interaksi obat dalam hiv management

8/20/2019 Interaksi Obat Dalam HIV Management

1/38

Interaksi Obat dalam HIVInteraksi Obat dalam HIV

managementmanagementCST Team


2/38

PolifarmasiPolifarmasi

Pemakaian banyak obat sekaligus lebihdari yang dibutuhkan untuk mengobatiseorang penderita tertentu, tanpa

justikasi ilmiah

◦ dpt dihilangkan tanpa berpengaruhpada outcome, sehingga muba!ir, atau

◦ obat baik dan poten yang salah pakai,

sehingga menimbulkan efek sampingdan interaksi, dan

◦ sangat meninggikan biaya pengobatan"


3/38

#ultiple $rugs digunakan#ultiple $rugs digunakan

pada Hypertension, Heartpada Hypertension, Heartfailure and $iabetesfailure and $iabetes

#emperbaiki %fekti&itas dan 'eamanan,berbeda mekanisme kerjanya,

memakai dosis lebih ke(il )%S **+

sehingga -'./ polifarmasi )tentunya bila memakai kombinasi yang baik+


4/38

Polifarmasi dalam HIVPolifarmasi dalam HIV

managementmanagementOI prophyla0is 1 treatmentH..2T

Herbal

re(reational drugs

Obat utk adkiksi

Pengobatan tradisional


5/38

Interaksi obat dalamInteraksi obat dalam

pengobatan HIVpengobatan HIVSesuatu yg tidak dapat dihindariHarus disadari

%fek menguntungkan 3 boosteredPI

%fek merugikan 3 toksisitas obat

Salah satu penyebab resistensidalam .2V


6/38

Interaksi Obat -Interaksi Obat -

DefnisiDefnisi“Perubahan dalam efek farmako4dinamik dan1atau kinetik suatu obat

yang disebabkan oleh pemberianbanyak obat bersamaan, pengaruhdiet atau kebiasaan sosial seperti

merokok, mengunyah sirih atauminum alkohol”


7/38

TISSUES

Bound Drug

Free Drug

URINE

NRTIs

Dissolution

Absorption

Distribution

Excretion

SYSTEMIC

CIRCULATION

FreeDrug

ProteinBoundDrug

Metabolism

TARGET CELL• NRTIs

(Intrae!!u!ar P"os#"or$!ation%

• Protease In"i&itors

• NNRTIs

LI'EROra!

AdinistrationDrug

(ta&!et)a#su!e%

GI MUCOSA

CYPs

P*g#

CYP+A,)-CYP.B/

CYP.C01

P*g#PIsNNRTIs

Factors Affecting Concentration of

Antiviral Drug at its Site of Action


8/38

Interaksi ObatInteraksi Obat

5" Interaksi farmasetis

6" Interaksi farmakokinetik

7" Interaksi farmakodinamik

8" Interaksi metabolik


9/38

1. Interaksi Farmaseutis1. Interaksi Farmaseutis )5+)5+ Terutama terjadi bila dalam (airaninfus di(ampur berbagai ma(amobat"-ntuk menghindari ini a+ 9angan men(ampur obat dalaminfus, yang tidak diketahui sifatnya"

b+erilah obat sebagai bolus"(+a(alah product information obat"


10/38

Interaksi FarmaseutisInteraksi Farmaseutis)6+)6+

d+ Obat dalam infus harusdi(ampur baik"

e+ Perhatikan perubahan :arnadan kekeruhan"f+ #embuat larutan se(ara

recenter paratus"


11/38

InteraksiInteraksi

FarmaseutisFarmaseutis)7+)7+g+ erilah label yang jelas nama obat, dosis, :aktu

infus dimulai dan dihentikan"h+ ila perlu memakai duatempat infus"

i+ Carilah kepustakaan lebihlanjut bila ragu"


12/38

2. Interaksi2. Interaksi

Farmakokinetik Farmakokinetik a+ Interaksi .bsorpsi

b+ Pergeseran Ikatan Protein

(+ Interaksi #etabolik

d+ Interaksi %kskresi


13/38

a) Interaksi Absorpsia) Interaksi Absorpsi

$apat mempengaruhi

Kecepatan absorpsi Jumlah yg diabsorpsiFirst-pass metabolism

Terjadi perubahanbioavailability


14/38

.bsorption.bsorption

$$I butuh pH tinggi

u;ered mereduksi a(iditasdari pH di lambung

Obat lain yg butuh pH rendah◦ I$V, 2TV,


15/38

rape!ruit "ui#e$ Oran%e "ui#e$ App&e "ui#erape!ruit "ui#e$ Oran%e "ui#e$ App&e "ui#e

redu#e !e'o!enadine absorption b( inhibitin%redu#e !e'o!enadine absorption b( inhibitin%

OAT-mediated dru% uptake in the %ut.OAT-mediated dru% uptake in the %ut.

Trial on 5> Volunteers using ?4:ay (ross4o&er study

rape!ruit jui#e* Fe'o!enadine bioa+ai&.* ,

n%/m0/hr

App&e jui#e* Fe'o!enadine bioa+ai&.* n%/m0/hr

Oran%e jui#e * Fe'o!enadibe bioa+ai&.* 1

n%/m0.hr 3ater * Fe'o!enadine bioa+ai&.*1

n%/m0/hr

45e#t &asts !or 6 2, hours.

Sour(e $resser '@ )2euters #edi(al ne:s #ar(h 57, 6>>5+


16/38

re#ipitant Dru% danre#ipitant Dru% dan

Obje#t Dru%Obje#t Dru%re#ipitant Dru%

)Obat yang

#empengaruhi+

Contoh

4 aspirin

4 fenilbuta!on

4 sulfa

Obje#t Dru%

)Obat yang $ipengaruhi+

Contoh digoksin,gentamisin,:arfarin, dilantin,

obat sitotoksik,kontraseptif oral,obat4obat ssp, dsb"


17/38

7i!at Obje#t Dru%7i!at Obje#t Dru%

#empunyai kur&a dose-response yang(uram )narrow therapeutic margin+"

$iikat protein ) tinggi sekali+

#empunyai &olume distribusi ke(ilVd A ? 4 ?>>> = )total+

$osis toksik letak dekat dosis terapi"Contoh digoksin, gentamisin, :arfarin

Buinidine 8inhibits 9:2D;) menaikkankadar imipramine 5> kali"


18/38

Contoh interaksi karena pergeseranContoh interaksi karena pergeseran

proteinproteinProtein-binding

◦ Warfarin: 99 protein bound

◦

EF' risi2o #erdara"an

◦ !ipoalbu"ine"i #"alnutrisi berat$

"enaikkan konsentrasi free drug


19/38

Interaksi karenaInteraksi karena

pen%%eseran ikatanpen%%eseran ikatanproteinproteinre#ipitant Dru%*

◦ .spirin, sulfa, fenilbuta!on, dan &alproatmenggeser fenitoin

◦ %ritromisin menggeser terfenadin,klaritromisin, ukona!ol, itrakona!ol,ketokona!ol, mikona!ol, dsb"


20/38

"" InteraksiInteraksi

Farmakodinamik Farmakodinamik


21/38

,,"" Interaksi =etabo&ik Interaksi =etabo&ik

Dang klinis terpenting ialah yangmerangsang atau menghambat sitokromP8?> )CDP+"

CDP7.8 A mixed function oxidase terpenting dalam katalisis oksidasi ; obat"

CDP7.8 terdapat di dinding lambung, usus

ke(il, dan hati" Interaksi dapat terjadisebelum dan1atau sesudah absorpsi"

Terdapat E 7> en!im CDP pada manusia"


22/38

Antibiotic Cyt.P-4! "elated Antibiotic Cyt.P-4! "elated

#nteractions#nteractionsInhibits 9(t.-

,E*

%rythromy(ins

Flu(ona!ole

Itra(ona!ole

'eto(ona!ole

Indu#es 9(t.-,E*

2ifampi(in

.nti(oagulants oral 44 hypoprothromb"E

Carbama!epine to0i(ity 44 E

Cisapride 44Ventri(" .rrhytmia$igo0in bl"le&els 44 EE

Terfenadine 44 Ventri(" .rrhytmia

Theophylline bl"le&els 44 E

Valproate bl"le&els 44 6

.nti(oagulants 44 hypothrombinemia *

Chlorampheni(ol le&els 44 *

Contra(epti&es le&els 44 *

Corti(osteroid le&els 44 *

Cy(losporine le&els 44 *


23/38

Obat yang di(erna oleh Cyto(hromeObat yang di(erna oleh Cyto(hrome

P8?>P8?>

Cytochrome P450

Obat antiretroviral NNRTI

Protease Inhibitor Obat anti infeksi spt

Ketoconazol

Rifampicin

Dapson

Oral kontrasepsiAnti-histamin

AntikoagulanWarfarin

Obat penurun LipidSimastatin

!oastatin

Obat anti konvulsif K arbamazepin

Phenytoin

Phenobarbital

OBAT

Obatinaktif


24/38

%etabolis"e obat di dala" hepar %etabolis"e obat di dala" hepar

%etabolis"e obat didala" hepar :bervariasi dari satu obat ke obat lain dan

dari satu orang ke orang lain&

Salah satu 'ang dapat "eningkatkan atau

"enurunkan "etabolis"e obat didala" hepar

adalah obat lain&

(an'ak interaksi antar obat 'ang saling

"e"pengaruhi "etabolis"e didala" hepar&


25/38

Faktor lainFaktor lain

)enis kela"in*eha"ilan+tnis:

◦ Afrika dan hispanik "e"pun'ai clearance lbhrendah dari +F, karena variasi genetik C.P/(0

◦ Studi terakhir di 1hailand: tidak perlu "ena"bahdosis +F, 2ika diko"binasi dengan rifa"pisin

◦ 3ndinavir: (( lebih rendah C"a4 lebih tinggi padapasien 1hai

obat baru hrs diteliti pada kelo"pok orang 'angberbeda

.ang perlu diingat: SA15 D6S3S 13DA* DAPA1

D3(+78A*5*A 515* S+%5A


26/38

%ethadone%ethadone

%+1!AD6+: substitusi opiat 'angbeker2a la"a di"etabolis"e oleh C.PA;

(erinteraksi dengan nevirapine danefaviren<

713:+fek "ethadone thd =D,: "eningkatkan

A5C risiko ane"i "eningkat 8ihat tabel ,P dan +F, "enurunkan

kadar "etadone %onitor ge2ala putus obat dan naikkan

dosis "etadone


27/38

7ecreational7ecreational

Alkohol: hati hati akan efek ku"ulasi

hepatotoksik pankreatitis

%ari2uana: tdk ada interaksi

*okain: "e"percepat progresi pen'akit tdkada interaksi

+cstas': toksisitas signifikan: ke2adian fatal

sesudah "enggunakan >1C dan ritonavir:- ? berca"pur dengan substansi lain

- ? 2u"lah substansi aktif 'ang bervariasi

dala" tablet


28/38

(en


29/38

Substantial pharmacokinetic drug-drug interactions for drugs used

in the treatment of opportunistic infections "partially mo#ifie#

$$WR% December &'% (004)


30/38


31/38

6bat untuk h'perlipide"ia6bat untuk h'perlipide"ia

Statin !D8 8D8 dan 1B dan tot&chol

!a"pir se"ua statin C.P;(an'ak interaksi "enaikkan toksisitas statin:

rhabdo"'ol'sis hepatotoksisitas direko"endasi dala" ko"binasi dengan

A71EP3: fluvastatin dan pravastatin&


32/38

O&at anti*TB dan ARTO&at anti*TB dan ART

>i!ampisin ◦ Adalah penginduksi kuat P; dan "enurunkan

kadar plas"a 713 dan P3&

◦ *adar NNRTI -G penurunan ini biasan'atidaklah signifikan scr klinis&

Pada beberapa pasien kadar ,P atau +F, ↓ dala" darah ⇒ gagal terapi

◦ *adar PI 9 'ang dapat berakibat signifikansecara klinis&


33/38

6bat anti 1( dan A716bat anti 1( dan A71

Pengala"an klinis 'ang disukai :

G / 713 H +F, #0 "g$ E ,P #/ "g (D$ H re2i"en 7ifa"pisin

G *o"binasi SI,ErH 7e2i"en rifa"pisin


34/38

Interaksi antar obat .2TInteraksi antar obat .2T

Kombinasi obat Komentar

*o"binasi 713 Td2 &o!e" 2o&inasi 3D'

dan d,T713 H 713 3nteraksi tdk signifikan

713 H P3 dd3 H F, atau 3D,: lingkungan

absorpsi opti"al berbeda

*o"binasi P3 *e"ungkinan ter2adi peningkatanscr far"akologis


35/38

*RT Dr+, Interactions

- Old Interactions

J& K=D, H d;1

/& KKdd3 H d;1

& KddC H d;1

;& KddC H dd3

& 71, H P3Ls

0& 713Ls H P3Ls

Ne4 Interations

J& 8P,Er H AP,

/& 8P,Er H f-AP,

& 8P,Er H 1DF

;& dd3 H 1DF

& A1, H 1DF

.ot reco""ended b' D!!S guidelines /KK Avoid during pregnanc'


36/38

PI oostingPI oosting

Contoh interaksi ygmenguntungkan

#enurunkan jumlah pil

#eringankan biaya#enurunkan frek:ensi minum

obat

#engurangi efek samping#emperbaiki kepatuhan minum

obat


37/38

Penatalaksanaan dari interaksi obatPenatalaksanaan dari interaksi obat

Pengetahuan tentang interaksi antar obat dapatdilihat a&l& di 4445"i6*druginterations5org atau44457I'insite5org

3nteraksi 'ang berakibat buruk dapat ter2adi padase8u!a" 2ei! pasien&

7iMa'at obat 'ang rinci ter"asuk obat bebas N obat

alternatifEtradisional harus ditan'akan pada setiapkun2ungan kontrol&

Waspada terhadap interaksi obat pada pasien

dengan gagal terapi dan efek toksisitas 'ang berat5


38/38

3nfor"asi dapat diperoleh di:3nfor"asi dapat diperoleh di:

http:EEMMM&hiv-druginteractions&orgEhttp:EEMMM&"edscape&co"Ep4Ehivscheduler

http:EEclinicaloptions&co"EhivE

http:EEMMM&up1oDate&co"http:EEMMM&drugs&co"

http:EEhivinsite&ucsf&edu #O%edical ODrug

interaction database$

http:EEMMM&tthhivclinic&co"

interaksi obat dalam hiv management

Documents