Abstrak

Penyebab pasti dari hipertensi primer tidak diketahui. Neurohumoral, ginjal, metabolik, ras, genetik, dan faktor lingkungan telah terbukti berhubungan dengan perkembangan hipertensi, dengan demikian, hipotesis multifaktorial dari patofisiologi hipertensi. pathophysiologic The mekanisme hemodinamik hipertensi diketahui. Namun, proses patogen yang menghasilkan kelainan vaskular bertanggung jawab atas ekspresi hemodinamik hipertensi adalah spekulatif. Data yang ada menunjukkan bahwa selama fase awal hipertensi, ketika beberapa faktor dapat bertindak bersama-sama atau secara independen untuk mengubah sistem neurohumoral dan mematikan, diperburuk transien perubahan dalam tekanan-aliran hubungan diproduksi di subyek dengan suatu sistem kardiovaskular hyperresponsive karena sifat vaskular diubah. Perubahan arteriol, yang meningkatkan resistensi perifer total, mengakibatkan peningkatan diastolik dan peningkatan tekanan darah sekunder sistolik dalam menanggapi rangsangan pressor. Perubahan arteri, yang menurunkan kepatuhan pembuluh darah, mengakibatkan peningkatan sistolik dan penurunan tekanan darah diastolik. Pada awalnya, respons ini hanya sedikit berbeda dari yang terlihat di negara nonstimulated. Namun, jika stimulasi itu terlalu sering, terjadi perubahan sifat pembuluh darah yang menyediakan mekanisme hemodinamik untuk perubahan vaskular tambahan. Hal ini semakin menguatkan peningkatan tekanan. Besarnya relatif arteriolar untuk perubahan pembuluh darah arteri menentukan perubahan relatif dalam tekanan diastolik dan sistolik dan dengan demikian berperan besar dengan bentuk gelombang tekanan arteri berosilasi. Tinggi tekanan darah rata-rata, rata-rata tertimbang dari tekanan darah sistolik dan diastolik, adalah produk output jantung dan resistensi perifer.

Hipertensi adalah kronis kondisi medis di mana tekanan darah adalah tinggi. Hal ini juga disebut sebagai tekanan darah tinggi atau disingkat menjadi HT, HTN atau HPN. Kata "hipertensi", dengan sendirinya, biasanya mengacu pada sistemik , arteri hipertensi. Hipertensi dapat diklasifikasikan sebagai penting (primer) atau sekunder. Penting atau hipertensi primer berarti tidak ada penyebab medis dapat ditemukan untuk menjelaskan tekanan darah mengangkat dan mewakili sekitar 90-95% dari kasus hipertensi. hipertensi sekunder menunjukkan bahwa tekanan darah tinggi akibat dari (yaitu, sekunder untuk) kondisi lain, seperti penyakit ginjal atau tumor ( adenoma adrenal atau pheochromocytoma ). Persistent hipertensi merupakan salah satu faktor risiko untuk stroke , serangan jantung , gagal jantung dan arterial aneurysm , dan merupakan penyebab utama gagal ginjal kronis . Bahkan ketinggian moderat tekanan darah arteri mengarah ke diperpendek harapan hidup . Pada tekanan sangat tinggi, yang didefinisikan sebagai tekanan arteri rata-rata 50% atau lebih rata-rata di atas, orang dapat berharap untuk hidup tidak lebih dari beberapa tahun kecuali tepat diperlakukan. Dimulai pada sistolik tekanan (yang tekanan puncak pada arteri, yang terjadi di dekat akhir siklus jantung bila ventrikel adalah kontrak) sebesar 120 mmHg dan diastolik tekanan (yang tekanan minimum di arteri, yang terjadi di dekat awal siklus jantung ventrikel ketika diisi dengan darah) 80 mmHg (biasanya ditulis sebagai 115/75 mmHg), penyakit kardiovaskuler (CVD) risiko dua kali lipat untuk setiap peningkatan 20/10 mmHg.

Patofisiologi hipertensi merupakan wilayah penelitian aktif, berusaha menjelaskan penyebab hipertensi , yang merupakan penyakit kronis yang ditandai dengan ketinggian tekanan darah . Hipertensi dapat diklasifikasikan sebagai penting atau sekunder . Esensial hipertensi menunjukkan bahwa tidak ada penyebab medis spesifik dapat ditemukan untuk menjelaskan kondisi pasien. Sekitar 90-95% hipertensi adalah hipertensi esensial. hipertensi sekunder menunjukkan bahwa tekanan darah tinggi adalah hasil dari kondisi lain yang mendasari, seperti penyakit ginjal atau tumor ( adenoma adrenal atau pheochromocytoma ). hipertensi yang terus menerus terjadi salah satu faktor risiko untuk stroke , serangan jantung , gagal jantung dan arterial aneurysm , dan merupakan penyebab utama gagal ginjal kronis . The patofisiologi dari hipertensi esensial masih merupakan bidang penelitian aktif, dengan banyak teori dan berbagai link ke banyak faktor risiko . output jantung dan resistensi perifer adalah dua faktor penentu tekanan arteri .Cardiac output ditentukan oleh stroke volume dan denyut jantung , stroke volume terkait dengan kontraktilitas miokard dan ukuran kompartemen vaskular . Resistensi perifer ditentukan oleh dan anatomi perubahan fungsional dalam kecil arteri dan arteriol . Genetika Bukti untuk genetik pengaruh pada tekanan darah berasal dari berbagai sumber. Ada kesamaan yang lebih besar dalam tekanan darah dalam keluarga dari antara keluarga, yang menunjukkan bentuk warisan . Dan terbukti bahwa temuan ini bukan karena faktor lingkungan bersama. mutasi gen tunggal terbukti menyebabkan Mendel bentuk tinggi dan tekanan darah rendah . hampir 10 gen telah diidentifikasi menyebabkan ini bentuk hipertensi . mutasi ini mempengaruhi tekanan darah dengan mengubah penanganan garam ginjal . Baru-baru ini dan dengan bantuan yang baru dikembangkan analisis genetik teknik peneliti menemukan statistik signifikan linkage tekanan darah untuk beberapa daerah kromosom , termasuk daerah terkait dengan gabungan familial hiperlipidemia . Temuan ini menunjukkan bahwa ada banyak lokus genetik , setiap dengan efek kecil pada tekanan darah pada populasi umum. Secara keseluruhan, bagaimanapun, teridentifikasi gen tunggal penyebab hipertensi jarang, konsisten dengan penyebab multifaktorial hipertensi esensial. Yang terbaik mempelajari monogenic penyebab hipertensi adalah sindrom Liddle , tetapi penting secara klinis gangguan yang jarang terjadi di aktivasi konstitutif dari epitel saluran natrium predisposes sampai parah, tahan hipertensi pengobatan. aktivasi epitel saluran natrium mengakibatkan retensi natrium tidak pantas di ginjal saluran mengumpulkan tingkat. Pasien dengan sindrom Liddle biasanya hadir dengan tergantung pada volume , rendah renin , dan rendah aldosteron , dan hipertensi . Pemutaran populasi hipertensi umum menunjukkan bahwa sindrom Liddle adalah langka dan tidak memberikan kontribusi substansial bagi pengembangan hipertensi pada populasi umum. Sistem saraf otonom Juga sistem saraf otonom , memainkan peran sentral dalam mempertahankan homeostasis kardiovaskuler melalui tekanan , volume , dan chemoreceptor sinyal. Dilakukan dengan mengubah vaskular perifer, dan ginjal, sehingga menyebabkan meningkatnya cardiac output , peningkatan resistensi pembuluh darah , dan retensi cairan . Gangguan sistem, seperti dalam kasus sistem saraf simpatik overactivity, tekanan darah meningkat dan memberikan kontribusi bagi pengembangan dan pemeliharaan hipertensi. Selain itu, otonom ketidakseimbangan (mis. meningkat simpatik nada disertai oleh penurunan parasimpatis nada) telah dikaitkan dengan banyak metabolik dan hemodinamik kelainan yang mengakibatkan peningkatan kardiovaskular morbiditas dan kematian . Mekanisme dari sistem saraf simpatik kegiatan peningkatan hipertensi sangat kompleks dan melibatkan perubahan di baroreflex dan chemoreflex jalur pada kedua perangkat dan tingkat pusat. Arteri baroreceptors di-reset ke tekanan yang lebih tinggi pada pasien hipertensi, dan ini ulang perangkat beralih ke normal ketika tekanan arteri normal. [8] [27] [28] Selain itu, ada pusat ulang dari baroreflex aorta pada pasien hipertensi, mengakibatkan penekanan inhibisi simpatik setelah aktivasi saraf baroreceptor aorta. Ini ulang baroreflex tampaknya dimediasi, setidaknya sebagian, oleh tindakan sentral angiotensin II . [29] [30] [31] Tambahan kecil-molekul mediator yang menekan aktivitas baroreceptor dan berkontribusi untuk mendorong simpati berlebihan pada hipertensi termasuk spesies oksigen reaktif dan endotelin . Beberapa studi menunjukkan bahwa pasien hipertensi yang nyata lebih besar vasokonstriktor tanggapan untuk memasukan norepinefrin dari darah normal kontrol. dan bahwa pasien hipertensi tidak menunjukkan respon normal untuk meningkatkan sirkulasi kadar norepinefrin yang umumnya mendorong downregulation dari noradrenergik reseptor , dan yang percaya bahwa ini adalah respon abnormal genetik diwariskan .Paparan terhadap stress meningkat keluar simpatik, dan diulang stress-induced vasokonstriksi dapat mengakibatkan hipertrofi vaskular , yang menyebabkan peningkatan progresif resistensi perifer dan tekanan darah. [2] ini bisa menjelaskan sebagian besar kejadian hipertensi dalam kelompok-kelompok sosial ekonomi rendah , karena mereka harus bertahan lebih besar tingkat stres yang terkait dengan kehidupan sehari-hari. Orang dengan riwayat keluarga hipertensi yang nyata ditambah vasokonstriktor dan tanggapan simpatik terhadap stressors laboratorium, seperti pengujian pressor dingin dan mental stres, yang mungkin menjadikan mereka mudah hipertensi. Hal ini terutama berlaku dari Amerika Afrika muda. tanggapan stres berlebihan dapat menyebabkan peningkatan kejadian hipertensi dalam kelompok ini. renin-angiotensin-aldosteron sistemSistem lain mempertahankan volume cairan ekstraselular , resistensi perifer dan jika terganggu dapat mengakibatkan hipertensi, adalah -angiotensin-aldosteron sistem renin . renin beredar adalah enzim yang berpartisipasi dalam mempertahankan ekstraseluler volume, dan arteri vasokonstriksi , Jadi berkontribusi peraturan itu tekanan darah , ia melakukan fungsi ini dengan melanggar bawah ( Hidrolisis ) angiotensinogen disekresi dari hati ke peptida angiotensin I , angiotensin I lebih lanjut dibelah oleh enzim yang terletak terutama tetapi tidak secara eksklusif dalam sirkulasi paru-paru terikat endotelium , bahwa enzim adalah angiotensin converting enzyme (ACE) memproduksi angiotensin II , yang paling vasoaktif peptida. [37] [38] Angiotensin II adalah pembatas kuat dari semua pembuluh darah. Ini bekerja pada otot-otot arteri dan dengan demikian menimbulkan resistensi perifer, dan begitu mengangkat tekanan darah. Angiotensin II juga bekerja pada kelenjar adrenal terlalu dan rilis Aldosteron , yang merangsang sel-sel epitel ginjal untuk meningkatkan re-penyerapan garam dan air menyebabkan volume darah mengangkat dan mengangkat tekanan darah. Jadi ketinggian renin tingkat dalam darah, yang biasanya pada orang dewasa manusia 1,98-24,6 ng / L dalam posisi tegak lurus. akan menyebabkan hipertensi. Studi baru-baru ini mengklaim bahwa obesitas merupakan faktor risiko hipertensi karena aktivasi sistem renin-angiotensin (RAS) di jaringan adiposa , dan juga terkait sistem renin-angiotensin dengan resistensi insulin , dan klaim bahwa siapa pun dapat menyebabkan yang lain. Daerah produksi angiotensin II dalam berbagai jaringan, termasuk pembuluh darah , jantung , adrenal , dan otak , dikontrol oleh ACE dan lain enzim , termasuk chymase proteinase serin . Aktivitas sistem renin-angiotensin lokal dan jalur alternatif pembentukan angiotensin II dapat memberikan kontribusi penting untuk penataan kembali resistensi pembuluh dan pengembangan kerusakan organ sasaran (mis. hipertrofi ventrikel kiri , gagal jantung , atherosclerosis , stroke , stadium akhir penyakit ginjal , infark miokard , dan aneurisma arteri ) pada orang hipertensi. disfungsi endotel The endotelium pembuluh darah menghasilkan berbagai pilihan zat yang mempengaruhi aliran darah dan, pada gilirannya, dipengaruhi oleh perubahan dalam darah dan tekanan dari aliran darah. Sebagai contoh, lokal oksida nitrat dan endotelin , yang disekresi oleh endotelium itu, merupakan regulator utama nada vaskuler dan tekanan darah. Pada pasien dengan hipertensi esensial, keseimbangan antara vasodilator dan vasoconstrictors marah, yang menyebabkan perubahan dalam endotelium dan mendirikan sebuah " lingkaran setan "yang memberikan kontribusi untuk pemeliharaan tekanan darah tinggi. Pada pasien dengan hipertensi, aktivasi endotel dan kerusakan juga menyebabkan perubahan nada vaskular , reaktivitas pembuluh darah, dan koagulasi dan fibrinolitik jalur . Perubahan dalam fungsi endotel merupakan indikator yang dapat diandalkan kerusakan organ target dan penyakit aterosklerosis, serta prognosis. Beberapa bukti menunjukkan bahwa stress oksidan mengubah banyak fungsi endotelium , termasuk modulasi nada vasomotor . Inaktivasi oksida nitrat ( NO ) oleh superoksida dan lainnya spesies oksigen reaktif ( ROS ) tampaknya terjadi dalam kondisi seperti hipertensi . Biasanya oksida nitrat adalah suatu regulator penting dan penengah dalam berbagai proses gugup , kekebalan dan sistem kardiovaskular , termasuk otot polos relaksasi sehingga mengakibatkan vasodilatasi dari arteri dan meningkatkan aliran darah , supresor migrasi dan proliferasi sel otot halus vaskular. Ia telah mengemukakan bahwa angiotensin II meningkatkan pembentukan superoksida oksidan pada konsentrasi yang mempengaruhi tekanan darah minimal. Endotelin adalah peptida vasoaktif kuat yang diproduksi oleh sel endotel yang baik vasokonstriktor dan sifat vasodilator. Sirkulasi tingkat endotelin meningkat pada beberapa pasien hipertensi, khususnya Amerika Afrika dan orang dengan hipertensi.

Masih banyak ketidakpastian tentang patofisiologi hipertensi. Sejumlah kecil pasien (antara 2% dan 5%) memiliki penyakit ginjal atau adrenal yang mendasari sebagai penyebab tekanan darah mengangkat mereka. Dalam sisanya, bagaimanapun, tidak ada penyebab tunggal yang dapat diidentifikasi yang jelas ditemukan dan kondisi mereka diberi label "hipertensi esensial". Sejumlah mekanisme fisiologis yang terlibat dalam pemeliharaan tekanan darah normal, dan kekacauan mereka dapat berperan dalam pengembangan hipertensi esensial. Ini adalah kemungkinan bahwa banyak faktor yang besar saling berkontribusi terhadap tekanan darah pada pasien hipertensi dibesarkan, dan peran relatif mereka mungkin berbeda antara individu. Diantara faktor-faktor yang telah dipelajari secara intensif adalah garam konsumsi, obesitas dan resistensi insulin, sistem renin-angiotensin, dan sistem saraf simpatik. Dalam beberapa tahun terakhir, faktor-faktor lainnya telah dievaluasi, termasuk genetik, disfungsi endotel (seperti yang dituturkan oleh perubahan endotelin dan oksida nitrat), berat badan lahir rendah dan gizi intrauterin, dan anomali neurovaskular. Kardiak output dan resistensi perifer Pemeliharaan tekanan darah normal tergantung pada keseimbangan antara curah jantung dan resistensi pembuluh darah perifer. Kebanyakan pasien dengan hipertensi esensial memiliki output jantung normal, tetapi resistensi perifer terangkat. Resistensi perifer tidak ditentukan oleh besar atau arteri kapiler tapi oleh arteriol kecil, dinding yang mengandung sel-sel otot polos. Kontraksi sel otot polos diperkirakan terkait dengan kenaikan konsentrasi kalsium intraseluler, yang dapat menjelaskan efek vasodilatory obat yang menghambat saluran kalsium. Penyempitan otot polos yang berkepanjangan diperkirakan mendorong perubahan struktural dengan penebalan dinding pembuluh arteriolar kemungkinan dimediasi oleh angiotensin, yang menyebabkan kenaikan ireversibel dalam resistensi perifer. Telah menduga bahwa dalam hipertensi yang sangat awal resistensi perifer tidak dibangkitkan dan elevasi tekanan darah disebabkan oleh cardiac output dibangkitkan, yang terkait dengan overactivity simpatik. Kenaikan berikutnya dalam perlawanan arteriolar perifer oleh karena itu akan berkembang secara kompensasi untuk mencegah tekanan mengangkat sedang dikirim ke tempat tidur kapiler di mana secara substansial akan mempengaruhi homeostasis sel. Sistem renin-angiotensin Sistem renin-angiotensin mungkin yang paling penting dari sistem endokrin yang mempengaruhi kontrol tekanan darah. Renin disekresi dari aparat juxtaglomerular ginjal dalam menanggapi underperfusion glomerular atau mengurangi asupan garam. Hal ini juga dirilis sebagai tanggapan terhadap rangsangan dari sistem saraf simpatik. Renin bertanggung jawab untuk mengubah substrat renin (angiotensinogen) untuk angiotensin I, zat aktif fisiologis yang cepat dikonversi menjadi angiotensin II di paru-paru oleh angiotensin converting enzyme (ACE). Angiotensin II adalah vasokonstriktor kuat dan dengan demikian menyebabkan peningkatan tekanan darah. Selain itu merangsang pelepasan aldosteron dari zona glomerulosa kelenjar adrenal, yang menghasilkan peningkatan lebih lanjut dalam tekanan darah berkaitan dengan natrium dan retensi air. Sistem renin-angiotensin yang beredar tidak dianggap langsung bertanggung jawab atas peningkatan tekanan darah pada hipertensi esensial. Secara khusus, banyak penderita hipertensi tingkat rendah renin dan angiotensin II (khususnya orang tua dan hitam), dan obat-obatan yang menghambat sistem renin-angiotensin tidak terlalu efektif. Ada, Namun, semakin banyak bukti bahwa ada yang penting non-beredar "lokal" epicrine renin-angiotensin atau sistem parakrin, yang juga mengontrol tekanan darah. sistem renin lokal telah dilaporkan dalam ginjal, hati, dan pohon arteri. Mereka mungkin mempunyai peran penting dalam pengaturan aliran darah regional. Sistem saraf otonom stimulasi sistem saraf simpatis dapat menyebabkan penyempitan arteriolar baik dan dilatasi arteriolar. Dengan demikian sistem saraf otonom memiliki peran penting dalam menjaga tekanan darah normal. Hal ini juga penting dalam mediasi perubahan dalam jangka pendek tekanan darah sebagai respons terhadap stres dan latihan fisik. Ada, tetapi, hanya sedikit bukti yang menunjukkan bahwa epinefrin (adrenalin) dan norepinefrin (noradrenalin) memiliki peran yang jelas dalam etiologi hipertensi. Namun demikian, pengaruh tersebut penting, terutama karena obat yang menghambat sistem saraf simpatik melakukan tekanan darah rendah dan memiliki peran terapeutik mapan. Kemungkinan bahwa hipertensi berkaitan dengan interaksi antara sistem saraf otonom dan sistem renin-angiotensin, bersama dengan faktor-faktor lainnya, termasuk natrium, beredar volume, dan beberapa hormon lebih baru-baru ini dijelaskan. Disfungsi endotel Vascular sel endotel memainkan peran kunci dalam regulasi kardiovaskular dengan memproduksi sejumlah agen vasoaktif lokal yang kuat, termasuk molekul vasodilator nitrat oksida dan endotelin peptida vasokonstriktor. Disfungsi endotelium telah terlibat dalam hipertensi esensial manusia. Modulasi fungsi endotel merupakan pilihan pengobatan yang menarik dalam upaya untuk meminimalkan beberapa komplikasi penting dari hipertensi. Klinis terapi antihipertensi yang efektif muncul untuk mengembalikan gangguan produksi oksida nitrat, tetapi tampaknya tidak mengembalikan endotelium vaskular tergantung gangguan relaksasi atau respon terhadap agonis endotel vaskular. Hal ini menunjukkan bahwa disfungsi endotel tersebut primer dan menjadi ireversibel setelah proses hipertensi telah menjadi mapan. Zat vasoaktif Banyak sistem vasoaktif lain dan mekanisme yang mempengaruhi transportasi natrium dan nada vaskular terlibat dalam pemeliharaan tekanan darah normal. Tidak jelas, Namun, apa bagian ini bermain dalam pengembangan hipertensi esensial. Bradikinin adalah vasodilator kuat yang dilemahkan oleh angiotensin converting enzyme. Oleh karena itu, ACE inhibitor dapat menggunakan beberapa efek mereka dengan memblokir inaktivasi bradikinin. Endotelin adalah baru-baru ini ditemukan, kuat, pembuluh darah, endotel vasokonstriktor, yang dapat menghasilkan garam sensitif kenaikan tekanan darah. Hal ini juga akan mengaktifkan sistem lokal renin-angiotensin. Faktor relaksasi turunan endotel, sekarang dikenal sebagai oksida nitrat, dihasilkan oleh endotelium arteri dan vena dan berdifusi melalui dinding kapal ke yasodilatation menyebabkan otot polos. peptida natriuretik atrium adalah hormon yang disekresi dari atrium hati dalam menanggapi volume darah meningkat. Efeknya adalah untuk meningkatkan ekskresi natrium dan air dari ginjal sebagai semacam diuretik alami. Sebuah cacat dalam sistem ini dapat menyebabkan retensi cairan dan hipertensi. Natrium transportasi di dinding pembuluh darah sel otot polos juga berpikir untuk mempengaruhi tekanan darah melalui keterkaitan dengan transportasi kalsium. Mungkin Ouabain zat seperti steroid alami yang diperkirakan mengganggu sel natrium dan kalsium transportasi, sehingga menimbulkan vasokonstriksi. Hiperkoagulasi Pasien dengan hipertensi menunjukkan kelainan dinding pembuluh (disfungsi endotel atau kerusakan), konstituen darah (tingkat abnormal faktor haemostatic, aktivasi platelet, dan fibrinolisis), dan aliran darah (Rheologi, viskositas, dan cadangan aliran), menunjukkan hipertensi yang memberikan suatu prothrombotic atau hypercoagulable negara. Komponen-komponen ini tampaknya terkait dengan kerusakan target organ dan prognosis jangka panjang, dan beberapa dapat diubah oleh pengobatan antihipertensi. Insulin sensitivitas Epidemiologis ada clustering beberapa faktor risiko, termasuk obesitas, hipertensi, intoleransi glukosa, diabetes mellitus, dan hyperlipidaemia. Hal ini telah menyebabkan saran bahwa hal ini merupakan suatu sindrom tunggal (sindrom X atau sindrom metabolik Reaven's), dengan jalur umum terakhir untuk mengangkat menyebabkan tekanan darah dan kerusakan pembuluh darah. Bahkan beberapa pasien hipertensi yang tidak menampilkan resistensi terhadap insulin obesitas. Ada banyak keberatan hipotesis ini, tapi mungkin menjelaskan mengapa bahaya risiko kardiovaskular yang sinergis atau perkalian bukan hanya aditif. Modulasi fungsi endotel merupakan pilihan pengobatan yang menarik dalam upaya untuk meminimalkan beberapa komplikasi penting dari hipertensi. Klinis terapi antihipertensi yang efektif muncul untuk mengembalikan gangguan produksi oksida nitrat, tetapi tampaknya tidak mengembalikan endotelium vaskular tergantung gangguan relaksasi atau respon terhadap agonis endotel vaskular. Hal ini menunjukkan bahwa disfungsi endotel tersebut primer dan menjadi ireversibel setelah proses hipertensi telah menjadi mapan. Faktor genetik Meskipun gen yang terpisah dan faktor genetik telah dikaitkan dengan pengembangan hipertensi esensial, beberapa gen yang paling mungkin memberikan kontribusi pada perkembangan gangguan dalam individu tertentu. Oleh karena itu sangat sulit untuk menentukan secara akurat kontribusi relatif dari masing-masing gen. Meskipun demikian, hipertensi adalah dua kali lebih umum di mata pelajaran yang memiliki satu atau dua orang tua hipertensi, dan banyak studi epidemiologi menunjukkan bahwa faktor genetik account sekitar 30% dari variasi dalam tekanan darah di berbagai populasi. Angka ini dapat diturunkan dari perbandingan orang tua dengan anak-anak monozigotik dan dizigotik yang kembar, serta anak-anak lain, dan dengan anak-anak yang diadopsi. Beberapa konkordansi keluarga adalah, bagaimanapun, karena gaya hidup berbagi (terutama makanan) faktor. Beberapa jarang mutasi genetik tertentu dapat menyebabkan hipertensi. Eksperimen model hipertensi genetik menunjukkan bahwa kecenderungan untuk mewarisi hipertensi tinggal terutama di ginjal.. Sebagai contoh, studi hewan dan manusia menunjukkan bahwa transplantasi ginjal dari donor hipertensi meningkatkan tekanan darah dan meningkatkan kebutuhan akan obat antihipertensi pada penerima yang berasal dari "darah normal" keluarga.. Sebaliknya ginjal dari donor darah normal tidak meningkatkan tekanan darah pada penerima. Peningkatan kadar plasma angiotensinogen, protein substrat bertindak oleh renin untuk menghasilkan angiotensin I, juga telah dilaporkan pada subyek hipertensi dan pada anak-anak dari orang tua hipertensi. Hipertensi jarang ditemukan di pedesaan atau "suku" kawasan Afrika, tetapi sangat umum di kota-kota dan di populasi Afrika hitam di Britania dan Amerika Serikat. Sedangkan / perbedaan pedesaan perkotaan di Afrika jelas karena gaya hidup dan faktor makanan, temuan bahwa hipertensi adalah biasa pada orang berkulit hitam dibandingkan dengan orang kulit putih mungkin memiliki dasar genetik.. Ada beberapa bukti dari studi beban garam dalam mahasiswa kedokteran bahwa orang Amerika kulit hitam lebih rentan terhadap beban garam yang diberikan daripada orang Amerika kulit putih, dan mungkin lebih sensitif terhadap efek menguntungkan dari pembatasan garam. Pengaruh kontrasepsi Ada semakin banyak bukti bahwa pengaruh janin, terutama berat lahir, mungkin menjadi penentu tekanan darah dalam kehidupan dewasa.. Misalnya, bayi yang lahir kecil di lebih cenderung memiliki tekanan darah tinggi selama masa remaja dan menjadi hipertensi sebagai orang dewasa. Bayi yang kecil untuk usia mereka juga lebih cenderung memiliki kelainan metabolik yang dikaitkan dengan perkembangan selanjutnya dari hipertensi dan penyakit kardiovaskuler, seperti resistensi insulin, diabetes mellitus, hyperlipidaemia, dan obesitas abdominal (the "Barker hipotesis"). Resistensi insulin hampir pasti memberikan kontribusi kepada peningkatan prevalensi penyakit koroner terlihat pada orang dewasa berat lahir rendah. Hal ini dimungkinkan, bagaimanapun, bahwa faktor genetik mempengaruhi hipotesis Barker. Ibu dengan tekanan darah di atas rata-rata pada kehamilan melahirkan bayi yang lebih kecil yang kemudian berkembang di atas rata-rata tekanan darah sendiri dan akhirnya hipertensi. Hal ini sama sekali kemungkinan bahwa kesamaan tekanan darah pada ibu dan anak merupakan genetik dan, dalam suatu masyarakat "modern sehat", tidak terkait dengan gizi intrauterin. Disfungsi diastolik Dalam hipertensi hipertrofi ventrikel kiri, ventrikel tidak dapat bersantai di diastol normal. Jadi, untuk menghasilkan peningkatan yang diperlukan dalam input ventrikel terutama selama latihan, ada peningkatan tekanan atrium kiri daripada penurunan tekanan ventrikel normal, yang menghasilkan efek sedotan seperti yang dijelaskan di atas.. Hal ini dapat mengakibatkan peningkatan tekanan kapiler paru yang cukup untuk memicu kongesti paru. Peningkatan tekanan atrium juga dapat menyebabkan fibrilasi atrium, dan ventrikel hipertrofi tergantung pada sistol atrium hilangnya transportasi atrium dapat mengakibatkan penurunan yang signifikan dalam volume stroke dan edema paru. Latihan diinduksi iskemia subendocardial juga dapat menghasilkan "berlebihan" penurunan nilai relaksasi diastolik hipertrofi myocardium.

Contoh mutasi genetik tertentu yang menyebabkan hipertensi * Sindrom Liddie, sebuah gangguan yang terkait dengan hipertensi, plasma renin rendah dan tingkat aldosteron, dan hipokalemia, semua yang menanggapi amiloride, penghambat saluran natrium distal ginjal epitel * Glucocorticoid aldosteronisme-diperbaiki, gangguan meniru sindrom Conn, di mana ada gen chimeric terbentuk dari bagian-bagian dari gen Beta []-hidroksilase dan gen synthase aldosteron. Ini hasil cacat di hiperaldosteronisme, yang responsif terhadap deksametason dan memiliki insiden tinggi stroke * Hiperplasia adrenal kongenital karena [Beta defisiensi]-hidroksilase, gangguan yang dikaitkan dengan mutasi 10 berbeda dari gen CYP11B1 * Sindrom kelebihan mineralokortikoid jelas, yang timbul dari mutasi pada gen pengkode enzim ginjal 11 [Alpha dehidrogenase]-hidroksisteroid; enzim yang rusak memungkinkan normal konsentrasi sirkulasi kortisol (yang jauh lebih tinggi daripada aldosteron) untuk mengaktifkan reseptor mineralokortikoid * Hiperplasia adrenal kongenital karena 17 [defisiensi Alpha]-hidroksilase, gangguan dengan hypoaldosteronism hyporeninaemia, tidak ada karakteristik seksual sekunder, dan hipokalemia * Sindrom Gordon (pseudo-hypoaldosteronism): hipertensi keluarga dengan hyperkalaemia, kemungkinan berhubungan dengan lengan panjang dari kromosom 17 * Kasus sporadis laporan dari warisan keluarga dari Feokromositoma (neoplasia endokrin multipel, MEN-II sindrom), sindrom Cushing, sindrom Conn, stenosis arteri ginjal akibat displasia fibromuskular Asosiasi lainnya * Gen angiotensinogen mungkin terkait dengan hipertensi * Angiotensin mengubah gen enzim ini mungkin berkaitan dengan hipertrofi ventrikel kiri atau hipertensi nefropati * [Alpha]-Adducin gen mungkin terkait dengan hipertensi yang sensitif garam

PatofisiologiHipertensiDecember 25, 2009 Filed under Ginjal Hipertensi

Hipertensi itu artinya tekanan darahnya meningkat. Yang meningkat itu tekanan sistoliknya bukan tekanan diastoliknya. Klo ada orang yang seperti itu, harus waspada karena orang yang hipertensi beresiko terkena penyakit kardiovaskular. Hipertensi sebagian besar (95%) merupakan hipertensi primer atau esensial. Prevalensinya sekitar 10-20% pada orang dewasa. Tekanan darah yang meningkat ini ditentukan oleh umur, jenis kelamin, RASnya, pemeriksanya sendiri, cara pengukurannya, status ekonomi.Pada hipertensi primer alami pada usia 0-30 tahun diawali pre-hipertensi kemudian pada usia 20-40 tahun bisa early hipertensi. Early hipertensi bisa dikondisikan kembali hingga tensinya normal. Early hipertensi harus diwaspadai sehingga tidak terjadi Hipertensi yang Complicated. Komplikasi hipertensi bisa manifestasi penyakit kardiovaskuler yaitu: Accelerated Malignant Course, Cardiac Hypertrophy, Large Aneurysm Dissection, Cerebral Ischemia Trombosis Hemmorrhage maupun Renal Nephro Sclerosis Failure.Pada keadaan hipertensi, tubuh berusaha melakukan kompensasi terlebih dahulu untuk mencegah timbulnya kompensasi. Kompensasi ini ada yang intrinsik dan ekstrinsik. Kompensasi intrinsiknya yaitu mekanisme frank-starling, bisa timbul hipertrofi/dilatasi ventrikel kiri jantung (ventrikel membentuk sepatu, hipertrofi eksentrik), ataupun perubahan bentuk ventrikelnya, disertai peningkatan distensibilitas. Sedangkan kompensasi ekstrinsik berupa mekanisme neural dan humoral. Dalam mekanisme neural, pada saat tensi meningkat terjadi rangsangan pada sistem saraf autonom yaitu mensekresikan NE dan Asetilkolin. Sekresi NE mengakibatkan timbulnya vasokonstriksi dan kontraksi otot jantung. Sekresi Asetilkolin merangsang terbentuknya NO oleh EDRF yang berperan sebagai vasodilator dan merelaksasikan otot jantung. Untuk mekanisme humoralnya, terjadi aktifitas sistem renin angiotensin (RAAS) dan terjadi reabsorbsi Na dan Air.Jika sudah terjadi Hipertrofi Ventrikel Kiri akibat Hipertensi dapat menimbulkan aritmia, maupun infark miokard yang bisa berujung pada disfungsi diastolik atau malah sudden death.

Tekanan Darah ditentukan beberapa faktor. Mekanisme Autoregulasi tekanan darah bahwa Tekanan Darah/Blood Pressure = Cardiac Output x Peripheral Resistence. Jadi jika Cardiac Output atau Peripheral Resistencenya yang meningkat otomatis tekanan darahnya meningkat.Cardiac Output meningkat disebabkan preload maupun kontraktilitasnya yang meningkat. Pre-load dipengaruhi oleh Redistribusi dan Volume Cairan. Volume cairan yang meningkat itu bisa disebabkan karena retensi natrium di ginjal atau karena banyaknya intake natrium. Retensi natrium sendiri bisa disebabkan kebanyakan renin angiotensin, atau keadaan genetik yang dampaknya mengurangi permukaan filtrasi. Sedang redistribusi cairan ditimbulkan oleh overaktivitas sistem simpatis (misalnya karena stress). Aktivitas simpatis ini juga meningkatkan kontraktilitas jantung serta fungsi konstriksi pembuluh darah yang ujung-ujungnya juga hipertensi.Untuk Resistensi perifer yang meningkat disebabkan karena timbulnya vasokonstriksi dan keadaan hipertrofi akibat cell membran alteration (karena genetik). Pada orang dengan obesitas bisa timbul riwayat hipertensi karena terjadi hipertrofi yang disebabkan hiperinsulinemia. Kondisi hipertrofi ini juga bisa karena Endometrium derived factor.Peran RAAS dalam regulasi tekanan darah yaitu sekresi dari Renin mengubah angiotensinogen menjadi angiotensin 1. Kemudian angiotensin 1 berubah menjadi angotensin 2 jika ada enzim ACE. Angiotensin 2 inilah yang berperan meningkatkan Total peripheral Vascular Resistence karena mempengaruhi Sistem saraf pusat maupun perifer, serta otot polos pembuluh darah sehingga timbul vasokonstriksi. Angiotensin 2 juga mempengaruhi adrenal cortex dalam memproduksi hormon aldosteron. Hormon aldosteron jika berikatan pada reseptornya di ginjal dapat mempengaruhi reseptor Natrium dan air sehingga meningkatkan volume plasma cairan.Pada orang yang obesitas dengan kondisi resistensi insulin (akibat reseptor insulinnya rusak atau berkurang) dapat menimbulkan hiperinsulinemia. Hal ini bisa menimbulkan aktivitas simpatik meningkat, retensi natrium dan H2O dan hipertrofi vaskular sehingga meningkatkan tekanan darah.Adanya influx calcium pada channelnya yang menimbulkan vasokonstriksi pembuluh darah juga meningkatkan tekanan darah.Hipertensi juga berkaitan dengan fungsi endotel. Endotelium ada pada organ tubuh sebagai pelindung pembuluh darah sehingga berhubungan langsung dengan sirkulasi. Endotelium bekerja sebagai barier pasif pembuluh darah. Pada endotel, terdapat zat-zat aktif untuk regulasi tonus, pertumbuhan vaskuler serta fungsi hemostasis.Fungsi endotel berkaitan dengan permeabilitas membran karena selektif untuk transport untuk lipid, air, dan zat-zat lainnya. Fungsi endotel pada aktivitas biologis juga meliputi aktivitas metabolik, reaksi inflamasi, respon imun, trombosis, fibrinolisis, angiogenesis, pertumbuhan, tumor, metastasis, modulasi, oksidasi lipid, adesi lekosit trombosit di permukaan pembuluh darah serta penyusun struktur pembuluh darah.Pada keadaan normal adanya endotel berfungsi sebagai vasorelaxan/dilator serta antiproliferatif. Jika pada endotel terjadi gangguan dapat menimbulkan vasokonstriktor maupun terjadi proliferatif sehingga juga berdampak pada tekanan darah. Untuk mengetahui adanya gangguan pada endotelium ini diperlukan parameter biokimiawi, antara lain: VWF, trombomodulin, E-selektin, ICAM-1, VCAM-2, NO, Mikroalburia serta PAI-1.Pada keadaan Hipertensi yang lama sehingga timbul disfungsi endotel terjadi proliferasi sel otot polos pembuluh darah akibat sekresi VEGF (Vascular Endothelial Growtth Factor), akibatnya terjadi hipertrofi vasculer. Adanya adesi dan penetrasi leukosit yang ditimbulkan mengakibatkan akumulasi makrofag. Permeabilitas yang meningkat juga meningkatkan Lipoprotein plasma dan komponen plasma lainnya. Hal-hal ini bermanifestasi pada penebalan intima pada fibrous plaque pada kondisi normolipidemia, atau atherosclerosis plaque pada hiperlipidemia.Disfungsi sel endotel juga memproduksi Zat-zat biologis aktif yakni: Vasodilator (nitrit oxide, bradikinin, prostasiklin, EDRF, serotonin, histamin), Vasokonstriktor (angiotensin 2, endothelin, tromboksan a2, prostaglandin, trombin, serotonin, nicotinin), Growth Inhibitor (prostasiklin, EDRF, nitrit oxide, heparan sulfat, transforming GF), Trombotic Factor (tissue plasminogen activator, plasminogen activator inhibitor, trombomodulin), Growth Promotor (PDGF, insulin like GF, basic fibroblas GF, endotelin, angiotensin 2), dan Adhesion Molekul (endothelial lekosit adhesion molekul, intercelluler ad mol, vascular cell and mol).Akibat sekresi zat-zat diatas menimbulkan vasospasme, trombosis, aterosklerosis maupun restenosis. Perubahan struktrur vaskular (tunika serosa, muskular, maupun endotel) pada keadaan disfungsi endotel menimbulkan kerusakan organ baik vaskular hipertrofi maupun vaskular hiperplasi