statin pr ujian

7/26/2019 STATIN Pr Ujian

http://slidepdf.com/reader/full/statin-pr-ujian 1/8

Giovanni Budianto 40614703

STATIN

Statin atau penghambat kompetitif HMG-CoA reduktase adalah

suatu zat yang didapat dari jamur Aspergillus terreus yang bersifat

kompetitor kuat terhadap HMG-CoA reduktase suatu enzim yang

mengkontrol biosintesis kolesterol. Senyawa tersebut merupakan analog

struktural dari HMG-CoA 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A!.

Ada beberapa penghambat HMG-CoA reduktase yang begitu

dikenal" yaitu# lo$astatin" atorvastatin, fluvastatin , pravastatin, simvastatin,

dan rosuvastatin. %bat-obat ini sangat efektif dalam menurunkan kadar &'&

kolesterol plasma. (fek-efek lainnya adalah termasuk penurunan oxidative

stress dan inflamasi $askular dengan peningkatan stabilitas dari lesi

aterosklerotik Suyatna dan Handoko")**+, atzung"//0!. Kimia dan Farmakokinetika

&o$astatin dan sim$astatin merupakan lactone yang tidak aktif yang

dihidrolisis dalam saluran 1erna menjadi turunan hidroksil-2 yang aktif"

sedangkan pra$astatin mempunyai satu 1in1in lakton terbuka. Ator$astatin"

1eri$astatin" dan flu$astatin mengandung fluorine" yang aktif ketika di1erna.

Absorpsi penghambat3inhibitor reduktase terhadap dosis pemberian dapat

berbeda dari sekitar 4/5 hingga 6+5 dengan penge1ualian flu$astatin" yang

hampir diabsorpsi dengan sempurna. Sebagian besar dosis yang diabsorpsi

diekskresi dalam empedu, sekitar +-/5 diekskresi di dalam urine. 7aktu

paruh plasma obat tersebut berkisar dari ) hingga 0 jam ke1uali ator$astatin

yang waktu paruhnya adalah )4 jam atzung"//0!



Gambar . 8umus bangun penghambat HMG-CoA reduktase

'ikutip dari # Suyatna" 9.'" Handoko" :. )**+. Hipolipidemik. 'alam # Ganiswarna" S.G"

Setiabudy" 8" Suyatna" 9.'" ;urwantyastuti" <afriaidi. (ditor!. 9armakologi 'an

:erapi. =agian 9armakologi 9akultas edokteran >ndonesia. Gaya =aru" ?akarta. Hal.

0@4-06*.



Cara Kerja Statin

8eduktase HMG-Coa memperantarai langkah awal biosintesis sterol.

=entuk aktif penghambat reduktase merupakan analog struktural HMG-CoA

yang dibentuk oleh reduktase HMG-CoA dalam sintesis mevalonate. Analog

tersebut menyebabkan hambatan parsial pada enzim sehingga dapatmerusak sintesis isoprenoid sema1am ui!uinone dan dolichol " dan prenylasi

protein" namun belum diketahui apakah terbukti mempunyai aktifitas biologi

yang bermakna atzung"//0!.

;enghambat HMG-CoA reduktase menghambat sintesis kolesterol di

hati dan hal ini akan menurunkan kadar &'& plasma. Menurunnya kadar

kolesterol akan menimbulkan perubahan-perubahan yang berkaitan dengan

potensi obat ini. Suyatna dan Handoko")**+!.

<amun penghambat reduktase jelas menginduksi suatu peningkatan

reseptor &'& dengan afinitas tinggi. (fek tersebut meningkatkan baik

ke1epatan katabolisme fraksional &'& maupun ekstraksi pre1ursor &'& oleh

hati &'& sisa!" sehingga mengurangi simpanan &'& plasma. ;enurunan

yang sedikit dalam trigliserida plasma dan sedikit peningkatan dalam kadar

kolesterol H'& terjadi pula selama pengobatan atzung"//0!



Gambar 0. HMGCoA reductase path"ay

'ikutip dari # Mayes" ;.A" =otham" .M. //0. Cholesterol Synthesis" :ransport B

(1retion. >n # Murray"8." Granner"'." Mayes";.A" 8odwell .7. (ditors. HarperDs

>llustrated =io1hemistry. &ange Medi1al =ook. @th

ed. <ew Eork.



8upanya obat ini melangsungkan efeknya dalam menurunkan

kolesterol dengan 1ara meningkatkan jumlah reseptor &'&" sehingga

katabolisme kolesterol terjadi semakin banyak. 'engan demikian maka ob

ini dapat menurunkan kadar kolesterol &'&! Suyatna dan

Handoko")**+,atzung"//0!

Gambar 4. Mekanisme kerja statin

'ikutip dari # &Flman H" iegler A" Mohr " =ieger '. ///. &ipid &owering

Agents. Colour Atlas of ;harma1ology. nd

ed, )+4-)+@



Penggunaan & Dosis Terapeutik

;enghambat reduktase HMG-CoA bermanfaat pada

penggunaan se1ara tunggal maupun bersama dengan resin pengikat

asam empedu atau nia1in untuk pengobatan gangguan yang

melibatkan peningkatan kadar &'& plasma. 7anita yang hamil"

sedang menyusui" atau yang beren1ana untuk hamil sebaiknya tidak

diberi obat tersebut atzung"//0!.

%leh karena pola biosintesis kolesterol yang diurnal" maka

penghambat reduktase sebaiknya diberikan pada malam hari apabila

menggunakan dosis tunggal satu kali sehari. Absorpsi pada umumnya

ke1uali pra$astatin! ditingkatkan dengan penggunaannya bersama

dengan makanan. 'osis harian lo$astatin ber$ariasi dari )/ mg hingga

/ mg. Sim$astatin dua kali lebih kuat dan diberikan dalam dosis

sebesar +-/ mg sehari. Ceri$astatin diberikan dengan dosis sebesar

/"0-/" mg sehari. Sementara ator$astatin diberikan dalam dosis

sebesar +-/ mg sehari atzung"//0!.

Berdasarkan:

1.Farmakologi dan terapi Universitas Indonesia edisi 5.Halaman 383

2. Lülman H, Ziegler A, o!r ", #ieger $. 2%%%. Lipid Lo&ering

Agents. 'olo(r Atlas o) *!arma+olog. 2nd ed- 15/150

3. aes, *.A, #ot!am, ".. 2%%3. '!olesterol nt!esis, ransport

4+retion. In 6 (rra,7.", ranner,$.", aes,*.A, 7od&ell 9.:. 4ditors.

Harper;s Ill(strated #io+!emistr. Lange edi+al #ook. 20t! ed. <e& =ork.

statin pr ujian

Documents