Epilepsi

Epilepsi• suatu gangguan saraf kronik, dimana terjadikejang yang

bersifat reccurent

• Kejang : manifestasi klinik dari aktivitas neuron cortical yang berlebihan di dalam korteks serebral dan ditandai dengan adanya perubahan aktifitas elektrik pada saat dilakukan pemeriksaan EEG.

• Manifestasi klinik kejang sangat bervariasi tergantung dari daerah otak fungsional yang terlibat

Epidemiologi

• Setiap tahun terjadi sekitar 125.000 kasus epilepsi baru di United States.

• 30%nya terjadi pada usia muda kurang dari 18 tahun pada saat terdiagnosa.

• Agak sulit mengestimasi jumlah kasus epilepsy pada kondisi tanpa serangan, pasien terlihat normal dan semua data lab juga normal, selain itu ada stigma tertentu pada penderita epilepsy malu/enggan mengakui

Etiologi• Epilepsi --- gangguan/abnormalitas dari pelepasan

neuron.

• Banyak hal yang bisa menyebabkan terjadinya abnormalitas pelepasan neuron, seperti :– Birth trauma

– Cedera kepala

– Tumor otak

– Penyakit cerebrovaskular

– Genetik

– Idiopatik

PatofisiologiKejang disebabkan karena ada

ketidakseimbangan antara pengaruh inhibisi dan eksitatori pada otak

terjadi karena :

• Kurangnya transmisi inhibitori

– Contoh: setelah pemberian antagonis GABA, atau selama penghentian pemberian agonis GABA (alkohol, benzodiazepin)

• Meningkatnya aksi eksitatori meningkatnya aksi glutamat atau aspartat

Fisiologi Normal

Diagnosis• Pasien didiagnosis epilepsi

jika mengalami serangan kejang secara berulang

• Untuk menentukan jenis epilepsinya, selain dari gejala, diperlukan berbagai alat diagnostik :– EEG– CT-scan– MRI– Lain-lain

Klasifikasi epilepsi

• Berdasarkan tanda klinik dan data EEG, kejang dibagi menjadi :– kejang umum (generalized

seizure) jika aktivasi terjadi pd kedua hemisfere otak secara bersama-sama

– kejang parsial/focal jika dimulai dari daerah tertentu dari otak

Kejang umum terbagi atas:

• Tonic-clonic convulsion = grand mal

– merupakan bentuk paling banyak terjadi

– pasien tiba-tiba jatuh, kejang, nafas terengah-engah, keluar air liur

– bisa terjadi sianosis, ngompol, atau menggigit lidah

– terjadi beberapa menit, kemudian diikuti lemah, kebingungan, sakit kepala atau tidur

• Abscense attacks = petit mal– jenis yang jarang

– umumnya hanya terjadi pada masa anak-anak atau awal remaja

– penderita tiba-tiba melotot, atau matanya berkedip-kedip, dengan kepala terkulai

– kejadiannya cuma beberapa detik, dan bahkan sering tidak disadari

• Myoclonic seizure– biasanya tjd pada pagi hari, setelah bangun tidur

– pasien mengalami sentakan yang tiba-tiba

– jenis yang sama (tapi non-epileptik) bisa terjadi pada pasien normal

• Atonic seizure– jarang terjadi

– pasien tiba-tiba kehilangan kekuatan otot jatuh, tapi bisa segera recovered

Kejang parsial terbagi menjadi :

• Simple partial seizures– pasien tidak kehilangan kesadaran

– terjadi sentakan-sentakan pada bagian tertentu dari tubuh

• Complex partial seizures– pasien melakukan gerakan-gerakan

tak terkendali: gerakan mengunyah, meringis, dll tanpa kesadaran

Sasaran Terapi• Mengontrol (mencegah dan mengurangi frekuensi)

supaya tidak terjadi kejang - beraktivitas normal lagi• Meminimalisasi adverse effect of drug

Strategi Terapi• Mencegah atau menurunkan lepasnya muatan listrik

syaraf yang berlebihan melalui perubahan pada kanal ion atau mengatur ketersediaan neurotransmitter

Prinsip pengobatan pada epilepsi• Monoterapi

– Menurunkan potensi AE

– Meningkatkan kepatuhan pasien

• Hindari / minimalkan penggunaan antiepilepsi sedatif

• Jika monoterapi gagal, dapat diberikan sedatif atau politerapi

• Pemberian terapi sesuai dengan jenis epilepsinya

• Mulai dengan dosis terkecil (dapat ditingkatkan sesuai dengan kondisi pasien)

• Variasi individual -- perlu pemantauan

• Monitoring kadar obat dalam darah - penyesuaian dosis

• Lama pengobatan tergantung jenis epilepsinya, kondisi pasien dan kepatuhan pasien

• Jangan menghentikan pengobatan secara tiba-tiba (mendadak)

Prinsip pengobatan pada epilepsi

Penatalaksanaan Terapi• Non farmakologi :

– Amati faktor pemicu

– Menghindari faktor pemicu (jika ada), misalnya : stress, OR,

konsumsi kopi atau alkohol, perubahan jadwal tidur, terlambat

makan, dll.

• Farmakologi : menggunakan obat-obat antiepilepsi

Obat-obat yang meningkatkan inaktivasi kanal Na+:

• Inaktivasi kanal Na menurunkan kemampuan syaraf untuk menghantarkan muatan listrik

• Contoh: fenitoin, karbamazepin, lamotrigin, okskarbazepin, valproat

Obat-obat yang meningkatkan transmisi inhibitori GABAergik:• agonis reseptor GABA meningkatkan transmisi inhibitori dg

mengaktifkan kerja reseptor GABA contoh: benzodiazepin, barbiturat

• menghambat GABA transaminase konsentrasi GABA meningkat contoh: Vigabatrin

• menghambat GABA transporter memperlama aksi GABA contoh: Tiagabin

• meningkatkan konsentrasi GABA pada cairan cerebrospinal pasien mungkin dg menstimulasi pelepasan GABA dari non-vesikular pool contoh: Gabapentin

glutamat

GABA

GAD

GABA

Post sinaptik

Pre-sinaptik

Re-uptake

Reseptor GABA

Transporter GABA

MetabolitGABA

GABA-transaminase

13

2

Berdifusimenjauh

gabapentin

tiagabin

vigabatrin

+

-

-

EFEK DEPRESI CNS

DRUG PartialSeizure

Generalized Tonic- Clonic/

Grand MalAbsence Atypical

Absence

Drug of Choice

CarbamazepinePhenytoinValproate

ValproateCarbamazepine

Phenytoin

EthosuximideValproate Valproate

Alternative

LamotrigineGabapentineTopiramateTiagabinePrimidone

Phenobarbital

LamotrigineTopiramatePrimidone

Phenobarbital

ClonazepamLamotrigine

ClonazepamLamotrigineTopiramateFelbamate

Farmakokinetika Obat

Epilepsi pada Kehamilan – the possibility of increased maternal seizures, – pregnancy complications, – adverse fetal outcome.

• Approximately 25% to 30% of women have increased seizures during pregnancy

• Increased seizure activity may result from either a direct effect on seizure threshold or a reduction in AED concentration.

• Barbiturates and phenytoin are associated with congenital heart malformations, orofacial clefts, and other malformations.

• Valproic acid and carbamazepine are associated with spina bifida (neural tube defect) and hypospadias.

• Lamotrigin dan Gabapentin : tidak ditemui efek teratogen pada hewan uji, tetapi data pada manusia belum cukup kuat.

• Pemberian suplemen asam folat dan vitamin K diperlukan selama wanita hamil yang mengkonsumsi obat-obat antiepilepsi.

TERIMAKASIH