Pengelolaan

Dari perspektif klinis, pasien dengan gangguan kognitif ringan tidak harus diberi label

memiliki penyakit Alzheimer, penyakit prodromal Alzheimer, atau gangguan kognitif ringan

dari jenis penyakit Alzheimer, karena pasien dan keluarga cenderung hanya mendengar

"penyakit Alzheimer" dan tidak menghargai ketidakpastian dengan asosiasi penyakit

Alzheimer . Dokter harus membuat jelas bahwa penurunan kognitif ringan adalah kondisi

abnormal tetapi hasil yang tepat tidak dapat dipastikan.

Saat ini, tidak ada obat yang dimaksudkan untuk pengobatan penurunan kognitif ringan yang

telah disetujui oleh Food and Drug Administration (FDA). Dalam beberapa uji klinis

terkontrol plasebo, tidak ada penurunan yang signifikan dalam tingkat perkembangan

demensia pada pasien dengan gangguan kognitif ringan yang dirawat dengan agen yang

digunakan untuk mengobati penyakit Alzheimer (donepezil, galantamine, dan rivastigmine,

diberikan pada dosis standar untuk penyakit Alzheimer selama 2 sampai 4 tahun) . Dalam

satu percobaan mengevaluasi efek dosis tinggi vitamin E (2000 IU per hari) atau donepezilin

pada orang dengan gangguan kognitif ringan, donepezil secara signifikan mengurangi risiko

pengembangan penyakit Alzheimer untuk 12 bulan pertama penelitian (dan sampai 24 bulan

dalam subkelompok subjek yang pembawa APOE ε4) tetapi tidak berpengaruh signifikan

terhadap risiko penyakit Alzheimer pada 36 bulan, yang merupakan hasil penelitian primer;

vitamin E tidak secara signifikan mengurangi risiko pengembangan pada setiap titik waktu

yang dinilai.

Gambar 3 Scan axial dari otak diperoleh dengan Positron Emission Tomography-dan

Penggunaan amiloid-Binding Carbon 11-Berlabel Pittsburgh Senyawa B. Daerah kuning dan

merah menunjukkan retensi pelacak pengikat amyloid, mencerminkan deposit amiloid.

Pasien dengan kognisi normal (Panel A) tidak memiliki retensi tracer, sedangkan pasien

dengan gangguan amnestic kognitif ringan memiliki jumlah menengah retensi pelacak (Panel

B) dan pasien dengan penyakit Alzheimer memiliki retensi pelacak menonjol (Panel C)

Salah satu penjelasan potensial untuk kurang jelasnya keberhasilan dalam uji klinis intervensi

pada orang dengan gangguan kognitif ringan – lain dari tidak adanya khasiat obat yang benar

– keprihatinan heterogenitas dari subjek. Sebagai ambang diagnostik bergerak ke titik

sebelumnya dalam klinis spektrum gangguan kognitif, perubahan halus kognisi bisa

disebabkan selain penyakit otak degeneratif, sehingga sulit untuk menentukan apakah

intervensi telah memiliki dampak yang signifikan.

Ada beberapa bukti dari manfaat potensial dari rehabilitasi kognitif, termasuk penggunaan

mnemonik, strategi asosiasi, dan program pelatihan computerassisted. Sistematis terbaru

tinjauan dari program literatur rehabilitasi kognitif untuk orang dengan gangguan kognitif

ringan,termasuk beberapa data dari klinis percobaan acak, menunjukkan peningkatan yang

signifikan dalam fungsi kognitif pada akhir pelatihan.

Data pengamatan menunjukkan asosiasi antara adanya faktor risiko kardiovaskular pada

pasien dengan gangguan kognitif ringan dan peningkatan risiko pengembangan menjadi

dementia. Beberap faktor risiko harus ditangani, meskipun ada ada bukti definitif bahwa

modifikasi faktor risiko memperlambat perkembangan penyakit. Dalam percobaan acak yang

menggunakan subskala Kognitif dari Penyakit Alzheimer Penilaian Skala untuk

membandingkan efek dari program latihan fisik (jalan cepat selama 150 menit per minggu)

dengan perawatan biasa dan pendidikan pada orang dengan hilangnya memori subjektif,

kelompok latihan memiliki fungsi kognitif yang lebih baik pada 6 bulan (hasil penelitian

primer), dengan beberapa keuntungan sisa tercatat pada 18 bulan.

Area dari Ketidakpastian

Lebih banyak data diperlukan tentang kegunaan berbagai prediktor potensi perkembangan

demensia dan peran mereka dalam praktek klinis. Data lebih lanjut pada kekhawatiran ini

ditunggu dari Inisiasi Neuroimaging penyakit alzheimer, di bawah di Amerika Serikat dan

Kanada, dan dari penelitian yang sedang berlangsung yang sama di Jepang, Eropa, dan

Australia. Beberapa tujuan dari penelitian ini adalah untuk lebih memahami peran temuan

MRI (misalnya, hippocampal atrofi), temuan pada 18FDG-PET (pola hipometabolism di

otak), marker cairan cerebrospinal (tingkat Aβ42 dan tau), dan temuan pada pencitraan

molekuler (plak amiloid di otak) dalam mengidentifikasi subkelompok orang dengan

gangguan kognitif amnestic ringan yang cenderung mengalami pengembangan menjadi klinis

Alzheimer. Tantangan utama adalah untuk menentukan poin optimal untuk tes ini dan

membandingkan kehandalan relatif mereka (sendiri dan kombinasi). Percobaan acak

diperlukan untuk menilai potensi manfaat farmakologis dan intervensi gaya hidup pada orang

dengan gangguan kognitif ringan yang diperkirakan berisiko tinggi untuk kemajuan yang

cepat untuk penyakit Alzheimer sesuai dengan hasil pencitraan dan tes untuk biomarker.

Biaya prediksi pengujian tersebut (tidak hanya dalam hal keuangan, tetapi juga hal efek

samping potensial psikologis atau kemampuan yang kurang untuk mendapatkan asuransi

perawatan jangka panjang) harus seimbang terhadap manfaat potensi, terutama mengingat

tidak adanya terapi dengan efektivitas yang terbukti untuk terapi penurunan kognitif ringan.

Panduan dari Kalangan Profesional

Dalam tinjauan berbasis bukti yang diterbitkan pada tahun 2001, American Academy of

Neurology merekomendasikan bahwa dokter memantau dan mengikuti pasien dengan

gangguan kognitif ringan, karena mereka memiliki peningkatan risiko demensia, khususnya

penyakit Alzheimer. Pedoman ini saat ini sedang diperbarui dalam pandangan literatur yang

cukup diterbitkan sejak saat itu. Kerusakan kognitif ringan tidak termasuk dalam edisi terbaru

dari Diagnostik dan Statistik Manual of Mental Disorders, tetapi Panduan sedang direvisi,

dan untuk kondisi mirip dengan gangguan kognitif ringan, yang mendahului demensia akan

dimasukkan.

Asosiasi Lembaga Nasional Penuaan dan Alzheimer baru ini menerbitkan pedoman

diagnostik baru untuk menilai kemungkinan bahwa gangguan kognitif ringan disebabkan oleh

patofisiologi yang mendasari penyakit Alzheimer. Derajat kepastian berdasarkan hasil

pencitraan dan tes lainnya untuk biomarkers (Tabel 1). Sebagaimana dinyatakan di atas,

penelitian diperlukan untuk menentukan kriteria untuk hasil normal. Akibatnya, pedoman

baru yang sebagian besar ditujukan untuk menginformasikan penelitian daripada penilaian

klinis, tetapi harapan adalah bahwa mereka akhirnya dapat memandu perawatan klinis.

* Adanya Aβ42 (β-amyloid peptide 42) dapat dideteksi dengan tomografi emisi positron otak

dan analisis cairan serebrospinal. Kehadiran cedera neuronal dapat dideteksi dengan MRI

(misalnya, atrofi hipokampus), dengan F-fluorodeoxyglucose-PET dalam pola

hypometabolism (misalnya, di daerah parietotemporal atau precuneus) atau dengan analisis

cairan serebrospinal. Rendahnya tingkat Aβ42 dan peningkatan kadar tau dalam cairan

serebrospinal yang berhubungan dengan perkembangan penyakit Alzheimer, seperti rasio

rendah Aβ42 untuk tau dalam cairan cerebrospinal. Saat ini tidak ada konsensus pada poin

yang harus digunakan untuk menentukan nilai-nilai rendah, menengah, dan tinggi; kriteria

yang sekarang digunakan hanya untuk tujuan penelitian. Diadaptasi dari Albert et al

Kesimpulan dan Rekomendasi

Deskripsi wanita 70 tahun di sketsa, yang pelupa tetapi sebaliknya tampaknya berfungsi

normal, menunjukkan ada alasan untuk mencurigai penurunan kognitif amnestik ringan.

Sebuah pemeriksaan neurologis, termasuk penilaian status mental, diindikasikan untuk

objektif mendokumentasikan fungsi kognitifnya. Depresi harus dikesampingkan. Rujukan

untuk pengujian neuropsikologis mungkin tepat, terutama jika kekhawatiran tersebut terhadap

derajat kerusakan relatif terhadap perubahan kognitif penuaan . Dokumentasi gangguan

memori yang tidak sebanding dengan yang diharapkan, mengingat usia dan pendidikan,

dengan keterlibatan minimal domain kognitif lainnya, seperti perhatian, fungsi eksekutif,

kemampuan bahasa, dan keterampilan visuospatial, dan pemeliharaan fungsio mandiri akan

mengkonfirmasi diagnosis penurunan kognitif amnestic ringan. Scan MRI disarankan untuk

menyingkirkan kondisi lain yang mungkin menjelaskan hilangnya ingatannya (misalnya,

penyakit pembuluh darah, tumor, atau hidrosefalus); hasil mungkin juga menunjukkan

perubahan (misalnya, atrofi hipokampus) menyarankan bahwa dia ada pada peningkatan

risiko untuk perkembangan yang cepat menjadi penyakit Alzheimer, meskipun lebih banyak

data akan diperlukan untuk membenarkan tujuan penggunaan MRI ini .

Saya akan merekomendasikan reevaluasi klinis selama 6 bulan untuk menentukan apakah

kelupaan semakin memburuk. Pada saat ini, saya tidak akan secara rutin merekomendasikan

tes untuk memprediksi risiko pengembangan (misalnya, 18FDG-PET atau pengukuran

biomarker di cairan serebrospinal) tapi akan mendorong pasien untuk mempertimbangkan

partisipasi dalam penelitian untuk mengevaluasi alat ini. Saya akan menjelaskan bahwa saat

ini tidak ada obat yang disetujui FDA untuk kondisi ini; Saya juga akan meninjau hasil hasil

negatif percobaan dari percobaan obat sejauh ini dan menjelaskan biaya dan potensi efek

samping dari farmakoterapi. Saya akan merekomendasikan keterlibatan dalam latihan

aerobik, keterlibatan dalam perangsangan kegiatan intelektual dan partisipasi dalam kegiatan

sosial, mengingat bahwa ini mungkin bermanfaat dan menimbulkan sedikit risiko, meskipun

lebih banyak data yang dibutuhkan untuk menginformasikan keberhasilan mereka dalam

mengurangi risiko pengembangan demensia menjadi tahap penyakit Alzheimer.