Opioid Kata opioid dapat berarti semua substansi eksogen baik berasal dari alam maupun sintetik, terikat pada reseptor opioid dan menghasilkan efek agonis.Menghasilkan analgesia tanpa kehilangan sensasi sentuhan, propriosepsi dan kesadaran.

OpioidSemi sintetikPenggantian grup acetyl pada carbon 3 dan 6 Diacetylmorphine dan heroinSintetik Meperidine, Fentanyl, Alfentanyl dan Remifentanyl

Mekanisme aksiopioid agonis pd reseptor opioid pada presinap dan postsinap di CNS dan sistem saraf periferPrinsipnya Penurunan pelepasan neurotransmiterpeningkatan konduksi pottasiumnonaktifnya calsium channel

Reseptor opioid

12EfekAnalgesia(Supraspinal & spinal)EuphoriaMiosisBradikardiHipotermiRetensi urinAnalgesia(spinal)Depresi pernafasanKonstipasiAnalgesia(Supraspinal & spinal)DysporiaSedasiMiosisDiuresisAnalgesia(Supraspinal & spinal)Depresi pernafasanKonstipasiRetensi urinAgonisEndorphinsMorphineSintetik opioidEndorphinsMorphineSintetik opioidDynorphinsEnkephalins

antagonisNaloxoneNaltreksonenalmefeneNaloxoneNaltreksonenalmefeneNaloxoneNaltreksoneNalmefeneNaloxoneNaltreksonenalmefene

Reseptor opioidLokasi reseptor opioid :otak; periaqueductal gray matter of the brain stem, amygdala, corpus striatum, hypothalamus.medula spinalis; substansia gelatinosa

Neuroaxial opioidopioid pd subarachnoid tdp reseptor opioid pd substansi gelatinosa saraf spinal.dosis epidural 5-10x dosis subarachnoidEpidural difusi ke CSFkadar dalam darah ~ I.M.pe(+) epinefrin me(-)absorbsi ke vaskuler tapi difusi tetap sama

Neuroaxial opioidefek samping : pruritus, retensi urin, nausea vomitus, depresi ventilasiSedasiCNS eksitasiViral reaktivasiSexual, okular, GIT dan thermoregulasi disfungsiRetensi urin

Opioid agonisMorphineefektif meredakan nyeri tumpuldiberikan sblm timbul nyerimetabolisme di hepar (konjugasi dg glucoronic acids) dan ginjalDapat melewati plasentaefek samping : sedasi, depresi nafas, depresi myocard, hipotensi, mual muntah, pruritus t/u sekitar hidung, spasme biliary tract.Depresi nafas >>> + amphetamin,phenothiazines,MAOi,tryciclic depresan

Opioid agonisMeperidinesintetik opioid agonis pd ,, Atropin-like effect1/10 kekuatan morfindiabsorbsi pd GI tractdelirium bila + >3 haridigunakan untuk analgesi pada pembedahan

Meperidineefek samping : hipotensi ortostatik, takhikardi, midriasis, penurunan kontraktilitas myocard, deliriumnormeperidinedepresi pernafasan < drpd morphin pada neonatus

Opioid agonisFentanyl75-125 x >poten drpd morphineonset dan durasi lebih singkat dibanding morphinKelarutan dalam lemak tinggipada pemberian infus scr kontinyu memberikan durasi yg lbh lamametabolisme di hepar dan diekskresi di renal

Fentanyldosis 1-2 g/kg IV dianjurkan pemberiannya sblm pembedahan2-20 g/kg IV menurunkan respon sirkulasi50-150 g/kg IV obat tunggal untuk analgesia pembedahantransmukosal dan transnasal menurunkan anxietas perioperatif (anak)

Fentanylefek samping : tidak mencetuskan pelepasan histamin, bradikardi, Seizure pemberian dosis besar dan cepat, CBF meningkat, rigiditas otot,

Opioid agonisSufentanylanalog dg fentanylpotensi 5-10 kali > fentanylmenembus sawar darah otak, oncet cepatkelarutan dalam lemak yang sangat tinggi eleminasi lbh lama pada pasien obeselow dose 0,1-0,4 g/kg, high dose 10-30 g/kg kegunaan sama dg fentanylekskresi lewat ginjal

Opioid agonisAlfentanylanalog dg fentanylpotensi 1/5-1/10 kali dr fentanyldurasi lebih singkat dibanding fentanylkelarutan dlam lemak rendah, ikatan dg protein tinggimetabolisme di hepar, diekskresi lewat ginjal (1jam stlh pemberian)

Alfentanyl15 g/kgIV 90 dtk sebelum intubasi akan mengurangi gejolak hemodinamikdosis 150-300 g/kgIV tidak sadar dlm waktu 45, u/ maintenance 25-150 g/kg/jam IV combinasi dg agen inhalasi

Opioid agonisRemifentanyl15-20 x potensi fentanylOnset cepat ~ alfentanyl, efek kumulatifPemberian dg propofol dapat meningkatkan depresi pernafasanMetabolisme oleh nonspesific plasma dan tissue esterase1-8 g/kg/min IV suplemen pada general anesthesiInduksi diberikan dosis 1 g/kgIV atau dg 0,5-1 g/kg via infus dlm 10 mnt sebelum intubasi

Opioid agonisCodeinSebagai antitusif oral dg dosis 15 mg60 mg codein ~ 650 mg aspirinHydromorphoneAlternatif thd penderita dg nyeri berat dg opioid responsive moderateOxymorphone10 x potensi morfin tp dg efek nausea dan vomiting yang berat

Opioid agonisOxydonePemberian oral untuk nyeri sedang s/d berat, resiko kecanduan besarHydroconeScr oral u/ nyeri kronik dg tingkat kecanduan besarMethadoneScr oral, digunakan u/ penekanan gejala withdrawal kecanduan heroinDpt tjd akumulasi depresi pernafasa

Opioid agonisPropoxypheneTerapi nyeri ringan s/d sedang yg tdk hilang dg aspirinTramadolEfek analgesia 5-10x kurang poten drpd morfin3 mg/kg oral,i.m.,i.v. efektif u/ nyeri beratHeroin Dibanding morfin: onset cepat, efek nausea tinggi dan menimbulkan ketergantungan

Opioid agonis

pKProtein binding (%)Clearance (ml/min)Partition coeficientElimination Hlf-time (jam)Context sensitive half-time 4-hour infusion (mins)Morfin7,9351,05011,7-3,3Meperidine8,5701,020323-5Fentanyl8,4841,5309553,1-6,6260Sufentanyl8,0939001,7272,2-4,630Alfentanyl6,5922381291,4-1,560Remifenta-nyl7,366-934,0000,17-0,334

Opioid Agonis-AntagonisBerikatan dg reseptor , menimbulkan respon yang terbatas (partial agonis) atuau bahkan tidak berefek (antagonis)Keuntungan : menghasilkan analgesia dg depresi nafas minimal dan rendahnya tingkat ketergantungan

Opioid Agonis-AntagonisPentazocineAgonis dan sedikit efek antagonis T1/2 2-3 jam10-30 mg i.v. atau 50 mg oral nyeri sedang50 mg oral ~ 60 mg codein20-30 mg Im analgesi,sedasi dan depresi ventilasi = 10 mg morphine, peningkatan dosis lebih dari 30 mg tidak me efek tsbEfek samping : sedasi, dysphoria, melewati plasenta depresi fetal, efek nausea vomiting < drpd morphin, me konsentrasi katekolamin plasma, HR, BP, pe tek darah arteri pulmonal

Opioid Agonis-AntagonisButorphanol2-3 mg IV analgesik dan depresi nafas = 10 mg morphinnyeri yg sifatnya akutbekerja pada reseptor kappa, menghambat terjadinya menggigil lbh baik drpd fentanylefek samping : sedasi, dysphoria, nausea, depresi nafas ~ morfin

Opioid Agonis-AntagonisNalbuphinepemberian 10 mg IM ~ morphinpemberian IV memberikan efek antagonis thd depresi ventilasi ok fentanyl, tetapi memberikan efek analgetiktidak mempengaruhi tekanan darah sistemik maupun arteri pulmonal baik untuk sedasi dan analgetik pada tindakan kateterisasi jantungefek samping : sedasi dan disphoria

Opioid Agonis-AntagonisBuprenorphine0,3 mg IM ~ 10 mg morphin, kerjanya pada reseptor mu 50 kali lebih kuat dibanding morphinefek antagonis menghilangkan efek agonis opioid dari reseptor muefek samping : lesu, mual, muntah, depresi ventilasiresisten thd pemberian naloxone

Opioid Agonis-AntagonisNalorphine~ morfin tp ditinggalkan krn efek disforianya yang besarBremazocine2 x >poten drpd morfin tp pd binatangDezocine 0,15 mg/kg i.m. ~ morfinOnset 15 menit dg durasi 30 menitEfek disforia minimal

Opioid AntagonisNaloxone or naltrexoneantagonis opioid murni, affinitas tinggi thd mu receptor dibanding kappa dan deltapemberian opioid antagonis menggantikan agonis opioid yg menempati reseptor opioid dan kemudian akan menonaktifkan receptor opioidefek samping naloxone : menghilangkan efek analgetik, mual muntah, stimulasi cardiovaskuler (takhikardi, hipertensi, odema pulmonal, disritmia)

Naloxone or naltrexoneNaloxone 1- 4 g/kg IV akan menghilangkan efek analgetik dan depresi ventilasi,durasi Naloxone yang singkat (30-45 mnt) membutuhkan dosis tambahandg infus kontinyu 5 g/kg/jam mencegah terjadinya depresi nafas tanpa menghilangkan efek analgesiknaltrexone efektif pada pemberian oral, memberi efek anti opioid s/d 24 jam pemberian dengan cepat dan jumlah yang banyak aktivasi saraf simpatis dan stimulasi cardiovasculer

Opioid AntagonisNalmefenepotensiasi setara dengan naloxoneDosis 15 - 25 g IV tiap 2-5 menit,

Kegunaan dalam anesthesiagonis opioid menurunkan penggunaan agen volatile penurunan maksimum MAC sekitar 65%antagonis opioid akan memberikan penurunan pemakaian agen volatile 20%