suharjono identifikasi dan manajemen interaksi...

1

1

IDENTIFIKASI DAN MANAJEMEN INTERAKSI OBAT

SUHARJONO

DEP FARMASI KLINIS / KETUA PROGRAM S2

FARMASI KLINIK

FAKULTAS FARMAS UNAIR

Email : [email protected]

HP.08121733877

Fb Suharjono Pharmacist

WORKSHOP DRUG INTERACTION, SURABAYA 28-29 JANUARI 2017

POLIFARMASI

• Obat yang diberikan > 1

• Multi diseases

• Dokter yang meresepkan > 1

• Px / keluarga menggunakan obat lain juga

• Campuran beberapa obat dalam satu

sediaan

2

Akibat polifarmasi

• Merugikan

• Menguntungkan

• Sering bermakna klinik

MEKANISME INTERAKSI

• Farmasetika

(Pengendapan, basah, OTT)

• Farmakokinetika (ADME)

• Farmakodinamika

• Metabolisme :

• Induksi : butuh waktu 2-3 minggu

• Inhibisi : butuh waktu bbp hari

• (McCarthy dan Kockler, 2009)

3

IDENTIFIKASI INTERAKSI OBAT

• Sifat fisika kimia obat

(basa, asam, higroskopis, kelarutan,

warna berubah)

• Reaksi kimia (terbentuk kompleks, khelat)

• Pengaruh pH saluran cerna, salurankemih

• Mengetahui sifat farmakokinetika(ADME) / farmakodinamika obat

• (obat inhibitor dan induser)

SIFAT FISIKA KIMIA OBAT

• Terutama untuk obat tidak tercampurkan (OTT) sebelum obat

• Diberikan pada Px

• Contoh : IV Admixures, Obat menjadi lembab dalam puyer, system emulsinya pecah dll

4

REAKSI KIMIA

• Terbentuk kompleks / khelat yang sulitdiabsorpsi :

Tetrasiklin / Fluorokuinolon dengan obat

Mengandung Fe, Al, Mg, Ca,

Antasida, Atapulgit, Sukralfat

PENGARUH pH SALURAN CERNA

• Obat golongan H2 bloker, PPI, Antasida

merubah pH lambung

sehingga dapat

mempengaruhi disolusi obat

lainnya

5

Farmakokinetika• Absorpsi : Pengosongan lambung lebih cepat

oleh obat prokinetik atau lebih lambat oleh obat antikholinergik

• Distribusi : Obat yang ikatan protein tinggi dan rentang terapi sempit dapat didesak ikatan proteinnya sehingga kadar obat bebas jadi melonjak

• Metabolisme : Jalur enzim yang digunakan sama, sehingga terjadi kompetisi, induksi ataupun inhibisi (CYP450)

• Ekskresi : Golongan Penisilin + Probenesid, kadar dalam saluran kemih >>

Farmakodinamika

• Kerja obat bisa bersifat :

• Aditif (sedative / hipnotika + alcohol)

• Sinergis (kombinasi tetap OAT, ARV, Antibiotik dll)

• Antagonis (beta bloker dengan beta agonis inhalasi)

6

INTERAKSI OBAT JALUR METABOLISME

• Sebagian besar obat bersifat lipofil

• Jalur metabolisme obat :

• Fase – 1 : Oksidasi, reduksi, hidrolisis

• Melibatkan CYP450

• Fase - 2 : Konjugasi dengan glukuronat, sulfat, merkapturat, asetat

• Yang menjadi penentu adalah kesamaan isoform/ isoenzim CYP450

CYP450

• Tersebar di seluruh jaringan di bagian endoplasmic reticulum halus (Smooth Endoplasmic Reticulum)

• Hati (Liver), major

• Extra hepatic (GIT, otak, ginjal dll)

8

MIKROSOM LIVER (CYP450>>>)

• Terdapat macam-macam isoform CYP450

• Satu obat bisa dimetabolisme oleh berbagai jenis isoform CYP450

• Sifat fisika kimia obat ada hubungan dengan struktur molekul isoform CYP450 (Lewis, 1999)

IKATAN CYP450

• Paling kuat dengan gas karbon monoksida (CO) -> Panjang gelombang 450 nm

• Atom Fe (besi) dalam cincin porfirin CYP450 juga bisa membentuk kompleks dengan obat-obat yang punya

• Inti imidazole (Simetidin, Levofloksasin, Ketokonazol derivate, antibiotic makrolida, Antiretrovial) sehingga bila terbentuk kompleks , CYP450 bebas <<

9

Cytochrome P450 = CYP450

LEWIS, 2002

10

Obat – Obat bila diberikan

• Bersifat inhibitor terhadap metabolisme obat lain : yang akan merubah parameter farmakokinetik : t1/2, AUC, Cl, Cmax meningkat

• Bersifat induser karena akan meningkatkan ekspresi CYP450 sehingga menjadi meningkat jumlah CYP450, metabolisme obat lebih cepat yang akan merubah t1/2, AUC, Cl, Cmax menurun (Rifampisin, Fenitoin, Fenobarbital, Karbamzepin, Rokok)

11

PERBEDAAN INDUKSI - INHIBISIINDUKSI :

JUMLAH CYP450 AKTIF MENINGKAT KRNADA BIOSINTESISMETABOLISME OBAT LBH CEPAT

T1/2 TURUN, AUC TURUN, CLEARANCE NAIKDOA MENURUN

TETAPAN ABSORPSI TETAP, C MAX TURUNINHIBISI

JUMLAH CYP450 AKTIF MENURUN KRN TERBENTUK KOMPLEKS CYP450-OBAT YG TDKAKTIFMETABOLISME OBAT LEBIH LAMBATT1/2 MENINGKAT, AUC NAIK, CLEARANCE TURUN TETAPAN ABSORPSI TETAP, C MAX NAIK

12

KEKUATAN OBAT INHIBITOR DAN INDUSER CYP450

Karalliede et al 2016

POLIFARMASI HARUS HATI-HATI

• Px Geriatri, Pediatri, Hamil

• Px gangguan fungsi hati, ginjal, jantung

13

BEBERAPA CONTOH INTERAKSI OBAT

• Warfarin – NSAID, Sulfonilurea-bleeding

• Klopidogrel – Omeprazol, efek antiplatelet berkurang restenosis

• Rifampisin – Hormon estrogen pilKB turun kadarnya

• Fenitoin – efek obat sedative menurun

• Itrakonazol – Siklosporin – ESO siklosporin lebih nefrotoksik

MANAJEMEN INTERAKSI OBAT

• Cek kemungkinan ada tambahan obat

• Identifikasi obat yang potent berinteraksi dari golongan inhibitor atau induser

• Cek Berapa besar dosis, lama penggunaan, rute pemakaian

• Hati – hati untuk pasien geriatri, anak anak, ibu hamil, gangguan liver, ginjal, jantung

• Cek Obat punya rentang terapi sempit

• Cek obat OTC, complementary, alcohol, rokok yang mungkin juga digunakan Px


14

Makna Klinik Interaksi Obat

• Ada cara menilai Makna Klinik Interaksi obat dengan Drug Interaction Probability Scale (DIPS) berdasar Naranjo score :

• - Highly probable > 8

• - Probable 5-8

• - Possible 2-4

• - Doubtful <2


STUDI INTERAKSI OBAT

• Dipelajari perubahanFarmakokinetika obat

• Secara Invivo

Dua Atau 3 Obat Diteliti

Perubahan Parameter

Farmakokinetikanya Pada Hewan Coba,

Manusia Sehat atau Penderita

Menggunakan Data Darah, Urin

15

LANJUTAN

• Secara In-vitro Menggunakan

Mikrosom, Hepatosit, Sitosol

Sehingga akan tahu Isoform CYP

450 yang sama

Sekarang banyak menggunakan li

ver donor manusia

Mengamati Efek Farmakodinamik

• Pemeriksaan Fisik- Laboratorik:

• Tekanan darah, denyut nadi, respiration rate, bleeding, kaku otot, efek mengantuk

• gula darah, serum kreatinin, SGOT, SGPT, INR, hiperkalemia / hipokalemia, irama jantung

• Dlsbnya

16

REFERENSI UNTUK INTERAKSI OBAT

• BUKU STANDAR :

• Stockley Drug Interaction

• Evaluation Drug Ingteraction

• Drug Interaction Facts

• Drug Information Handbook

• AHFS

• Martindale

JURNAL JURNAL DAN WEBSITE

• Farmakokinetik

• Farmakologi

• Klinik

• Pubmed

• Pubmed Central

• Highwire

• Springer

• Science Direct Dll

17

SOFTWARE

• Uptodate

• Clinical Key

• Micromedex

• Medscape (Checker –Harus Hati-hati)

• MIMS

REFERENSI OBAT STANDARD

18

Peran Farmasi Klinik

• Mengidentifikasi interaksi obat

• Mencegah interaksi obat

• Menyelesaikan masalah interaksi obat

suharjono identifikasi dan manajemen interaksi...

Documents