Dikenal 4 macam mekanisme terjadinya alergi, yakni:

Tipe I. Reaksi anafilaksis: yaitu terjadinya interaksi antara antibodi IgE pada sel mast dan leukosit basofildengan obat atau metabolit, menyebabkan pelepasan mediator yang menyebabkan reaksi alergi,misalnya histamin, kinin, 5-hidroksi triptamin, dll. Manifestasi efek samping bisa berupa urtikaria,rinitis, asma bronkial, angio-edema dan syok anafilaktik. Syok anafilaktik ini merupakan efeksamping yang paling ditakuti. Obat-obat yang sering menyebabkan adalah penisilin, streptomisin,anestetika lokal, media kontras yang mengandung jodium.

Tipe II. Reaksi sitotoksik: yaitu interaksi antara antibodi IgG, IgM atau IgA dalam sirkulasi dengan obat,membentuk kompleks yang akan menyebabkan lisis sel, Contohnya adalah trombositopenia karenakuinidin/kinin, digitoksin, dan rifampisin, anemia hemolitik karena pemberian penisilin, sefalosporin,rifampisin, kuinin dan kuinidin, dll.

Tipe III. Reaksi imun-kompleks: yaitu interaksi antara antibodi IgG dengan antigen dalam sirkulasi,kemudian kompleks yang terbentuk melekat pada jaringan dan menyebabkan kerusakanendotelium kapiler. Manifestasinya berupa keluhan demam, artritis, pembesaran limfonodi, urtikaria,dan ruam makulopapular. Reaksi ini dikenal dengan istilah "serum sickness", karena umumnyamuncul setelah penyuntikan dengan serum asing (misalnya anti-tetanus serum).

Tipe IV. Reaksi dengan media sel: yaitu sensitisasi limposit T oleh kompleks antigen-hapten-protein, yangkemudian baru menimbulkan reaksi setelah kontak dengan suatu antigen, menyebabkan reaksiinflamasi. Contohnya adalah dermatitis kontak yang disebabkan salep anestetika lokal, salepantihistamin, antibiotik dan antifungi topikal.

Mekanisme toksisitas heparHepatotoksisitas adalah peningkatan kadar SGOT/SGPT dalam darah. SGOT /SGPTadalah enzim yang berkaitan dengan fungsi hati dan konversi glukosa dan biasanya ditemukan dimitokondria sel hati. Tingkat yang berbeda dari enzim ini dapat menunjukkan perbedaan kondisidan penyebab. Ini mungkin termasuk penyakit kandung empedu, hepatitis, fatty liver, sirosis,mononucleosis menular, alkoholisme, obat-obatan dan keracunan obat, CHF, serangan jantung,kerusakan otot jantung, cedera otot rangka, infark ginjal, beberapa jenis anemia, dan keganasan.

ALT (SGPT) dan AST (SGOT) adalah enzim-enzim dibuat didalam sel-sel hepar. Mereka jugadikenal sebagai transaminase. Hepar ini menggunakan enzim-enzim ini untuk metabolisme asamamino dan untuk membuat protein. Ketika sel-sel hepar rusak atau mati, ALT dan AST bocor kedalam aliran darah dan menyebabkan kadar mereka meningkat dalam darah (Yee, 2003).

RifampisinRifampisin merupakan turunan antibiotik semisintetik dari SV rifamisin. Rifampisinberada dalam bentuk bubuk kristal berwarna merah-coklat, sangat sedikit larut dalam air pada pHnetral, bebas larut dalam kloroform, larut dalam etil asetat dan metanol. Berat molekul adalah

822,95 dan rumus kimianya adalah C43H5gN4Oi2 ( Toman, 2004). Struktur formulanya ialah,Gambar 2.3. Struktur formula rifampisinDosis: 10 mg/kgBB (8–12 mg/kgBB) setiap hari3 kali setiap minggu, maximum 600 mg setiap hari (Tripathi, 2007)

FarmakodinamikMekanisme kerjaRifampisin memiliki aktivitas tinggi terhadap organisme mikobakteri, termasukMycobacterium tuberculosis dan Mycobacterium leprae. Rifampisin juga dilaporkan untukmenunjukkan suatu efek imunosupresif yang telah terlihat di beberapa hewan percobaan, namun ini mungkin tidak signifikan secara klinis pada manusia. Rifampisin bakteriostatik atau bakterisida tergantung pada konsentrasi obat yang dicapai di situ infeksi. Tindakan bakterisida adalah sekunder dalam mengganggu dengan sintesis asam nukleat dengan menghambat bakteri DNA-dependent RNA polimer di B-subunit sehingga mencegah inisiasi transkripsi RNA, tetapi bukan perpanjangan rantai (Fahr, 2004).

IndikasiIndikasi utama untuk rifampisin adalah untuk pengobatan TB (paru dan luar paru lesi)dan untuk kusta. Hal ini juga berguna untuk penghapusan Neisseria meningokokus pada karrier (tetapi tidak direkomendasikan untuk infeksi aktif meningokokus) dan untuk infeksi bakteri Gram positif seperti Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, dan Streptococcus viridans dan untuk infeksi bakteri gram negatif tipe Haemophilus influenza tipe B (Van, 2003).

KontraindikasiRifampisin merupakan kontraindikasi pada kasus yang diketahui hipersensitivitasterhadap obat tersebut. Obat ini juga kontraindikasi pada wanita yang hamil karenateratogenisitas akan muncul dan juga efek obat pada janin belum didirikan, tetapi dikecualikan pada penyakit TBC yang parah. Hal ini dikontraindikasikan pada pecandu alkohol dengan sangat terganggu fungsi hatinya dan dengan penyakit kuning (Van, 2003).

Efek samping

Terjadi efek hepatotoksisitas. Reaksi alergi yang serius muncul seperti ruam, gatal-gatal,kesulitan bernafas, sesak di dada, pembengkakan mulut, wajah, bibir, atau lidah. Efek yang lain ialah kencing berdarah atau gelap, dan perubahan jumlah urin yang diproduksi. Kemudian terjadi juga kebingungan, tinja berdarah, demam, menggigil, atau sakit tenggorokan, sakit sendi atau bengkak, sakit otot atau kelemahan, mual, kemerahan di tempat suntikan, kulit merah, bengkak, melepuh, atau mengelupas, diare berat, sakit perut, atau kram, sesak napas, pembengkakan lengan, wajah, atau kaki, dan kelelahan yang tidak biasa.

Gejala pada masalah hati pula ialah urin gelap, kehilangan nafsu makan, tinja pucat, dan menguningnya mata atau kulit (Griffin,2005).FarmakokinetikAbsorpsiRifampisin siap diserap dari saluran gastrointestinal (90%). Peak plasma level atau

puncak konsentrasi plasma terjadi pada 1,5jam-4 jam setelah dosis oral. Setelah dosis oral 450 mg, tingkat plasma mencapai 6mg/mL hingga 9 mg/mL sedangkan dosis 600 mg pada perut kosong mencapai 4-32 mg / mL (rata-rata 7 mg / mL). Makanan dapat mengurangi dan menunda penyerapan (Spalding, 2005).

DistribusiRifampisin intravena memiliki distribusi yang sama seperti pemberian obat secara oral.Sekitar 89% dari rifampicin yang beredar terikat dengan protein plasma. Ia berupa larut lipid.Obat ini tersebar luas di jaringan tubuh dan cairan. Ketika meninges meradang, rifampisinmemasuki cairan serebrospinal (4.0 mg / mL setelah dosis 600 mg per oral). Ini mencapai tingkat terapeutik di paru-paru, bronkial sekret, cairan pleura, cairan rongga lain, hati, empedu, dan urin (Chow, 2004).

Metabolisme

Sekitar 85% dari rifampicin dimetabolisme oleh enzim mikrosomal di hati kepadametabolit deasetilrifampisin yang aktif. Rifampisin mengalami enterohepatik resirkulasi tetapi tidak bentuk deasetilasi. Rifampisin meningkatkan laju metabolisme sendiri. Formilrifampisin adalah metabolit kemih yang secara spontan bentuk dalam urin. Setengah hayat rifampisin berkurang sebanyak 40% selama dua minggu pertama setelah terapi karena ekskresi empedu ditingkatkan dan induksi metabolisme sendiri. Setengah hayat plasma mungkin berkurang setelah pemberian berulang. Setengah hayat rifampisin menurun dari 3,5 jam pada awal terapi kepada 2 jam setelah pemberian, setiap hari selama 1 sampai 2 minggu, dan tetap konstan (Molavi, 1996).

EkskresiMetabolit deasetilrifampicin diekskresikan dalam empedu dan juga dalam urin. Sekitar50% dari dosis rifampisin hilang dalam waktu 24 jam dan 6% sampai 30% obat yang diekskresikan tidak berubah dalam urin, sementara sebanyak 15% diekskresikan sebagai metabolit aktif. Sekitar 43% sampai 60% dari dosis oral diekskresikan dalam tinja. Clearanceintrinsik tubuh total adalah 3,5 mL / min / kg, dikurangi dalam gagal ginjal. Clearance ginjaladalah 8,7 mL / menit / kg. Kadar rifampisin dalam plasma tidak dipengaruhi secara signifikan oleh hemodialisis atau dialisis peritoneal. Rifampicin diekskresikan dalam ASI (1 sampai 3 mg /ml) ( Molavi, 1996).

Patofisiologi terjadinya hepatotoksisitas disebabkan oleh rifampisinRifampisin bisa menyebabkan ketergantungan dosis dengan uptake bilirubin yangmenyebabkan hyperbilirubinemia tidak terkonjugasi atau ikterus tanpa kerusakan sel-sel hepar.Hyperbilirubinemia terkonjugasi terjadi apabila rifampisin menginhibisi pump eksporter garamhempedu yang mayor. Elevasi bilirubin yang asimptomatik bisa menyebabkan persainganketergantungan dosis dengan bilirubin untuk pengeluaran di membrane sinusoidal atau daripadasekresi yang terhambat di tahap kanalikular (Kumar, 2000).