obat – obat antifungi

8/13/2019 Obat obat antifungi

1/31


2/31

Penyakit infeksi yang disebabkan oleh jamur

disebut mikosis.

Tidak seperti bakteri, jamur biasanya

bersifat eukariotik. Jamur mempunyai

dinding sel yang kaku karena mengandung

kitin dan juga polisakarida, dan membran selnya terdiri dari ergosterol.


3/31

Insiden penyakit jamur meningkat pada

sejumlah individu dengan penekanan sistem

imun, misalnya pada penderita kanker,pasien transplantasi dan penderita AIDS.


4/31

1. Obat-obat untuk mikosis sistemik dansubkutaneus

- Amfoterisin B

- Flukonazol

- Flusitosin- Itrakonazol

- Ketokonazol

2. Obat-obat untuk mikosis superfisialis

- Klotrimazol

- Ekonazol

- Griseofulvin

- Mikonazol

- Nistatin


5/31

Obat-obat untuk infeksi jamur subkutaneus

dan sistemik

A. Amfoterisin B

Amfoterisin B dibuat dari Streptomyces

nodosus yaitu berupa antibiotika makrolid

polien alamiah.


6/31

Mekanisme Kerja

Beberapa molekul polien berikatan dengan

ergosterol yang berada dalam membran sel

pada sel jamur untuk membentuk lubangatau saluran yang melibatkan ikatan

hidrofobik antara segmen lipofilik antibiotika

polien dan grup sterol, shg hal ini

mengganggu fungsi membran yangmenyebabkan elektrolit dan molekul kecil

keluar dari sel sehingga menimbulkan

kematian sel.


7/31

Spektrum anti jamur

Obat ini efektif untuk kebanyakan jamur

seperti candida albicans, histoplasma

capsulatum, cryptococcus neoformans,cocidioides immitis.

Farmakokinetik

Amfoterisin B diberikan secara Intra Vena.

Pemberian intratekal kadang dilakukan untuk

pengobatan meningitis yang disebabkan oleh

jamur yang sensitif terhadap obat ini.


8/31

Efek Samping

Amfoterisin B mempunyai indeks terapeutika

yang rendah sehingga dosis total harian

tidak boleh melebihi 1,5 mg/kgBB.Manifestasi toksik yang ditimbulkan :

a. Demam dan menggigil

Efek ini timbul jika pemberian scr IV.

Premedikasi dengan steroid atauantipiretik dapat mencegah kejadian ini.


9/31

b. Gangguan Ginjal

Meskipun kadar obat yang rendah di

ekskresikan dalam urine, pasien dapat

mengalami gangguan fungsi ginjal(menurunnya LFG dan f/ tubulus

bersihan kreatinin menurun dan terjadi

kehilangan kalium).

Fungsi ginjal akan kembali normal bilaobat dihentikan.


10/31

c. Hipotensi

Terjadi penurunan tekanan darah yang

berkaitan dengan adanya penurunan

kalium.

d. Anemia

Supresi produksi eritrosit reversibel

dapat terjadi yang menyebabkan anemianormositik normokromik.


11/31

B. Flusitosin

Flusitosin adalah suatu antimetabolit

pirimidin sintetik yang digunakan hanya

dalam bentuk kombinasi dengan amfoterisinuntuk mengobati mikosis sistemik dan

meningitis yang disebabkan oleh

Criptococcus neoformans.

Mekanisme Kerja

Obat ini masuk ke dalam sel melalui enzim

permeasesitosin spesifik.


12/31

Kombinasi flusitosin dan amfoterisin B

bersifat sinergistik (dimana amfoterisin B

mempengaruhi permeabilitas sel sehingga

memudahkan flusitosin mempenetrasi sel)

Spektrum anti jamur

Flusitosin adalah fungistatika yang efektif

mengobati kromoblastomikosis dan dalambentuk kombinasi.

Efektif untuk kandidiasis dan kriptokokosis.


13/31

Resistensi

Resistensi dapat berkembang selamapengobatan dan untuk itulah flusitosin tidakdiberikan scr tunggal sbg obat antimikotik

kecuali untuk kromoblastomikosis.

Farmakokinetik

Flusitosin di absorpsi dengan baik padapemberian per oral dan di distribusikan keseluruh cairan tubuh dan penetrasinya baikke dalam cairan serebrospinalis (LCS)


14/31

Efek Samping

a. Toksisitas hematologi

Flusitosin menyebabkan neutropenia,

trombositopenia reversibelb. Gangguan hati

c. Gangguan saluran cerna :

Mual, muntah dan diare


15/31

C. Ketokonazol

Merupakan satu keluarga azol yangbermanfaat dalam pengobatan mikosissistemik.

Mekanisme Kerja

Ketokonazol berinteraksi dengan enzim P-450sitokrom untuk menghambat demetilasilanosterol menjadi ergosterol yangmerupakan sterol penting untuk membranjamur. Penghambat ini akan mengganggu f/membran dan meningkatkan permeabilitas.


16/31

Spektrum anti jamur

Ketokonazol lebih berguna untuk pengobatanhistoplasmosis dan juga efektif terhadapkoksidiomikosis non-meningeal dan

blastomikosis.

Farmakokinetik

Ketokonazol hanya diberikan per oral.

Obat ini larut dalam asam lambung dan diabsorpsi melalui mukosa lambung.

Yang mengganggu penyerapannya adalahmakanan, antasida, simetidin dan rifampisin.


17/31

Sedangkan yang bersifat asam akanmeningkatkan absorpsi obat ini.

Obat ini tidak menembus cairan serebrospinalis.

Ekskresinya terutama melalui empedu

Efek Samping

a. Gangguan saluran cerna

b. Efek endokrin

Gangguan ini disebabkan olehpenghambatan sintesis steroid androgen danadrenal oleh ketokonazol.

c. Gangguan f/ hati


18/31

Kontra Indikasi

Ketokonazol >< Amfoterisin B

Interaksi Obat- Dengan cara menghambat sitokrom P-450,

ketokonazol dapat meningkatkan efek

toksik siklosporin, fenitoin dan antagonis

antihistamin-H1, terfenadin dan astemizol.

- Rifampisin ( suatu induser sistem sitokrom

P-450 ) dapat memperpendek masa kerja

ketokonazol dan azol lainnya.


19/31

D. Flukonazol

Flukonazol secara klinik penting karenaefek samping endokrinnya yang kecildibandingkan ketokonazol dan penetrasinya

yang baik.

Mekanisme Kerja

Obat ini menghambat sintesis ergosterolmembran jamur seperti ketokonazol


20/31

Spektrum anti jamur

Obat ini merupakan pilihan untuk

criptococcus neoformans, untuk kandidema

dan koksidioidomikosis.Flukonazol efektif pada pengobatan infeksi

kronik.

Resistensi

Gagalnya pengobatan pernah dilaporkan pada

penderita HIV


21/31

Farmakokinetik

Flukonazol dapat diberikan PO atau IV.

Absorpsinya baik dan tidak tergantung pada

keasaman lambung spt hal nya ketokonazol.Obat ini di ekskresikan melalui ginjal

sehingga dosisnya harus diturunkan pada

penderita dgn gangguan f/ ginjal.

Efek Samping

Mual, muntah, dan kulit kemerahan


22/31

E. Itrakonazol

Itrakonazol mrpkn obat anti jamur

keluarga azol yang baru.

Itrakonazol skrg ini merupakan obatpilihan untuk pengobatan blastomikosis.

Mekanisme Kerja

Sama seperti golongan azol lainnya


23/31

Farmakokinetik

Itrakonazol di absorbsi baik scr PO.

Obat ini berkaitan kuat dengan protein

plasma dan distribusinya baik melaluikebanyakan jaringan tubuh termasuk tulang,

sputum dan jaringan adiposa.

Obat ini di metabolisme dalam hati tetapi

tidak menghambat sintesis androgen.


24/31

Efek Samping

Mual, muntah, kulit kemerahan,

hipokalemia, hipertensi, edema dan sakit

kepala.


25/31

Ketokonazol Flukonazol Itrakonazol

Spektrum Sempit Luas Luas

Cara

pemberian

Oral Oral, IV Oral

Waktu paruh 6-9 jam 30 jam 30-40 jam

Penetrasi LCS Tidak ada Ya Tidak ada

Ekskresi ginjal Tidak ada Ya Tidak ada

Interaksi

dengan obatlain Sering Kadana-kadang Kadang-kadang

Inhibisi sintesis

sterol mamalia

Efek inhibitori

tergantung

dosis

Tidak ada

inhibisi

Tidak ada

inhibisi


26/31

Obat-obat untuk Infeksi Mikotik Superfisial

A. Griseofulvin

Mekanisme kerja

Obat ini berinteraksi dengan mikrotubulus dalamjamur yang merusak serat mitotik danmenghambat mitosis.

Obat ini berakumulasi di daerah yang terinfeksi,

disintesis kembali dalam jaringan yangmengandung keratin, sehingga menyebabkanpertumbuhan jamur terganggu.


27/31

Spectrum anti jamur

Obat ini secara prinsip bersifat fungistatika.

Obat ini digunakan untuk pengobatan infeksitinea berat yang tidak memberikan responterhadap obat obat anti jamur lainnya.

Farmakokinetik

Obat ini di absorbsi secara adekuat disalurancerna. Absorbsinya meningkat apabiladisertai makanan dengan lemak yang tinggi.

Fenobarbital dapat mempengaruhi absorbsigriseofulvin.


28/31

Griseofulvin berdistribusi baik kejaringan

keratin yang terinfeksi dan akan berikatan.

Oleh karena itu obat ini cocok untuk

pengobatan infeksi dermatofitik.

Efek samping

Kadang dijumpai reaksi alergi dan sejumlah

efek samping lain seperti sakit kepala danmual.


29/31

B. Nistatin

Nistatin adalah suatu antibiotika polien

yang struktur, rumusan kimia, mekanisme

kerja dan resistensi mirip dengan AmfoterisinB.

Penggunaannya terhadap kandida secara

topikal terbatas karena toksisitas

sistemiknya.Obat ini tidak di absorbsi di saluran cerna

dan tdk pernah digunakan secara parenteral.


30/31

Efek samping jarang ditemukan karenaabsorbsinya yang jelek tetapi tetapi biasanyamenimbulkan efek mual dan muntah.

C. Mikonazol dan obat topikal lain

Mikonazol, klotrimazol dan ekonazolmerupakan obat2 yang aktif secara topikaldan jarang digunakan secara parenteral

karena toksisitasnya yang berat.Mekanisme kerja, spektrum anti jamur,

distribusi dan tipe metabolisme sama denganketokonazol.


31/31

TERIMA KASIH

obat – obat antifungi

Documents