Download - Obat – obat antifungi
-
8/13/2019 Obat obat antifungi
1/31
-
8/13/2019 Obat obat antifungi
2/31
Penyakit infeksi yang disebabkan oleh jamur
disebut mikosis.
Tidak seperti bakteri, jamur biasanya
bersifat eukariotik. Jamur mempunyai
dinding sel yang kaku karena mengandung
kitin dan juga polisakarida, dan membran selnya terdiri dari ergosterol.
-
8/13/2019 Obat obat antifungi
3/31
Insiden penyakit jamur meningkat pada
sejumlah individu dengan penekanan sistem
imun, misalnya pada penderita kanker,pasien transplantasi dan penderita AIDS.
-
8/13/2019 Obat obat antifungi
4/31
1. Obat-obat untuk mikosis sistemik dansubkutaneus
- Amfoterisin B
- Flukonazol
- Flusitosin- Itrakonazol
- Ketokonazol
2. Obat-obat untuk mikosis superfisialis
- Klotrimazol
- Ekonazol
- Griseofulvin
- Mikonazol
- Nistatin
-
8/13/2019 Obat obat antifungi
5/31
Obat-obat untuk infeksi jamur subkutaneus
dan sistemik
A. Amfoterisin B
Amfoterisin B dibuat dari Streptomyces
nodosus yaitu berupa antibiotika makrolid
polien alamiah.
-
8/13/2019 Obat obat antifungi
6/31
Mekanisme Kerja
Beberapa molekul polien berikatan dengan
ergosterol yang berada dalam membran sel
pada sel jamur untuk membentuk lubangatau saluran yang melibatkan ikatan
hidrofobik antara segmen lipofilik antibiotika
polien dan grup sterol, shg hal ini
mengganggu fungsi membran yangmenyebabkan elektrolit dan molekul kecil
keluar dari sel sehingga menimbulkan
kematian sel.
-
8/13/2019 Obat obat antifungi
7/31
Spektrum anti jamur
Obat ini efektif untuk kebanyakan jamur
seperti candida albicans, histoplasma
capsulatum, cryptococcus neoformans,cocidioides immitis.
Farmakokinetik
Amfoterisin B diberikan secara Intra Vena.
Pemberian intratekal kadang dilakukan untuk
pengobatan meningitis yang disebabkan oleh
jamur yang sensitif terhadap obat ini.
-
8/13/2019 Obat obat antifungi
8/31
Efek Samping
Amfoterisin B mempunyai indeks terapeutika
yang rendah sehingga dosis total harian
tidak boleh melebihi 1,5 mg/kgBB.Manifestasi toksik yang ditimbulkan :
a. Demam dan menggigil
Efek ini timbul jika pemberian scr IV.
Premedikasi dengan steroid atauantipiretik dapat mencegah kejadian ini.
-
8/13/2019 Obat obat antifungi
9/31
b. Gangguan Ginjal
Meskipun kadar obat yang rendah di
ekskresikan dalam urine, pasien dapat
mengalami gangguan fungsi ginjal(menurunnya LFG dan f/ tubulus
bersihan kreatinin menurun dan terjadi
kehilangan kalium).
Fungsi ginjal akan kembali normal bilaobat dihentikan.
-
8/13/2019 Obat obat antifungi
10/31
c. Hipotensi
Terjadi penurunan tekanan darah yang
berkaitan dengan adanya penurunan
kalium.
d. Anemia
Supresi produksi eritrosit reversibel
dapat terjadi yang menyebabkan anemianormositik normokromik.
-
8/13/2019 Obat obat antifungi
11/31
B. Flusitosin
Flusitosin adalah suatu antimetabolit
pirimidin sintetik yang digunakan hanya
dalam bentuk kombinasi dengan amfoterisinuntuk mengobati mikosis sistemik dan
meningitis yang disebabkan oleh
Criptococcus neoformans.
Mekanisme Kerja
Obat ini masuk ke dalam sel melalui enzim
permeasesitosin spesifik.
-
8/13/2019 Obat obat antifungi
12/31
Kombinasi flusitosin dan amfoterisin B
bersifat sinergistik (dimana amfoterisin B
mempengaruhi permeabilitas sel sehingga
memudahkan flusitosin mempenetrasi sel)
Spektrum anti jamur
Flusitosin adalah fungistatika yang efektif
mengobati kromoblastomikosis dan dalambentuk kombinasi.
Efektif untuk kandidiasis dan kriptokokosis.
-
8/13/2019 Obat obat antifungi
13/31
Resistensi
Resistensi dapat berkembang selamapengobatan dan untuk itulah flusitosin tidakdiberikan scr tunggal sbg obat antimikotik
kecuali untuk kromoblastomikosis.
Farmakokinetik
Flusitosin di absorpsi dengan baik padapemberian per oral dan di distribusikan keseluruh cairan tubuh dan penetrasinya baikke dalam cairan serebrospinalis (LCS)
-
8/13/2019 Obat obat antifungi
14/31
Efek Samping
a. Toksisitas hematologi
Flusitosin menyebabkan neutropenia,
trombositopenia reversibelb. Gangguan hati
c. Gangguan saluran cerna :
Mual, muntah dan diare
-
8/13/2019 Obat obat antifungi
15/31
C. Ketokonazol
Merupakan satu keluarga azol yangbermanfaat dalam pengobatan mikosissistemik.
Mekanisme Kerja
Ketokonazol berinteraksi dengan enzim P-450sitokrom untuk menghambat demetilasilanosterol menjadi ergosterol yangmerupakan sterol penting untuk membranjamur. Penghambat ini akan mengganggu f/membran dan meningkatkan permeabilitas.
-
8/13/2019 Obat obat antifungi
16/31
Spektrum anti jamur
Ketokonazol lebih berguna untuk pengobatanhistoplasmosis dan juga efektif terhadapkoksidiomikosis non-meningeal dan
blastomikosis.
Farmakokinetik
Ketokonazol hanya diberikan per oral.
Obat ini larut dalam asam lambung dan diabsorpsi melalui mukosa lambung.
Yang mengganggu penyerapannya adalahmakanan, antasida, simetidin dan rifampisin.
-
8/13/2019 Obat obat antifungi
17/31
Sedangkan yang bersifat asam akanmeningkatkan absorpsi obat ini.
Obat ini tidak menembus cairan serebrospinalis.
Ekskresinya terutama melalui empedu
Efek Samping
a. Gangguan saluran cerna
b. Efek endokrin
Gangguan ini disebabkan olehpenghambatan sintesis steroid androgen danadrenal oleh ketokonazol.
c. Gangguan f/ hati
-
8/13/2019 Obat obat antifungi
18/31
Kontra Indikasi
Ketokonazol >< Amfoterisin B
Interaksi Obat- Dengan cara menghambat sitokrom P-450,
ketokonazol dapat meningkatkan efek
toksik siklosporin, fenitoin dan antagonis
antihistamin-H1, terfenadin dan astemizol.
- Rifampisin ( suatu induser sistem sitokrom
P-450 ) dapat memperpendek masa kerja
ketokonazol dan azol lainnya.
-
8/13/2019 Obat obat antifungi
19/31
D. Flukonazol
Flukonazol secara klinik penting karenaefek samping endokrinnya yang kecildibandingkan ketokonazol dan penetrasinya
yang baik.
Mekanisme Kerja
Obat ini menghambat sintesis ergosterolmembran jamur seperti ketokonazol
-
8/13/2019 Obat obat antifungi
20/31
Spektrum anti jamur
Obat ini merupakan pilihan untuk
criptococcus neoformans, untuk kandidema
dan koksidioidomikosis.Flukonazol efektif pada pengobatan infeksi
kronik.
Resistensi
Gagalnya pengobatan pernah dilaporkan pada
penderita HIV
-
8/13/2019 Obat obat antifungi
21/31
Farmakokinetik
Flukonazol dapat diberikan PO atau IV.
Absorpsinya baik dan tidak tergantung pada
keasaman lambung spt hal nya ketokonazol.Obat ini di ekskresikan melalui ginjal
sehingga dosisnya harus diturunkan pada
penderita dgn gangguan f/ ginjal.
Efek Samping
Mual, muntah, dan kulit kemerahan
-
8/13/2019 Obat obat antifungi
22/31
E. Itrakonazol
Itrakonazol mrpkn obat anti jamur
keluarga azol yang baru.
Itrakonazol skrg ini merupakan obatpilihan untuk pengobatan blastomikosis.
Mekanisme Kerja
Sama seperti golongan azol lainnya
-
8/13/2019 Obat obat antifungi
23/31
Farmakokinetik
Itrakonazol di absorbsi baik scr PO.
Obat ini berkaitan kuat dengan protein
plasma dan distribusinya baik melaluikebanyakan jaringan tubuh termasuk tulang,
sputum dan jaringan adiposa.
Obat ini di metabolisme dalam hati tetapi
tidak menghambat sintesis androgen.
-
8/13/2019 Obat obat antifungi
24/31
Efek Samping
Mual, muntah, kulit kemerahan,
hipokalemia, hipertensi, edema dan sakit
kepala.
-
8/13/2019 Obat obat antifungi
25/31
Ketokonazol Flukonazol Itrakonazol
Spektrum Sempit Luas Luas
Cara
pemberian
Oral Oral, IV Oral
Waktu paruh 6-9 jam 30 jam 30-40 jam
Penetrasi LCS Tidak ada Ya Tidak ada
Ekskresi ginjal Tidak ada Ya Tidak ada
Interaksi
dengan obatlain Sering Kadana-kadang Kadang-kadang
Inhibisi sintesis
sterol mamalia
Efek inhibitori
tergantung
dosis
Tidak ada
inhibisi
Tidak ada
inhibisi
-
8/13/2019 Obat obat antifungi
26/31
Obat-obat untuk Infeksi Mikotik Superfisial
A. Griseofulvin
Mekanisme kerja
Obat ini berinteraksi dengan mikrotubulus dalamjamur yang merusak serat mitotik danmenghambat mitosis.
Obat ini berakumulasi di daerah yang terinfeksi,
disintesis kembali dalam jaringan yangmengandung keratin, sehingga menyebabkanpertumbuhan jamur terganggu.
-
8/13/2019 Obat obat antifungi
27/31
Spectrum anti jamur
Obat ini secara prinsip bersifat fungistatika.
Obat ini digunakan untuk pengobatan infeksitinea berat yang tidak memberikan responterhadap obat obat anti jamur lainnya.
Farmakokinetik
Obat ini di absorbsi secara adekuat disalurancerna. Absorbsinya meningkat apabiladisertai makanan dengan lemak yang tinggi.
Fenobarbital dapat mempengaruhi absorbsigriseofulvin.
-
8/13/2019 Obat obat antifungi
28/31
Griseofulvin berdistribusi baik kejaringan
keratin yang terinfeksi dan akan berikatan.
Oleh karena itu obat ini cocok untuk
pengobatan infeksi dermatofitik.
Efek samping
Kadang dijumpai reaksi alergi dan sejumlah
efek samping lain seperti sakit kepala danmual.
-
8/13/2019 Obat obat antifungi
29/31
B. Nistatin
Nistatin adalah suatu antibiotika polien
yang struktur, rumusan kimia, mekanisme
kerja dan resistensi mirip dengan AmfoterisinB.
Penggunaannya terhadap kandida secara
topikal terbatas karena toksisitas
sistemiknya.Obat ini tidak di absorbsi di saluran cerna
dan tdk pernah digunakan secara parenteral.
-
8/13/2019 Obat obat antifungi
30/31
Efek samping jarang ditemukan karenaabsorbsinya yang jelek tetapi tetapi biasanyamenimbulkan efek mual dan muntah.
C. Mikonazol dan obat topikal lain
Mikonazol, klotrimazol dan ekonazolmerupakan obat2 yang aktif secara topikaldan jarang digunakan secara parenteral
karena toksisitasnya yang berat.Mekanisme kerja, spektrum anti jamur,
distribusi dan tipe metabolisme sama denganketokonazol.
-
8/13/2019 Obat obat antifungi
31/31
TERIMA KASIH