ara kontinyu diresorpsi ketika

osteoklas menjadi aktif. /steoblas dijumpai di permukaan luar tulang dan di rongga-rongga

tulang. Sejumlah ke!il aktivitas osteoblastik terjadi se!ara kontinyu di semua jaringan tulang

yang hidup sehingga sedikitnya sejumlah tulang baru dibentuk se!ara konstan.

0aringan periodontal tersusun dari komponen matriks ekstraseluler yaitu kolagen yang

berperan dalam proses regenerasi dan kerusakan jaringan. 1olagen interstisial jaringan

7/25/2019 KRM LO SKEN 2

2/9

periodontal berfungsi untuk penyembuhan dan pembentukan jaringan baru. 0aringan periodontal

terdiri atas 2ento gingival jun!tion, sementum, ligamen periodontal dan tulang alveolar.

+ulang alveolar adalah tulang yang berongga, tepatnya di samping ligamen periodontal.

#apisan luar terdiri dari compact bone, lapisan tengahspongiosa bone, serta lapisan dasar adalah

alveolar bone. #apisan luar (compact bone) dan lapisan tengah (spongiosa/ trabecular bone)

tersusun atas lamela-lamela dengan sistem havers.

Pada periodontitis, terdapat plak mikroba Gram negatif yang berkolonisasi dalam sulkus

gingiva (plak subgingiva) dan memi!u respon inflamasi kronis. Sejalan dengan bertambah

matangnya plak, plak menjadi lebih patogen dan respon inflamasi hostberubah dari keadaan akut

menjadi keadaan kronis. %pabila terjadi kerusakan jaringan periodontal, akan ditandai dengan

terdapatnya poket. Semakin dalamnya poket, semakin banyak terdapatnya bakteri subgingiva

yang matang. 3al ini dikarenakan poket yang dalam terlindungi dari pembersih mekanik

(penyikatan gigi).

4eskipun penyakit periodontal diawali oleh kolonisasi bakteri pada permukaan gigi dan

sulkus gingiva, respon tubuh terhadap infeksi tersebut mempunyai peranan dalam kerusakan

jaringan ikat dan tulang. Patogenesis penyakit periodontal merupakan suatu proses inflamasi

yang melibatkan respon imun bawaan (innate immunity) dan imun adaptif 5 didapat (adaptive

immunity). Sel-sel fagosit, seperti polimorfonuklear neutrofil, monosit, dan makrofag yang

merupakan sel-sel imun bawaan, memi!u pelepasan mediator-mediator kimia seperti sitokin

yaitu + dan # yang mengaktifkan berbagai sistem seperti sistem komplemen dan respon fase

akut.

Sistem imun adaptif membutuhkan waktu untuk mengenal antigen terlebih dahulu sebelum

dapat memberikan responnya. Sel-selnya terdiri dari sel-sel limfosit + dan ".Sel makrofag

sebagai sel %P6 (%ntigen Presenting 6ell) mempunyai molekul 436 klas . 4elalui 436 klas

, sel " akan menerima antigen, kemudian antigen ini disajikan ke permukaan sel untuk

mengaktivasi sel + helper. Sel + helper akan menskresikan sitokin yang dapat menstimulasi sel "

berproliferasi menjadi sel memori, selain itu juga mengaktifkan sel " untuk menghasilkan

antibodi. 0ika sitokin diproduksi se!ara tidak tepat akan terjadi destruksi atau penyakit progressif.

Produksi sitokin yang tepat merupakan dasar untuk perkembangan perlindungan imun.

2ari sekian banyak sitokin yang dihasilkan, sel-sel yang berperan pada penyakit

periodontal adalah sebagai berikut 7 nterleukin-&, nterleukin-*, +umor ne!rosis fa!tor ', dan

nterferon- gamma.

&) nterleukin -& (#-&)

2ari per!obaan yang dilakukan terhadap manusia dan hewan, ada peranan yang kuat

dari #-& sebagai mediator stimulasi hilangnya tulang pada penyakit periodontal.#-&

adalah mediator utama terhadap respon inflamasi yang dihasilkan oleh banyak sel yang

berbeda, termasuk makrofag, sel-sel endotel, sel-sel ", fibroblas, sel-sel epitel,

astro!ytes, dan osteoblas. #-& dihasilkan sebagai respon terhadap mikroorganisme,

7/25/2019 KRM LO SKEN 2

3/9

bakteri toksin, komponen komplemen atau injuri jaringan. Salah satu aksi terpenting dari

#-& adalah kemampuannya untuk menginduksi sitokin lain, dan #-& mun!ul sebagai

bagian jaringan sitokin dengan sifat self-regulating dan self-suppressing.

Pada awalnya #-& ditemukan sebagai faktor yang bisa menginduksi terjadinya

demam, sebagai pengontrol limfosit, meningkatkan jumlah sel-sel sumsum tulang dan

menyebabkan degenerasi komposisi tulang. Sekitar tahun &89:-&89;, #-& ditemukan

oleh para ahli bahwa sebenarnya terdiri dari dua protein yang terpisah, sekarang disebut

dengan #-&' dan #-&. #-&' dan #-& merupakan pro-inflamatori sitokin yang terlibat

dalam pertahanan imun melawan infeksi.

#-&' dan #-& keduanya dihasilkan oleh makrofag, monosit, dan sel-sel dendrit.

4ereka dibentuk sebagai bagian penting terhadap respon inflamasi tubuh melawan

infeksi. Sitokin-sitokin ini meningkatkan ekspresi faktor-faktor adhesi pada sel-sel

endotel untuk memungkinkan transmigrasinya leukosit-leuko sit, sel-sel yang melawan

patogen, ke tempat infeksi dan berkumpul di pusat pengatur suhu hipotalamus, dan

menyebabkan peningkatan suhu tubuh atau demam. 2engan demikian #-& disebut

endogenous pyrogen. #-& juga penting dalam pengaturan hematopoesis.

#-& diketahui menstimulasi fibroblas untuk menghasilkan kolagenase. #-& dikenal

paling berpotensi menginduksi proses demineralisasi tulang dan sinergis dengan tumor

ne!rosis fa!tor ' dalam menstimulasi resorpsi tulang terutama dalam mengubah matriks

jaringan ikat. 1adar #-& diketahui meningkat pada gingiva periodontitis dewasa

dibandingkan dengan individu yang se!ara klinis sehat atau mengalami gingivitis ringan.

#-& juga meningkat pada periodontitis aktif dibandingkan dengan inflamasi yang stabil.

) nterleukin- * ( #- * )#-* merupakan sitokin pleiotropik yang diproduksi oleh banyak tipe sel seperti

monosit, fibroblas, sel-sel endotel, dan limfosit + dan ". #-* tidak diekspresikan se!ara

terus-menerus, melainkan banyak diinduksi dan diproduksi sebagai respon terhadap

sejumlah rangsangan inflamatori seperti #-&, +-', produk-produk bakteri, dan infeksi

virus. Sitokin ini mempunyai fungsi yang berbeda, meliputi differensiasi dan5atau aktivasi

makrofag dan sel-sel +, sel-sel pertumbuhan dan differensiasi sel-sel ", stimulasi

hematopoesis dan differensiasi neural.#-* juga berperan dalam resorpsi tulang. Sitokin ini pertama ditemukan

menstimulasi pembentukan sel-sel multinukleat yang mirip dengan osteoklas dan

diketahui berpotensi sebagai stimulator differensiasi osteoklas, resorpsi tulang dan

menghambat pembentukan tulang. #-* juga diketahui meningkat pada !airan sulkusgingiva pada pasien dengan periodontitis refraktori. Pada penelitian terakhir, diketahui

bahwa #-* hanya dapat dilihat pada jaringan yang terinflamasi. 2alam penelitian ini

destruksi tulang atau jaringan ikat se!ara langsung berhubungan dengan kadar #- *. 2iketahui bahwa famili sitokin #-* bisa menstimulasi resorpsi tulang, dalam hal ini

pengaruh sitokin #- * pada ekspresi $%1# (ligand of re!eptor a!tivator of -

7/25/2019 KRM LO SKEN 2

4/9

$%1 (re!eptor a!tivator of - ,

sebagai sinyal dan sering mempunyai fungsi yang mirip dan terkadang tumpang tindih. ?

=) +umor e!rosis a!tor-alpha (+-')Penyakit-penyakit inflamasi tulang kronis, seperti rheumatoid arthritis, penyakit

periodontal, dan aseptik periprosthetik osteolisis, dikarekteristikkan dengan hilangnya

tulang sekitar jaringan pendukung gigi disebabkan meningkatnya osteoklast ik resorpsi

tulang. $esorpsi ini banyak diperantarai oleh peningkatan produksi lokal sitokin pro-

inflamatori seperti +-'.

+umor ne!rosis fa!tor juga merupakan sitokin multipotensial yang mempunyaiberbagai efek biologik dan diketahui mempunyai efek yang mirip seperti #-&. +-'

diproduksi terutama oleh makrofag terhadap respon agent seperti lipopolisakkarida.

+-' dan #-& keduanya diketahui beraksi pada sel-sel endotel untuk meningkatkan

perlekatan polimorfonuklear neutrofil dan monosit, sehingga membantu untuk

mengumpulkan sel-sel tersebut masuk ke dalam lokasi inflamasi

4olekul-molekul +-' menstimulasi resorpsi tulang dengan menginduks i

proliferasi dan differensiasi progenitor-progenitor osteoklas dan mengaktifkan formasi

osteoklas se!ara tidak langsung. +-' juga sebagai mediator proses destruksi jaringan

dengan menstimulasi kolagenase dan degradasi kolagen tipe oleh fibroblas sehingga

memi!u destruksi jaringan periodonsium.

/steoklas merupakan sel-sel multinukleat yang dibentuk dengan proses peleburan

progenitor-progenitor mononuklear di dalam monosit atau makrofag yang diperoleh dari

!olony-forming units granula!yte-ma!rophage (6@-G4). Suatu penelitian

mengidentifikasi ada dua !ara pengaktifan osteoklas dalam proses osteoklastogenesis.

Pertama, diaktifkannya ma!rophage-!olony stimulating fa!tor (4-6S), melalui

reseptornya !-ms, dan yang kedua diaktifkan oleh $%1# melalui reseptornya, $%1.

+-', seperti molekul-molekul stimulasi osteoklas lainnya, merangsang produksi

$%1# oleh sel-sel stroma, dan juga menginduksi sekresi $%1# oleh limfosit +,

limfosit ", dan sel-sel endotel untuk menginduksi formasi osteoklas se!ara tidak

langsung. +-' juga menstimulasi produksi 4-6S oleh sel-sel stroma. Osteoclast

differentiation factor (/2, disebut juga $%1#5+$%65/PG#) menstimulasi

progenitor-progenitor osteoklas pada monosit5makrofag menjadi osteoklas dengan adanya

ma!rophage !olony-stimulating fa!tor (4-6S).

ksposur kronik +-' meningkatkan osteoklastogenesis melalui dua mekanisme

yang berbeda (Gambar :). +-' pertama kali mempengaruhi osteoklastogenesis pada

prekusor-prekusor osteoklas di dalam sumsum tulang oleh sel-sel dasar untuk

berdifferensiasi menjadi !-msA562&&bA5$%1A5- progenitor-progenitor osteoklas

melalui mekanisme independent $%1#5$%1. Prekusor-prekusor osteoklas ini

7/25/2019 KRM LO SKEN 2

5/9

kemudian masuk ke dalam pembuluh darah dan jaringan perifer kemudian

berdifferensiasi menjadi osteoklas yang matang (mekanisme dependent) berperan

memper!epat proses resorpsi tulang.

Sebagai !ontoh, +-' bisa menginduksi berbagai sel, termasuk sel-sel sinovial,

sel-sel +, dan osteoblas5sel-sel stroma, untuk meningkatkan ekspresi mereka terhadap

$%1#, yang mengikat $%1 pada permukaan prekusor-prekusor osteoklas dan

menginduksi differensiasi prekusor-prekusor osteoklas. +-' juga bisa mengikat

reseptornya pada permukaan prekusor-prekusor osteoklas dan se!ara tidak langsung

menginduksi differensiasi mereka menjadi osteoklas-osteoklas matang, kemudian

meningkatkan aksi $%1# yang diinduksi se!ara tidak langsung.

:) nterferon BGamma (-C)

-C, merupakan sitokin yang kritis terhadap imun alami dan imun adaptif dalammelawan virus dan infeksi bakteri intraselluler dan untuk mengontrol tumor. kspresi

-C dihubungkan dengan sejumlah penyakit autoinflamatori dan autoimun. 3al yang

paling penting dari -C dalam sistem imun adalah kemampuannya untuk menghambat

replikasi virus se!ara langsung, amun, yang paling terpenting, adalah pengaruh

immunostimulator dan immunomodulatornya.

-C berbeda dalam hal biokimia dan biologiknya dibandingkan dengan -'

dan -, dimana keduanya dihasilkan oleh sel-sel yang terinfeksi virus, -C

dihasilkan selama respon imun berlangsung oleh adanya antigen spesifik sel-sel + dan

natural killer !ells (sel-sel 1) yang dikumpulkan oleh #-. Pengaruh yang

ditimbulkannya termasuk mengaktifkan makrofag untuk meningkatkan fagositosis dan

kemampuan membunuh sel-sel tumor seperti juga mengaktifkan dan meningkatkan

pertumbuhan sel-sel + sitolit ik dan sel-sel 1.

6ontoh aktivitas -C adalahDa. 4eningkatkan presentasi antigen oleh makrofag

b. 4engaktifkan dan meningkatkan aktivitas lisosom di dalam makrofag

!. 4eningkatkan aktivitas sel +h

d. 4empengaruhi sel-sel normal untuk meningkatkan ekspresi molekul-molekul 436

klas

e. 4empromosikan adhesi dan mengikat leukosit-leukosit yang bermigrasif. 4empromosikan akt ivitas sel 1

g. 4engaktifkan %P6s dan merangsang differensiasi +h& dengan pengaturan

transkripsi faktor +.

-C meregulasi ekspresi antigen 436 klas , dan menginduksi 436 klas dan

ekspresi reseptor !C pada makrofag dan sel-sel lainnya termasuk sel-sel limfoit, sel-sel

endotel, sel-sel mast dan fibroblas sehingga -C mempengaruhi kemampuan sel-sel

tersebut untuk menyajikan antigen. 2engan diaktifkannya 436 klas pada sel-sel

endotel, sel-sel ini kemudian menjadi peka terhadap aksi sel-sel + sitolit ik spesifik klas

.

7/25/2019 KRM LO SKEN 2

6/9

Se!ara fisiologi pembentukan osteoklas diatur oleh sitokin-sitokin utama

osteoklastogenik 4-6S dan $%1#. "agaimanapun, kondisi fisiologik yang terjadi,

seperti selama berlangsungnya inflamasi, infeksi, dan defisiensi estrogen, resorpsi tulang

se!ara signifikan distimulasi sehubungan dengan penambahan produksi faktor-faktor

disregulasi pro- dan anti- osteoklastogenik, termasuk -C, yang menjadi pusat

mediator imun adaptif.

1ini, diperlihatkan bahwa -C mempengaruhi pembentukan osteoklas melalui

sasaran langsung pada prekusor-prekusor osteoklas namun tidak langsung menstimulasi

pembentukan osteoklas. -C menyebabkan resorpsi tulang oleh stimulasi akt ivasi

antigen bebas sel + dan sel + menskresi faktor-faktor osteoklastogenik $%1# dan +-

'.Studi tambahan mengungkapkan bahwa sebelum tereksposnya prekusor-prekusor

osteoklas oleh $%1#, prekusor-prekusor osteoklas se!ara resisten mengahambat

pengaruh -C dengan menginduksi differensiasi terminal. "agaimanapun, -C se!ara

fisiologi menginduksi ekspresi 436 klas dan menyajikan antigen. %kibatnya, -C

memi!u aktivasi sel + dan sel + mensekresi faktor-faktor osteoklastogenik $%1# dan

+-'.

%ktivitas pro-osteoklastogenik se!ara tidak langsung ini menjadi langsung

meningkatkan aktivitas -C pada prekusor-prekusor osteoklas, sehingga memi!u

terjadinya kehilangan tulang. 1esimpulannya, -C mempunyai dua fungsi, se!ara

langsung sebagai anti-osteoklastogenik dan se!ara tidak langsung sebagai pro-

osteoklastogenik.

"aik sistem imun dan metabolisme tulang akan melibatkan regulasi sitokin dan molekul-

molekul lainnya dalam jumlah banyak. Saat ini regulasi dari molekul-molekul tersebut dikaitkan

denganReceptor Activator of uclear !actor "appa B #igand ($%1#),Receptor Activator of

uclear !actor "appa B ($%1) dan Osteoprotegerin (/PG).

$acrophage %olony &timulating !actors(4-6S), adalah salah satu sinyal molekul paling

awal yang diidentifikasi pada perkembangan dan aktivasi osteoklas. Sel-sel prekursor osteoklas

berasal dari hematopoietic stem cell yang berdiferensiasi menjadi colony forming unit for

granulocytes and macrophages (6@-G4) mengekspresikan $%1# dengan stimulasi oleh 4-

6S. 4-6S dihasilkan terutama oleh osteoblas atau sel stromal sumsum tulang dan mengikat

reseptor pada pre-osteoklas yang disebut !ms anggota dari tyrosine 'inase receptor.$%1#

adalah mediator kun!i terjadinya pembentukan osteoklas. $%1# merupakan membranebound

protein adalah anggota dari + (tumor necrosis factor)yang diekspresikan oleh berma!am sel

seperti osteoblas, fibroblas dan sel limfosit. Pada metabolisme tulang normal, $%1#

diekspresikan oleh osteoblas. Pada inflamasi, $%1# juga diekspesikan oleh sel imun adaptif

seperti sel limfosit + dan sel limfosit " yang teraktivasi. kspresi $%1# juga diregulasi oleh

7/25/2019 KRM LO SKEN 2

7/9

modulator metabolisme tulang seperti paratiroid hormon, vitamin 2 dan #-&& (nterleu'in**).

katan $%1# dengan reseptornya yaitu $%1 mengaktifkan osteoklastogenesis.

/PG adalah inhibitor alami untuk menghambat ikatan $%1# dengan $%1. $eseptor

$%1 terdapat pada pre-osteoklas maupun pada osteoklas. /PG merupakan pe!ahan dari +

receptor-li'e molecule dengan bertindak sebagai perangkap dan memblokir ikatan $%1# dan

$%1 men!egah osteoklastogenesis. /PG diproduksi oleh sel-sel ligamen periodontal, fibroblas

gingiva dan sel-sel epitel dan ekspresi /PG di modulasi oleh sitokin inflamasi. 3ambatan ikatan

$%1# dengan $%1 oleh /PG dapat memi!u apoptosis dari osteoklas sehingga menurunkan

proses resorpsi tulang.

Prinsip inflamasi yang menyebabkan kehilangan tulang pada periodontitis dan ditambah

dengan aktivitas osteoklas, tanpa diikuti dengan pembentukan tulang oleh osteoblas. /steoklas

adalah multisel yang berasal dari monosit atau makrofag dan merupakan sel penting yang

berperan terhadap resorpsi tulang. /steoklas multinuklear telah menunjukkan resorpsi tulang

alveolar pada hewan dan manusia akibat penyakit periodontitis. Pembentukan osteoklas didorong

oleh keberadaan sitokin pada jaringan periodontal yang telah terinflamasi dan terjadi se!ara lokal

pada daerah permukaan tulang melalui beberapa mekanisme. ibroblas dan limfosit (sel + dan

sel " yang teraktivasi) akan memproduksi $%1# distimulasi oleh adanya sitokin pro-

inflamasi. Sitokin ini pula se!ara langsung mengaktifkan monosit berdiferensiasi menjadi

makrofag dan juga pre-osteoklas untuk selanjutnya menjadi osteoklas matur melalui ikatan

$%1# dengan $%1.

aktor yang berpengaruh pada kerusakan tulang adalah bakteri dan host. Produk plak

bakteri meningkatkan diferensiasi sel progenitor tulang menjadi osteoklas dan merangsang sel

gingiva untuk mengeluarkan suatu mediator yang memi!u terjadinya hal tersebut. Produk plak

dan mediator inflamasi untuk menghambat kerja dari osteoblas dan menurunkan jumlah sel-sel

tersebut.&; 0adi, aktivitas resorpsi tulang meningkat, sedangkan proses pembentukan tulang

terhambat sehingga terjadilah kehilangan tulang.

MEKANISME LPS DALAM RESORPSI TULANG ALVEOLAR

#PS merupakan struktur utama dinding sel bakteri Gram negatif yang berfungsi untuk

integritas struktur bakteri dan melindungi bakteri dari sistem pertahanan imun host terdiri atas

lipid %, antigen / dan oligosakarida yang terikat bersama. #ipid % dapat memi!u respon

inflamasi. #P& binding protein (#"P) adalah reaktan pada fase akut yang disintesis oleh

hepatosit yang mengkatalase #PS, sehingga #PS dapat terikat pada reseptornya kemudian terikat

pada membran %luster of +ifferentiation* (62&:). #PS bersifat endotoksin karena #PS

mengikat reseptor 62&: yang merupakan reseptor permukaan sel pada monosit atau makrofag.

#PS mampu mengaktivasi sitem imun bawaan dengan menstimulasi -oll#i'e Receptor

7/25/2019 KRM LO SKEN 2

8/9

(+#$:) yang merupakan protein pada permukaan sel yang dapat mengenali produk bakteri. #PS

berpengaruh pada jaringan periodontal seperti makrofag, limfosit, fibroblas dan osteoblas 5

osteoklas.

%ktivasi reseptor 62&: mengaktivasi monosit dan sel endotel melalui jalur -#R-

dependentmenghasilkan molekul 5 sitokin pro-inflamasi seperti #-&, + dan prostaglandin

(PG) dan #-*. 4olekul-molekul ini kemudian memproduksiplatelet activation factor(P%),

aminase bioaktif (bradikinin dan histamin) dan prostaglandin. PG dan sitokin pro-inflamasi

dapat memi!u osteoklastogenesis. /steoklastogenesis akan meningkatkan jumlah osteoklas dan

akan menurunkan jumlah osteoblas (Gambar &).

Gambar &. 4ekanisme #PS dalam resorpsi tulang alveolar.

$%1# dan ma!rophage-!olony stimulating fa!tor (4-6S) merupakan faktor-faktor

utama yang terlibat dalam differensiasi osteoklas dan $%1# diekspresikan dengan

diaktifkannya limfosit +. -C memi!u aktivasi sel + dan sel + mensekresi faktor-faktor

osteoklastogenik $%1# dan +-'. 4eskipun osteoklastogenesis (proses resorpsi tulang) bisa

diinduksi oleh +-' pada mekanisme dependent dan independent, #-& dan #-* berperan juga

dalam resorpsi tulang melalui induksi $%1#. $%1#, yang mengikat $%1, merupakan

salah satumpenginduksi kuat terhadap pembentukan dan aktivitas osteoklas.

Stimulasi terhadap $%1# bisa dikurangi oleh /PG ( osteoprotegerin ), yang mengikat

$%1# dan menghambat interaksi antara $%1# dan $%1. $asio ekspresi $%1# dan

/PG penting dalam inflamasi induksi resorpsi tulang, termasuk periodontitis.

1etika konsentrasi /PG relatif meningkat daripada ekspresi $%1#, /PG mengikat

$%1#, menghambatnya untuk mengikat $%1. Pen!egahan berikatannya $%1# dengan

$%1 mengurangi pembentukan osteoklas dan terhadap osteoklas yang telah ada sebelumnya.

1etika ekspresi $%1# relatif bertambah daripada /PG, $%1# bersiap untuk mengikat

$%1 pada prekusor-prekusor osteoklas, mengaktifkan pembentukan osteoklas dan resorpsi

tulang.

"erikatannya $%1# pada prekusor-prekusor osteoklas terjadi pada saat sel-sel stem

hematopoietik berdifferensiasi dari bentuk 6@-G4 (colony forming unit for granulacytes and

macrophages) menjadi 4-6S (colony forming unit for macrophages). "erikatannya $%1#

7/25/2019 KRM LO SKEN 2

9/9

dengan $%1 pada 6@-4 menghadirkan 4-6S menginduksi differensiasi preosteoklas

menjadi suatu sel multinukleat yang kemudian menjadi osteoklas matang.

;