HEPATITIS A

ETIOLOGI

Hepatitis A disebabkan oleh virus HAV. Virus hepatitis A merupakan virus RNA dalam famili

Picornaviridae. Virus hepatitis A (HAV) menginfeksi hati, infeksi ini dapat menyebabkan ikterik

maupun non-ikterik. Ada tidaknya tanda klinis ikterik tergantung oleh usia pasien yang

mengalami hepatitis A. Pada anak berusia kurang dari 6 tahun, lebih dari 90 % yang menderita

infeksi HAV bersifat asimtomatik. Kontrasnya, lebih dari dua pertiga anak yang lebih besar dan

orang dewasa mengalami tanda klinis ikterik setelah infeksi HAV (Committee on Infectious

Disease Pediatrics, 2007).

Beberapa karakteristik HAV diantaranya:

RNA virus

Dikenal sebagai enterovirus 72, namun sekarang digolongkan menjadi heptovirus

Hanya memiliki 1 serotif

Susah dikultur

Empat genotif

Transmisi melalui Close personal contact, kontaminasi air dan makanan (fecal oral), darah

(jarang)

(Committee on Infectious Disease Pediatrics, 2007).

FAKTOR RESIKO & PATOGENESIS

Faktor resiko penularan HAV yaitu:

- Sanitasi yang buruk

- Daerah padat seperti poliknik dan rumah sakit jiwa

- Jasa boga terinfeksi

- Pekerja layanan kesehatan

- Wisatawan internasional

- Pengguna obat

- Hubungan seksual dengan orang terinfeksi

- Daerah endemis (seperti suku bangsa Indian Amerika atau pedesaan asli Alaska) beresiko

tinggi

(Price&Wilson, 2006).

Pada wanita di Amerika Serikat, kehamilan bukan merupakan faktor risiko terjadinya infeksi

HAV yang lebih berat. Walaupun transmisi ke fetus tidak biasanya terjadi, telah ada 2 laporan

kasus dimana ibu yang mengalami hepatitis A selama trimester pertama kehamilan, anak dalam

kandungannya dapat mengalami peritonitis mekonium. Risiko transmisi dari ibu yang

mengalami hepatitis A selama trimester ketiga ke janin umumnya rendah (Committee on

Infectious Disease Pediatrics, 2007).

Transmisi HAV terbanyak melalui fecal oral. Pada anak-anak penyebaran virus yang banyak

terjadi lewat close contact dan kontaminasi makanan dan minuman yang mengandung HAV.

Virus ini merupakan RNA virus. Feses dari anak yang terinfeksi hepatitis A virus sangat

infeksius dari 14-21 sebelum dan 8 hari setelah munculnya ikterus (Committee on Infectious

Disease Pediatrics, 2007).

Masa inkubasi hepatitis A berkisar antara 15-45 hari, atau rata-rata 30 hari. Masa penularan

tertinggi adalah pada minggu kedua segera setelah timbulnya ikterus (Price& Wilson, 2006).

Pada

MANIFESTASI KLINIS

Secara umum, gejala hepatitis akut terbagi dalam 4 tahap yaitu:

Fase Inkubasi

Merupakan waktu antara masuknya virus dan timbulnya gejala atau ikterus. Fase ini pada

hepatitis A berkisar antara 15-50 hari (rata-rata: 30 hari), dan berbeda-beda lamanya untuk tiap

virus hepatitis. Panjang fase ini tergantung pada dosis inokulum yang ditularkan dan jalur

penularan, makin besar dosis inokulum, makin pendek fase inkubasi ini.

Fase Prodromal (Pra Ikterik)

Fase diantara timbulnya keluhan-keluhan pertama dan timbulnya gejala ikterus. Awitannya dapat

singkat atau insidious ditandai dengan malaise umum, mialgia, atralgia, mudah lelah, gejala

saluran napas atas, dan anoreksia. Mual, muntah dan anoreksia berhubungan dengan perubahan

penghidu dan rasa kecap. Diare atau konstipasi dapat terjadi. Demam derajat rendah umumnya

terjadi pada hepatitis A akut. Nyeri abdomen biasanya ringan dan menetap di kuadran kanan atas

atau epigastrium, kadang diperberat dengan aktivitas akan tetapi jarang menimbulkan kolesistitis.

Fase Ikterus

Ikterus muncul setelah 5-10 hari, tetapi dapat juga muncul bersamaan dengan munculnya gejala.

Pada banyak kasus fase ini tidak terdeteksi. Setelah timbul ikterus jarang terjadi perburukan

gejala prodromal, tetapi justru terjadi perbaikan klinis yang nyata.

Fase Konvalesen (penyembuhan)

Diawali dengan menghilangnya ikterus dan keluhan lain, tetapi hepatomegali dan abnormalitas

fungsi hati tetap ada. Muncul perasaan sudah lebih sehat dan kembalinya nafsu makan. Keadaan

akut biasanya akan membaik dalam 2-3 minggu. Pada hepatitis A perbaikan klinis dan

laboratorium lengkap terjadi dalam 9 minggu dan 16 minggu untuk hepatitis B. pada 5-10%

kasus perjalanan klinisnya mungkin lebih sulit ditangani, hanya <1% yang menjadi fulminan

(Sudoyo, 2006).

HAV resisten terhadap asam, sehingga memungkinkan virus ini untuk bisa melewati lambung

dan masuk ke dalam usus halus. Setelah masa inkubasi selama 28 hari (antara 15-50 hari), orang

yang terinfeksi dapat mengalami vague dan gejala-gejala non-spesifik. Salah satu gejala awal

yang sering menjadi perhatian medis yaitu terlihatnya urine yang berwarna gelap, yang biasanya

didahului oleh penyakit prodromal ringan selama 1-7 hari, yaitu meliputi anoreksia, malaise,

demam, mual, dan muntah. Dalam beberapa hari setelah onset bilirubinemia, feses mulai clay

colored, dan sklera, kulit, serta membran mukosa mulai menjadi jaundice (kuning).

Hepatomegali dapat ditemukan dalam pemeriksaan fisik. Tidak adanya pewarnaan feses dapat

kembali normal dalam 2 hingga 3 minggu, yang sering mengindikasikan adanya perbaikan dari

penyakit. Pruritus jarang terjadi. Durasi penyakit bervariasi, tetapi sebagian besar pasien secara

signifikan membaik dalam 3 hingga 4 minggu, termasuk perbaikan dari meningkantnya

konsentrasi enzim-enzim hepatoseluler (Committee on Infectious Disease Pediatrics, 2007).

Efek patologik hepatitis A terhadap hati terbatas. Saat HAV bereplikasi dalam sel-sel hati,

virions dilepaskan ke dalam sinusoid hepatik dan kanalikuli bilier, kemudian menuju ke usus dan

diekskresikan ke dalam feses. Puncak infektivitas terjadi selama 2 minggu sebelum onset

jaundice atau peningkatan kadar enzim-enzim hepar dalam serum. Viremia terjadi segera setelah

infeksi terjadi dan muncul selama periode meningkatnya konsentrasi enzim hepatoseluler, tetapi

konsentrasi virus dalam darah lebih sedikit dibandingkan yang berada dalam feses (Committee

on Infectious Disease Pediatrics, 2007).

Infeksi Hepatitis A selama masa kanak-kanak sebagian besar asimptomatik dan menimbulkan

imunitas seumur hidup, sedangkan infeksi setelah masa kanak-kanak akan disertai dengan

peningkatan keparahan dari gejala dan dapat menimbulkan kematian (Committee on Infectious

Disease Pediatrics, 2007).

PEMERIKSAAN PENUNJANG

Tes Serologi untuk mengetahui kadar immunoglobulin M Hepatitis-A Virus (IgM HAV)

dilakukan untuk mendeteksi ada tidaknya infeksi virus hepatitis A serta untuk menentukan

apakah infeksi terjadi akut atau tidak. Tes Serologi ini penting untuk screening anak-anak yang

rentan terkena penyakit ini. Para penulis jurnal menyatakan biaya vaksinasi dengan screening 3

kali lebih murah dibandingkan biaya vaksinasi tanpa adanya screening dan menyarankan pula

bahwa screening sebelum vaksinasi lebih murah, aman, dan rasional (Roohi, 2010).

Diagnosis hepatitis A ditegakkan dengan tes darah. Tes darah ini mencari dua jenis antibodi

terhadap virus, yang disebut sebagai IgM dan IgG . Pertama, dicari antibodi IgM, yang dibuat

oleh sistem kekebalan tubuh lima sampai sepuluh hari sebelum gejala muncul, dan biasanya

hilang dalam enam bulan. Tes juga mencari antibodi IgG, yang menggantikan antibodi IgM dan

untuk seterusnya melindungi terhadap infeksi HAV.

Bila tes darah menunjukkan negatif untuk antibodi IgM dan IgG, kita kemungkinan tidak

pernah terinfeksi HAV, dan sebaiknya mempertimbangkan untuk divaksinasi terhadap

HAV.

Bila tes menunjukkan positif untuk antibodi IgM dan negative untuk IgG, kita

kemungkinan tertular HAV dalam enam bulan terakhir ini, dan sistem kekebalan sedang

mengeluarkan virus atau infeksi menjadi semakin parah.

Bila tes menunjukkan negatif untuk antibodi IgM dan positif untuk antibodi IgG, kita

mungkin terinfeksi HAV pada suatu waktu sebelumnya, atau kita sudah divaksinasikan

terhadap HAV. Kita sekarang kebal terhadap HAV.

Peneliti menyatakan screening infeksi HAV secara dini pada anak-anak (adopsi) memberikan

kesempatan untuk mengidentifikasi anak dengan IgM HAV positif sehingga status kekebalan

dari anggota keluarganya dan adanya kontak langsung lainnya dapat diketahui. Jika anak

dinyatakan IgM HAV positif, anggota keluarga yang tanpa riwayat imunisasi sebelumnya harus

di vaksinasi. Akan terdapat beberapa anak tidak melakukan test IgM, karena anak tersebut

dalam masa periode inkubasi sehingga belum menampakan hasil test IgM yang positif (Roohi,

2010).

TERAPI

Tidak ada terapi yang spesifik yang dapat meringankan penyakit pada hepatitis A. Bed rest atau

tirah baring mungkin dapat membantu meringankan. Jika pasien mengalami vomiting yang

frekuent, perlu diperhatikan bila ada gejala dehidrasi (Fantry, 2001).

Pasien harus menghindari alcohol dan obat-obatan yang dimetabolisme di hepar atau dapat

memperparah hepar. Untuk itu, aspirin dapat digunakan sebagai alternative untuk demam

daripada acetamenofen, tetapi aspirin tidak dapat diberikan pada anak kurang dari 18 tahun yang

beresiko terkena reye syndrome (Fantry, 2001).

PENCEGAHAN

Vaksin Hepatitis A

Vaksin Hepatitis A yang dilisensi di Amerika Serikat tidak aktif, whole-cell virus vaccine yang

diproduksi dari virus hepatitis A tumbuh dalam human diploid fibroblast cells. Terdapat 2 single-

antigen vaccines, Vaqta dan Havrix, dan a combined hepatitis A/hepatitis B vaccine, Twinrix

(GlaxoSmithKline) (Committee on Infectious Disease Pediatrics, 2007).

Efikasi & Efektivitas

Dua penelitian besar telah dilakukan untuk mengevaluasi efikasi dari vaksin hepatitis A pada

anak-anak. Satu penelitian, yang dilaksanakan di Thailand, melibatkan 38.000 anak berumur

1 sampai 16 tahun yang secara acak dipilih untuk menerima 2 dosis dengan jarak 1 bulan

baik dengan vaksin hepatitis A atau vaksin hepatitis B. Efikasinya telah dikalkulasi dimana

terjadi peningkatan antibodi hepatitis A lebih dari 21 hari setelah menerima vaksin. 97%

anak mengalami titer protektif dalam 1 bulan selama imunisasi, dan efikasinya melebihi

periode 1 tahun observasi setelah imunisasi terhitung 94%. Penelitian lain telah dilakukan

pada 1037 anak berusia 2 sampai 16 tahun yang tinggal di area New York dengan sejarah

adanya high rates transmisi hepatitis A. Partisipasi penelitian yang diimunisasi dengan 1

dosis Vaqta, dan selama periode observasi, efikasi vaksin dikalkulasi sebesar 100%.

Walaupun penilaian jangka panjang terhadap efikasi vaksin diperlukan, mathematical

models telah memprediksikan bahwa konsentrasi protektif antibodi akan tetap ada lebih dari

25 tahun setelah melengkapi rekomendasi serial 2 dosis (Committee on Infectious Disease

Pediatrics, 2007).

Keamanan

Vaksin Hepatitis A telah terbukti sangat aman. Pada clinical trials terhadap vaksin Havrix

dan Vaqta, efek samping tidak umum terjadi dan ringan jika ada, dengan perbaikan terjadi

kurang dari 1 hari. Efek samping yang paling umum terjadi, dilaporkan pada 10-15% subjek,

yaitu nyeri, kemerahan dan bengkak pada tempat injeksi (Committee on Infectious Disease

Pediatrics, 2007).

Rekomendasi Jadwal (Buti, 2008)

Daftar Pustaka:

Buti, et all. 2008. Prevalence of Hepatitis E Virus Infection in Children in the Northeast of

Spain. Vol. 15, No.4. DOI:10.1128/CVI.00014-08/Clinical and Vaccine immunology,

Apr.2008,p.732-734. American Society For Microbiology.

Committee on Infectious Disease Pediatrics. 2007. Hepatitis A Vaccine Recommendations,

DOI: 10.1542/peds.2007-1088 2007; 120; 189-199. Pediatrics, Official Journal of the American

Academy of Pediatrics. Available at: http://pediatrics.aappublications.org/cgi/reprint/120/1/189

[Accessed on November, 1, 2010]

Fantry, Lory. 2001. Hepatitis A. The Health Care of Homeless Persons. Available at:

www.nhchc.org/ Hepatitis A.pdf . Accessed at: November 01 2010.

Price & Wilson, 2006. Patofisiologi : Konsep Klinis Proses-Proses Penyakit, Volume 2, Edisi 6.

Jakarta : EGC.

Roohi Y. Abdulla, Marilyn A. Rice, Stephanie Donauer, Kelly R. Hicks, Dustin Poore and Mary

Allen Staat. 2010. Hepatitis A in Internationally Adopted Children: Screening for Acute and

Previous Infections. 2010;126;e1039-e1044; originally published online Oct 11, 2010;

www.pediatric.org

Sudoyo, A. W., Setiyohadi, B., Alwi, I., Simadibrata, M., Setiati, S. 2006. Buku Ajar: Ilmu

Penyakit Dalam, Jilid I, Edisi IV. Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia: Jakarta

Baiq Trisna Satriana (H1A008042)