obat anti hipertensi.ppt

8/11/2019 OBAT ANTI HIPERTENSI.ppt

1/27

B GI N F RM KOLOGI

FK UISU


2/27

Pengaturan tekanan darah secara endogenus:

Refleks baroreseptorSystem Renin-Angiotensin

Penglepasan aldosteron

Tekanan darah diatur/dikendalikan oleh dua faktor:

1. cardiac output

2.Resistensi perifer

Tekanan darah adalah tekanan hidrostatik yang betrtanggung jawab

terhadap gerakan darah didalam sirkulasi berkeliling didalam tubuh.

Tekanan darah juga penting untuk pembentukan urin dan

mengsirkulasi makanan dan gas kedalam jaringan tubuh.

Tekanan darah sistolik (disebabkan kontraksi venrtikel kiri) adalah

120 mm Hg dan tekanan diastolik ( disebabkan relaksasi ventrikel

kiri) adalah 80 mm Hg.


3/27

Hipertensi ditetapkan bila tekanan darah sistol melebihi 140 mmHg

dan/atau tekanan darah diastol melebihi 90 mm Hg yang diukur

selama dua hari berturut.

Sekitar 90 % kasus disebabkan hipertensi esensiel, dan

selebihnya adfalah sekunder oleh penyakit lain, seperti

penyakit parenkhim ginjal atau pheochromocytoma.

Pathophysiology

Hipertensi esensiel berkembang dari disfungsi sistem ginjal.

Ginjal adalah alat penyaring yang menahan komponen-komponen

vital darah dan mengeluarkan cairan yang berlebihan. Bila

tertahan banyak cairan maka tekanan darah akan naik.


4/27

Sewaktu tekanan darah didalam arteri menurun, secara refleksginjal mengsekresi suatu enzim yang disebut renin. Enzim ini

merangsang pembentukan suatu protein yang dinamakan

Angiotensin I. Angiotensin Ilangsung merangsang ginjalmenahan natrium dan cairan. Angiotensin Ididalam paru-paru

dirubah dengan bantuan enzim Angiotensin converting

enzyme ACE)menjadi Angiotensin II. Angiotensin II

merupakan suatu vasokonstriktorpoten yang secara total

menambah resistensi pembuluh darah perifer yang akanmeingkatkan tekanan darah.

Renin

Angiotensin I

ACE

Angiotensin II


5/27

Hipertensi memegang peran signifikan dalam pembentukanarterio- slerosisdan atherosklerosis. Hipertensi mengurangi

elasisitas dinding pembuluh darah dan akan memperkenankan

lipid-lipid mengendap dalam bentuk atheroma, yang selanjutnya

dapat membentuk trombus dan memungkinkan pembentukan

emboli. Hal ini menghalangi aliran darah dan dapat menyebabkanpenyakit iskemia.


6/27

OBAT ANTIHIPERTENSI

Tekanan darah sistemik ditentukan oleh cardiac output dan resistensi

periferi

Dua sistem pengatur tekanan darah terpenting adalah;

1. Sistem syaraf simpatik

2. Sistem renin-angiotensin-aldosteron

Etiologi hipertensi; peninggian resistensi periferi arteriil;

- konstriksi otot polos arteriel.

- hipertrofi dinding arterier

Penyebab umumnya tidak diketahui pada hipertensi esensial


7/27

Penyebab hipertensi sekunder dapat terjadi pada gangguan

lain seperti:

-ginjal: arteriostenosa, glomerulonefritis, polisistik

-Endokrinsindroma Cohn (aldosteron berlebihan), Cushing

sindrom, feokromositoma

-Kehamilan

-Obat-obtan: Kortikosteroid, NSAID,


8/27

OBAT-OBAT ANTIHIPERTENSI

Diuretika Bloker simpatologik Vasodilator Angiotensin antagonis

Reseptor alfa

& beta

Ganglia

SSP simpatik

outflow

Ujung syaraf

ParenteralblokerCalcium

bloker

Vasodilator oral

lama

Inhibitor ACE Blokerreseptor


9/27

OBAT-OBAT ANTIHIPERTENSI

Diuretika: hipokalemia,,hiperlipidemia, hiperglikemia

Hydrochlorthiazide

Simpatolitik

Clonidine Mulut kering,

Meyhyldopa Sedasi

Ganglion bloker hipotensi ortostatik, sembelit, kabur,

(hexamethonium) disfungsi seksual

Guanethidine hipotensi ortostatik, disfungsi seksual

Bloker alfa -1 Hipotensi ortostatik,

Bloker beta Gangguan tidur,, sedasi, disfungsi

seksual, astma,gangguan jantung

Vasodilator

Hydralazine

Minoxidil Hirustismus,Nifedipine Sembelit, gangguan jantung, flushing

Nitropruside

Antagonis angiotensin

Bloker ACE (catopril) Batuk,

Bloker reseptor (losrtan)

Obat Efek samping


10/27

DIURETIKA

Thiazide diuretics : mengurangi reabsorpsi natrium dan chloride

dari bagian permulaan tubulus convoluted


11/27

Pengeluaran natrium bertambah kedalam tubulus, sedikit natrium

bertukar dengan kalium, hasil akhir, bertambahnya ekskresi natrium,

kalium dan air.

Respons maksimal diperoleh dari dosis rendah 12.5mg hydro-

chlorothiazideor 1.25 mg bendrofluazide.

Thiazide mengurangi incidence stroke sampai 40%

Efek samping thiazide adalah hiperuricemia 30 %, impotensi

kadang-kadang menjadi masalah.

Efek samping yang jarang antara lain mual, rash, fotosensitifitas.

Diuretika yang dapat menahan kalium antara lain adalah amiloride

andtriamterene, digunakan untuk mencegah hipokalemia.


12/27

TYROSINE _METYLDOPA_> NA ___ NA

2

2

1

1

3


13/27

BETABLOKER

Betabloker bekerja dengan cara memblokade kerja dari noradrenalin

pada reseptor adrenergik-beta diseluruh sirkulasi atau dimana saja.Efek utamanya melambatkan denyut jantung dan mengurangi

kekuatan kontraksinya, juga menyebabkan pengurangan penglepasan

renin dan mengurangi tonus simpatik di pusat.

Beta-1 bloker yang kardioselektik seperti atenolol, kurang efektif

terhadap reseptor beta-2 yang terdapat pada bronkhi dan pembuluhdarah perifer, berebeda denganpropanololyang nonselektif.

Beberapa betabloker seperti pindololmemeliki intrinsic

sympatomimetic activity (ISA), mengstimulasi reseptor beta bila

aktifitas syaraf simpatik sedang rendah, dan memblokade bila

aktifitas simpatik sedang tinggi, sebab itu menyebabkan

bradikardia lebih sedikit dan lebih sedikit masalah tungkai dingin

lebih kecil dibandingkan betabloker konvensional


14/27

Labetololdan carvedilolbloker beta-1dan alfa menyebabkan

pengurangan resistensi pembuluh darah perifer maupun

perlambatan denyut jantung .

Betabloker sangat berguna sebagai obat antihipertensi pilihan

pertama, walaupun untuk lansia kurang efektif.

Efek samping betabloker dapat diduga semula. Sinus bradikardia

biasa dijumpai namun bukan alasan menghentikan penggunaan

betabloker, kecuali bila bradikardia sampai dibawah 40 denyut/menit.

Bahkan dosis kecil betabloker bisa menimbulkan bronkhospasme

akibat blokade reseptor beta-2.

Seperti obat antihipertensi lainnya efek samping impotensi dapat

terjadi.


15/27


2

2

1

1

3

Clonidine, methyldopa

2

2

1

1

3


16/27

A. Obat antihipertensi yang bekerja pada SSP

Agonis adrenergik alfa-2 yang selektif clonidine,

methyldopa)menyebabkan berkurangnya aktifitas

simpatikcoutput dan resistensi vaskuler berkurang Obat-obat

ini diberikan per oral.

B. Ganglion blokertrimethaphan, hexamethonium)) sangat efektif

menurunkan tekanan darah yang meninggi, tetapi efek

sampingnya tidak banyak dipakai, karena juga memblokganglion parasimpatik. Efek toksik penglihatan kabur, obstipasi,

SIMPATOLITIKA


17/27

Ca2+

SR

Peranan Ca2+ terhadap Kontraksi Otot PolosKonsentrasi ion Ca2+ di sitosol rendah (10 -7M), sedang di extracel lular & SR tinggi

(2x10-3M).

Ca2+ dapat memasuki sitoplasma otot polos pembuluh darah dari bagian extracellular

atau dari SR melalui kanal Ca2+ yang selektif.nya konsentrasi Ca2+ di sitosol menginisiasi kontraksi melalui pembentukan ikatan

aktin miosin.

Actin myosin

crossbridges

Extracellular space

contraction

Ca2+

Ca2+

Ca2+

Vascular smooth muscle cells


18/27

Calcium channel blockers

Calcium channel bloker, dikenal sebagaicalcium antagonists

bekerja dengan menghalangi kerja channel calcium didalammembran sel. Hal ini mengurangi aliran masuk calcium,

kontraksi otot polos dan konduktivitas listrik

Calcium channel blockers bisa dibagi dalam dua kelas:

-dihydropyridines: nifedipine danamlodipine,menyebabkan vasodilatasi perifer

-non-dihydropyridines : verapamil dandiltiazem,juga

memperlambat denyut jantung.

Semua calcium channel blockers sangat efektif untuk menurunkan

tekanan darah sebagai obat tunggal.

Efek samping utama dan yang sangat mengganggu adalah oedeem

pergelangan kaki, ini disebebkan karena vasodilatasi, yang juga

menyebabkan sakit kepala, palpitasi.

Verapamilmengurangi gerakan usus dapat terjadi sembelit.


19/27


2

2

1

1

3


20/27

ALFABLOKER

Bloker alfa-1 menyebabkan vasodilatasi dengan cara menghambatkerja noradrenalin pada reseptor alfa-1 postsinaptik pada arteri dan

vena.

Prototip bloker alfa-1 :prazosin kerjanya singkat

doxazosinkerjanya lama

Efek samping utama postural hypotension,


21/27

ANGIOTENSIN CONVERTING AGENT (ACE)

INHIBITOR

Dengan cara memblokade sistem renin-angiotensin, menhambat

konversi angiotensin Iyang tidak aktif menjadi angiotensin IIyangkerja vasokonstriksinya kuat dan merangsang penglepasan

aldosterone.

ACE inhibitorsjuga mengurangkan perombakan bradikinin yang

merupakan vasodilator, yang menambah ketrjanya dan jugabertanggung jawab atas efek samping yang tak menyenangkan

yaitu batuk.

Renin

Angiotensin I

ACE

Angiotensin II


22/27

PENGHAMBAT SINTESA

Blokade penimbunan

Reserpine

BLOKADE PENGLEPASAN

Guanethidine

BLOKADE RESEPTOR

OBAT ANTIHIPERTENSI LAMA


23/27

VASODILATOR LAMA

Obat-obat vasodilator yang mekanisme kerja langsung terhadap otot-

otot polos tanpa perantaraan syaraf otonom. Ada 3 mekanisme kerjanya vasodolatasi: obat yang membebaskan nitric oxide, membuka

channel channel kalium dan memblokade channel cakcium.

A. Hydralazinedan Monoxidil

Vasodilatasi lebih kuat terhadap arteri daripada vena.

Per oral

Hydralazine efek toksik


24/27

B. Penghambat syaraf postganglioni simpatik;

Reserpinemenghambat penimbunan neurotransmitter, atauyang menghambat penglepasan neurotransmitter dari ujansyaraf postagnglionik simpatik guanethidine) dapat

menurunkan tekanan darah. Toksisisitas adalah terhadap

perilaku.

C. Penghambat adrenoreseptorPenghambatreseptor adrenergik alfa-1 (Prazosin); penghmbat

reseptor adrenergik beta (Propranolol)


25/27


26/27


27/27

A. Langkah pemeliharaan

Urutan pengobatan: 1. Cara hidup, mengurangi makan garam,mengurangi berat badan

2. Diuretika

3. Simpatolitika

4. Vasodilator

5. Antagonis angiotensin

B. Monoterapi: Sering berhasil dengan terapi tunggal

seperti antagonis angiotensin, bloker calcium,

bloker alfa-1

C. Berdasarkan umur dan etnik: lansia lebih baik responsnya

terhadap diurtetika dan bloker beta dari pada antagonis

angiotensi

Pengobatan hipertensi diklinik

obat anti hipertensi.ppt

Documents