1a. obat epilepsi

7/25/2019 1a. OBAT EPILEPSI

1/22

OBAT EPILEPSI

Parawansah M.Kes. Apt


2/22

EPILEPSI

Epilepsi adalah gangguan neurologik kronik

yang ditandai dengan kejang berulang (partial

seizure atau serangan berulang atau focal dan

general seizure atau serangan umum yang

terdiri dari grand mal dan petit mal.


3/22

GRAND MAL DAN PETIT MAL

Petit mal (absence) ditandai dengan

kebingungan (impaired consciousness)

Grand mal ditandai dengan hilangnya

kesadaran, jatuh, kejang tonik (kaku di sekujur

tubuh dan anggota badan), kejang klonik

(kontraksi pada tangan dan kaki)


4/22

PENYEBAB

Injury saat persalinan, vascular insult, trauma

di kepala, malformasi kongenital, gangguan

metabolik (serum Na, Ca, glukosa, urea),

pengaruh obat (sindroma putus obat terutama

golongan barbiturat dan depresan SSP lain),

faktor genetik, infeksi, hipertermia pada anak-

anak


5/22

Insiden epilepsi banyak terjadi pada neonatus

dan anak-anak serta pasien di atas 65 tahun

Epilepsi merupakan gejala gangguan aktivitas

elektrik di otak yang dapat disebabkan

berbagai stimulus.

Gangguan aktivitas elektrik ini menyebabkan

terjadinya kejang


6/22


7/22

KERJA OBAT ANTIEPILEPSI

Obat antiepilepsi bekerja di SSP dengan

mengurangi gangguan elektrik yang patologis

atau menghambat perkembangan aktivitas

elektrik yang menyimpang.

Hal ini dapat terjadi melalui efek spesifik

terhadap kanal ion, inhibisi atau induksi

neurotransmiter.


8/22

FENITOIN

Fenitoin adalah suatu antikonvulsan hidantoin

yang strukturnya mirip dengan barbiturat tetapi

lebih lemah keasamannya sehingga lebih

sukar larut dalam air.

Fenitoin efektif mengurangi frekuensi dan

keparahan kejang, tanpa menyebabkan depresi

SSP.


9/22

MEKANISME KERJA FENITOIN

Mempengaruhi perubahan fungsi membran

saraf, misal pada pengaturan perubahan

voltase yang diatur melalui kanal ion. Fenitoin

dan karbamazepin memblok kanal Na pada

saraf sehingga dapat mereduksi perulangan

potensial aksi yang sangat berguna untuk

mengontrol serangan tonik-klonik


10/22

FARMAKOKINETIKA

Farmakokinetika fenitoin sangat dipengaruhioleh kelarutannya dalam air yang kecil danmetabolismenya oleh enzim sitokrom P450

Fenitoin hanya sedikit diabsorpsi di lambungkarena walaupun berada dalam bentuk takterion tapi kelarutannya sangat rendah.Absorpsi terjadi di duodenum


11/22

FARMAKOKINETIK

Fenitoin terikat plasma 90% terutama denganalbumin.

Ikatan dengan plasma tergantung kadar albumin dandapat dipengaruhi berbagai kondisi klinis sepertikadar serum albumin yang rendah, gagal ginjal,penggunaan bersama obat lain yang juga terikatprotein.

Dimetabolisme oleh enzim sitokrom P450

95% diekskresi lewat urin atau feses dalam bentukmetabolit.


12/22

BENZODIAZEPIN

Benzodiazepin (BDZ) yang terikat pada reseptor GABA(gamma-aminobutyric acid) akan meningkatkan kerjaGABA.

Pengikatan GABA pada reseptornya pembukaankanal Cl- memungkinkan masuknya ion Cl melewatimembran sel syaraf meningkatkan potensialelektrik sepanjang membran sel sel sukartereksitasi (potensial istirahat)

Aktivitas GABA memberikan efek penenangan


13/22

MEKANISME KERJA BDZ

Ikatan BDZ bersama GABA pada reseptor ABA

akan meningkatkan efek pembukaan kanal Cl

akibat peningkatan daya ikat GABA pada

reseptornya


14/22


15/22

MEKANISME KERJA BDZ

Adanya BDZ akan mempertahankan efek

pembukaan kanal Cl sehingga terjadi efek

anxiolitik/antikonvulsan

Dengan BDZ frekuensi pembukaan kanal Cl

meningkat

Efek depresi SSP BDZ meliputi : ansiolitik,

relaksan otot, antiamnesia, antikonvulsan, dan

sedatif


16/22


17/22

KARBAMAZEPIN

Merupakan obat pilihan pertama pada epilepsikarena efek sampingnya rendah dan tidakbanyak mempengaruhi fungsi kognitif dan

perilaku (behaviour) Antikonvulsan fenitoin, fenobarbital,

karbamazepin merupakan penginduksi enzimdi hati yang dapat saling mempengaruhi kerja

masing-masing saat dikombinasi


18/22

KOMBINASI ANTIKONVULSAN

Kombinasi antar antikonvulsan jarang

dilakukan karena dapat menurunkan

efektivitas obat.


19/22

ASAM VALPROAT

Bekerja terhadap kanal Na (memblok kanal Na)

dan berefek terhadap peningkatan kerja ke

reseptor GABA


20/22

OBAT YANG DIGUNAKAN PADA

SERANGAN GRAND/PETIT MAL

Fenitoin

Karbamazepin

Asam valproat

Benzodiazepin

Fenobarbital

Obat alternatif : vigabatrin, gabapentin,

lamotrigin (bila obat-obat di atas tidak dapatmengatasi masalah)


21/22

OBAT KHUSUS UNTUK PETIT MAL

Etosuksimid : efektif untuk absence dan kejang

mioklonik (kedutan satu tungkai atau semua

tungkai setelah bangun tidur atau sebelum

tidur)

Obat-obat seperti fenitoin, valproat, BDZ juga

dapat dipakai pada serangan petit mal ini

tetapi dengan dosis yang lebih rendah


22/22

VIGABATRIN

Merupakan penghambat ireversibel GABA-T

yang berfungsi menguraikan GABA menjadi

suksinat semialdehid sehingga terjadi

peningkatan kadar GABA dan GABA ini akandapat bekerja di reseptor GABA-A (kanal Cl)

1a. obat epilepsi

Documents