obat anti inflamasi
TRANSCRIPT
ANALGETIK-ANTIPIRETIK ANTIINFLAMASI
Hany YusmainiDept Farmakologi FK UPN VJ
ANALGETIK ANTIPIRETIK ANTIINFLAMASI
OAINS (NSAID) ANALGETIK NON NARKOTIK OBAT YANG DIGUNAKAN PADA GOUT
NSAID/ OAINS
Kelompok obat yg mempunyai efek analgetik antipiretik dan anti inflamasi
Banyak diresepkan/ di jual bebas
Efek terjadi berdasarkan hambatan biosintesis prostaglandin
INFLAMASI
TRAUMA FISIK, ZAT KIMIA, MIKROBA ATAU AKIBAT RESPON IMUNOLOGIK
MEDIATOR-MEDIATOR KIMIA(Histamin, Serotonin,
Prostaglandin, Bradikinin, Interleukin)
OAI
PROSTAGLANDIN
Salah satu mediator lokal pd inflamasi Disintesis dlm jml << hampir di slrh jaringan Mediator lokal, cepat diinaktivasi tidak terdapat
dlm sirkulasi
Berasal dari asam arachidonat yg dipecah oleh cyclooxygenase-1 (Cox-1) atau Cox-2
Cox-1 : fisiologis, pemeliharaan fgs2 pd jaringan tubuh : ginjal, trombosit, sal cerna/lambung
Cox-2 : diinduksi oleh adanya inflamasi
FOSFOLIPID MEMBRAN
Fosfolipase A2
ASAM ARACHIDONAT
siklooksigenaselipoksigenase
PGLeukotrien
(Cox)
PG
(proteksi) (inflamasi)
Cox1 Cox2
OAINS
* PG = Prostaglandin
Kortikosteroid
Prostaglandin yang dihslkan oleh kerja Cox-1 bersifat sitoprotektif Contohnya : PGE2 & PGF2α : me↑ sekresi mukus gaster
PGI2 : menghambat sekresi asam lambung
OAINS yg bekerja menghambat Cox-1 seluruhnya menyebabkan gangguan GIT (dyspepsia, erosi, ulkus, perdarahan lambung, perforasi)
OAINS ASPIRIN & SALISILAT LAIN DERIVAT ASAM PROPIONAT ASAM INDOL ASETAT DERIVAT OKSIKAM FENAMAT FENILBUTAZON OBAT LAINNYA ; DIKLOFENAK, KETOROLAK
& NOBUMETON SPECIFIC COX-2 INHIBITOR : Celecoxib, Rofecoxib
ASPIRIN & SALISILAT LAINNYA
ASPIRIN : Prototype OAINS standar OAINS lainnya
Murah, relatif aman Efek : - antiinflamasi
- analgetik (nyeri ringan – sedang) - antipiretik
Mekanisme Kerja : menghambat Cox 1-2
menghambat pelepasan prostaglandin
Karena Cox-1 & 2 dihambat :
o Efek thd trombosit :
hambatan agregasi trombosit akibat penurunan TXA2
o Efek thd GIT :
penurunan PGI2 (prostasiklin) : sekresi asam ↑
penurunan PGE2, PGF2α : sintesis mukus ↓
EFEK SAMPING OBAT
GIT : distress epigastrium, gastritis, ulkus
Darah : Waktu perdarahan memanjang akibat agregrasi trombosit dihambat (hati hati penggunaan sblm operasi & bumil trimester ke 3)
Reye Syndrome ; penggunaan pd infeksi virus
SSP : salisilism : tinitus, pendengaran <<, vertigo
INDIKASI
Analgetik – antipiretik (Headache, artrhalgia, myalgia) Antiinflamasi (RA, OA, gout dll) Dosis : 300 mg
Efek lainnya : anti agregasi trombosit (profilaksis angina pectoris, TIA)
Dosis : rendah 60 – 80 mg
SALISILAT LAINNYA SODIUM SALISILAT, CHOLINE SALISILAT
analgetik, antipiretik, antiinflamasi ASAM SALISILAT, METIL SALISILAT
topikal : kalus, keratolitik DIFLUSINAL
efek analgetik-antiinflamasi lebih kuat daripada aspirinefek antipiretik (-)tidak menyebabkan salisilism
Salisilat
antasid
probenesidsulfinpirazon
FenitoinTiopentalTiroksin dll
Heparinantikoagulan
Menghambat absorpsi aspirin
me↓
eksk
resi
asa
m u
rat
Hem
orr
hag
e
me↑ kons plasma aspirinProlonged half life, th/ effects and toxicity
Interaksi obat dgn aspirin
DERIVAT ASAM PROPIONAT
IBUPROFEN, KETOPROFEN, NAPROKSEN, FENOPROFEN
Efek : analgetik, antipiretik, antiinflamasi, ~ aspirin ESO : ggn GIT, dispepsia (ESO lbh rendah ~ aspirin)
Mekanisme kerja : menghambat siklooksigenase (cox1-2)Ketoprofen : menghambat cox1 dan lipoksigenase
Indikasi : Rheumatoid artritis, osteoarthritis, ankylosing spondilitis
ASAM INDOL ASETAT
INDOMETASIN, SULINDAK, ETODOLAK
Efek : - antiinflamasi (lebih kuat dari aspirin) - analgetik, antipiretik
Lebih toksik Mekanisme kerja : menghambat cox1-2
Indikasi : RA, osteoarthritis, ankylosing spondilitis,gout (yg refrakter thd OAINS lain)
ESO : lebih toksik (pggnan terbatas)
- gangguan GIT - nyeri kepala frontal, vertigo, pusing, mental confusion - neutropenia, trombositopenia, anemia aplastik - pankreatitis akut
DERIVAT OKSIKAM
PIROKSIKAM
o Efek : antiinflamasi, analgetik, antipiretiko Mekanisme kerja : menghambat Cox1-2
o Waktu paruh panjang : pemberian 1x perhario Indikasi : RA, osteoarthritis, ankylosing spondilitis, gouto ESO : Ggn GIT (ringan)
FENAMAT
ASAM MEFENAMAT (Ponstan®), MEKLOFENAMAT
• Efek : antiinflamasi (kurang kuat) analgetik (lbh kuat), antipiretik
• Indikasi : Soft tissue injury, nyeri muskuloskeletal, dysmenorhea dll
• Lebih toksik, short term therapy • ESO : ggn GIT, diare, anemia hemolitik
FENILBUTAZON
• Efek : antiinflamasi (lebih kuat ~ aspirin) analgesik – antipiretik (<<)
• Lebih toksik, Short-term therapy bila OAINS lain gagal
• ESO : - ggn GIT - retensi air, Na : udem - diare, vertigo, insomnia - agranulositosis, anemia aplastik
OBAT LAINNYA
DIKLOFENAK (Voltaren®)
Efek : antiinflamasi, analgetik, antipiretik (Lebih kuat dari aspirin, indometasin)
Mekanisme kerja : menghambat siklooksigenase 1-2
Indikasi : RA, OA, ankylosing spondilitis acute musculoskeletal injury, dysmenorhea, dll
ESO : - Gangguan GIT - Alergi
- Pe↑enzim hati
SPECIFIC COX-2 INHIBITORS
CELECOXIB (Celebrex®), ROFECOXIB (Vioxx®)
Lebih baru Selektif, hanya menghambat Cox-2 Efek : antiinflamasi, analgetik, antipiretik ES0 GIT lebih ringan / 50% ESO terhadap pembuluh darah, jantung dan cerebral (?)
KERUGIAN KEUNTUNGAN
Salisilat
Diflusinal
Fenilbutazon
Indometasin
Piroksikam
IbuprofenNaproksenKetoprofen
CelecoxibRofecoxib
Gangguan GIT >> Murah, aman
Iritasi lambung <<
Sangat potentToksik, digunakan hanyaBila obat lain tdk efektif
Toksisitas <<Tolerable, Iritasi lambung <<
Long half life,1dd1
Iritasi lambung<<
ANALGETIK NON NARKOTIK
ASETAMINOFEN (parasetamol)Efek : analgetik-antipiretik (nyeri ringan – sedang)
antiinflamasi << atau (-)
Mekanisme kerja : menghambat prostaglandin di SSPEfek thd cox << atau (-) Efek antiinflamasi (-)
Tdk mempengaruhi agregasi
trombosit
Indikasi :
Analgetik antipiretik pd :- Os dgn ggn lambung- Os dimana pemanjangan wkt perdarahan merupakan hal yg tdk menguntungkan- Anak-anak dengan infeksi virus- Gout
FarmakokinetikA : cepat dari sal cernaD : luasM : hati, konjugasi dgn glukoronat & sulfatE : ginjal
ESO : MinimalToksisitas : nekrosis hati (dosis tinggi)
OBAT YANG DIGUNAKAN PD GOUT
GOUT
Gangguan metabolisme yg ditandai oleh peningkatan kadar asam urat dalam darah (hiperurikemia)
Hiperurikemia mybbkan deposisi kristal sodium urat di ginjal dan sendi
Reaksi inflamasi
OBAT YG DIGUNAKAN PADA GOUT
Terapi inflamasi akut
Menurunkan kadar asam urat
KOLKISIN ALLOPURINOL OBAT URIKOSURIK
KOLKISIN Plant alkaloid Efek anti inflamasi saja (spesifik untuk gout)
Tidak punya efek analgetik kombinasi dgn OAINS lain (kecuali aspirin)
Tidak menurunkan kadar asam urat
Menghambat sekresi asam urat
Mekanisme kerja :
Depolimerisasi protein mikrotubul
granulosit sehingga menghambat mobilitas dan menurunkan migrasi granulosit
Menghambat lipoksigenase (menurunkan sintesis leukotrien)
Indikasi : Gout akut, tidak efektif untuk arthritis lain
ESO : mual, muntah, nyeri abdominal, diare
kronik : myopati, agranulositosis, anemia aplastik, alopesia
ALLOPURINOL Analog purin Menurunkan kadar asam urat Mekanisme Kerja :
Menghambat Xantin oksidase shg mghmbat pembentukan asam urat
PurinHipoxantin
xantin
Asam urat
Xantin oksidase
Xantin oksidase
Allopurinol
Allopurinol
neutrofil
Inflamasi akut
Fagositosis kristal asam urat o/ fagosit
Leukotrien
kolkisin
Pelepasan leukotrien & mediator Inflamasi lain
Ruptur fagositRelease enzimhidrolitik
Indikasi : Hiperurikemia primer Hiperurikemia sekunder
Pemberian : p.o
t½ metabolitnya (oksipurinol) panjang (15 jam) pemberian 1dd1
Efek samping obat : Alergi
perlu kombinasi dgn kolkisin / OAINS
Indikasi : Pengobatan jangka panjang gout
Mengurangi frekuensi serangan
Menghambat pembentukan tofi
Mengurangi besarnya tofi
Memobilisasi asam urat
Pengobatan gout sekunder (akibat leukemia, limfoma, dll)
OBAT URIKOSURIKPROBENESID
SULFINPIRAZON
Mekanisme kerja : menghambat reabsorpsi tubular asam urat meningkatkan ekskresi asam urat