Kekurangan zat besi dan anemia kekurangan zat besi adalah masalah kesehatan global dan kondisi medis umum terlihat dalam praktek klinis sehari-hari. Meskipun prevalensi anemia defisiensi besi baru-baru ini agak menurun, kekurangan zat besi terus menjadi penyebab peringkat teratas anemia di seluruh dunia, dan anemia defisiensi besi memiliki efek besar pada kehidupan anak-anak dan wanita premenopause di kedua berpenghasilan rendah dan bangsa ini1 maju Diagnosis dan pengobatan kondisi ini jelas dapat ditingkatkan.

Besi sangat penting untuk fungsi biologis, termasuk respirasi, produksi energi, sintesis DNA, dan sel proliferation.2 Tubuh manusia telah berevolusi untuk menghemat besi dalam beberapa cara, termasuk daur ulang besi setelah pemecahan sel darah merah dan retensi besi di tidak adanya mekanisme ekskresi. Namun, karena kelebihan kadar zat besi dapat menjadi racun, penyerapan terbatas pada 1 sampai 2 mg setiap hari, dan sebagian besar besi yang dibutuhkan sehari-hari (sekitar 25 mg per hari) disediakan melalui daur ulang oleh makrofag yang menfagositosis eritrosit pikun. Yang terakhir dua mekanisme dikendalikan oleh hepcidin hormon, yang mempertahankan besi-total tubuh dalam rentang normal, menghindari baik kekurangan zat besi dan kelebihan.

Kekurangan zat besi mengacu pada pengurangan toko besi yang mendahului anemia defisiensi besi terbuka atau tetap tanpa kemajuan. Anemia defisiensi besi adalah suatu kondisi yang lebih parah di mana tingkat rendah zat besi berhubungan dengan anemia dan adanya sel darah merah hipokromik.

Besi-dibatasi eritropoiesis menunjukkan bahwa pengiriman besi untuk erythroid prekursor terganggu, tidak peduli seberapa penuh Toko stores.3,4 mungkin normal atau bahkan meningkat karena penyerapan zat besi dalam kasus anemia peradangan kronis, yang diamati pada pasien dengan gangguan autoimun, kanker, infeksi, dan ginjal kronis diseases.3,4 Kehadiran kedua kekurangan zat besi dan anemia gangguan kronis adalah umum dan dapat dilihat di patients5 lansia dan pasien dengan disease.6 ginjal kronis Namun, sebagian besar anemia yang khas pada pasien usia lanjut terjadi tanpa adanya kekurangan zat besi atau meningkat hepcidin levels.7

Kekurangan zat besi fungsional adalah keadaan erythropoiesis8 besi-miskin di mana ada mobilisasi cukup zat besi dari toko dengan adanya peningkatan permintaan, seperti yang diamati setelah pengobatan dengan eritropoiesis-stimulating agents.9 (Lihat Daftar Istilah untuk definisi istilah yang terkait dengan anemia kekurangan zat besi.)

Ulasan ini reconsiders kekurangan zat besi dan anemia dalam terang kemajuan dalam pemahaman homeostasis besi sistemik dan meneliti penyebab, fitur patofisiologis, dan pilihan pengobatan pada orang dewasa. Pembaca dirujuk ke tempat lain untuk informasi tentang presentasi, gejala, dan diagnosis anemia defisiensi besi melalui uji laboratorium dan isu-isu yang spesifik untuk anak-anak atau pregnancy.10-13

Masalah Global Health

Kekurangan zat besi mempengaruhi lebih dari 2 miliar orang di seluruh dunia, 1 dan defisiensi besi anemia tetap menjadi penyebab atas anemia, seperti ditegaskan oleh analisis dari sejumlah besar laporan tentang beban penyakit di 187 negara antara 1990 dan 201014 dan dengan survei pada beban anemia pada orang yang berisiko, seperti anak-anak prasekolah dan tarif women.15 muda program Pencegahan telah menurun dari anemia defisiensi besi global; prevalensi sekarang tertinggi di Tengah dan Afrika Barat dan Selatan Asia.14,15 prevalensi Perkiraan kekurangan zat besi di seluruh dunia adalah dua kali lebih tinggi yang anemia defisiensi besi.

Prevalensi yang dilaporkan kekurangan zat besi tanpa adanya fortifikasi makanan adalah sekitar 40% pada anak-anak prasekolah, 30% di menstruasi anak perempuan dan perempuan, dan 38% di hamil women.14-16 Angka ini mencerminkan kebutuhan fisiologis meningkat untuk zat besi selama tertentu tahap kehidupan dan menurut jenis kelamin. Percepatan pertumbuhan remaja adalah masa kritis lain. Untuk pasien di salah satu kategori ini, penyebab patologis anemia defisiensi besi sering absen dan workups diagnostik yang luas tidak disarankan. Namun, seperti dibahas di bawah, ketika respon terhadap pengobatan tidak memuaskan, beberapa penyebab harus dipertimbangkan, bahkan pada pasien di kelompok berisiko tinggi ini.

Di negara berkembang, kekurangan zat besi dan anemia defisiensi besi biasanya hasil dari asupan makanan tidak mencukupi, kehilangan darah karena usus kolonisasi cacing, atau keduanya. Di negara-negara berpenghasilan tinggi, kebiasaan makan tertentu (misalnya, diet vegetarian atau tidak ada asupan daging merah) dan kondisi patologis (misalnya, kehilangan darah kronis atau malabsorpsi) adalah penyebab paling umum. Paradoksnya, tampaknya menjadi lebih sulit untuk mengurangi prevalensi anemia defisiensi besi di negara-negara berpenghasilan tinggi daripada di negara-negara berpenghasilan rendah. Salah satu alasan untuk paradoks ini tampak adalah tingginya tingkat kekurangan zat besi di penuaan populations.14Modifikasi Besi Homeostasis di Defisiensi Besi

Mekanisme akuisisi besi diatur ketat oleh berbasis hepcidin controls.2 homeostatis Hepcidin adalah hormon peptida yang disintesis terutama dalam hati. Ini berfungsi sebagai reaktan fase akut yang menyesuaikan fluktuasi kadar besi plasma yang disebabkan oleh enterosit serap dan makrofag di limpa dengan mengikat dan menginduksi degradasi ferroportin, yang mengekspor besi dari ekspresi Hepcidin cells.17 meningkat dalam menanggapi tinggi beredar dan tingkat jaringan besi dan pada orang dengan inflamasi sistemik atau infeksi. Produksinya dihambat oleh ekspansi eritropoiesis, kekurangan zat besi, dan hipoksia jaringan dalam menanggapi sinyal yang berasal dari sumsum tulang, hati, dan mungkin jaringan otot dan Peningkatan adipocytes.2,18 di tingkat hepcidin yang diinduksi oleh sitokin inflamasi, terutama interleukin-6, menjelaskan penyerapan zat besi dan mengurangi pasokan besi erythropoietic yang terjadi pada anemia penyakit kronis.

Dalam populasi umum, tingkat hepcidin rendah pada anak perempuan dan wanita muda dan lebih tinggi - mirip dengan tingkat pada pria - pada wanita menopause; fluktuasi kadar hepcidin memiliki korelasi langsung yang kuat dengan tingkat serum ferritin.19,20 Di kekurangan zat besi, transkripsi hepcidin ditekan. Mekanisme adaptif ini memfasilitasi penyerapan zat besi dan pelepasan besi dari toko tubuh. Penyerapan zat besi usus dari lumen usus melalui divalen logam transporter 1 (DMT1) meningkat dengan aktivasi faktor hipoksia diinduksi 2.22 Derajat toko hal penuh menentukan kecepatan dengan yang kekurangan zat besi berkembang dalam kasus-kasus kehilangan darah atau penurunan drastis dalam penyerapan zat besi. Hepatosit tampak reservoir jangka panjang untuk besi dan melepaskannya lebih lambat dari makrofag.Penyebab Besi-Anemia Defisiensi

Kemiskinan, kekurangan gizi, dan kelaparan adalah penyebab cukup jelas anemia dalam banyak orang yang hidup dengan kekurangan zat besi di negara-negara berkembang, terutama anak-anak dan wanita hamil. Selain itu, diet berbasis sereal menurun bioavailabilitas besi karena fitat dalam biji-bijian menyerap zat besi di sebuah kompleks buruk diserap. Penyebab umum lainnya di negara-negara berkembang termasuk infeksi cacing tambang dan schistosomiasis, yang menyebabkan loss.14 darah vegan kronis ketat dan diet vegetarian, malabsorpsi, dan kehilangan darah kronis akibat kerugian menstruasi berat yang menyebabkan anemia defisiensi besi di negara maju (terkenal Tabel 1) kehilangan darah kronis dari saluran pencernaan, termasuk darah yang tersembunyi, terutama pada pasien laki-laki dan pasien lansia, dapat mengungkapkan adanya lesi jinak, angiodisplasia, atau kanker. Asal jelas kehilangan darah gastrointestinal, 24 terutama dari usus kecil, dapat dijelaskan dengan cara video-kapsul endoskopi, yang semakin banyak digunakan saat workups konvensional untuk anemia defisiensi besi kembali Orang results.25 negatif yang menyumbangkan darah secara teratur juga berisiko kekurangan zat besi, dan kadar zat besi mereka harus dipantau.Dalam bentuk yang jarang dari hemolisis intravaskular, besi hilang dalam urin, dan kekurangan zat besi kemudian memperburuk anemia (misalnya, di paroxysmal nocturnal hemoglobinuria). Anemia pada atlet ketahanan mungkin karena hemolisis, kehilangan darah, dan peradangan sering ringan. Obat antiinflamasi nonsteroid dan antikoagulan dapat menyebabkan kehilangan darah, dan inhibitor pompa proton adalah penyebab yang sering diabaikan penyerapan zat besi gangguan (Tabel 1) .26

Terjadinya simultan beberapa penyebab kekurangan zat besi adalah umum. Di negara berkembang, asupan zat besi yang rendah dikombinasikan dengan infeksi usus dengan nematoda dapat mengakibatkan anemia berat, terutama pada anak-anak. Tingkat keparahan kekurangan zat besi juga berhubungan dengan Ancylostoma duodenale (cacing tambang) beban, menurut hasil real-time tes polymerase-rantai-reaksi samples.27 tinja Dalam schistosomiasis kronis, kerugian darah menggabungkan dengan anemia inflammation.28 Pasien dengan hypermenorrhea juga mungkin memiliki malabsorpsi seiring iron.29 Pada penyakit ginjal stadium akhir, hasil anemia defisiensi besi karena kehilangan darah selama dialisis, mengurangi izin hepcidin, peradangan, dan obat-obatan tertentu (misalnya, proton-pump inhibitor dan antikoagulan). Pada orang tua, prevalensi anemia berkorelasi dengan usia lanjut dan beberapa kondisi terkait, termasuk kekurangan zat besi, 5 gangguan inflamasi, penurunan tingkat erythropoietin, dan cancer.30 Obesitas dapat dikaitkan dengan kekurangan zat besi ringan karena peradangan subklinis, peningkatan kadar hepcidin , dan penurunan besi absorption.31 Beberapa studi melaporkan prevalensi tinggi kekurangan zat besi (30 sampai 50%) pada pasien dengan gagal jantung kongestif, 32,33 mungkin karena gangguan penyerapan zat besi dan peradangan: kadar serum meningkat dari hepcidin telah dilaporkan di tahap awal penyakit tetapi tidak selama progression.34 penyakit

Besi-besi tahan panas-Anemia Defisiensi

Anemia defisiensi besi biasanya diperoleh. Namun, penjelasan homeostasis besi sistemik telah menyebabkan pengakuan dari autosomal resesif gangguan langka, defisiensi besi anemia besi tahan api (IRIDA) (Online Warisan Mendel di Man [OMIM] Nomor, 206.200) .35 Iron-kekurangan anemia didefinisikan sebagai "refractory" bila ada tidak adanya respon hematologi (peningkatan dari