BAB I

PENDAHULUAN

A. Latar Belakang

Tubuh terhadap obat akan melakukan ADME, manefestasi terhadap pengaruh organisme

terhadap obat. Sebaliknya pengaruh obat terhadap tubuh, manifestasinya adalah suatu efek.

Obat untuk menghasilkan efek harus bereaksi .bekerja, contoh CTM, mencegah adanya reaksi

antialergi, kerjanya menghambat antihistamin. Target aksi obat: kanal ion, tranporter, enzim.

Targetpemberian obatadalah metodememberikanobat untukpasiendengan carayang

meningkatkankonsentrasiobat dibeberapa bagiantubuh.Tujuan darisistempengirimanobat yang

ditargetkanuntuk memperpanjang, pelokalan, target danmemilikiinteraksi obat.

Sistem drugdelivery ditargetkantelah dikembangkanuntuk

mengoptimalkanteknikregeneratif.Sistem inididasarkan padametode

yangmemberikansejumlahagenterapi untukjangka waktu lamakedaerah yang

sakitditargetkandalam tubuh. Hal ini membantu menjagaplasmayang diperlukan dantingkat

jaringanobat dalamtubuh.Oleh karena itu, menghindarikerusakan padajaringan

sehatmelaluiobat.Sistem pengirimanobat yangsangat terintegrasidan memerlukanberbagai

disiplin ilmu, seperti ahli kimia, ahli biologi daninsinyur, untuk bergabunguntuk

mengoptimalkansistem ini

Pada sistem pemberian obat seperti konsumsi oral atau injeksi intravaskular, obat

didistribusikan ke seluruh tubuh melalui sirkulasi darah sistemik. Untuk agen terapeutik

lainnya, hanya sebagian kecil obat mencapai organ akan terpengaruh. Pemberian obat Target

berusaha untuk berkonsentrasi obat dalam jaringan kepentingan sekaligus mengurangi

konsentrasi relatif dari obat dalam jaringan yang tersisa. Hal ini meningkatkan efektivitas

sementara mengurangi efek samping.

B. Tujuan

Adapuntujuandaripenulisanmakalahiniadalah:

1. Ingin mengetahui pengertian drug targetting

2. Ingin mengetahui cara pemberian obat yang termasuk kedalam drug targetting

3. Ingin mengetahui DDS dari cara pemberian obat tersebut

4

C. RumusanMasalah

Permasalahan yang diambildalammakalahiniadalah :Bagaimanakah drug delivery system

sampai obat diekskresikan keluar tubuh dan contoh drug targetting yang akan dibahas

pada makalah ini?

5

BAB II

TINJAUAN PUSTAKA

A. Kerja dan Aksi Obat

Perubahan kondisi yang mengakibatkan timbulnya efek (respon). Sedangkan efek adalah

perubahan fungsi, struktur atau proses sebagai akibat kerja obat.

1. Faktor Penentu Efek Obat

Derajat aktivitas pada sistem yang sudah ada sebelumnya

Contoh : jika respon maksimal sudah tercapai, misal oleh substansi endogen, maka

penambahan obat tidak lagi memberikan efek.

Penyakit yang diderita

Contoh : Glikosida jantung akan meningkatkan kekuatan kontraksi otot jantung pada

penderita gagal jantung, tapi tidak atau kurang berefek pada orang sehat.

2. Mekanisme Aksi Obat

a. Non-Spesifik adalah Aksi yang tidak diperantarai interaksi obat dengan target obat

spesifik (reseptor), Berdasarkan sifat kimia-fisika sederhana.

b. Spesifik adalah Aksi yang diperantarai interaksi obat dengan target obat spesifik

(reseptor). Target obat spesifik : reseptor, enzim, molekul pembawa, kanal ion.

6

Efek Obat

Efek Utama(Efek yang dikehendaki)

Efek samping(Efek yang tidak dikehendaki)

3. Enzim

Enzim merupakan suatu protein yang berfungsi sebagai katalis proses-proses kimia

atau biokimia dalam tubuh. Obat bekerja pada enzim dibagi menjadi 2 berdasarkan

mekanisme aksinya :

Inhibitor kompetitif

Molekulobat sebagai substrat analog yang beraksi sebagai inhibitor kompetitif bagi

enzim, conoh :

- Neostigmin, organofosfat menghambat enzim kolinesterase

- Aspirin dan NSAID menghambat enzim siklooksigenase

Substrat palsu (fase substrate)

Berinteraksi dengan enzim menghasilkan produk yang salah dan tidak berfungsi

(antimetabolit). Contoh: Metotreksat : menggantikan folat dalam biosintesis purin,

lalu menghambat sintesis DNA dan menghambat pertumbuhan serta pembelahan sel.

4. Kanal Ion Sebagai Target Aksi Obat

Kanal ion merupakan pori -pori yang tertusuk protein. Fungsi mirip dengan

tranporter, tapi untuk membantu lalu lintas ion karena ion molekul polar sehingga perlu

bantuan. Merupakan tempat bagi ion - ion tertentu untuk melakukan transport.

Kanal ion terdapatpadahampirsetiap sel. Fungsinyasebagai ; transport ion,

pengaturanpotensiallistrikmelintasi membrane sel, dan signaling sel. Kanal ion

pentingdalam proses normal tubuhuntukbeberapapenyakitterkaitdengandisfungsikanal ion

missal aritmiajantung, diabetes, epilepsi, hypertensi, dll.

Kanalionsebagianbesarbersifatspesifikpada ion tertentu.Pembukaanataupenutupankanal

ion diaturoleh:

Senyawa Kimia (ligan)

Sinyal listrik

Kekuatan mekanik

B. Drug Delivery System

Drug delivery system adalahmetode / proses

pemberiansenyawauntukmencapaiefekterapeutikpadamanusiaatauhewan.Teknologi

7

pengiriman obat memodifikasi profil pelepasan obat, penyerapan, distribusi dan eliminasi

untuk kepentingan meningkatkan kemanjuran produk dan keamanan, serta kenyamanan

pasien dan kepatuhan. Pelepasan obat dimulai dari degradasi difusi, bengkak, dan afinitas

berbasis mekanisme.

Umumnya kebanyakan rute administrasi termasuk non-invasif pilihan peroral

(melalui mulut) topikal (kulit), transmucosal ( hidung, bukal /sublingual ), vagina 

(okular dan dubur)dan inhalasi rute.

Upaya saat ini di bidang pemberian obat termasuk pengembangan pengiriman

ditargetkan di mana obat ini hanya aktif di daerah sasaran tubuh(misalnya,

dalam kanker jaringan) dan formulasi pelepasan berkelanjutan di mana obat ini dilepaskan

selama periode waktu dengan cara dikendalikan dari formulasi.

Dalam rangka untuk mencapai pengiriman ditargetkan efisien, sistem yang dirancang

harus menghindari mekanisme pertahanan tuan rumah dan mengedarkan ke situs yang

dimaksudkan. Jenis formulasi rilis berkelanjutan termasuk liposom , obat biodegradable

dimuat mikrosfer dan polimer obat konjugasi.

C. Drug targetting

Drug targeting atau targetpemberian obatadalah metodememberikanobat

untukpasiendengan carayang meningkatkankonsentrasiobat dibeberapa bagiantubuh.Tujuan

darisistempengirimanobat yang ditargetkanuntuk memperpanjang, pelokalan, target

danmemilikiinteraksi obatyang dilindungidenganjaringan yang sakit.

Sistem drugdelivery yang ditargetkantelah dikembangkanuntuk

mengoptimalkanteknikregeneratif. Sistem inididasarkan padametode

yangmemberikansejumlahagenterapi untukjangka waktu lamakedaerah yang

sakitditargetkandalam tubuh. Hal ini membantu menjagaplasmayang diperlukan dantingkat

jaringanobat dalamtubuh.Oleh karena itu, menghindarikerusakan padajaringan

sehatmelaluiobat.Sistem pengirimanobat yangsangat terintegrasidan memerlukanberbagai

disiplin ilmu, seperti ahli kimia, ahli biologi daninsinyur, untuk bergabunguntuk

mengoptimalkansistem ini.

Fungsi Drug Targeting

8

Dalam penargetan obat dapat digunakan untuk mengobati banyak penyakit,

seperti penyakit jantung, kanker, tumor, dan diabetes.Namun, aplikasi yang paling

penting dari yang ditargetkan pemberian obat ini untuk mengobati tumor kanker.

Dimana penargetan obat dapat berlangsung dengan baik oleh bantuan pembawa yaitu:

Liposom, liposom merupakan benda yang asing bagi tubuh sehingga liposom akan

ditangkap oleh sel-sel system fagositik mononuclear seperti monosit darah dan

makrofag-makrofag hati, limpa, sumsum tulang.

Keuntungan dari drugs targeting :

1. Administrasi dapat disederhanakan.

2. Konsentrasi obat di lokasi yang dibutuhkan dapat meningkat tajam tanpa efek

negatif terhadap non-target kompartemen.

3. Mengurangi frekuensi pemberian obat.

4. Dapat mempertahankan kadar terapeutik obat dalam plasma yang konstan.

5. Mengurangi efek yang tidak diinginkan

6. Mengurangi jumlah total obat dan mengurangi strain resisten mikroba.

D. Kendaraan DDS Drug Targetting

Ada berbagai jenis kendaraan drug delivery, seperti, misel polimer, liposom,

lipoprotein berbasis pembawa obat, nano-partikel pembawa obat, dendrimers dan lain-

lain. Sebuah kendaraan obat yang ideal pengiriman harus non-toksik, biokompatibel,

non-imunogenik, biodegradable dan menghindari pengakuan oleh mekanisme pertahanan

tuan rumah.

1. Liposom

9

Kendaraan yang paling umum saat ini digunakan untuk pengiriman obat yang

ditargetkan adalah liposom . Liposom adalah struktur komposit yang terbuat dari

fosfolipid dan dapat mengandung sejumlah kecil molekul lain, bersifat non-toxic,

non- hemolitik dan non- imunogenik bahkan pada suntikan berulang,

mereka biokompatibel dan biodegradable dan dapat dirancang untuk

menghindari pembersihan mekanisme (retikuloendotelial sistem (RES), ginjal

clearance, kimia atau enzimatik inaktivasi, dll). Lipid berbasis, dilapisi

ligan nanocarriers dapat menyimpan muatan mereka di shell hidrofobik atau

hidrofilik interior tergantung pada sifat dari agen obat / kontras sedang dilaksanakan.

Satu-satunya masalah untuk menggunakan liposom in vivo adalah serapan

langsung mereka dan clearance oleh sistem RES dan mereka relatif

rendah stabilitas in vitro. Untuk mengatasi hal ini, polietilen glikol (PEG) dapat

ditambahkan ke permukaan liposom. Meningkatkan persen mol PEG pada permukaan

liposom oleh 4-10% meningkat secara signifikan waktu sirkulasi in vivo 200-1000

menit.

2. Misel dan Dendrimers

10

Tipe lain dari kendaraan pengiriman obat yang digunakan adalah

polimer misel . Mereka disiapkan dari tertentu amphiphilic co-polimer yang terdiri

dari unit monomer hidrofilik dan hidrofobik baik. [2] Mereka dapat digunakan untuk

membawa obat yang memiliki kelarutan kecil. Metode ini menawarkan sedikit dalam

hal pengendalian ukuran atau kelenturan fungsi. Teknik telah dikembangkan yang

memanfaatkan polimer reaktif bersama dengan aditif hidrofobik untuk menghasilkan

yang lebih besar misel yang menciptakan berbagai ukuran.

Dendrimers juga berbasis polimer kendaraan pengiriman. Mereka memiliki inti

yang cabang keluar dalam interval teratur untuk membentuk nanocarrier kecil, bulat

dan sangat padat.

3. Partikel Biodegradable

Partikel biodegradable memilikikemampuanuntukmenargetkanjaringan yang

sakitsertamemberikanmuatanmerekasebagai terapipelepasanterkontrol. Biodegradable

partikelbantalanliganuntuk P-selectin , selectinendotel ( E-selektin ) dan ICAM-

1 telahditemukanuntukmematuhimeradang endotelium .

Olehkarenaitupenggunaanpartikel biodegradable

dapatjugadigunakanuntukjaringanjantung.

4. DNA strukturnanoBuatan

Keberhasilan nanoteknologi DNA dalammembangun artifisial yang

dirancang strukturnanokeluardari asamnukleat seperti DNA ,

dikombinasikandengandemonstrasisistemuntuk komputasi DNA ,

telahmenyebabkanspekulasibahwabuatannanodevicesasamnukleatdapatdigunakanunt

uk target

pengirimanobatberdasarkanpenginderaanlangsunglingkungannya. Metodeinimenggun

11

akan DNA semata-matasebagaibahanstrukturaldankimia,

dantidakmenggunakanperanbiologissebagaipembawainformasigenetik. Asamnukleats

irkuitlogikatelahmenunjukkanbahwapotensialdapatdigunakansebagaiintidarisuatusiste

m yang melepaskanobathanyadalamresponterhadap stimulus tertentuseperti mRNA. 

Selainitu, DNA "kotak" dengantutupterkendalitelahdisintesismenggunakan DNA

origamimetode. Strukturinibisamerangkumobat di negara yang erat,

danterbukauntukmelepaskannyahanyasebagairesponsterhadap stimulus yang

diinginkan.

E. Perjalanan Obat Didalam Tubuh

Sistem penghantaran obat langsung ke target banyak digunakan untuk penyakit

jantung, tumor, kanker dan diabetes. Pada sistem ini obat dapat berjalan – jalan di dalam

tubuh tanpa memberikan efek farmakologi, tetapi apabila sistem ini bertemu dan masuk

di targetnya baru obat tersebut dilepas oleh carriernya dan kemudian memberikan efek.

Pada terapi kanker dengan sistem ini efek samping yang biasa muncul jika diberikan obat

kanker diharapkan tidak akan muncul.

Secara garis besar ada dua macam sistem penghantaran obat langsung ke target, yaitu

tipe pasif dan tipe aktif. Ada tipe pasif akan menggunakan sifat fisikokimia carrier untuk

mengontrol obat didalam badan, seperti ukuran partikel, hidrofilik, dan sebagainya.

Berbeda dengan tipe aktif, pada tipe ini ada mekanisme tambahan dari tipe pasif untuk

mengontrol langsung ke jaringan target. Gambar dibawah ini menunjukkan skema

pelepasan obat dari liposom.

12

Banyak penelitian yang telah dilakukkan dan pada prinsipnya suatu sistem

penghantaran obat jika akan diberikan pada pasien harus memenuhi kriteria kualitas atau

mutu dai sediaan obat tersebut. Kriteria tersebut mencakup identitas, kemurnian,

kekuatan, stabilitas, performance bentuk sediaan, bioavailabilitas dan bioekivalen,

efektivitas dan keamanan.

Hal terpenting dalam sistem penghantaran obat atau Drug Delivery System yang

hendak dicapai adalah terwujudnya suatu sediaan obat yang ideal yaitu sediaan obat yang

cukup diberikan satu kali saja selama masa terapi, dan langsung dapat didistribusikan ke

tempat aksinya dan memiliki adverse effect yang seminimal mungkin. Untuk mencapai

tujuan tersebut obat didesain sedimikian rupa dengan mempertimbangkan banyak faktor

atau dapat dikatakan faktor–faktor yang mempengaruhi sitem penghantaran obat didalam

tubuh yaitu :

1. Faktor farmakokinetik

2. Faktor farmakodinamik

3. Kenyamanan pasien

4. Faktor rute pemberian

5. Pembawa / carrier

6. Sasaran atau target yang dituju

13

Berdasarkan pertimbangan-pertimbangan tersebut, barulah diputuskan apakah suatu

obat cocok diformulasikan sebagai sediaan obat konvensional atau harus diformulasikan

menjadi sediaan obat yag termodifikasi.

Melalui penggunaan sistem penghantaran obat dengan pelepasan obat yang terkontrol

ini diharapkan dapat memberikan aksi obat dipertahankan dalam suatu level obat dalam

darah dengan meminimalkan efek samping, kemudian aksi obat dialokasi dengan sistem

pelepasan terkontrol dan aksi obat ditempat kerja (Drug Targetting) menggunakan carrier

atau turunanya untuk membawa obat ke sasaran. Sistem penghantaran obat dirancang

degan cara mengontrol pelepasan obat dari bentuk sediaanya, mengontrol absorpsi obat,

dan dengan sistem targeting. Oleh karena itu sistem penghantaran obat ini sangat

ditentukan oleh faktor rute pemberian, pembawa atau carrier dan sasaran target yang

dituju. Rute pemberian obat sangat penting dalam merancang sistem penghantaran obat,

karena akan menentukan pembawa apa yang dapat digunakan untuk sampai ke target.

F. Penggunaan DDS Drug Targetting

1. Nano Partikel

Nano adalah medis penerapan nanoteknologi, berkisar nano dari aplikasi medis

dari Nanomaterials , untuk nanoelectronic biosensor, dan aplikasi masa depan bahkan

kemungkinan nanoteknologi molekular. Dua bentuk nano yang telah diuji

pada tikus dan menunggu percobaan manusia yang menggunakan nanoshells emas

untuk membantu mendiagnosa dan mengobati kanker , dan

menggunakan liposom sebagai vaksin adjuvan dan sebagai kendaraan untuk

transportasi obat. Demikian pula, detoksifikasi obat juga aplikasi lain untuk nano

yang telah menunjukkan hasil yang menjanjikan pada tikus. 

Sebuah keuntungan dari menggunakan nano untuk teknologi medis adalah bahwa

perangkat yang lebih kecil kurang invasif dan mungkin dapat ditanamkan di dalam

tubuh, ditambah waktu reaksi biokimia jauh lebih pendek. Alat ini lebih cepat dan

lebih sensitif dibandingkan pemberian obat khas.

Nanomedical pendekatan untukpengiriman obat berpusat pada

pengembanganpartikel nano atau molekul obat untuk meningkatkan

bioavailabilitas . Bioavailabilitas mengacu pada keberadaan molekul obat mana

14

mereka dibutuhkan dalam tubuh dan di mana mereka akan melakukan yang paling

baik. Pengiriman obat berfokus pada memaksimalkan bioavailabilitas baik di tempat-

tempat tertentu dalam tubuh dan selama periode waktu. Ini berpotensi dapat dicapai

dengan molekul menargetkan oleh perangkat nanoengineered. Ini bersangkutan

dengan menargetkan molekul dan memberikan obat dengan presisi sel.

Sistem pengiriman obat, lipid atau nanopartikel berbasis polimer, dapat dirancang

untuk meningkatkan farmakologis sifat dan terapi obat. 

Kekuatan dari sistem pengiriman obat adalah kemampuan mereka untuk

mengubah farmakokinetik dan biodistribusi obat. Ketika dirancang untuk

menghindari mekanisme pertahanan tubuh, nanopartikel memiliki sifat

menguntungkan yang dapat digunakan untuk meningkatkan pemberian obat. Dimana

partikel yang lebih besar akan dibersihkan dari tubuh, sel-sel mengambil nanopartikel

ini karena ukuran mereka. Mekanisme pemberian obat yang kompleks sedang

dikembangkan, termasuk kemampuan untuk mendapatkan obat melalui membran sel

dan ke dalam sel sitoplasma . 

Efisiensi adalah penting karena banyak penyakit tergantung pada proses di dalam

sel dan hanya dapat terhambat oleh obat yang membuat jalan mereka ke dalam

sel. Reaksi tersebut dipicu adalah salah satu cara untuk molekul obat yang akan

digunakan lebih efisien. Obat ditempatkan dalam tubuh dan hanya mengaktifkan saat

berhadapan dengan sinyal tertentu. Sebagai contoh, obat dengan kelarutan miskin

akan diganti dengan sistem pengiriman obat di mana lingkungan baik hidrofilik dan

hidrofobik ada, meningkatkan kelarutan. Juga, obat dapat menyebabkan kerusakan

jaringan, tetapi dengan pemberian obat, pelepasan obat diatur dapat menghilangkan

masalah. Jika suatu obat terlalu cepat dibersihkan dari tubuh, ini bisa memaksa pasien

untuk menggunakan dosis tinggi, namun dengan sistem pengiriman obat izin dapat

dikurangi dengan mengubah farmakokinetik obat. Biodistribusi sempit adalah

masalah yang dapat mempengaruhi jaringan normal melalui distribusi luas,

tetapi partikulat dari sistem pengiriman obat menurunkan volume distribusi dan

mengurangi efek non-jaringan target. 

2. Nanoteknologi

15

Nanoteknologi adalah penciptaan bahan yang bermanfaat, perangkat, dan sintesis

digunakan untuk memanipulasi materi pada skala antara 1 sangat kecil dan 100 nm.

Partikel berukuran nanometer memiliki sifat optik, elektronik, dan struktural novel

yang tidak tersedia baik dalam molekul individu atau padatan massal. Konsep

perangkat nano telah menyebabkan pengembangan biodegradable rakitan

nanopartikel, yang sedang direkayasa untuk pengiriman ditargetkan obat antikanker

dan agen pencitraan kontras. Nanoconstructs seperti ini harus dapat menangani sesuai

yang diinginkan, kendaraan pengiriman obat ditargetkan mampu mengangkut dosis

besar agen kemoterapi atau terapi gen ke dalam sel-sel ganas sementara hemat sel

sehat.

G. Rute Pemberian

Pilihan obat sering dipengaruhi oleh cara itu diberikan, karena hal ini dapat membuat

perbedaan antara sukses dan kegagalan obat. Jadi pilihan rute pengiriman dapat didorong

oleh penerimaan pasien, sifat penting dari obat (misalnya kelarutan), kemampuan untuk

menargetkan lokasi penyakit, atau efektivitasnya dalam berurusan dengan penyakit tertentu.

Rute pemberian obat yang paling penting adalah rute peroral. Peningkatan jumlah obat

protein dan peptida berbasis. Mereka menawarkan potensi terbesar untuk pengobatan yang

lebih efektif, tetapi mereka tidak mudah silang permukaan mukosa dan membran biologis,

mereka mudah didenaturasi atau rusak, mereka rentan terhadap izin yang cepat dalam hati

dan jaringan tubuh lainnya dan mereka memerlukan dosis yang tepat.

Saat ini, obat protein biasanya diberikan melalui suntikan, namun rute ini kurang diterima

oleh pasien dan juga menimbulkan masalah konsentrasi obat darah berosilasi. Jadi, meskipun

hambatan untuk pengiriman obat sukses yang ada dalam saluran pencernaan (misalnya asam-

diinduksi hidrolisis dalam perut, degradasi enzimatik seluruh fermentasi, saluran pencernaan

bakteri dalam usus besar), rute peroral masih yang paling intensif diinvestigasi karena

menawarkan keuntungan dari kemudahan, murahnya administrasi dan penghematan biaya

produksi.

1. Rute parenteral

Rute parenteral (misalnya intravena, intramuskular atau subkutan) sangat penting.

Para nanosystems satunya saat ini di pasar, liposom, yang diberikan secara intravena.

16

Pembawa obat Nanoscale memiliki potensi besar untuk meningkatkan pengiriman

obat melalui rute nasal dan sublingual, yang keduanya menghindari pertama-pass

metabolisme, dan untuk okular akses yang sulit, otak dan rongga intra-artikular.

Telah memungkinkan untuk memberikan vaksin peptida dan sistemik

menggunakan rute hidung melalui asosiasi makromolekul obat aktif dengan

nanopartikel. Selain itu, ada kemungkinan meningkatkan bioavailabilitas obat mata

jika diberikan dalam suatu pembawa obat koloid.

2. Paru Pengiriman

Pengiriman paru juga penting dan dipengaruhi dalam berbagai cara - melalui

aerosol, sistem inhaler dosis terukur, bubuk (inhaler bubuk kering) dan solusi

(nebulizers), yang mungkin mengandung struktur nano seperti liposom, misel,

nanopartikel dan dendrimers. Produk aerosol untuk pengiriman paru terdiri lebih dari

30% dari pasar pengiriman obat global. Penelitian pengiriman paru didorong oleh

potensi untuk protein sukses dan pengiriman obat peptida dengan rute ini dan dengan

janji suatu mekanisme pengiriman yang efektif untuk terapi gen (misalnya dalam

pengobatan fibrosis kistik), serta kebutuhan untuk menggantikan propelan

chlorofluorocarbon dalam sistem inhaler dosis terukur. Pemberian obat paru

menawarkan penargetan lokal untuk pengobatan penyakit pernapasan dan semakin

tampaknya menjadi pilihan yang layak untuk pengiriman obat sistemik. Namun,

keberhasilan pengiriman obat protein paru berkurang oleh protease di paru-paru, yang

mengurangi bioavailabilitas mereka secara keseluruhan, dan oleh penghalang antara

darah kapiler dan alveolus udara (penghalang udara-darah).

3. Pengiriman Obat Transdermal

Pengiriman obat transdermal menghindari masalah seperti iritasi gastrointestinal,

metabolisme, variasi tingkat pengiriman dan gangguan karena adanya makanan. Hal

ini juga cocok untuk pasien tidak sadar.

17

Teknik ini umumnya non-invasif, diterima dengan baik oleh pasien dan dapat

digunakan untuk menyediakan pengiriman lokal selama beberapa hari. Keterbatasan

termasuk tingkat penetrasi lambat, kurangnya fleksibilitas dosis dan / atau presisi, dan

pembatasan terhadap obat dosis relatif rendah.

4. Trans-Jaringan dan Sistem Pengiriman Lokal

Trans-jaringan dan sistem pengiriman lokal sistem yang perlu diperbaiki secara

ketat untuk jaringan resected selama operasi. Tujuannya adalah untuk menghasilkan

efek farmakologis ditinggikan, sementara meminimalkan sistemik, administrasi

terkait toksisitas. Trans-jaringan sistem termasuk: obat-loaded gel agar-agar, yang

terbentuk in-situ dan mematuhi jaringan resected melepaskan obat-obatan, protein

atau gen adenovirus-encoding; antibodi tetap gel agar-agar (penghalang sitokin) yang

membentuk penghalang yang pada target jaringan tubuh dapat mencegah perembesan

sitokin dalam jaringan yang; berbasis sel pengiriman, yang melibatkan gen-

ditransduksi epitel mukosa oral yang ditanamkan sel-lembar; perangkat diarahkan

pengiriman - infus perangkat isi ulang obat yang dapat dilampirkan ke situs resected.

5. Gen Pengiriman

Pengiriman gen adalah tugas yang menantang dalam pengobatan kelainan genetik.

DNA plasmid harus diperkenalkan ke dalam sel target. Ini kemudian perlu

ditranskripsi, dan informasi genetik pada akhirnya diterjemahkan ke protein yang

sesuai. Untuk mencapai hal ini, sejumlah rintangan yang harus diatasi. Sistem

pengiriman gen harus ditargetkan ke sel target, diangkut melalui membran sel,

diambil dan terdegradasi di endolysosomes, dan DNA plasmid diperdagangkan

intrasel ke inti.

H. Penggunaan Nanopartikel untuk Kanker

Saat ini, melawan kanker obat adalah racun bagi sel-sel tumor dan normal, sehingga

efektivitas kemoterapi sering dibatasi oleh efek samping obat. Beberapa perangkat

pengiriman nano, seperti sebagai dendrimers (bulat, polimer bercabang), silika-dilapisi

18

misel, nanopartikel keramik, dan lintas-liposom terkait dapat ditargetkan untuk sel-sel

kanker. Hal ini meningkatkan selektivitas obat menuju sel-sel kanker dan akan

mengurangi toksisitas pada jaringan normal. Hal ini dilakukan dengan melampirkan

antibodi monoklonal atau sel-permukaan reseptor ligan yang mengikat secara khusus

untuk sel-sel kanker.

I. DDS Drug Targetting dengan Nanopartikel

Nano partikel di formulasikan dengan obat-obat kemoterapi dan dibuat dalam bentuk

injeksi, yang penggunanaannya dengan cara disuntikkan ke tubuh penderita atau pasien

melalui intravena.

Setelah diformulasikan nanopartikel didalam yang menempel/mengikat pada

antibody/lektin kovalen tujuannya untuk meningkatkan efisiensi target partikel dan akan

aktif apabila berikatan dengan sel kanker. Saat cairan nanopartikel disuntikkan kedalam

tubuh melalui intra vena, langsung masuk ke pembuluh darah dan dibawa oleh antibody

yang menyebar langsung menuju sel yang terinfeksi oleh kanker, kemudian masuk

melalui dinding membran sel, ketika antibody yang membawa nanopartikel tersebut

berikatan dengan sel-sel kanker, maka nanopartikel yang membawa obat kemoterapi

tersebut akan aktif dan mendominasi menyerap di sel kanker dan perlahan mematikan sel

kanker tersebut.

Pada nano x-ray, jadi setelah cairan yang mengandung nanopartikel dan obat

kemoterapi disuntikkan kedalam tubuh, nano tersebut akan aktif ketika terkena sinar nano

x-ray. Disini disebutkan bahwa kanker tidak perlu lagi kemoterapi (standar radio terapi)

ataupun operasi, melainkan hanya dengan nanopartikel yang berbentuk kristal dapat

mematikan sel kanker. Ketika cairan yang mengandung nanopartikel ini di injeksikan

kedalam tubuh, nano partikel menyebar melalui pembuluh darah dan menuju langsung ke

sel kanker, dan siap untuk di aktifkan. Pada standar radioterapi treatment, sel-sel sehat

dapat ikut dirusak oleh sinarnya dan menghancurkan DNA, sehingga membunuh sel-sel

lain selain sel kanker, tetapi dengan nano x-ray, DNA tetap terjaga dan mengaktifkan

nanopartikel didalam tubuh yang kemudian meresap kedalam sel kanker dan

mendominasi jumlahnya, sehingga mematikan sel kanker tersebut tanpa mempengaruhi

sel-sel sehat lain disekitarnya.

19

J. ContohObat Di Pasaran

No. Nama dagang Indikasi

1. Paclitaxel Kanker payudara

2. Siklofosamid Kanker serviks

3. Depocyt Ganas limfomatus meningitis

4. DaunoXome Terkait HIV sarkoma Kaposi

5. Myocet Kombinasi terapi dengan siklofosfamid pada kanker

payudara metastatic

BAB III

PEMBAHASAN

20

A. Perbandingan Obat

No Obat Bentuk sediaan

Absorbsi Distribusi Metabolisme Ekskresi

1 Paclitaxel Infus Pembuluh darah

Pembuluh darah → otak → saraf → jantung → hati → ginjal

Hati, Menghambat mitosis dan mengikat protein yang menghalangi terjadinya apoptosis.

Ginjal

2 Siklofosamid

Tablet Dari jalur gastrointestinal dengan bioavailabilitas lebih besar dari 75%

Didalam jaringan dan melewati sawar darah otak

Mengalami aktivasi melalui pencampuran fungsi sistem oksidasi di dalam hati

Urin

BAB IV

PENUTUP

A. Kesimpulan

21

Drug Targeting adalah cara obat meningkatkan konsentrasi obat di beberapa bagian

tubuh. Dengan tujuan obat yang ditargetkan akan memperpanjang pelokalan target dan

memiliki interaksi obat yang dilindungi dengan jaringan yang sakit. Penargetan obat dengan

drug targeting dapat berlangsung baik oleh bantuan pembawa seperti liposom. Liposom

akan ditangkap oleh sel-sel sistem fagositik mononuclear seperti monosit darah dan

makrogaf hati, limpa dan sum-sum tulang.

Drug Targeting atau sistem penghantaran obat yang langsung ke target ada 2 tipe. Tipe

pasif yang menggunakan sifat fisikokimia carrier untuk mengontrol obat di dalam badan.

Dan tipe aktif dengan mengontrol langsung ke jaringan target.

Hal yang harus diperhatikan dalam drug targeting adalah sediaan obat yang cukup

diberikan satu kali saja selama masa terapi, dan langsung di distribusikan ke tempat yang

dituju dan memiliki effect seminimal mungkin.

.

DAFTAR PUSTAKA

22

Saltman,W.Mark;Torcilin,Vladimir P (2008).”Obat pengiriman sistem”

AccessScience.McGraw-Hill.

Wikipedia,ensiklopedia bebas

Indrawati, Teti. Sistem Penghantaran Obat Peroral Dengan Pelepasan Terkontrol Langsung

ke Target.10 Desember 2009. Jakarta

http://ml.scribd.com/doc/230758672/BAB-I-drug-targetting

23