Obat antirematik

DMARDs merupakan ukuran yang paling penting dalam sukses pengobatan rheumatoid arthritis. Zat ini dapat menghambat atau mencegah perkembangan penyakit dan, dengan demikian, kerusakan sendi dan hilangnya fungsi. Terapi DMARD sukses dapat menghilangkan kebutuhan untuk obat anti-inflamasi atau analgesik lainnya, namun, sampai tindakan penuh DMARDs berlaku, obat anti-inflamasi atau analgesik mungkin diperlukan sebagai bridging terapi untuk mengurangi nyeri dan pembengkakan.

(Arava) Leflunomide  (Arava) blok autoimun antibodi dan mengurangi peradangan. Hal ini juga menghambat dehidrogenase dihydroorotate, enzim dalam jalur novo sintesis de pirimidin. CBC dan jumlah enzim hati harus dipantau. Leflunomide, inhibitor sintesis pirimidin, sangat teratogenik dan mutlak dikontraindikasikan pada kehamilan. Umur Waktu paru  adalah 14-15 hari, tetapi metabolit aktif mengalami sirkulasi enterohepatik yang luas, dengan demikian, obat memakan waktu sampai 2 tahun untuk menjadi tidak terdeteksi dalam plasma. Akibatnya, penghentian obat sebelum kehamilan tidak cukup.

Methotrexate (Rheumatrex, Folex PFS, Trexall) Methotrexate (Rheumatrex, Folex PFS), suatu antagonis asam folat, dimulai pada dosis rendah dan meningkat menjadi dosis penuh dalam waktu kurang lebih 4-6 minggu. MTX diberikan sampai dengan 25 mg sekali seminggu. Sekitar 1% pasien mengalami pneumonitis saat mengambil metotreksat (MTX). Monitor CBC menghitung fungsi bulanan dan hati dan ginjal setiap 1-3 bulan selama terapi (ACR pedoman menunjukkan MTX mungkin aman untuk memantau fungsi hati hanya setiap mo 3-4). MTX dikontraindikasikan pada kehamilan karena aborsi merupakan dan memiliki efek teratogenik, termasuk kelainan kraniofasial, cacat anggota tubuh, dan cacat SSP seperti anencephaly, hidrosefali, dan meningomyelopathy, terutama dengan trimester pertama paparan

Sulfasalazine (Azulfidine, Azulfidine EN-tab) Sulfasalazine (SSZ) (Azulfidine, Azulfidine EN-tab) digunakan dalam dosis hingga 2-4 g / hari. SSZ dimulai pada dosis rendah dan meningkat menjadi dosis penuh dalam waktu kurang lebih 4-6 minggu. Bertindak secara lokal untuk mengurangi respon inflamasi sistemik dan menghambat sintesis prostaglandin. Pemantauan jumlah CBC dan enzim hati ini penting karena toksisitas hematologi dan hati. Sekitar 1% pasien mengembangkan agranulositosis saat mengambil SSZ. SSZ, inhibitor reduktase dihydrofolate, tidak meningkatkan morbiditas janin atau mortalitas dan dianggap aman pada kehamilan.

Hydroxychloroquine (Plaquenil) Hydroxychloroquine (Plaquenil) menghambat kemotaksis eosinofil, menghambat gerak neutrofil, dan merusak pelengkap yang tergantung reaksi antigen-antibodi. Mekanisme kerja melibatkan stabilisasi membran lisosomal dan, dalam kondisi peradangan, melibatkan aktivasi pemblokiran pulsa seperti reseptor pada sel dendritik plasmacytoid. Pasien pada hydroxychloroquine (HCQ) harus memiliki pemeriksaan mata dasar, termasuk uji warna dan visi, pemeriksaan funduskopi, dan visual-bidang pengujian, dilakukan sebelum memulai HCQ, dan rheumatologist paling merekomendasikan pemeriksaan mata HCQ setiap 6-12 bulan. Tidak ada toksisitas janin nyata dikaitkan dengan HCQ pada dosis yang digunakan untuk rheumatoid arthritis dan penyakit jaringan ikat (6,5 mg / kg berat badan).

Azathioprine (Imuran) Imidazolyl turunan dari 6-mercaptopurine. Banyak dari efek biologis yang mirip dengan senyawa induk. Kedua senyawa cepat dieliminasi dari darah dan teroksidasi atau alkohol dalam eritrosit dan hati. Tidak ada azathioprine atau mercaptopurine terdeteksi dalam urin 8 jam setelah diambil.Antagonizes metabolisme purin dan menghambat sintesis DNA, RNA, dan protein. Mekanisme dimana azathioprine mempengaruhi penyakit autoimun tidak diketahui. Bekerja terutama pada sel T. Hypersensitivities menekan sel-dimediasi jenis dan menyebabkan perubahan variabel dalam produksi antibodi. Tes sitotoksisitas imunosupresif, hipersensitivitas, tertunda dan seluler ditekan ke tingkat yang lebih besar dari respon antibodi. Bekerja sangat lambat; mungkin memerlukan 6-12 mo sidang sebelum efek. Sampai dengan 10% dari pasien mungkin memiliki reaksi idiosinkratik pelarangan penggunaan. Jangan biarkan jumlah WBC untuk turun di bawah jumlah 3000/mL atau limfosit untuk turun di bawah 1000/mL. Tersedia dalam bentuk tablet untuk pemberian oral atau 100-mg vial untuk injeksi IV.

Siklosporin (Gengraf, Sandimmune, Neoral, A siklosporin) Sebuah 11-asam amino peptida siklik dan produk alami dari jamur. Kisah di T-sel replikasi dan aktivitas.Spesifik modulator T-sel fungsi dan agen yang menekan diperantarai sel respon imun dengan menghambat fungsi sel T penolong. Penghambatan reversibel istimewa dan limfosit T pada fase G0 atau G1 dari siklus sel yang disarankan.Mengikat cyclophilin, sebuah protein intraseluler, yang pada gilirannya mencegah pembentukan interleukin 2 dan rekrutmen berikutnya sel T aktif. Memiliki sekitar 30% bioavailabilitas, tetapi ada ditandai variabilitas antarindividu. Secara khusus menghambat T-limfosit fungsi dengan aktivitas minimal terhadap sel B. Penekanan maksimum dari T-limfosit proliferasi membutuhkan obat yang hadir selama 24 jam pertama dari paparan antigen.Menekan beberapa imunitas humoral dan, pada tingkat yang lebih besar, sel-mediated reaksi kekebalan tubuh (misalnya hipersensitivitas tertunda, penolakan allograft, encephalomyelitis alergi eksperimental, dan graft-vs-host penyakit) untuk berbagai organ.

Auranofin (Ridaura) diambil oleh makrofag, yang pada gilirannya menghambat fagositosis dan stabilisasi membran lisosomal. Mengubah imunoglobulin, menurunkan sintesis prostaglandin dan aktivitas enzim lisosomal.

Penicillamine (Cuprimine, Depen) Menekan beredar faktor rheumatoid IgM dan sel T, tetapi tidak sel-B aktivitas.

Minocycline (Dynacin, Minocin, Myrac, Solodyn) Anti-inflamasi mungkin akibat dari penghambatan migrasi sel inflamasi dan transformasi limfosit.BiologicalsKelas RingkasanPengakuan TNF-alfa dan IL-1 sebagai sitokin proinflamasi pusat telah menyebabkan perkembangan agen yang menghambat sitokin atau efek mereka. Selain meningkatkan tanda dan gejala dan kualitas hidup, semua agen biologis secara signifikan menghambat perkembangan radiografi dari erosi sendi. Para penghambat TNF, yang mengikat TNF dan dengan demikian mencegah interaksi dengan reseptornya, termasuk etanercept, infliximab, dan adalimumab. Laporan konsensus tidak menyarankan penggunaannya sampai setidaknya satu DMARD xenobiotik, biasanya MTX, telah diberikan tanpa hasil yang memadai. Selain itu, hasil dari satu penelitian mencatat bahwa adanya antibodi anti-Ro/SSA (anti-Ro) dapat dikaitkan dengan respon berkurang menjadi infliximab dibandingkan inhibitor TNF lain (misalnya, etanercept, adalimumab), sehingga mungkin mempengaruhi seleksi awal inhibitor TNF . Sebuah analisis 5-tahun perpanjangan label terbuka (OLE) penelitian

menyimpulkan bahwa penundaan 52 minggu untuk menambahkan adalimumab yang bersamaan terapi metotreksat berkontribusi radiografi rendah, fungsional, dan hasil klinis pada pasien dengan rheumatoid arthritis aktif. Efek samping yang berhubungan dengan agen biologis termasuk generasi antibodi terhadap senyawa ini, munculnya antibodi antinuklear, sesekali imbas obat sindrom lupuslike, dan infeksi. Jarang, demielinasi gangguan dan penekanan sumsum tulang terjadi. Infeksi akut dan kronis, gangguan demielinasi, kegagalan kelas 3 atau 4 jantung, dan keganasan terakhir merupakan kontraindikasi untuk penghambat TNF. Seksama mencari TB laten menggunakan radiografi dada dan / atau dimurnikan protein derivative (PPD) pengujian dianjurkan sebelum agen ini dimulai.Pasien memakai obat anti-TNF agen harus menghindari hidup-virus vaksin.

Rituximab (Rituxan) Meskipun rituximab (Rituxan) dapat digunakan sebagai agen tunggal, sering digunakan dalam kombinasi dengan MTX. Rituximab telah terbukti efektif dalam mengurangi tanda dan gejala pada pasien dewasa dengan moderat RA sangat aktif yang telah memiliki respon cukup untuk terapi dengan satu atau lebih antagonis TNF. Pengobatan dengan rituximab dapat menguras CD20 + sel B.

Infliximab (Remicade) Infliximab (Remicade) mengikat sel-sel yang mengekspresikan membran TNF. Infliximab, antibodi monoklonal chimeric terhadap TNF-alfa, diberikan pada dosis 3 mg / kg IV pada minggu ke 0, 2 dan 6 dan kemudian setiap 4-8 minggu, biasanya dengan MTX.

Etanercept (Enbrel) Etanercept (Enbrel) mengikat lymphotoxin (sebelumnya disebut TNF-beta) selain larut TNF-alpha. Etanercept, p bivalen 75-TNF reseptor terkait dengan bagian Fc dari IgG manusia, diberikan pada 25 mg SC dua kali seminggu atau 50 mg SC mingguan, dengan atau tanpa MTX bersamaan.

Adalimumab (Humira) Rekombinan IgG1 manusia antibodi spesifik monoklonal untuk TNF manusia. Diindikasikan untuk mengurangi peradangan dan menghambat kemajuan dari kerusakan struktural dalam moderat sampai berat rheumatoid arthritis. Diperuntukkan bagi mereka yang mengalami respon cukup untuk satu atau lebih DMARDs. Hal ini dapat digunakan sendiri atau dalam kombinasi dengan MTX atau DMARDs lain. Mengikat secara khusus untuk TNF-alpha dan interaksi blok dengan P55 dan P75 permukaan sel reseptor TNF.

Golimumab (Simponi) Golimumab (Simponi), antibodi anti-TNF-alpha manusia monoklonal, menghambat TNF-alpha bioaktivitas, aktivitas kekebalan tubuh sehingga modulasi pada pasien dengan RA.Lihat informasi obat penuhCertolizumab (Cimzia) Pegylated antitumor necrosis factor (TNF)-penghambat alfa, yang menghasilkan gangguan dari proses inflamasi.

Anakinra (Kineret) Anakinra (Kineret, IL-1 antagonis reseptor [IL-1ra]). IL-1ra menempati reseptor IL-1 tanpa memicu dan mencegah mengikat reseptor IL-1. Anakinra (IL-1ra) diberikan dengan dosis 100 mg / hari SC.

Abatacept (ORENCIA) Abatacept (ORENCIA) adalah modulator costimulation selektif yang menghambat aktivasi T-sel dengan mengikat CD80 dan CD86, sehingga menghalangi interaksi mereka dengan CD28. Interaksi CD28 memberikan sinyal yang diperlukan untuk penuh aktivasi T-sel yang terlibat dalam patogenesis RA. Abatacept ditakar menurut berat badan, setelah infus IV awal, hal ini diulang pada 2 minggu dan

minggu ke 4 dan kemudian setiap 4 minggu. Dosis pemeliharaan dapat diberikan sebagai infus IV bulanan atau oleh pasien sebagai injeksi SC mingguan.

Tocilizumab (Actemra) Tocilizumab (Actemra) adalah 6 interleukin (IL-6) inhibitor reseptor. Hal ini diindikasikan untuk moderat sampai berat RA aktif pada orang dewasa yang telah memiliki respon cukup untuk satu atau lebih antagonis TNF-terapi. Ini dapat digunakan sendiri atau dalam kombinasi dengan metotreksat atau penyakit-memodifikasi obat antirematik.Nonsteroidal anti-inflammatory drugsKelas RingkasanNSAID mengganggu sintesis prostaglandin melalui penghambatan siklooksigenase enzim (COX), sehingga mengurangi pembengkakan dan rasa sakit. Namun, mereka tidak memperlambat kerusakan sendi dan, karenanya, bila digunakan sendiri, tidak cukup untuk mengobati RA. Mirip dengan glukokortikoid, agen ini dapat dikurangi dalam dosis atau dihentikan dengan terapi DMARD sukses.NSAID Beberapa lusin yang tersedia dan dapat diklasifikasikan ke dalam kelompok yang berbeda senyawa. NSAID yang umum digunakan termasuk ibuprofen, naproxen, ketoprofen, piroksikam, dan diklofenak.Data dari Cochrane Database of Systematic Reviews studi menunjukkan bahwa walaupun penggunaan NSAID bersamaan dengan methotrexate mungkin tidak aman dalam pengelolaan rheumatoid arthritis, anti-inflamasi dosis aspirin harus dihindari.

Ibuprofen (Motrin, Advil) Ibuprofen diindikasikan untuk pasien dengan nyeri ringan sampai sedang. Menghambat reaksi inflamasi dan rasa sakit dengan mengurangi sintesis prostaglandin.

Ketoprofen (Orudis, Oruvail) Agen ini digunakan untuk meringankan nyeri ringan sampai sedang dan peradangan. Dosis kecil pada awalnya diindikasikan pada pasien kecil dan orang tua dan pada mereka dengan ginjal atau penyakit hati. Dosis lebih dari 75 mg tidak meningkatkan efek terapeutik. Mengatur dosis tinggi dengan hati-hati dan melihat dari dekat pasien untuk respon.

Naproxen (Naprosyn, Aleve, Anaprox, Anaprox DS, Naprelan) Naproxen digunakan untuk meringankan nyeri ringan sampai sedang; menghambat reaksi inflamasi dan rasa sakit dengan mengurangi aktivitas siklooksigenase, yang bertanggung jawab untuk sintesis prostaglandin. NSAID menurunkan tekanan intraglomerular dan proteinuria penurunan.

Piroksikam (Feldene) Piroksikam menurunkan aktivitas siklooksigenase, yang, pada gilirannya, menghambat sintesis prostaglandin. Efek ini mengurangi pembentukan mediator inflamasi.

Diklofenak (Voltaren, Cataflam) Ini adalah salah satu dari serangkaian asam fenilasetat yang telah menunjukkan sifat anti-inflamasi dan analgesik dalam studi farmakologis. Hal ini diyakini untuk menghambat siklooksigenase enzim, yang penting dalam biosintesis prostaglandin. Diklofenak dapat menyebabkan hepatotoksisitas, maka, enzim hati harus dipantau dalam 8 minggu pertama pengobatan. Hal ini diserap dengan cepat; metabolisme terjadi di hati dengan demethylation, deasetilasi, dan konjugasi glukuronida. Para tertunda-release, salut enterik adalah bentuk natrium diklofenak, dan bentuk segera-release adalah kalium diklofenak.

Celecoxib (Celebrex) Celecoxib terutama menghambat COX-2. COX-2 dianggap sebagai isoenzyme diinduksi, diinduksi selama rangsangan nyeri dan inflamasi.

Penghambatan COX-1 dapat menyebabkan toksisitas GI NSAID. Pada konsentrasi terapi, COX-1 isoenzyme tidak terhambat, sehingga toksisitas GI mungkin akan menurun. Carilah dosis terendah untuk setiap pasien.

Analgesik atau obat pereda nyeri seperti Acetaminophen / paracetamol, tramadol, kodein, opium, dan berbagai obat analgesik lain dapat digunakan untuk mengurangi rasa sakit. Agen ini tidak mempengaruhi kerusakan atau pembengkakan sendi.

Acetaminophen (Tylenol, Aspirin Bebas Anacin) Acetaminophen digunakan untuk analgesia pada pasien dengan hipersensitivitas didokumentasikan dengan aspirin atau NSAID, dengan penyakit GI atas, atau yang mengambil antikoagulan oral.

Tramadol (Ultram, Ultram ER) Tramadol menghambat naik jalur nyeri, mengubah persepsi dan respon terhadap rasa sakit. Hal ini juga menghambat reuptake norepinefrin dan serotonin.

Kortikosteroid

Agen ini ampuh antiperadangan obat yang biasa digunakan pada pasien dengan rheumatoid arthritis (RA) untuk menjembatani waktu sampai DMARDs efektif. Dosis hingga 10 mg / d prednison biasanya digunakan, tetapi beberapa pasien mungkin memerlukan dosis yang lebih tinggi. Efek samping terkait dengan penggunaan jangka panjang steroid membuat penurunan dosis dan penghentian penting pada waktunya. Sebuah dosis rendah, dimodifikasi-release prednison (Rayos) disetujui oleh FDA pada bulan Juli 2012. Administrasi sirkadian (yaitu, qHS) dari modified-release prednison ditunjukkan untuk mengurangi kekakuan pagi dengan RA

Prednisone (Prednisone Intensol, Sterapred, Rayos) Prednisone adalah imunosupresan untuk pengobatan gangguan autoimun; dapat menurunkan peradangan dengan membalikkan peningkatan permeabilitas kapiler dan aktivitas leukosit polimorfonuklear menekan. Prednisone menstabilkan membran lisosomal dan menekan limfosit dan produksi antibodi.

Methylprednisolone (Depo-Medrol, Medrol, Solu-Medrol) Methylprednisolone mengurangi inflamasi dengan menekan migrasi leukosit polimorfonuklear dan membalikkan permeabilitas kapiler meningkat.