2. dasar – dasar onkologi

7/28/2019 2. DASAR DASAR ONKOLOGI

1/95

Oleh :dr. Aditya Maulana A

dr. Andry Irawan


2/95

ONKOLOGIYaitu ilmu yang mempelajari penyakit yang di-

sebabkan oleh tumor.

Yang dimaksud Tumor disini khususnya neoplasma(Oncos = tumor, Logos = ilmu)

TUMOR adalah setiap benjolan abnormal dalam

tubuh, dapat berupa :

Tumor Neoplasma dan Tumor Non Neoplasma


3/95

Kejadian kasus baru dinyatakan sebagai jumlah kasus

baru per 100.000 orang per tahun. Kematian mengacupada jumlah kematian yang dinyatakan sebagai jumlahkematian per 100.000 orang per tahun.

Insiden dan data kematian biasanya tersedia melalui

pasien yang terdaftar kanker. Data mengenai tingkatmortalitas juga tersedia sebagai catatan publik dibanyak negara di mana data kematian yang terdaftarsebagai statistik.


4/95

Insiden kanker bervariasi oleh geografi. Hal ini disebabkan

perbedaan genetik dan sebagian karena perbedaan paparanlingkungan dan makanan. 2 jenis penelitian epidemiologi yang sering dilakukan untuk

menyelidiki penyebab kanker dan pengaruh modalitaspencegahan adalah studi kohort dan studi kasus-kontrol.

Penelitian kohort mengikuti sekelompok orang yang awalnyatidak memiliki penyakit dari waktu ke waktu dan mengukurlaju perkembangan penyakit.

Dalam studi kohort, kelompok yang terkena faktor lingkungantertentu atau intervensi biasanya dibandingkan dengankelompok yang belum terkena (misalnya, perokok vs bukanperokok).

Studi kasus-kontrol membandingkan kelompok pasien yangterkena dengan penyakit kepada sekelompok orang tanpapenyakit untuk paparan yang diberikan.


5/95

Kasus-kasus kanker yang sama diperkirakan baru dankematian menurut jenis kanker ditunjukkan pada Tabel.


6/95

Kasus-kasus kanker yang sama diperkirakan baru dankematian menurut jenis kanker ditunjukkan pada Tabel.


7/95


8/95

di Amerika Serikat :

Pada tahun 2008, diperkirakan 1,44 juta kasus kanker baru.

Lebih dari satu juta kasus karsinoma sel basal danskuamosa kulit, 54.020 kasus melanoma in situ, dan

diramalkan 67.770 kasus karsinoma in situ payudara. Diperkirakan 565.650 orang diperkirakan meninggal akibat

kanker di Amerika Serikat pada tahun yang sama.

Penyebab kematian kanker pada priakanker paru-paru

dan bronkus, prostat, usus besar dan rektum, Pada wanita, kanker yang paling umumkanker paru-

paru dan bronkus, payudara, usus besar dan rektum.


9/95


10/95


11/95

Kematian Kanker menyumbang 23% dari semua kematian

di Amerika Serikat pada tahun 2005, penyebab keduasetelah kematian dari Penyakit Jantung.

Kanker adalah penyebab utama kematian di kalanganwanita usia 40 - 79 tahun dan pada pria berusia antara 60 -

79 tahun. Tingkat kejadian kanker prostat meningkat antara tahun

1995-1998, kemudian stabil hingga tahun 2004, dikarena-kan kecendrungan peningkatan skrinning prostat-spesific -

antigen (PSA). Tingkat insiden kanker payudara mulai menurun 2001-

2004, karena penggunaan terapi hormon pengganti olehwanita menopause di Amerika.


12/95

Dari tahun 1993 - 2003, untuk semua jeniskanker, angka kematiannya menurun sebesar :

1,6% per tahun pada pria. 0,8% per tahun pada wanita.

Penurunan tingkat kematian kanker paru-paru padapria diperkirakan karena penurunan penggunaantembakau.

Sedangkan penurunan angka kematian dari kanker

payudara, kanker usus, dan kanker prostatmencerminkan kemajuan dalam deteksi dini danpengobatan.


13/95

Tingkat ketahanan hidup 5 tahun untuk kanker tercatat dalam Tabel.


14/95


15/95

Tahun 2002 diperkirakan bahwa ada sebanyak

10,9 juta kasus kanker baru di seluruh dunia. Kanker paru-paru merupakan kanker terbanyak

di dunia, perhitungannya untuk 1,35 juta kasus

baru dan 1,15 juta kematian pertahun. Kanker payudara adalah kanker kedua yang

terbanyak (1,15 juta kasus per tahun) kemudiandiikuti kanker lambung (934.000 kasus, 700.000

kematian), kanker kolorektal (1,03 juta kasus,529.000 kematian), dan kanker hati (626.000kasus, 598.000 kematian)


16/95

Insiden kanker perut sangat bervariasi.

Jumlah insiden :di Jepang (62,1 per 100.000 laki-laki, 26,1 per 100.000perempuan), di Amerika Utara (7,4 per 100.000 laki-laki, 3,4 per 100.000 perempuan) dan di Afrika utara

dan barat (4,4-3,4 per 100.000 laki-laki, 2,5-3,6 per100.000 perempuan)

Perbedaan resiko oleh terutama karena perbedaanfaktor diet. Resiko meningkat oleh konsumsi tinggimakanan asin diawetkan seperti daging dan acar, dan

resiko berkurang dengan asupan tinggi buah dan sayur. Ada juga beberapa kejadian infeksi dengan

Helicobacter pylori, yang dikenal berperan utamadalam pembentukan kanker lambung.


17/95

Insiden kanker payudara terjadi tinggi di semua negara

maju kecuali Jepang, termasuk Amerika Serikat danKanada, Australia, dan Utara dan Eropa Barat, berkisar82,5-99,4 per 100.000 perempuan per tahun.

Meskipun kanker payudara telah dikaitkan dengan gen

rentan kanker, mutasi pada gen terhitung hanya 5 sampai10% dari kejadian tumor payudara.

Sebagian besar pencetusnya karena disebabkan olehperbedaan dalam faktor-faktor reproduksi, diet, alkohol,obesitas, aktivitas fisik, dan perbedaan lingkungan lainnya.Memang, kanker payudara meningkatkan risiko secarasignifikan pada perempuan yang bermigrasi dari Asia ke

Amerika.


18/95

Ada 25 kali lipat variasi pada kejadian kanker usus besar diseluruh dunia.

Insiden kanker kolon dan rektum lebih tinggi di negara-negara maju daripada di negara-negara berkembang.

Tingkat insiden yang tertinggi di Amerika Utara, Australiadan Selandia Baru, Eropa Barat, dan khususnya di laki-lakiJepang.

Sebaliknya, insiden relatif rendah di Afrika Utara, AmerikaSelatan, dan timur, tenggara, dan Asia barat. Perbedaan-

perbedaan geografis dianggap mencerminkan eksposurlingkungan dan diduga terkait terutama dengan perbedaanmakanan di konsumsi lemak hewan, daging, dan serat.


19/95

82% dari kanker hati terjadi di negara-negarasedang berkembang. Insiden kanker hati terutamatinggi di Cina (37,9 per 100.000 orang), sedangkan

yang relatif rendah di Utara dan Amerika Selatan

dan Eropa (2,6-6,2 per 100.000 orang) . Di seluruh dunia, faktor risiko utama untuk

kanker hati adalah infeksi virus hepatitis B dan Cdan konsumsi makanan yang terkontaminasi

dengan aflatoksin. Imunisasi hepatitis B padaanak-anak baru-baru ini telah terbuktimengurangi kejadian kanker hati.


20/95

Insiden kanker prostat jauh lebih tinggi diAmerika Utara (119,9 per 100.000 orang) daripadadi Cina, Jepang, dan sisanya Asia (1,6-12,6 per100.000).

Sebagian besar perbedaan internasional dalaminsiden kanker prostat diduga untukmencerminkan perbedaan dalam praktekdiagnostik. Seperti yang disebutkan sebelumnya,pengenalan skrining PSA telah menyebabkanpeningkatan yang signifikan dalam diagnosiskanker prostat di Amerika Serikat


21/95

Tingkat kematian berbeda juga bervariasi. Hal ini

disebabkan tidak hanya untuk variasi dalam insiden tetapijuga untuk variasi dalam kelangsungan hidup setelahdiagnosis kanker.

Tingkat kelangsungan hidup dipengaruhi oleh pola perawatandan variasi dalam praktek skrining kanker. Contoh, tingkatkelangsungan hidup 5 tahun untuk kanker perut jauh lebihtinggi di Jepang, di mana kejadian kanker cukup tinggi untukmenjamin skrining tumor, yang dianggap mengarah padadiagnosis sebelumnya.

Dalam kasus kanker prostat, tingkat kelangsungan hidupuntuk kanker prostat jauh lebih tinggi di Amerika Utara darinegara berkembang. Ada kemungkinan bahwa praktekskrining luas di Amerika Serikat memungkinkan penemuan

kanker pada tahap, awal lebih dapat disembuhkan.


22/95

Singkatnya, tingkat kejadian kanker yang umumbervariasi secara luas oleh geografi. Hal ini disebabkan

sebagian perbedaan genetik, termasuk perbedaan ras danetnis.

Hal ini disebabkan juga sebagian perbedaan eksposurlingkungan dan makanan, faktor yang berpotensi dapat

diubah. Oleh karena itu, pembentukan database regionaldan internasional sangat penting untuk meningkatkanpemahaman kita tentang penyebab kanker dan akhirnyaakan membantu dalam inisiasi strategi yang ditargetkan

untuk pencegahan kanker global.


23/95

Meskipun ada> 100 jenis kanker, bahwa ada enamperubahan penting dalam fisiologi sel yang tumbuhmenjadi ganas :

1. kemampuan sel tumbuh sendiri,

2.ketidakpekaan untuk menghambat pertumbuhan,3. penyelundupan apoptosis (kematian selterprogram),

4. potensi untuk replikasi terbatas,

5. angiogenesis,

6. invasi dan metastasis.


24/95

Pada sel normal, pertumbuhan sel dan proliferasi berada dibawah kontrol yang ketat. Pada sel kanker, sel-sel menjadi tidak

responsif dengan kontrol pertumbuhan normal, yangmenyebabkan pertumbuhan yang tidak terkendali danproliferasi. Sel manusia memerlukan perubahan genetikbeberapa transformasi neoplastik. Cell perbedaan tipe-spesifik

juga ada untuk transformasi tumorigenic. Abnormalberkembang biak, sel berubah menjadi lebih besar sel-selnormal dalam pinggan budaya (yaitu, in vitro) dan umumnyamenampilkan characteristics.5 beberapa abnormal ini termasukhilangnya penghambatan kontak (misalnya, sel-sel terusberkembang biak setelah monolayer konfluen terbentuk),sebuah penampilan diubah dan patuh terhadap sel lain atau kesubstratum tersebut; hilangnya ketergantungan pelabuhanuntuk pertumbuhan; hal mengekalkan, dan keuntungan sebesartumorigenicity (yaitu, kemampuan untuk menimbulkan tumorsaat disuntikkan ke sebuah host yang sesuai).


25/95


26/95

Sel ganas adalah kemampuan mereka untuk menyerang jaringannormal disekitarnya. Tumor di mana sel-sel ganas muncul untuk

berbohong secara eksklusif di atas membran basal disebutsebagai kanker in situ, sedangkan tumor di mana sel-sel ganas

yang ditunjukkan untuk pelanggaran membran basement,penetrasi ke dalam stroma sekitarnya, yang disebut kankerinvasif. Kemampuan untuk menyerang melibatkan perubahan

adhesi, inisiasi motilitas, dan proteolitik dari matriksekstraselular (ECM).

Sel-untuk-sel adhesi pada sel normal melibatkan interaksi antaraprotein sel-permukaan. molekul adhesi Kalsium dari keluarga

kaderin (E-kaderin, P-kaderin, dan N-kaderin) diperkirakanuntuk meningkatkan kemampuan sel untuk mengikat satu samalain dan menekan invasi. Migrasi terjadi ketika sel-sel kankermenembus dan melampirkan basal matriks jaringan yangmenyerang, ini memungkinkan sel kanker untuk menarik dirimaju di dalam jaringan.


27/95

Lampiran glikoprotein dari ECM seperti fibronektin,laminin, dan kolagen yang dimediasi oleh reseptor integrinsel tumor. Integrins adalah keluarga reseptor glikoprotein

yang membentuk heterodimeric untuk molekul ECM.

Integrins dapat membentuk setidaknya 25 pasangansubunit yang berbeda dan, dan masing-masing pasanganadalah khusus untuk satu set unik ligan. Selain mengatur

adhesi sel ke ECM, integrins relay sinyal molekuler tentanglingkungan seluler yang mempengaruhi bentuk,kelangsungan hidup, proliferasi, transkripsi gen, danmigrasi.

Faktor-faktor yang dianggap berperan dalam pergerakansel kanker termasuk faktor motilitas autokrin, autotaxin,faktor pencar (juga dikenal sebagai faktor pertumbuhanhepatosit), TGF, EGF, dan faktor pertumbuhan sepertiinsulin.


28/95

adalah pembentukan pembuluh darah baru dari

vaskular yang sudah ada sebelumnya. Neovaskularisasiini penting untuk pertumbuhan tumor dan metastasis.

Tumor mengembangkan fenotipe angiogenik sebagaiakibat dari perubahan genetik akumulasi dan sebagai

respon terhadap tekanan seleksi lokal seperti hipoksia.Banyak onkogen umum dan gen supresor tumor telahterbukti berperan dalam menginduksi angiogenesis,termasuk ras, HER2, dan mutasi pada p53.


29/95

Metastasis timbul dari penyebaran sel kanker dari sel

primer dan sel tumor baru ada di tempat yang jauh. Prosesmetastasis terdiri dari serangkaian langkah-langkah yangperlu diselesaikan berhasil (Gbr. Proses Skema Metastasis).

Pertama, kanker primer harus mengembangkan akses ke

sirkulasi baik melalui sistem peredaran darah atau sistemlimfatik. Setelah sel-sel kanker masuk ke sirkulasi, merekaharus bertahan hidup.

Selanjutnya, sel-sel beredar masuk di organ baru dan

timbul peredaran darah ke jaringan baru

membentukvaskularisasi untuk mempertahankan tumor baru.


30/95


31/95

Metastasis kadang-kadang dapat timbul beberapatahun setelah pengobatan tumor primer. Sebagaicontoh, meskipun sebagian besar kanker payudara

kambuh terjadi dalam 10 tahun pertama setelahpengobatan awal dan rekuren jarang terjadi setelah 20tahun, kambuh kanker payudara telah dilaporkandekade setelah tumor asli.

Fenomena ini disebut sebagai dormansi, dan tetapsalah satu tantangan terbesar dalam biologi kanker.Kegigihan sel kanker soliter dalam situs sekunderseperti hati atau sumsum tulang merupakan salah satukontributor mungkin untuk dormancy.25 lain

penjelasan dormansi adalah bahwa sel-sel bertahanhidup dalam keadaan diam dan kemudian menjadidiaktifkan oleh peristiwa fisiologis perturbing


32/95

self-sufficiency pada sinyal pertumbuhan

Tidak sensitif pada sinyal penghambat pertumbuhan

evasion dari apoptosis (program sel bunuh diri),

Potensial untuk replikasi yg kurang bisa dibatasi angiogenesis

invasi dan metastasis


33/95

Pada seI normal Terkontrol dengan ketat

Pada sel kanker Tidak respon terhadap kontrolpertumbuhan normal.

Sel2 manusia memerlukan beberapa perubahan genetikTransformasi neoplastik

Pertumbuhan yg abnormal karakteristik abnormal,transformasi sel, kehilangan kontak inhibisi, gangguan

penampakan dan perlekatan yg lemah antara sel atau lapisandi bawahnya, immortal, dan memiliki tumorigenisitas. lossof anchorage dependence for growth;


34/95


35/95

Inisiasi

PromosiProgresi


36/95

Sel kanker gangguan tranduksi sinyal Responproliferasi pada signal luar

Mutasi atau gangguan ekspresi dari protein siklus sel,growth factors, growth factor receptors, intracellular

signal transduction proteins, dan nuclear transcriptionfactors Semua dapat menggangu mekanismepengaturan dasar siklus sel dan pertumbuhan sel.

Siklus sel dibagi menjadi 4 fase.

Fase S (Sintesis) Fase M (Mitosis)

Fase G1 dan G2

Fase G0.


37/95

Karsinogenesispembentukan neoplasma/ tumorKarsinogensegala sesuatu yg menyebabkan terjadinya kanker

Kerusakan gen yang tidak letal merupakan bagian terpenting dalam

karsinogenesis (hipotesis genetik)

Kerusakan (mutasi) gen dpt terjadi karena pengaruh unsurlingkungan, spt zat kimia, radiasi, virus atau faktor keturunan pd

sel germinal

3 golongan pengatur gen normal:

proto-onkogen yg meningkatkan pertumbuhan anti-onkogen yg menekan pertumbuhan gen yg mengatur kematian sel terprogram (apoptosis)


38/95

Sel normal: proliferasi dan diferensiasi diatur proto-onkogen

Pembelahan sel:

1 Pengikatan GFolehreseptor spesifikpd membran sel

2 Aktifasi reseptorGFyg kemudian mengaktifkan protein pengantar

rangsang pd bagian dlm membran sel

3 Pengaliran rangsang dr membran ke inti oleh second mesenger

4 Merangsang dan mengaktifkan faktor pengatur inti transkripsiDNA dimulai

5 Sel masuk ke siklus pembelahan sel: fase G1, S, G2 dan M


39/95


40/95

gen yg produknya berkaitan dg terjadinya transformasi neoplastikProto-onkogen menjadi onkogen melalui mekanisme:1 Perubahan bagian struktur

Mutasi titikInsersiDelesi:

2 Perubahan bagian regulatorTranslokasi:

Amplifikasi: peningkatan jumlah kopi gen, terjadi dlm dua bentuk:i Double minutes (Dms): partikel kecil di luar kromosom, tdk mempunyaisentromerii Homogenous staining regions (HSR): daerah monoton yg menunjukkan

pelebaran bagian kromosom


41/95


42/95


43/95

Dapat dilihat dengan adanya:

Onkoprotein yg berlebihan pd selPeningkatan produk transkripsi pd sel

Peningkatan jumlah copyonkogen


44/95

1)Mengkode pembuatan protein yg berfungsi sbg FP (GF) yg

berlebihan dan autokrin (c-sis)

2) Produksi reseptor FP yg abnormal memberi isyarat pertumbuhan

terus menerus, tanpa adanya rangsang dari luar (c-erbB)

Pembentukan reseptor FP yg berlebihan (amplifikasi) (c-neu)

3) Produksi protein penghantar isyarat yg abnormal (c-K-ras)

4) Produksi protein yg berikatan dgn inti merangsang pembelahan

sel (c-myc)


45/95

1) Faktor pertumbuhan

2) ReseptorGF (GFR)

Pada tumorGFRterus menerus mengalami dimerisasi dan

aktivasi tanpa mengikat GFAktivasi GFRbeberapa mekanisme:

Mutasi Penyusunan kembali gen Produksi berlebihan


46/95

3) Protein pemberi isyarat

c-abl pd kromosom 9 fungsi normal, kl terjadi translokasi kekromosom 22, terbentuk bcr-c-ablyg menyandi tyrosine kinase ygmengirim isyarat utk pertumbuhan

4) Faktor transkripsi inti: onkoprotein myc, myb, jun, fos dan rel

ditemukan di intiProtein mycdijumpai pd hampir semua TG manusia, cepatterbentuk bila ada isyarat utk pembelahan sel dan menetap atau overexpression sel berproliferasi terus


47/95


48/95

Fase siklus sel diatur oleh CDKsetelah diikat (encode) siklin

Walaupun setiap fase siklus sel dimonitor dgn seksama, peralihan G1

ke S merupakan checkpoint yg sangat penting, yg dijaga olehpRb

KalaupRb difosorilase oleh CDK rintangan G1 S hilang selmasuk ke fase sintesa DNA sel berproliferasi

Bila sel mendpt isyarat utk tumbuh CDK meningkat proliferasisel


49/95


50/95


51/95

Anti onkogen atau tumour supressor genes sebenarnya salah

nama. Gen-gen tsb hanya mengatur pertumbuhan normal dari sel

2 alel hilang/ tidak aktif transformasi sel menjadi ganas

anti onkogen: Rb,p53, APC, WT-1, DCC, NF-1, NF-2

kl 1 alel hilang fenotip normal

1 alel Rb hilang tidak terjadi retinoblastoma2 alel Rb hilang retinoblastoma


52/95

1) Protein penghambat faktor pertumbuhanBRCA-1 disekresi oleh epitel payudara menghambat pertumbuhansetelah mengikat pd reseptor permukaan

2) Molekul yg mengatur adhesi sel

Gen DCC tdk aktif pd Ca colon, juga pd Ca paydara, paru, pankreas danendometrium

APC juga termasuk dlm golongan ini3) Molekul yg mengatur penghantar isyarat

NF-1 mengkode GAP memudahkan ras mutan menjadi ras tidak aktif

4) Molekul yg mengatur transkripsi inti dan siklus sel

Gen Rb, WT-1 dan p53 = supresor TG yg tdpt pd inti

p16inhibitor kuat pembentukan CDKTGF- menghambat sintesis CDK pd beberapa TG


53/95


54/95


55/95

Apoptosis: kematian sel terprogram (fisiologik/ neoplasma)

Dikenal dgn kata terdiri atas 3 huruf diawali b

Gen penghambat apoptosis: bcl-2, bcl-xL

Gen penunjang kematian sel terprogram: bax, bad, bcl-xS


56/95


57/95

In vitro: satu onkogen (mycatau ras) tidak menimbulkan

transformasi sel fibroblas mycdan ras bersama dptmenimbulkan transformasi

Pd setiap TG manusia yg telah dianalisa perubahan genetikmultipel aktivasi beberapa onkogen dan hilangnya dua/ lebihgen penekan TG

Terbentuknya Ca colon:

Hyperplasia epitel (hilangnya/ mutasi lokus APCpd5q)

Adenoma (hilangnya metilasi DNA)

Intermediate adenoma (mutasi ras pd 12p)

Late adenoma (hilangnyapenekan TGpd 18q)

Karsinoma (hilangnyap53 pd 17p)


58/95

Semua yang menyebabkan TG karsinogen

Karsinogen perubahan pd DNA, bersifat mutagenik

Sering lbh dari 1 karsinogen diperlukan

Proses pembentukannya beberapa tahap perlu waktu lama

Ada 4 golongan:

Bahan kimia karsinogenik

Mikroba onkogenikEnersi radiasi

Agens biologik onkogenik


59/95

Karsinogen yg bereaksi langsung

Alkylating agents: dimethyl susphate, diepoxibutane, cyclophosphamide,

chlorambucil

Acylating agents: dimethyl carbamil chloride

Prokarsinogen yg memerlukan perubahan metabolik

Hidrokarbon polisiklik aromatik (HPA)

HPA mengandung gugus benzo--pyrene dimetabolismep450-dependantoxidase menjadi gugus hifrofilik yg dg asam nuleat menimbulkan mutasi

Amin aromatik, amida dan pewarna Azo

Masuk tubuh melalui kulit, paru, saluran cerna darah hati diubahmenjadi 1-hydroxy-2-naphthylamine oleh sistim cytochrome p450

oksigenase Ca hati-naphtylamine dihidroksilasi menjadi aktif di dlm hati tapi segera

dikonjugasi oleh asam glukoronik menjadi nonaktif

Di kandung kemih zat in oleh glukoronidase diubah menjadi hidroksilamin Ca kandung kemih


60/95

NitrosaminNitrat/ nitrostable amine bahan aditif makanan bakterikomensal saluran cerna nitrit yang berikatan dgn amine/amida Ca saluran cerna, terutama lambung

Unsur logamBersifat elekrofilik, beraksi dgn pusat nukleofilik pd DNACa

Asbestos: Ca paru, Ca saluran cerna, mesotelioma

Vinyl chlorida: hemangiosarkoma hati (jarang)Ni, Cr dll: Ca paru

Arsen: Ca kulit


61/95


62/95

Percobaan binatang:

Tahap inisiasiTahap promosi

Tahap inisiasi

Karsinogen elektrofil (atom yg kurang elektron) yg sangat reaktifyg dpt bereaksi dgn daerah2 nukleofilik (kaya elektron) di dalam sel

Karsinogen aktivasi metabolik electrophillic intermediatesikatan dgn DNA sel yg telah terinisiasi

Tahap promosiProliferasi sel (diferensiasi yg tlh berubah) klon preneoplastiktumor ganas


63/95


64/95

Virus onkogenik

Golongan virus DNA:

Human papiloma virus (HPV): 70 tipe

HPV tipe 1,2, 4,7: papiloma skuamosa

HPV tipe 16, 18, 31: Ca cervix uteri

Epstein Barr virus (EBV)

Ca nasofaring, limfoma Burkitt, beberapa subtipe Peny Hodgkin

Virus hepatitis B (HBV): Ca hati Cytomegalic virus (CMV): sarkoma Kaposi pd penderita AIDS


65/95

Golongan virus RNA

Pd binatang: Rous sarcoma virus dan Bittner milk factorCa

Pada manusia HTLV-1: lekemia/ limfoma sel T

Helicobacter Pylori

Limfoma sel B lambung

Karsinoma lambung


66/95


67/95

Radiasi UV dgn panjang gelombang 280-320 nm:

TG kulit: karsinoma sel skuamosa, karsinoma sel basal,

melanoma malignum

Radiasi UV menimbulkanpyrimidin primermerusak rangka

phosphodiester DNA

Radiasi pengion:

Langsung kerusakan makromolekul

Berinteraksi dgn cairan sel radikal bebas kerusakan/

perubahan ikatan kimia

Enzim tidak aktif, perubahan protein, kromosom pecah, mutasi titik

Menghambat imunitas seluler


68/95

Hormon

Kofaktor pd karsinogenesis

Estrogen membantu pembentukan Ca endometrium, Ca mamma

Mikotoksin

Toksin dibuat jamur

Aflatoksin dioksidasi di sel hati berikatan dgn guanin DNA hati

ParasitSchistosoma hematobium: Ca transisional kandung kemih

Clonorchis sinensis: adenoCa kantong empedu


69/95

Pertumbuhan alami semua tumor ganas

Transformasi: perubahan ganas pd sel sasaran

Pertumbuhan dlm sel yg mengalami transformasi

Invasi lokal Metastasis jauh

Faktor2 yg mempengaruhi pertumbuhan tumor

Kinetik pertumbuhan sel tumor Angiogenesis sel tumor

Progresi dan heterogenitas tumor


70/95

Waktu penggandaan sel tumor

Siklus sel pd tumor = siklus sel normal : G0, G1, S, G2 dan M

Siklus sel dikendalikan Rb, p53 & siklin sel tumor lbh siapmemasuki siklus sel

Kenyataan: waktu pembelahan sel sama/ lebih lama d/p

normalFraksi pertumbuhan

Jumlah populasi tumor pd bagian replikatif/ proliferatif

Sel tumor membelah bagian replikatifmembelah terus

meninggalkan bagian tsb berdiferensiasi/ fase G0/ matiPd saat terdeteksi, kebanyakan sel tumor berada pd faseG0/G1Bahkan pd tumor yg tumbuh cepat: 20% pd bagian replikatif


71/95


72/95

Produksi dan hilangnya sel TG

Progresivitas dan pertumbuhan tumor: sel diproduksi sel mati

Berkaitan dgn kemoterapi selisih besarpeka (dan sebaliknya)

Frekuensi mitosis gambaran kasar makin banyak mitosis makin

peka kemoterapi

Bila siklus pembelahan sel lebih panjang makin banyak mitosis


73/95

Tanpa pasokan darah TG tidak dapat tumbuh dan bermetastasis

TAAFdibentuk sel tumor dan makrofag yg menginfiltrasi TG

TAAFbanyak jenis, 2 paling utama = bFGFdan VEGF

TNF-(dibentuk makrofag) juga turut berperan

Penghambat angiogenesis: thrombospondin dan angiostatin

Produksi thrombosondin diatur olehp53

p53 hilang/ mutasi produksi thrombospondin berkurangangiogenesis meningkat


74/95

Progresi tumortumor makin agresif & makin ganas (beda:

pembesaran tumor)

Makin ganas aselerasi pertumbuhan & invasi mampubermetastasis

Heterogenitasmula2 tumor monoklonal setelah berkembang heterogenPd tingkat molekul: disebabkan mutasi ganda yg berakumulasi

secara terpisah pada sel2 berbeda


75/95


76/95

InvasiTG tidak menembus membran basalis Ca in situ

Kl menembus MB mikroinvasi/ invasi

Semua jaringan dpt diinvasi, tapi kepekaannya berbeda

Serabut elastika lbh resisten dp serabut kolagen pd TG kadarkolagenase lebih tinggi dari kadar elastase

Metastasis

Penyebaran jauh TG

Syarat:

1. Ada pelepasan sel yg dpt hidup otonom2. Ada lintasan penyebaran: p. limfe, p.darah, rongga permukaantubuh, transplantasi langsung

3. Lingkungan yg memungkinkan sel hidup di tempat baru


77/95

Proses metastasis: dua tahap

1. Invasi matriks ekstraseluler (MES)

2. Penyebaran vaskuler dan homingsel tumor

Invasi MES 4 langkah

1. Pelepasan sel tumor dari yg lain

2. Perlekatan sel tumor pd komponen MES

3. Penghancuran MES4. Migrasi sel tumor


78/95


79/95


80/95

Akibat lokal

Tekanan pd alat2 penting di sekitarnya pemb darah,syaraf, saluran viseral, duktus, alat padat nekrosis,

ulserasi, sakit hebat, bendungan iskemik, edema

Akibat umum

Kaheksi: badan lemah, anoreksia, anemia akibat sitotoksin

yg diproduksi TG/ pejamu sbg respons thd TG

TNF-& IL-1 (makrofag) menekan selera makan,

menghambat kerja lipoprotein lipase pelepasan asamlemak dari lipoprotein terhambat

Akti it f i


81/95

Aktivitas fungsi

Neoplasma pd kel endokrin gejala hormonal

Gejala hormonal lbh jelas pd tumor jinakSindrom paraneoplastik: kumpulan gejala pd penderita TG ygtidak dpt diterangkan oleh tumor lokal/ metastatik atau olehtimbulnya hormon yg dibentuk pd jaringan yg mengandungtumor

Sindrom paraneoplastik :

10-15% Ca

Manifestasi klinik awal occult neoplasm

Masalah klinik berarti/ letal Menyerupai peny metastatik salah pengobatan

Sindrom Cushing Ca paru sel kecil


82/95


83/95

Sistem pemeriksaan perluasan anatomis pada proseskeganasan terhadap suatu individu

ObservasiSurvival rate lebih tinggi pada tumorlokal

Dibagi : Klinis, radiologis, patologi

Fx : Prognosis dan Rencana modalitas terapi


84/95

T : Perluasan Tumor Primer

N : Ada atau tidaknya dan perluasan dari metastasiskelenjar getah bening regional

M : Ada atau tidaknya metastase jauh


85/95


86/95

Klasifikasi klinik: cTNM

Klasifikasipatologi: pTNMKlasifikasi setelah interval bebas penyakit & pengobatanlebih lanjut (retreatment): rTNMKlasifikasi autopsi: aTNM


87/95

Kategori M 1 sering dibagi berdasarkan notasi


88/95

Menentukan lokasi tumor yg tepat (uni-/ multisentrik)

Menentukan diameter tumor

Menentukan daerah invasi (pemb limfe/ vena)

Ada/ tidak ada metastasis ke KGB

Menentukan ukuran dan jumlah KGB yg terkena

Menentukan jauhnya invasi ke simpai KGB dan ke jaringan

sekitarnya

Membedakan mikro- dan makrometastasis


89/95


90/95


91/95


92/95


93/95


94/95


95/95

2. dasar – dasar onkologi

Documents