8. obat sso nana.ppt

ObatObatSusunan Saraf Susunan Saraf

OtonomOtonom

Angelica KresnamurtiAngelica KresnamurtiBagian Farmakologi - Bagian Farmakologi -

Fakultas Farmasi Fakultas Farmasi

Unika Widya Mandala SurabayaUnika Widya Mandala Surabaya

Obat Beraksi Pada Sistem

Saraf Simpatis

Sympathomimetics(Simpatomimetika)(Obat simpatomimetik)(Obat adrenergik)

Sympatholytics(Simpatolitika)(Obat simpatolitik)(Obat antiadrenergik)(Obat antinoradrenergik)

Obat Beraksi Pada Sistem

Saraf Parasimpatis Parasympatholytics(Parasimpatolitika)(Obat parasimpatolitik)(Obat antikolinergik)(Obat antimuskarinik)

Parasympathomimetics(Parasimpatomimetika)(Obat parasimpatomimetik)(Obat kolinergik)O

BA

T O

TO

NO

MIK

A. KRESNAMURTI 2008A. KRESNAMURTI 2008 33

Transmitor (neurotransmitter) pada Sistem saraf

otonom

- Acetylcholine (ACh) r-M dan r-

N

serabut saraf kolinergik

- Noradrenaline (NA) r-α1, r-α2, r-

β1, r-β2

serabut saraf noradrenergik


Serabut saraf :

- parasimpatis (1)

transmitor Ach kolinergik

- simpatis (2)

transmitor NA

noradrenergik

1 2 22

Organ - otonomikOrgan - otonomik (yang diinervasi oleh sistem saraf (yang diinervasi oleh sistem saraf otonom)otonom) 1. Mata1. Mata

(1) otot polos iris(1) otot polos iris

- muskulus pars radier : - muskulus pars radier : 11 (simpatis)(simpatis)

- muskulus pars circuler : M- muskulus pars circuler : M33 (parasimpatis)(parasimpatis)

(2) otot (muskulus) ciliare(2) otot (muskulus) ciliare : : , , MM33

(3) kelenjar lakrimal(3) kelenjar lakrimal : M: M33

(4) pembuluh darah conjuctiva(4) pembuluh darah conjuctiva : : 11

Organ otonomikOrgan otonomik2. Jantung2. Jantung

(1) otot jantung (1) otot jantung

- - 11 (stimulasi kontraksi)(stimulasi kontraksi)

- - MM22 (menghambat kontraksi)(menghambat kontraksi)

(2) nodus SA, AV : (2) nodus SA, AV : 1 1 (stimulasi)(stimulasi)

(3) otot polos dinding pembuluh darah koroner (3) otot polos dinding pembuluh darah koroner

dan pembuluh darah pada otot rangka dan pembuluh darah pada otot rangka

22 relaksasi relaksasi vasodilatasivasodilatasi

Organ otonomikOrgan otonomik3. 3. BronkusBronkus (1) otot polos dinding bronkus (1) otot polos dinding bronkus - - 22 relaksasi relaksasi bronkodilatasi bronkodilatasi

- M- M33 kontraksi kontraksi bronkokonstriksi bronkokonstriksi

(2) kelenjar : M(2) kelenjar : M3 3 sekresi bertambah sekresi bertambah

4. Pembuluh darah4. Pembuluh darah (otot polos dindingnya) (otot polos dindingnya) (1) kulit dan mukosa (1) kulit dan mukosa

- - 11 kontraksi otot polos vaskuler kontraksi otot polos vaskuler vasokonstriksi vasokonstriksi

(2) otot rangka dan pembuluh darah koroner (2) otot rangka dan pembuluh darah koroner - - 22 relaksasi otot polos vaskuler relaksasi otot polos vaskuler vasodilatasi vasodilatasi

Organ otonomikOrgan otonomik5. Saluran cerna5. Saluran cerna (1) otot polos dinding saluran cerna (1) otot polos dinding saluran cerna

- - , , relaksasi relaksasi

- M- M33 kontraksi kontraksi

(2) otot sphyncter(2) otot sphyncter

- - kontraksikontraksi

- M- M3 3 relaksasi relaksasi

(3) kelenjar : (3) kelenjar : MM33 dan M dan M1 1 sekresi naik sekresi naik


Simpatis dan Simpatis dan PParasimpatisarasimpatis Sering benar-benar antagonistikSering benar-benar antagonistik

– pada otot polos bronkuspada otot polos bronkus

– pada otot polos saluran cernapada otot polos saluran cerna

– pada jantungpada jantung

Dapat tidak antagonistikDapat tidak antagonistik– pada kelenjar ludahpada kelenjar ludah

simpatis simpatis sekresi bertambah ( sekresi bertambah (viscousviscous)) parasimpatis parasimpatis sekresi lebih sekresi lebih encerencer

– pada kelenjar keringat pada kelenjar keringat keduanya me sekresi keduanya me sekresi

Obat PARASIMPATOMIMETIK

Obat KOLINERGIK

Parasimpatomimetika


Serabut saraf :

- parasimpatis

transmitor Ach kolinergik (1)

- simpatis

transmitor NA noradrenergik (2)

1 1 21


AcetylcAcetylcholine holine (cholinergic (cholinergic

neurotransmitter)neurotransmitter)

Stimulate M-receptorsStimulate M-receptors muscarinic effectsmuscarinic effects

hypersalivation, bronchoconstriction ect.hypersalivation, bronchoconstriction ect.

Stimulate N-receptorsStimulate N-receptors nicotinic effectsnicotinic effects

ganglionicganglionic stimulation, stimulation, motor emotor enndd plate stimulationplate stimulation..


Obat parasimpatomimetikObat parasimpatomimetik Berefek langsungBerefek langsung (pada r-M)(pada r-M)

– pilocarpinepilocarpine

– ester kolin ester kolin (carbamylcholine : carbachol, metacholine (carbamylcholine : carbachol, metacholine

chloride : metanechol)chloride : metanechol)

Berefek tidak langsungBerefek tidak langsung (menghambat AChE)(menghambat AChE)

– carbamate carbamate (physostigmine, neostigmine, prostigmine (physostigmine, neostigmine, prostigmine

dan edrophonium)dan edrophonium)

– fosfat organisfosfat organis (malathion, soman, sarin)(malathion, soman, sarin)


ujung serabut saraf kolinergik


Choline EsteraseCholine Esterase (AChE)(AChE)

True cholinesteraseTrue cholinesterase– ada pada sinapsis dan eritrositada pada sinapsis dan eritrosit

– menghidrolisis ACh menjadi menghidrolisis ACh menjadi cholinecholine dan dan acetateacetate

PseudocholinesterasePseudocholinesterase (butyrylcholinesterase) (butyrylcholinesterase)

– ada di dalam plasma darahada di dalam plasma darah

– menghidrolisis menghidrolisis estercholineestercholine dan (obat) lainnya. dan (obat) lainnya.


Direct ParasDirect Parasyympathomimeticsmpathomimetics

Efek muskarinikEfek muskarinik

1. hipersekresi kelenjar eksokrin1. hipersekresi kelenjar eksokrin

pada mata pada mata hiperlakrimasi,hiperlakrimasi,

saluran nafas saluran nafas hipersekresi hipersekresi banyak ingus, banyak ingus,

saluran cerna saluran cerna hipersalivasi, sekresi asam lambung, hipersalivasi, sekresi asam lambung,

pepsin, enzim-enzim pankreas, dsbpepsin, enzim-enzim pankreas, dsb..


Direct ParasympathomimeticsDirect Parasympathomimetics


2. kontraksi otot polos nonvaskuler2. kontraksi otot polos nonvaskuler

iris iris miosismiosis kanalis Schelmm membukakanalis Schelmm membuka

m. ciliare m. ciliare gangguan akomodasigangguan akomodasi

bronkus bronkus bronkokonstriksibronkokonstriksi, ,

saluran cerna saluran cerna hipermotilitas hipermotilitas kolik kolik, ,

vesica urinaria vesica urinaria dsb.dsb.


Indirect ParasimpathomimeticsIndirect Parasimpathomimetics


1. hipersekresi kelenjar eksokrin1. hipersekresi kelenjar eksokrin

pada mata, saluran nafas, saluran cerna dsb.pada mata, saluran nafas, saluran cerna dsb.

2. kontraksi otot polos nonvaskuler2. kontraksi otot polos nonvaskuler

pars circule iris, m. ciliare, bronkus, saluran cerna, pars circule iris, m. ciliare, bronkus, saluran cerna,

ves. urinaria dsb.ves. urinaria dsb.


Efek Efek IndirectIndirect ParasimpathomimeticsParasimpathomimetics Efek nikotinikEfek nikotinik

1. stimulasi ganglion otonom1. stimulasi ganglion otonom (simpatis - parasimpatis)(simpatis - parasimpatis)

2. stimulasi 2. stimulasi motor end platemotor end plate

kontraksi bundel otot rangka (fasciculation)kontraksi bundel otot rangka (fasciculation)

paralyseparalyse


Kegunaan ObatKegunaan Obat Parasimpatomimetik Parasimpatomimetik

GlaucomaGlaucoma– metanechol, carbachol, pilocarpinemetanechol, carbachol, pilocarpine

Gangguan motilitas saluran cernaGangguan motilitas saluran cerna– metanechol, carbacholmetanechol, carbachol

Myastenia gravisMyastenia gravis– physostigmine, metanecholphysostigmine, metanechol

Retensio urine neurogenikRetensio urine neurogenik– carbachol, metanecholcarbachol, metanechol

Parasimpatolitika

ParasympatholyticsObat ANTIMUSKARINIK


Obat AntimuskarinikObat Antimuskarinik

Blokade reseptor muskarinik (M)Blokade reseptor muskarinik (M)– mata : mata : midriasis, sikloplegia, sandy sensationmidriasis, sikloplegia, sandy sensation

– saluran respirasi : saluran respirasi : sekresi mukus , bronkodilatasisekresi mukus , bronkodilatasi

– saluran cerna : saluran cerna : sekresi kelenjar , motilitas sekresi kelenjar , motilitas

– jantung : jantung : mula-mula bradikardia, mula-mula bradikardia, takhikardia takhikardia

– kelenjar keringat : kelenjar keringat : sekresi sekresi suhu tubuhsuhu tubuh

– sistem saraf pusat (pada ganglia basales) : sistem saraf pusat (pada ganglia basales) :

antiparkinsonismeantiparkinsonisme


Reseptor MuskarinikReseptor Muskarinik

MM11 : neuron atau sel seperti neuron : neuron atau sel seperti neuron (misalnya sel (misalnya sel

ECL pada mukosa lambung) ECL pada mukosa lambung)

MM22 : otot jantung, otot polos bronkus dan neuron: otot jantung, otot polos bronkus dan neuron

MM33 : neuron, otot polos nonvaskuler, sel kelenjar : neuron, otot polos nonvaskuler, sel kelenjar

eksokrin eksokrin (misalnya sel parietal)(misalnya sel parietal)

MM44 dan dan MM55 :: mirip dengan mirip dengan MM22


Obat ANTIMUSKARINIKObat ANTIMUSKARINIK

Alkaloida Alkaloida – AtropinAtropin

Atropa belladona : campuran l- dan d-hyoscyamine.Atropa belladona : campuran l- dan d-hyoscyamine.

– Hyoscine / hyoscyamineHyoscine / hyoscyamine Hyosciamus niger, Scopolia corniolisa : Hyosciamus niger, Scopolia corniolisa : l-hyoscine - l-hyoscine -

scopolaminescopolamine..

Obat sintetik mirip atropinObat sintetik mirip atropin– Homatropin, benztropinHomatropin, benztropin– Desiclonine, oxyphencyclinineDesiclonine, oxyphencyclinine– PirenzepinePirenzepine


DrugDrugAntimuscarinicsAntimuscarinics

DurationDuration(hours)(hours)

Mydriatic Mydriatic effecteffect

Cycloplegic Cycloplegic effecteffect

TropicanideTropicanide 1 – 31 – 3 ++++ ++

ScopolamineScopolamine

HomatropineHomatropine

CyclopentolateCyclopentolate

12 – 2412 – 24

12 – 2412 – 24

12 – 2412 – 24

++++++

++++++

++++++

++++++

++++++

++++++

AtropineAtropine 168 – 240 168 – 240 ++++++ ++++++

Sebagai obat tetes (eye drop)

Mydriatics

Obat SIMPATOMIMETIK

SimpatomimetikaObat ADRENERGIK

Obat NORADRENERGIK


Serabut saraf noradrenergik

Transmisi impuls simpatis Transmisi impuls simpatis 00

vesikel kosong

NA

vesikel

ujung saraf simpatis

Efektor (otot polos, kelenjar dsb.)

MAO

neuronal uptake

extraneuronal uptake

COMT

..

BiosintesisBiosintesis NORADRENALIN NORADRENALIN

DOPAMINE

noradrenaline

b-hydroxylase

dopadecarboxylase

DOPAMINE

DOPA

TYROSINE

tyrosine hydroxylase

Ujung saraf

Vesikel

TYROSINE


PIP2 : phosphatidyl inositoldiphosphate

IP3 : inositoltriphosphate

PLC : phospholipase C

CAM : calmodulin

MLCK : myosin light chain kinase


ADRENOCEPTORSReseptor Agonis Efek

1

1A

1B

1D

2

2A

2B

2C

1

2

3

noradrenalin, adrenalin

fenilefrin

clonidine

oxymethazoline

isoprenaline

dobutamine

terbutaline

?

vasokonstriksi

tonus simpatis turun

stimulasi jantung

bronkodilatasi

?


Obat SimpatomimetikObat Simpatomimetik

Berefek langsung Berefek langsung (pada reseptor(pada reseptor dandan ))– penilefrin, fenilpropanolamin penilefrin, fenilpropanolamin (())

– salbutamol, terbutalin dan fenoterolsalbutamol, terbutalin dan fenoterol ( ())

– adrenalin, noradrenalin, efedrinadrenalin, noradrenalin, efedrin (( dandan ))

Berefek tidak langsungBerefek tidak langsung– menghambat uptake (kokain, amfetamin) menghambat uptake (kokain, amfetamin)

– menghambat MAO dan COMTmenghambat MAO dan COMT

desipramin, amitriptilindesipramin, amitriptilin

– yang terstimulasi ialah reseptor yang terstimulasi ialah reseptor dandan 11

Transmisi impuls simpatis Transmisi impuls simpatis 00

vesikel kosong

NA

vesikel


Efektor (otot polos, kelenjar dsbg.)

MAO

neuronal uptake

extraneuronal uptake

COMT


Obat Simpatomimetik berefek langsungObat Simpatomimetik berefek langsung

Berefek langsung Berefek langsung

(pada reseptor(pada reseptor dandan ))

– penilefrin, fenilpropanolamin penilefrin, fenilpropanolamin (())

– salbutamol, terbutalin dan fenoterolsalbutamol, terbutalin dan fenoterol ( ())

– adrenalin, noradrenalin, efedrinadrenalin, noradrenalin, efedrin (( dandan ))


Obat Simpatomimetik berefek tidak langsungObat Simpatomimetik berefek tidak langsung

Berefek tidak langsungBerefek tidak langsung– menghambat uptake (kokain, amfetamin) menghambat uptake (kokain, amfetamin)

– menghambat MAO dan COMTmenghambat MAO dan COMT

desipramin, amitriptilindesipramin, amitriptilin

– yang terstimulasi ialah reseptor yang terstimulasi ialah reseptor dandan 11


Kegunaan ObatKegunaan Obat SimpatomimetikSimpatomimetik

VasopressorVasopressor– syok anafilaksi (adrenalin)syok anafilaksi (adrenalin)

– campuran anestetik lokal (adrenalin)campuran anestetik lokal (adrenalin)

– decongestan (fenilefrin, oksimetazolin)decongestan (fenilefrin, oksimetazolin)

– hemostatika (adrenalin, fenilefrin)hemostatika (adrenalin, fenilefrin)

Asma bronchialeAsma bronchiale– terbutalin, salbutamol, fenoterolterbutalin, salbutamol, fenoterol

MidriatikumMidriatikum– fenilefrinfenilefrin

AdrenalineAdrenaline

- Powerfull vasopressor- Powerfull vasopressor (stimulate (stimulate 11-adrenoceptors)-adrenoceptors)

vasoconstrictionvasoconstriction

- Cardiac stimulant- Cardiac stimulant (stimulate (stimulate ββ11-adrenoceptors)-adrenoceptors)

positive inotropic and chronotropic effectspositive inotropic and chronotropic effects

- BronchodilatorsBronchodilators (stimulate (stimulate ββ22-adrenoceptors)-adrenoceptors)

- Contraindicated forContraindicated for : cardiac disease, hypertension: cardiac disease, hypertension


Adrenalin danAdrenalin dan syok syok anafilaksianafilaksi Pada syok timbul pelepasan histamin Pada syok timbul pelepasan histamin (massive)(massive)

– vasodilatasi vasodilatasi (hipotensi (hipotensi shock) shock)

– bronkokonstriksi bronkokonstriksi (late reaction)(late reaction)

– edema glottisedema glottis

Adrenalin mempunyai efek :Adrenalin mempunyai efek :

– vasokonstriksi, stimulasi jantung, bronkodilatasivasokonstriksi, stimulasi jantung, bronkodilatasi

– stimulasi stimulasi dan dan 11 dan dan 22))

atasi dahulu syok (urgent) dengan :adrenalin, oksigen dan infus

Obat SIMPATOLITIK

SimpatolitikaObat ANTIADRENERGIK


Obat SimpatolitikObat Simpatolitik

Beraksi di otakBeraksi di otak– clonidine, methyldopaclonidine, methyldopa

Beraksi pada ujung saraf simpatisBeraksi pada ujung saraf simpatis– reserpinreserpin

Beraksi pada reseptor Beraksi pada reseptor dan dan – prazosin prazosin (()), propranolol , propranolol (())

Beraksi pada ganglion simpatisBeraksi pada ganglion simpatis– trimetafantrimetafan

(1) Centrally acting(1) Centrally acting SYMPATHOLYTICSSYMPATHOLYTICS

1. Clonidine1. Clonidine

2. Methyldopa2. Methyldopa

CLONIDINE CLONIDINE 00

vesikel kosong

reseptor-2

NA

clonidine

vesikel


Efektor (otot polos, kelenjar dsb.)

MAO

CLONIDINE CLONIDINE

CLONIDINECLONIDINE

Blokade reseptor a-prasynaptics (di OTAK)Blokade reseptor a-prasynaptics (di OTAK)

pelepsan transmitor NApelepsan transmitor NA

(sympathetic drives)(sympathetic drives)

Tonus sympathicusTonus sympathicus

denyut jantung (kekuatan dan frkuensi) dan vasodilatasidenyut jantung (kekuatan dan frkuensi) dan vasodilatasi

Tekanan darahTekanan darah

..

METHYLDOPA METHYLDOPA

DOPAMINE -methyldopamine

noradrenaline -methylnoradrenaline

-hydroxylase

dopadecarboxylase

-methyldopamineDOPAMINE

DOPA METHYLDOPA

TYROSINE


Ujung saraf

Vesikel

TYROSINE

METHYLDOPA METHYLDOPA METHYLDOPAMETHYLDOPA

menghambat sintesis noradrenalin (di OTAK)menghambat sintesis noradrenalin (di OTAK)

transmisi impulstransmisi impuls

(sympathetic drives)(sympathetic drives)

Tonus sympathicusTonus sympathicus

denyut jantung (kekuatan dan frkuensi) dan vasodilatasidenyut jantung (kekuatan dan frkuensi) dan vasodilatasi

Tekanan darahTekanan darah

..

(2)(2) NEURONE BLOCKERS NEURONE BLOCKERS (reserpine)(reserpine)

DOPAMINE

noradrenaline

-hydroxylase

dopadecarboxylase

DOPAMINE

DOPA

TYROSINE


Ujung saraf

Vesikel

TYROSINE

RESERPINE

RESERPINE


(3)(3) ADRENOCEPTOR BLOCKERS ADRENOCEPTOR BLOCKERS

-blockers-blockers– 11-blockers -blockers (prazosin, terrazosin)(prazosin, terrazosin)

– 11 dan dan 22-blockers (nonselctive) : -blockers (nonselctive) : phentolaminephentolamine

-blockers-blockers– 11-nonselective-nonselective (noncardioselective)(noncardioselective)

propranololpropranolol pindololpindolol

– 11-selective-selective (cardioselective)(cardioselective) atenololatenolol acebutololacebutolol


-blockers-blockers 11-blockers -blockers (prazosin, terrazosin)(prazosin, terrazosin)

-- vasodilatasivasodilatasi

tekanan darah turun tekanan darah turun (hipotensi)(hipotensi)

takikardia reflektoristakikardia reflektoris

-- midriasismidriasis

11 dan dan 22-blockers-blockers (nonselective) (nonselective) phentolaminephentolamine

-- vasodilatasivasodilatasi

tekanan darah turuntekanan darah turun hipotensihipotensi

takikardia reflektoristakikardia reflektoris


-blockers-blockers

1.1. 11-nonselective-nonselective (noncardioselective)(noncardioselective)

** propranololpropranolol

** pindololpindolol

2.2. 11-selective-selective (cardioselective)(cardioselective)

** atenololatenolol

** acebutololacebutolol

-blockers tanpa ISA-blockers tanpa ISA

- atenololatenolol

- propranololpropranolol

- metoprolol- metoprolol

- satolol- satolol

-blockers ISA positif -blockers ISA positif (agonis parsial)(agonis parsial)

- acebutololacebutolol

- alprenolol- alprenolol

- pindololpindolol

- oxprenolol- oxprenolol

-blockers -blockers (acebutolol, atenolol, dsb.)(acebutolol, atenolol, dsb.)

-blockers-blockers

- kardioselektivitas (asma bronkial, DM)- kardioselektivitas (asma bronkial, DM)

- ISA - positif (agonis parsial) - ISA - positif (agonis parsial) bradikardiabradikardia

- me triglisrida- me triglisrida

- me HDL - me HDL risiko atherosklerosisrisiko atherosklerosis

LDLLDL


Kegunaan ObatKegunaan Obat SimpatolitikSimpatolitik Obat antihipertensiObat antihipertensi

– prazosin, terrazosinprazosin, terrazosin– propranolol, pindololpropranolol, pindolol– atenolol, acebutolol, metoprololatenolol, acebutolol, metoprolol

Angina pektorisAngina pektoris– propranolol, acebutololpropranolol, acebutolol

Aritmia jantungAritmia jantung– propranololpropranolol– acebutololacebutolol

Hipertiroidi Hipertiroidi takhikardiatakhikardia– propranololpropranolol


Missused and abuse of -blockers- kompetisi menembak

- anxiety


(4)(4) Ganglionic blockers Ganglionic blockers

BlockadeBlockade reseptor nikotinik (pada ganglion) reseptor nikotinik (pada ganglion)

– transmisi impuls ganglionik terhambattransmisi impuls ganglionik terhambat

– tonus simpatikus dan parasimpatikus atautonus simpatikus dan parasimpatikus atau

– paralisis ganglionikparalisis ganglionik

BlockadeBlockade ganglionik ganglionik

– terapi hipertensi (krisis hipertensi)terapi hipertensi (krisis hipertensi)

– neurosurgery (bedah otak)neurosurgery (bedah otak)


ObatObat GANGLIONIC BLOCKER GANGLIONIC BLOCKER

MecamilamineMecamilamine

TrimetaphanTrimetaphan


Selesai……legaaaaSelesai……legaaaa

see you in mid semestersee you in mid semesterexamination !!!examination !!!

8. obat sso nana.ppt

Documents