folat antagonis
DESCRIPTION
folat antagonisTRANSCRIPT
FOLATE ANTAGONISTS
1. PENDAHULUAN
- Semua Sulfonamide secara struktural mirip
dgn PABA (Para Amino Benzoic Acid)
- Penggunaan Sulfonamide berkurang oleh
karena:
Resistensi
Tersedianya Penicillin
INHIBITOR SINTESIS FOLATE- Sulfadiazin- Sulfamethoxazole- Sulfasalazin- Sulfacetamide- Mafenide
INHIBITOR REDUKSI FOLATE- Trimethoprim
INHIBITOR SINTESIS & REDUKSI- Co-Trimoxazole
- Penggunaan kembali meningkat
Ditemukan
Trimethoprim
Sulfamethoxazole
Co-Trimoxazole
2. MEKANISME KERJA
Bakteri tidak mampu mengabsorpsi Asam folat dari
luar (nutrisi), akan tetapi mampu mensintesis :
PABA + Pteridine Asam folat
Manusia tidak dpt mensintesis Asam folat.
Asam folat diperoleh dari Diet
Oleh karena struktur Sulfonamide sama dgn PABA
Sulfonamide kompetitif dgn PABA pd enzyme
Dihydropteroate Synthetase pada sintesis As. Folat
H2N COOH
PABA
(-)
PTERIDINE
DIHYDROPTEROATESYNTHETASE
H2N S
O
NHR
ASAM FOLAT
O
SULFONAMIDE
Inhibisi Sulfonamide pd Sintesis Asam Folat
3. SPEKTRUM ANTI BAKTERI
- Sulfonamide bersifat Bakteriostatik dan efektif untuk :
Enterobacteriaceae
Chlamydia
Nocordia
Sulfadiazine + Pyrimehamine → efektif utk Toxoplasmosis
4. RESISTENSI
- Resistensi timbul dr transfer plasmid / mutasi
- Resistensi bersifat irreversible dan dapat terjadi
krn :
1. Perubahan enzyme menurunnya affinitas
enzyme terhadap sulfa
2. Me↑nya inaktifasi obat oleh bakteri
3. Me↑nya sintesis PABA oleh mikroorganisme
5. FARMAKOKINETIK ABSORPSI
- Cukup baik setelah p.o
- Sulfasalazine (sulcolon) setelah p.o &
supositoria
→ Terapi infeksi
- Usus kronis : - Chron’s Disease
- Ulcerative Colitis
- Pemberian I.V → untuk pasien yg tidak dpt p.o
DISTRIBUSI
- Sulfa dpt mencapai seluruh cairan tubuh,
termasuk LCS walaupun (-) inflamasi juga dapat
melewati sawar uri.
- Sulfa berikatan dgn albumin
METABOLISME
- Sulfa diasetilasi pada N4 terutama pada liver
- Hasil metabolitnya → sama sekali (-) memiliki
aktifitas anti mikroba.
- Tapi potensial → kristaluria → membentuk
batu → kerusakan ginjal (pada suasana netral
atau asam).
EKSKRESI
- Terjadi melalui proses filtrasi → Menekan faal ginjal → menyebabkan akumulasi
INDIKASI
1. Mencegah infeksi luka bakar dan luka lain
- Sulfacetamide, Ag-Sulfadiazine dan Mafenide
2. Trachoma
- Sulfacetamide, Tetracycline → Topikal & P.E
3. Infeksi Sal. Kemih
- Sulfisoxazole
4. Pneumonia & Abses Otak
- Sulfisoxazole, Sulfadiazine, Tetracycline
EFEK SAMPING1. Kristaluria → Nephrotoxic - Sulfisoxazole & Sulfamethazole lebih larut
daripada sulfa-2 lain (Sulfadiazine)- Pencegahan dengan Hydrasi & Alkalisasi
2. Hypersensitive- Rash- Angiodema- Steven-Johnson Syndrome
3. Gangguan Hemophoitic - Anemia Hemolytic pada G6PD-Def - Granulocytophenia - Thrombocytophenia
EFEK SAMPING4. Kernicterus
- Timbul karena deposit Bilirubin dari tempat
ikatannya pada
albumin → penetrasi ke CNS
5. Potensiasi
- Me↑ efek Hypoglycemic Tolbutamide
- Me↑ efek Anti Coagulant :
a. Walfarin,
b. Bishydroxycoumarine
KONTRA INDIKASI
- Hypersensitive
- Mendapat Methenamine
TRIMETHOPRIME
- Merupakan inhibitor dihydrofolate reductase yg
poten
- Sering dikombinasi dgn Sulfamethoxazole
MEKANISME KERJAMenghambat pembentukan Tetrahydrofolic Acid
dari Folic Acid.
PABA
Sintesis
Asam Amino
Pteridine Precursor
+(-)
Sulfonamide
Folic Acid(-)
Trimethoprim
THFA
Sintesis
Purine
Sintesis
Pyridine
PENGHAMBATAN TRIMETHOPRIM PADA PEMBENTUKAN TETRA HYDRO FOLIC ACID DARI FOLIC ACID
SPEKTRUM ANTI BAKTERI- Potensi 50X > Sulfonamide
- Spektrum = Sulfamethoxazole
RESISTENSISering pada gram (-) oleh karena Dihydrofolate
Reduktase → me↓kan affinitas terhadap obat
FARMAKOKINETIK- Konsentrasi ↑ terdapat pada cairan prostat
- O-Demethylisasi
INDIKASI
- Infeksi saluran kemih akut
- Bersama Sulfamethoxazole (Co-Trimoxazole)
digunakan untuk → Pneumocystis carinii &
Legionella pneumophilia
- Infeksi genital
- Infeksi sal. kemih & kelenjar prostat
- Infeksi sal. cerna
EFEK SAMPING- Anemia megalobalastik
- Leukopenia
- Granulocytopenia
Efek samping tersebut dapat diatasi dengan
pemberian Folic acid.
Co-Trimoxazole- Merupakan kombinasi Trimethoprim dan
Sulfamethoxazole
- Aktifitas anti mikroba lebih besar
Mekanisme Kerja
Spectrum Anti Bakteri- Lebih luas daripada sulfa
Resistensi- Jarang
FARMAKOKINETIK- Pemberian oral
- Pemberian i.v → untuk Pneumocystis carinii
- Nebulized/vaporized
EFEK SAMPING
1. Kelainan kulit
2. Saluran cerna
- Nausea
- Vomitus
- Glossitis
3. HEMATOLOGIK
- Anemia megaloblastik
- Leukopenia
- Thrombocytopenia
4. DRUG INDUCED FEVER
- Rash (ruam kulit)
- Diarrhea (diare)
- Pancytopenia
QUINOLON
FLUOROQUINOLON
NORFLOXACIN
NADILIC ACID
CIPROFLOXACIN
OFLOXACIN
MEKANISME KERJA
- Menghambat replikasi DNA bakteri dgn
mempengaruhi kerja DNA-Gyrase =
Topoisomerase, selama tumbuh dan reproduksi
bakteri
- Topoisomerase merubah konfigurasi dan
topology DNA tanpa merubah struktur primernya
- Target terapi anti mikroba→ DNA-Gyrase
SPEKTRUM ANTI BAKTERI
NADILIC ACID
- Gram (-)
- UTI
- Gram (+) yg resisten
NORFLOXACIN
- Lebih poten dr NA
- Gram (+) / (-)
- Complicated / Non-C
- UTI
SPEKTRUM ANTI BAKTERI CIPROFLOXACIN
- Lebih poten >>
- Gram (+) / (-)
- Enterobacter
- Pengganti Aminoglycosid
RESISTENSI NADILIC ACID
- Terjadi segera → chromosom bakteri
- Bukan plasmid
- Terjadi perubahan sub unit A-DNA Gyrase
atau karena me↓nya permeabilitas sel terhadap obat
RESISTENSI
NORFLOXACIN / CIPROFLOXACIN
- Lebih jarang
- Sering pada Pseudomonas Aeurogenosa dan Streptococus Pneumoniae
FARMAKOKINETIK
- Pemberian : p.o & i.v
- p.o → Norfloxacin + Ciprofloxacin
- Norfloxacin absorpsi 30-40 %
DISTRIBUSI
- Kadar NA & NF → tak memadai untuk mengatasi infeksi sistemik
- NA < menembus jaringan tubuh
- NF + CF → terdistribusi pd Jar. & Cr.Tubuh
- Kadar NA dalam urine 10 – 20 x >
kadar dalam plasma
METABOLISME
- NA dimetabolisir → 7 Hydroxy-Na
→ Berefek anti bakteri
- NF +CF → Metabolit yg kurang aktif
EKSKRESI
- NA → urine
- NF + CF → empedu
EFEK YG MERUGIKAN NADILIC ACID
- Gejala GIT- Nyeri Abdomen- Nausea- Urticaria- Vomitus- Photo sensitif- Fever- Faal hati terganggu bila pemakaian > 2 minggu- CNS → nyeri kepala
NORFLOXACIN + CIPROFLOXACIN
- CNS : Nausea, Cephalgia
- Nephrotoxic
KONTRA INDIKASI- Ibu hamil- Anak < 8 tahun- Toksik thd tulang rawan pada hewan
percobaan yg immature