ANALGESIK OPIODANALGESIK OPIODOlehOleh

Dr. Yasavati KurniaDr. Yasavati KurniaDEPARTEMEN FARMAKOLOGIDEPARTEMEN FARMAKOLOGI

FK UKRIDAFK UKRIDA

Yang termasuk gol. Analgesik Yang termasuk gol. Analgesik opiodopiod

1.1. Yg berasal dr opium-morfinYg berasal dr opium-morfin2.2. Senyawa semi-sintetik mirip morfinSenyawa semi-sintetik mirip morfin3.3. Senyawa sintetik mirip morfinSenyawa sintetik mirip morfin

Bekerja melalui ikatan dengan Bekerja melalui ikatan dengan reseptor opiod pada otakreseptor opiod pada otak

Digunakan untuk mengurangi rasa Digunakan untuk mengurangi rasa sakit hebat yg tdk hilang dgn sakit hebat yg tdk hilang dgn analgesik-antipiretikanalgesik-antipiretik

PEPTIDA ENDOGENPEPTIDA ENDOGEN 3 jenis peptida endogen yg terikat pd 3 jenis peptida endogen yg terikat pd

reseptor opioid di otak & jar.lainreseptor opioid di otak & jar.lain - enkefalin > berperan dlm trans- - enkefalin > berperan dlm trans- - endorfin > misi saraf- endorfin > misi saraf - dinorfin >- dinorfin > berasal dr prekursor : Proenkefalin Aberasal dr prekursor : Proenkefalin A Pro-opiomelanokortin & prodinorfinPro-opiomelanokortin & prodinorfin berbeda secara genetis & distribusi berbeda secara genetis & distribusi anatomis yg khasanatomis yg khas

RESEPTOR OPIOIDRESEPTOR OPIOIDBaru dpt diidentifikasi tahun l973Baru dpt diidentifikasi tahun l973

Reseptor Reseptor μμ (mu); analgesik mirip morfin, (mu); analgesik mirip morfin, euforia, dep.nfs (tidal vol), miosis, euforia, dep.nfs (tidal vol), miosis, motilitas sal cernamotilitas sal cerna↓↓Reseptor Reseptor ЌЌ (kappa); analgesik mirip (kappa); analgesik mirip pentazosin,sedasi & miosispentazosin,sedasi & miosisReseptor Reseptor ѕѕ (sigma); efek psikoto-mimetik (sigma); efek psikoto-mimetik mirip pentazisinmirip pentazisinReseptor Reseptor δδ (delta);dep.nfs (frek) (delta);dep.nfs (frek)Reseptor Reseptor εε (epsilon) (epsilon)

Pembagian berdasarkan cara kerjaPembagian berdasarkan cara kerja

AgonisAgonis mirip morfin mirip morfin bekerja tu bekerja tu pd reseptor pd reseptor μ μ && Ќ Ќ , misalnya: morfin , misalnya: morfin

Antagonis opioid ; tdk memp. efek Antagonis opioid ; tdk memp. efek agonis pd semua reseptor : naloksonagonis pd semua reseptor : nalokson

Opiod dgn kerja campur;Opiod dgn kerja campur;

= Agonis-antagonis opiod: nalorfin, = Agonis-antagonis opiod: nalorfin,

pentazosinpentazosin

= Agonis parsial : buprenorfin= Agonis parsial : buprenorfin

MORFIN & ALKALOID OPIUMMORFIN & ALKALOID OPIUMAsal: getah papaver somniferumAsal: getah papaver somniferumAlkaloid td :Alkaloid td :

=Fenantren ; morfin, kodein=Fenantren ; morfin, kodein =Benzilisokinolin ; noskapin & papa =Benzilisokinolin ; noskapin & papa verinverin

Efek morfin pd ssn.srf.pusat dan usus Efek morfin pd ssn.srf.pusat dan usus agonis reseptor agonis reseptor μμEfek lemah pd reseptor Efek lemah pd reseptor δδ & & ЌЌ

MORFINMORFINAsal : tanaman papaver somniferumAsal : tanaman papaver somniferumTerdpt 20 alkaloid; morfin, kodein,Terdpt 20 alkaloid; morfin, kodein,

tebain dan papaverintebain dan papaverinPeptida endogen:Peptida endogen:

- prepro-opiomelanokortin (POMC)- prepro-opiomelanokortin (POMC) endorfin, enkefalinendorfin, enkefalin - prepro-enkefalin- prepro-enkefalin - prepro-dinorfin- prepro-dinorfin

Mekanisme kerjaMekanisme kerjaTerdapat 4 reseptor opoidTerdapat 4 reseptor opoid

- - μμ / mu : khas utk efek analgesia, / mu : khas utk efek analgesia, eforia,depresi nfs, miosiseforia,depresi nfs, miosis menurunnya motilitas GImenurunnya motilitas GI - - δδ / delta:frekuensi nfs berkurang / delta:frekuensi nfs berkurang - - ЌЌ / kappa:analgesia,sedasi,miosis / kappa:analgesia,sedasi,miosis dan dep.nfs.ringandan dep.nfs.ringan - s / sigma:efek psikoto-mimetik- s / sigma:efek psikoto-mimetik

EFEK SELULEREFEK SELULERPd tingkat molekul Pd tingkat molekul reseptor opiod reseptor opiod

terhub. Dgn G-protein terhub. Dgn G-protein dpt dpt menybkan efek pd pintu ion (menybkan efek pd pintu ion (ion ion

gategate), disposisi ion Ca ektraseluler ), disposisi ion Ca ektraseluler dan fosforilase proteindan fosforilase proteinToleransi , Toleransi , Physical dependencePhysical dependence & & Sindoma putus obat Sindoma putus obat

Terj. pd pemakaian berulangTerj. pd pemakaian berulangme-me- kanisme kerjanya blm diketahuikanisme kerjanya blm diketahui

EFEK SUSUNAN SARAF PUSATEFEK SUSUNAN SARAF PUSAT

Analgesia:Analgesia: - utk nyeri sensoris & affektif /emosi- utk nyeri sensoris & affektif /emosi - nyeri hebat dan berkesinambungan- nyeri hebat dan berkesinambungan - spinal dan supraspinal- spinal dan supraspinal

Euforia:Euforia: rasa bebas dr cemas & distres, “rasa bebas dr cemas & distres, “FlyFly”” pd org biasa pd org biasa disforia disforia

Sedasi :Sedasi : timbul timbul DrowsinesDrowsines pd penggunaan sering pd penggunaan sering tidur lebih sering tidur lebih sering pada manula pada manula

EFEK SSN SARAF LAINEFEK SSN SARAF LAINPernafasan:Pernafasan:

- hmpr semua opiod menybkan depre- hmpr semua opiod menybkan depre si pernfsansi pernfsan dose relateddose related - rasa nyeri merupakan antagonis - rasa nyeri merupakan antagonis faalan dari depresi pernfsanfaalan dari depresi pernfsan

Penekanan refleks batukPenekanan refleks batuk kodein menekan batuk kodein menekan batuk dpt men- dpt men- ngalami toleransi ngalami toleransi

EFEK SSN SARAF LAINEFEK SSN SARAF LAINMiosisMiosis

hmpr pd semua agonis opioidhmpr pd semua agonis opioid keracunan akut keracunan akut pin point pupilpin point pupil

Truncal regidityTruncal regidity krn efek supra spinal pd otot pen-krn efek supra spinal pd otot pen- nyangga badan, dpt dilawan olehnyangga badan, dpt dilawan oleh antagonis opiodantagonis opiod

Mual dan muntahMual dan muntah mel. CTZ mel. CTZ Chemoreseptor Triger ZoneChemoreseptor Triger Zone

EFEK PERIFEREFEK PERIFERKardiovaskulerKardiovaskuler

-tdk ada efek lgs pd TD/irama jant.-tdk ada efek lgs pd TD/irama jant. VD terj ok pelepasan histamin &VD terj ok pelepasan histamin & mekanisme stabilisasi vasomotormekanisme stabilisasi vasomotor

GastrointestinalGastrointestinal - konstipasi - konstipasi efek sentral & lokal efek sentral & lokal - lambung: motilitas turun, asam - lambung: motilitas turun, asam lamb. berkuranglamb. berkurang

EFEK PERIFER LAINEFEK PERIFER LAINTraktus biliaris Traktus biliaris kontraksi spinkter kontraksi spinkter

Odii & konstriksi otot bilierOdii & konstriksi otot bilierTraktus urinarius Traktus urinarius retensi urin retensi urinUterus Uterus waktu partus memanjang waktu partus memanjang

& menurunkan tonus uterus& menurunkan tonus uterusHormon Hormon stimulasi sekresi ADH, stimulasi sekresi ADH,

prolaktin & somatotropinprolaktin & somatotropin menghmbt sekresi LHmenghmbt sekresi LH

Kulit Kulit flushingflushing, berkeringat & gatal, berkeringat & gatal karena pelepasan histaminkarena pelepasan histamin

INDIKASIINDIKASIANALGESIAANALGESIA

t.u. nyeri hebat terus-menerus mis:t.u. nyeri hebat terus-menerus mis: nyeri ok patah tulang, luka bakar,nyeri ok patah tulang, luka bakar, stadium akhir keganasan, dllstadium akhir keganasan, dll

Udem paru akutUdem paru akutBatuk Batuk utk batuk non-produktif utk batuk non-produktifDiare Diare utk diare bkn ok infeksi bakteri utk diare bkn ok infeksi bakteri

TOKSISITAS & EFEK SAMPINGTOKSISITAS & EFEK SAMPINGKeracunan akut Keracunan akut “trias” “trias” koma, koma,

pin point pupil pin point pupil & depresi nfs& depresi nfsToleransi Toleransi nyata setelah penggunaan nyata setelah penggunaan

2-3 minggu2-3 mingguKetergantungan psikis Ketergantungan psikis euforia euforiaKetergantungan fisik Ketergantungan fisik ggg biokimiawi ggg biokimiawi dan fisiologikdan fisiologikGejala putus obat Gejala putus obat rinorea,lakrimasi, rinorea,lakrimasi,

menguap, menggigil, piloereksi, midriasismenguap, menggigil, piloereksi, midriasis nyeri otot, hipertermia, muntah nyeri otot, hipertermia, muntah ggg ggg

elektrolit elektrolit kematian kematian

GEJALA TOKSIK OPIODGEJALA TOKSIK OPIODHipereaktif/disforia,Hipereaktif/disforia,restlessnessrestlessness

Depresi pernafasan,Depresi pernafasan,pin point pupilpin point pupil, , koma (TRIAS MORFIN)koma (TRIAS MORFIN)

Mual, muntahMual, muntah

Peningkatan tekanan intrakranialPeningkatan tekanan intrakranial

Hipotensi posturalHipotensi postural

KonstipasiKonstipasi

Retensi urinRetensi urin

Gatal di sekitar hidung, urtikariaGatal di sekitar hidung, urtikaria

KONTRA INDIKASIKONTRA INDIKASI

Penggunaan agonis dgn agonis-antaPenggunaan agonis dgn agonis-anta gonis gonis mis morfin + pentazosin mis morfin + pentazosin menghil. efek analgesia & mengindukmenghil. efek analgesia & menginduk si gjl putus obatsi gjl putus obat

KehamilanKehamilanTrauma pd kepalaTrauma pd kepalaGgg fungsi paruGgg fungsi paruGgg fungsi hati dan ginjalGgg fungsi hati dan ginjalGgg endokrin spt peny.Addison, Ggg endokrin spt peny.Addison, hipotiroid hipotiroid

INTERAKSIINTERAKSIHipnotik-sedatif Hipnotik-sedatif meningkatkan meningkatkan

depresi CNS t.u. depresi nfsdepresi CNS t.u. depresi nfs

Antipsikotik & tranquilizer Antipsikotik & tranquilizer meningkatkan sedasi, anti-muskari-meningkatkan sedasi, anti-muskari-

nik dan efek alfa-blokernik dan efek alfa-bloker

MAO- inhibitorMAO- inhibitor

Kontra indikasi relatif dgn pengguna-Kontra indikasi relatif dgn pengguna-

an semua jenis opiod an semua jenis opiod meningkat meningkat

kan hiperpireksia,koma,hipertensikan hiperpireksia,koma,hipertensi

AGONIS KUATAGONIS KUAT

Gol. PhenantreneGol. Phenantrene Morfin, hidromorfon & OksimorfonMorfin, hidromorfon & Oksimorfon Heroin Heroin analgesik poten & kerja analgesik poten & kerja cepat cepat dilarang penggunaannya dilarang penggunaannya

Gol.PhenyleptylamineGol.Phenyleptylamine =Metadon =Metadon analgesik setara morfin analgesik setara morfin toleransi dan ketergantungan lebih lmbttoleransi dan ketergantungan lebih lmbt dipakai sebagai Th/ substitusidipakai sebagai Th/ substitusi mempunyai efek antitusifmempunyai efek antitusif

(lanjutan)(lanjutan)

Golongan PhenylpiperidineGolongan Phenylpiperidine =Meperidin =Meperidin efek analgesik setara efek analgesik setara morfin, dipakai pd HIPERTONIA UTERImorfin, dipakai pd HIPERTONIA UTERI = Fentanyl = Fentanyl sufentanil & alfentanil sufentanil & alfentanil remifentanilremifentanil Sufentanil Sufentanil 7 X lebih kuat dr morfin 7 X lebih kuat dr morfin Dikombinasi dgn domperidon Dikombinasi dgn domperidon anes- anes- tesi-analgesia, mis di kebidanantesi-analgesia, mis di kebidanan

Gol. Morfinan Gol. Morfinan Levorfanol Levorfanol sintetik sintetik analgesik setara morfinanalgesik setara morfin

AGONIS RINGAN-SEDANGAGONIS RINGAN-SEDANGGol. PhenantreneGol. Phenantrene

= Kodein, Oksikodon, dehidro-kodein= Kodein, Oksikodon, dehidro-kodein dan hidrokodon dan hidrokodon dikombinasi dg dikombinasi dg aspirin/asetaminofen krn efek <aspirin/asetaminofen krn efek <

Gol. PhenyleptilamineGol. Phenyleptilamine =Propoksifen =Propoksifen kimia mirip metadon kimia mirip metadon efek analgesik<efek analgesik<

Gol. PhenylpiperidineGol. Phenylpiperidine =Difenoksilat, Loperamid =Difenoksilat, Loperamid utk DIARE utk DIARE

CAMPURAN AGONIS-CAMPURAN AGONIS-ANTAGONIS & AGONIS PARSIALANTAGONIS & AGONIS PARSIAL

Gol. PhenantreneGol. Phenantrene =Nalbifin =Nalbifin Kappa agonis & mu anta Kappa agonis & mu anta gonisgonis

Gol.MorfinanGol.Morfinan =Butorfanol =Butorfanol kappa agonis kappa agonis

Gol. BenzomorfanGol. Benzomorfan =Pentazosin=Pentazosinkappa agonis & mu ankappa agonis & mu an tagonis ringantagonis ringan =Dekazosin =Dekazosin mirip pentazosin mirip pentazosin

GOLONGAN LAINGOLONGAN LAINTramadol Tramadol sintetik analgesik sintetik analgesik

mu agonis & menghmbt mu agonis & menghmbt reuptakereuptake NE & serotoninNE & serotonin dpt diberikan oraldpt diberikan oral Efek toksik: kejang, rx anafilaksisEfek toksik: kejang, rx anafilaksis

Antitusif non narkotikAntitusif non narkotik = NOSKAPIN = NOSKAPIN setara kodein setara kodein = DEXTROMETORFAN= DEXTROMETORFAN

ANTAGONIS OPIOIDANTAGONIS OPIOID

Antagonis parsial Antagonis parsial Nalorfin Nalorfin

Antagonis murni Antagonis murni Nalokson & Nalokson &

Naltrekson (dpt diberi oral)Naltrekson (dpt diberi oral)

FARMAKODINAMIK:FARMAKODINAMIK:

= tanpa agonis = tanpa agonis inert inert

= dgn agonis = dgn agonis antagonis efek dari antagonis efek dari

opioid dlm wkt 1-3 menitopioid dlm wkt 1-3 menit

INDIKASI: Diagnosis & Th/keracunanINDIKASI: Diagnosis & Th/keracunan

ANTITUSIF NON OPIOIDANTITUSIF NON OPIOIDNOSKAPIN NOSKAPIN deriv.benzilisokinolin deriv.benzilisokinolin

dari candu (=papaverin)dari candu (=papaverin) tdk menimbulkan adiksi/habituasitdk menimbulkan adiksi/habituasi melepas histamin melepas histamin bronkokonstriksi bronkokonstriksi dan hipotensidan hipotensi

DEXTROMETORFANDEXTROMETORFAN tdk berefek analgetik & adiksitdk berefek analgetik & adiksi meningkatkan ambang refleks batuk meningkatkan ambang refleks batuk

secara sentral, tdk menyebabkan kantuksecara sentral, tdk menyebabkan kantuk

SAY

NO

TO

DRUGS