OBAT ANTIBAKTERI DAN ANTICENDAWANOleh :Titiek Sunartatie

Antimikroba :Obat untuk membasmi mikrobaMikroba yang merugikan

Antibiotik :Zat dihasilkan mikroba (terutama fungi)Dapat membasmi mikroba lainDiperoleh secara alamiah

Kemoterapeutik :Obat untuk membasmi mikroba Diperoleh secara sintetikDigunakan secara sistemik

SPEKTRUM AKTIVITAS ANTIBAKTERISPEKTRUM ANTIBAKTERI LUAS aktivitas terhadap bakteri Gram positif dan Gram negatif, misal : tetrasiklin dan kloramfenikol

SPEKTRUM ANTIBAKTERI SEMPIT aktivitas terhadap bakteri Gram positif saja, misal : penisilin G aktivitas terhadap bakteri Gram negatif saja, misal : streptomisin

Lanjutan :Faktor yang berpengaruh terhadap toksisitas selektif antibakteri adalah lipopolisakarida dan porinObat yang dapat melalui porin adalah yang relatif kecil dan bersifat hidrofilikObat yang bersifat lipofilik dan relatif besar tak dapat masuk sel bakteri Gram negatif

AKTIVITAS ANTIBAKTERIBAKTERIOSID Membunuh bakteriBAKTERIOSTATIK Menghambat pertumbuhan bakteri Pertahanan inang : fagositosis dan produksi antibodi dapat mematikan mikroorganisme

MEKANISME KERJA ANTIBAKTERI

Menghambat Sintesis Dinding Sel BakteriMenghambat Sintesis Protein BakteriMengganggu Keutuhan Membran Sel BakteriMenghambat Sintesis Asam Nukleat BakteriMenghambat Sintesis Metabolit Esensial

MENGHAMBAT SINTESIS DINDING SEL BAKTERIMencegah keutuhan pembentukan peptidoglikan, sehingga sel lemah dan lisisBerpengaruh terhadap sel yang aktif tumbuhTidak toksik untuk inangBasitrasin, Vankomisin mempengaruhi pembentukan ikatan linier peptidoglikanPenisilin dan sefalosporin menghambat ikatan silang akhir peptidoglikanStruktur inti dari penisilin berupa cincin -lactam Penisilin dibedakan secara kimia dari rantai samping yang melekat pada inti

Penisilin dapat diproduksi secara alami dan sintetik Penisilin alami : Penisilin G dan Penisilin VKerugian penisilin alami adalah spektrumnya sempit dan peka terhadap enzim penisilinase yang dihasilkan oleh StaphylococcusPenisilin semisintetik dibuat dengan dua cara, yaitu memproduksi inti penisilin secara alami dan menambahkan rantai sampingnya dengan bahan kimia yang resisten terhadap penisilinase. Contoh : metisilin, oksasilinPenisilin yang spektrumnya luas : ampisilin dan amoksisilinKarboksipenisilin : karbenisilin, tikarsilin mempunyai aktivitas terhadap bakteri Gram negatif Pseudomonas aeruginosa

Antibiotik sintetik hanya mempunyai satu cincin (monobaktam) : aztreonamAztreonam efektif untuk bakteri Gram negatif yang bersifat aerobik : Pseudomonas dan Escherichia coliSefalosporin resisten terhadap enzim penisilinaseGenerasi pertama sefalosporin efektif untuk bakteri Gram negatif, generasi selanjutnya spektrum luas Sefalotin, sefamandol, sefotaksimKarbapenem : aktivitas spektrum sangat luasBasitrasin : dihasilkan oleh Bacillus yang diisolasi dari luka seorang wanita bernama TracyBasitrasin : antibiotik polipeptida efektif untuk bakteri Gram positif terutama Staphylococcus dan Streptococcus

Vankomisin : antibiotik glikopeptida, relatif toksik, aktivitas spektrum sempit, efektif untuk Staphylococcus yang menghasilkan penisilinaseIsoniasid (INH) : antimikroba sintetik melawan Mycobacterium tuberculosisEfek utama INH : menghambat sintesis asam mikolatEtambutol : efektif untuk Mycobacteria, menghambat penggabungan asam mikolat pada dinding sel

MENGHAMBAT SINTESIS PROTEIN BAKTERISintesis protein di ribosomEukariot 80 S, prokariot 70 S (50 S dan 30 S)Perbedaan jumlah struktur ribosom sebagai toksisitas selektifKloramfenikol, Makrolida (Eritromisin), Aminoglikosida (Streptomisin, Neomisin, Gentamisin), TetrasiklinKloramfenikol mengikatkan diri pada ribosom 50 S dan menghambat pembentukan tulang peptida dalam pertumbuhan rantai peptidaBersifat bakteriostatik, spektrum luas, efek menekan pembentukan sel darah (aplastic anemia)

Eritromisin mengikatkan diri pada ribosom 50 S dan menghambat translokasi kompleks t-RNA-peptida dari lokasi asam amino ke lokasi peptidaEritromisin tidak dapat penetrasi dinding sel bakteri Gram negatif, aktivitas spektrumnya seperti Penisilin GStreptomisin mengubah bentuk komponen 30 S, menyebabkan kode pada m-RNA salah dibaca oleh t-RNAStreptomisin merupakan antibiotik aminoglikosida berspektrum luas, bersifat bakterisidal, efek terhadap pendengaran dan kerusakan ginjal, sehingga pemakaiannya menurunAntibiotik lain yang termasuk aminoglikosida: neomisin dan gentamisin. Gentamisin untuk pengobatan bakteri Gram negatif sal pencernaan dan Pseudomonas aeruginosa

Tetrasiklin mengikatkan diri pada komponen 30 S dan menghalangi masuknya kompleks t-RNA-asam amino pada lokasi asam aminoTetrasiklin tidak mempengaruhi ribosom mamalia, karena tidak dapat penetrasi sel mamaliaHanya sejumlah kecil dapat masuk, menyebabkan Ricketsia dan Chlamydia sensitif terhadap tetrasiklinKelompok tetrasiklin yang banyak digunakan adalah oksitetrasiklin, klortetrasiklin, dan tetrasiklin itu sendiriSemisintetik tetrasiklin : doksisiklin dan minosiklinTetrasiklin sering digunakan untuk pengobatan infeksi traktus urinaria, mikoplasma, klamidia dan riketsia

Sebagai obat alternatif untuk infeksi sifilis dan gonorhea Sering menyebabkan superinfeksi karena C. albicans pada saluran pencernaanMenimbulkan warna kecoklatan pada gigi dan pada wanita hamil menyebabkan kerusakan hati

MENGGANGGU KEUTUHAN MEMBRAN SEL BAKTERIAntibiotik polipeptida mengubah permeabilitas membran plasma, menyebabkan kehilangan metabolit pentingPolimiksin B menyebabkan kerusakan membran plasma dengan melekatkan pada membran fosfolipidObat antifungi (amfoterisin B, mikonazol, ketokonazol) berikatan dengan sterol pada membran plasma fungi, menyebabkan kerusakan membranBakteri tidak punya sterol, sehingga tidak bereaksi terhadap bakteriMembran plasma sel hewan mengandung sterol, sehingga amfoterisin B dan ketokonazol toksik untuk inang

MENGHAMBAT SINTESIS ASAM NUKLEAT BAKTERIMempengaruhi proses replikasi DNA dan transkripsi bakteri Terbatas penggunaannyaRifampin dan Quinolon lebih luas digunakan sebagai kemoterapi, karena toksisitasnya lebih selektifTurunan Rifamisin yang paling baik diketahui adalah rifampinRifampin digunakan untuk pengobatan tuberkulosis dan lepraRifampin mampu penetrasi jaringan Efek samping menyebabkan warna merah pada urin, feses, saliva dan keringat

Asam nalidiksad adalah obat sintetik turunan kelompok QuinolonBersifat bakterisidal dengan menghambat secara selektif enzim yang diperlukan untuk replikasi DNATurunan quinolon lainnya : fluoroquinolonSering digunakan untuk pengobatan infeksi traktus urinaria : norfloksasin, siprofloksasin

MENGHAMBAT SINTESIS METABOLIT ESENSIALPenghambatan kompetitif berhubungan dengan antimetabolit sulfonamid dan para aminobenzoic acid (PABA)PABA adalah substrat untuk pembentukan asam folat yang diperlukan untuk pembentukan purin dan pirimidinSecara normal enzim mengubah PABA menjadi asam folat, dengan adanya sulfonamid asam folat tidak dapat dibentuk, sehingga bakteri tidak tumbuhSulfonamid bersifat bakteriostatikPenggunaan kombinasi trimetropim dan sulfametosaksol berefek sinergis

OBAT ANTICENDAWANAmfoterisin B : antibiotik golongan polien, digunakan sebagai anticendawanAmfoterisin B akan bergabung dengan sterol pada membran plasma, sehingga membran plasma menjadi sangat permeabel dan sel akan matiBakteri tidak memiliki sterol (kecuali mikoplasma), sehingga tidak terpengaruhDigunakan untuk histoplasmosis, koksidioidomikosis, blastomikosisSangat toksik untuk ginjal, sehingga sangat terbatas penggunaannya

Pemberian selubung lipid meminimalkan toksisitasImidazol dan triazol mempengaruhi sintesis sterol pada sel cendawanImidazol : klortrimazol dan mikonazol untuk pengobatan infeksi kulit dan membran mukosaImidazol : ketokonazol untuk pengobatan infeksi sistemik, kurang toksik dibandingkan amfoterisin BTriazol : flukonazol dan itrakonazolGriseofulvin dihasilkan PenicilliumDigunakan untuk pengobatan dermatofitosisObat anti cendawan lainnya : tolnaftat, flusitosin : antimetabolit dari sitosin, mempengaruhi sintesis DNA dan RNA. Aktivitas terbatas, toksik untuk ginjal dan sumsum tulang

UJI KEPEKAAN ANTIMIKROBAMikroorganisme berbeda kepekaannya terhadap bahan antimikrobaUji diperlukan bila tidak dapat diprediksi kepekaannyaMetode Difusi : - Disk diffusion method (Kirby Bauer) Metode lain : E test untuk memperkirakan minimal inhibitory concentration (MIC)Broth dilution test Membedakan MIC dan MBC (minimal bactericidal concentration)

RESISTENSI OBATBakteri menjadi resisten terhadap bahan antibakteri dengan beberapa cara : 1. Bakteri mensintesis enzim inaktivasi anti bakteri Contoh : -laktamase yang dihasilkan Staphylococcus 2. Permeabilitas dinding atau membran sel bakteri menurun untuk antibakteri Contoh : resistensi S. pyogenes terhadap tetrasiklin 3. Bakteri meningkatkan sintesis metabolit yang bersifat antagonis kompetitif terhadap antibakteri Contoh : peningkatan sintesis PABA (S. aureus) 4. Perubahan struktur atau komposisi ribosom bakteri

TERIMA KASIH