obat anti protozoa.docx

Upload: dewiasfar

Post on 09-Oct-2015

412 views

Category:

Documents


6 download

TRANSCRIPT

1. ANTIHELMINTES1. MebendazolMebencazol merupakan antelmintik yang luass spektrumnya. Mebendazol sangat efektif mengobati infestasi cacing geelang, cacing kremi, cacing tambang dan T. trichiura, maka berguna untuk mengobati infestasi campuran cacing-cacing tersebut.mebendazol juga efektif untuk trichostrongylus, sedangkan untuk taeniasis dan S. strecoralis efeknya bervariasi. Mebendazol menyebabkan kerusakan struktur subselular dan menghambat sekresi asetilkolinesterase cacing. Obat ini juga menghambat ambilan glukosa secara irreversible sehingga terjadi pengosongan (deplesi) gliogen pada cacing. Cacing kan mati perlahan-lahan dan hasil terapi yang memuaskan Bru Nampak setelah 3 hari pemberian obat.Farmakokinetik Mebendazol hampir tidak larut dalam air dan rasanya enak. Pada pemberian oral absorbsinya buruk, kurang dari 10%. Obat ini memilii bioavailabilitas sistemik yang rendah, disebabkan absorbsinya yang buruk dan mengalami metabolism lintas pertama yang cepat. Waaktuparuhnya bersikar 2-6 jam, dan disekresi terutama melalui urin. Juga ditemukan metabolit dalam bentuk konjugasi yang disekresi bersama dengan empedu. Absorbsi mebendazol akan meningkat bila diberikan bersama dengan makanan berlemak.Efek samping dan kontraindikasiMebendazol tidak menyebaabkan efek toksik sistemik mungkin karea absorbsinya yang buruk sehingga aman diberikan pada pasien yang anemia maupun malnutrisi.efek samping yang kadang-kadang muncul adalah mual, muntah, diare, dan sakit perut ringan yang bersifat sementara. Gejala-gejala ini biasanya terjadi pada infestasi askaris yang berat yang disertai eksplusi atau keluarnya cacing lewat mulut (erratic migration). Sakit kepala ringan, pusing dan reaksi hipersensitivitas merupakan efek samping yang jarang terjadi. Dari sudi toksikologi yng dipelajari obat ini memiliki batas keamanan yang lebar. Tetapi pada tiku terlihat efek embrio toksik dan teratogenik, karena itu ebendazol tidak diberikan pada wanita hamil trimester pertama, juga pada pasien yang alergi mebendazol.IndikasiMebendazol merupakan obat terpilihuntuk enterobiasis dan trichuriasis dengan angka peenyembuhan 90-100% untuk enterobiasis pada dosis tunggal.untuk trichuriasis angka penyembuhan sampai 94% dengan dosis ganda, terutama pada anak-anak.2. AlbendazolAlbendazol, antelmintik oral spektrum luas, adalah obat pilihan dan disetujui di Amerika Serikat untuk pengobatan penyakit hidatidosa dan cysticercosis. Hal ini juga digunakan dalam pengobatan infeksi cacing kremi dan cacing tambang, ascariasis, trichuriasis, dan strongyloidiasis, meskipun tidak diberi label untuk kondisi ini.Farmakokinetik Albendazol adalah karbamat benzimidazol. Setelah pemberian oral, tidak menentu diserap (meningkat dengan adanya makanan berlemak) dan kemudian dengan cepat mengalami metabolisme lintas pertama di hati untuk metabolit aktif sulfoksida albendazole. Mencapai variabel maksimum konsentrasi plasma sekitar 3 jam setelah 400 mg dosis oral, dan plasma paruh adalah 8-12 jam. Sulfoksida ini sebagian besar terikat protein, mendistribusikan dengan baik untuk jaringan, dan memasuki empedu, cairan serebrospinal, dan kista hidatidosa. Metabolit Albendazole diekskresikan dalam urin.Efek antelmintik Benzimidazol diperkirakan bertindak terhadap nematoda dengan menghambat sintesis mikrotubulus. Albendazol juga memiliki efek larvisida penyakit hidatidosa, cysticercosis, ascariasis, dan infeksi cacing tambang dan efek ovicidal di ascariasis, ancylostomiasis,dantrichuriasis. Efek Samping, Kontraindikasi, & PeringatanKetika digunakan untuk 1-3 hari, albendazole hampir bebas dari efek samping yang signifikan. Ringan dan sementara epigastrium distress, diare, sakit kepala, mual, pusing, kelelahan, dan insomnia dapat terjadi. Dalam penggunaan jangka panjang untuk penyakit hidatidosa, albendazole ditoleransi dengan baik, tetapi dapat menyebabkan penderitaan perut, sakit kepala, demam, kelelahan, alopecia, peningkatan enzim hati, dan pansitopenia.Jumlah darah dan studi fungsi hati harus diikuti selama terapi jangka panjang. Obat tidak boleh diberikan kepada pasien dengan hipersensitivitas terhadap obat benzimidazole lain atau orang-orang dengan sirosis. Keamanan albendazole pada kehamilan dan pada anak-anak muda dari 2 tahun belum ditetapkan. (Katzung,2006)3. Bithionol Bithionol adalah obat pilihan untuk pengobatan fascioliasis (domba cacing hati). Obat alternatif, triclabendazole, tidak tersedia di Amerika Serikat. Bithionol juga merupakan obat alternatif dalam pengobatan paragonimiasis paru.Farmakokinetik Setelah ditean, bithionol mencapai kadar puncak dalam 4-8 jam. Ekskresi tampaknya terutama melalui ginjal. Penggunaan klinis. Untuk pengobatan paragonimiasis dan fascioliasis, dosis bithionol adalah 30-50 mg / kg dalam dua atau tiga dosis terbagi, diberikan secara oral setelah makan pada hari alternatif selama 10-15 dosis. Untuk paragonimiasis paru, angka kesembuhan lebih dari 90%. Untuk paragonimiasis serebral, program ulangi terapi mungkin diperlukan.Efek Samping, Kontraindikasi, & PeringatanEfek samping yang terjadi pada sampai 40% pasien, umumnya ringan dan sementara, tapi kadang-kadang keparahan mereka membutuhkan penghentian terapi. Masalah-masalah ini termasuk diare, kram perut, anoreksia, mual, muntah, pusing, dan sakit kepala. Ruam kulit dapat terjadi setelah seminggu atau lebih terapi, menunjukkan reaksi terhadap antigen dilepaskan dari sekarat cacing.Bithionol harus digunakan dengan hati-hati pada anak-anak muda dari usia 8 tahun karena sudah ada pengalaman terbatas dalam kelompok usia ini. (Katzung, 2006)4. Dietilkarbamazin SitratDietilkarbamazin adalah obat pilihan dalam pengobatan filariasis, loiasis, dan eosinofilia tropis. Ini telah digantikan oleh ivermectin untuk pengobatan onchocerciasis.FarmakokinetikDietilkarbamazin, sebuah piperazine derivatif sintetis, dipasarkan sebagai garam sitrat. Hal ini dengan cepat diserap dari saluran pencernaan; setelah 0,5 mg/kg dosis, kadar plasma puncak dicapai dalam waktu 1-2 jam. Paruh plasma adalah 2-3 jam di hadapan urin asam tetapi sekitar 10 jam jika urin bersifat basa, sebuah Henderson-Hasselbalch efek menjebak. Obat cepat menyeimbangkan dengan semua jaringan kecuali lemak. Hal ini diekskresikan, terutama dalam urin, sebagai obat tidak berubah dan N-oksida metabolit. Dosis mungkin harus dikurangi pada pasien dengan alkalosis kemih persisten atau gangguan ginjal.Efek Antelmintik Dietilkarbamazin melumpuhkan mikrofilaria dan mengubah struktur permukaannya, menggusur mereka dari jaringan dan membuat mereka lebih rentan terhadap kerusakan oleh mekanisme pertahanan tuan rumah. Modus tindakan terhadap cacing dewasa tidak diketahui.Penggunaan klinisObat harus diminum setelah makan. Efek Samping, Kontraindikasi, & PeringatanReaksi terhadap diethylcarbamazine, yang umumnya ringan dan sementara, termasuk sakit kepala, malaise, anoreksia, lemah, mual, muntah, dan pusing. Efek samping juga terjadi sebagai akibat dari pelepasan protein dari kematian mikrofilaria atau orang dewasa cacing. Reaksi sangat berat dengan onchocerciasis, tapi diethylcarbamazine tidak lagi umum digunakan untuk infeksi ini, karena ivermectin sama berkhasiat dan kurang toksik. Reaksi terhadap kematian mikrofilaria biasanya ringan dalam W bancrofti, lebih intens dalam B malayi, dan kadang-kadang parah pada infeksi L loa. Reaksi termasuk demam, malaise, ruam papular, sakit kepala, gejala gastrointestinal, batuk, nyeri dada, dan nyeri otot atau sendi. Leukositosis umum. Eosinofilia dapat meningkatkan dengan pengobatan. Proteinuria juga dapat terjadi. Gejala yang paling mungkin terjadi pada pasien dengan beban berat mikrofilaria. Perdarahan retina dan, jarang, ensefalopati telah dijelaskan.(Katzung, 2006)

5. Ivermectin Ivermectin merupakan obat pilihan dalam strongyloidiasis dan onchocerciasis. Ini juga merupakan obat alternatif untuk sejumlah infeksi cacing lainnya.Farmakokinetik Ivermectin, sebuah lakton makrosiklik semisintetik, adalah campuran dari avermektin B1a dan B1B. Hal ini berasal dari actinomycete tanah Streptomyces avermitilis. Ivermectin hanya digunakan secara oral pada manusia. Obat cepat diserap, mencapai konsentrasi plasma maksimal 4 jam setelah dosis 12 mg. Obat ini memiliki jaringan distribusi yang luas dan volume distribusi sekitar 50 L. Its paruh sekitar 16 jam. Ekskresi obatan metabolitnya hampir secara eksklusif dalam tinja. Efek AntelmintikIvermectin tampaknya melumpuhkan nematoda dan arthropoda dengan meningkatkan -aminobutyric asam (GABA) transmisi -dimediasi sinyal di saraf perifer. Dalam onchocerciasis, ivermectin adalah microfilaricidal. Ini tidak efektif membunuh cacing dewasa, tetapi blok rilis mikrofilaria selama beberapa bulan setelah terapi. Setelah dosis standar tunggal, mikrofilaria dalam kulit berkurang dengan cepat dalam waktu 2-3 hari, tetap rendah selama berbulan-bulan, dan kemudian secara bertahap meningkatkan; mikrofilaria dalam ruang anterior dari penurunan mata perlahan-lahan selama berbulan-bulan, akhirnya jelas, dan kemudian secara bertahap kembali. Dengan dosis berulang dari ivermectin, obat tidak muncul untuk memiliki tindakan macrofilaricidal tingkat rendah dan untuk mengurangi produksi mikrofilaria secara permanen.

Efek Samping, Kontraindikasi, & PeringatanDalam perawatan strongyloidiasis, efek samping jarang termasuk kelelahan, pusing, mual, muntah, sakit perut, dan ruam. Dalam pengobatan onchocerciasis, efek samping yang terutama dari reaksi Mazotti, karena membunuh mikrofilaria. Reaksi termasuk demam, sakit kepala, pusing, mengantuk, lemah, ruam, pruritus meningkat, diare, nyeri sendi dan otot, hipotensi, takikardia, limfadenitis, lymphangitis, dan edema perifer. Reaksi ini dimulai pada hari pertama dan puncak pada hari kedua setelah pengobatan. Reaksi Mazotti terjadi pada 5-30% dari orang-orang dan umumnya ringan, tetapi mungkin lebih sering dan lebih parah pada orang yang bukan penduduk jangka panjang daerah onchocerciasis-endemik. Reaksi Mazotti lebih intens terjadi pada 1-3% dari orang dan reaksi parah pada 0,1%, termasuk demam tinggi, hipotensi, dan bronkospasme. Kortikosteroid diindikasikan pada kasus ini, pada waktu selama beberapa hari. Reaksi Mazotti berkurang dengan dosis berulang. Pembengkakan dan abses kadang-kadang terjadi pada 1-3 minggu, mungkin di situs cacing dewasa.Beberapa pasien mengembangkan kekeruhan kornea dan lesi mata lainnya beberapa hari setelah perawatan. Ini jarang parah dan umumnya sembuh tanpa pengobatan kortikosteroid.Cara terbaik adalah untuk menghindari penggunaan seiring ivermectin dan obat lain yang meningkatkan aktivitas GABA, misalnya, barbiturat, benzodiazepin, dan asam valproik. Ivermectin tidak boleh digunakan selama kehamilan. Keamanan pada anak-anak muda dari 5 tahun belum ditetapkan. (Katzung, 2006)6. Tiabendazole Tiabendazole adalah sebuah alternatif untuk ivermectin untuk pengobatan strongyloidiasis dan larva migrans cutaneous.FarmakokinetikTiabendazole adalah senyawa benzimidazole. Meskipun agen chelating yang membentuk kompleks stabil dengan sejumlah logam, termasuk besi, itu tidak mengikat kalsium.Tiabendazole cepat diserap setelah konsumsi. Dengan dosis standar, konsentrasi obat dalam plasma puncak dalam waktu 1-2 jam; waktu paruh adalah 1,2 jam. Obat ini hampir sepenuhnya dimetabolisme di hati menjadi bentuk 5-hidroksi; 90% diekskresikan dalam urin dalam 48 jam, sebagian besar sebagai glukuronida atau sulfonat konjugasi. Tiabendazole juga dapat diserap dari kulit.

Efek AntelmintikMekanisme kerja dari thiabendazole mungkin adalah sama dengan Benzimidazole lainnya. Obat ini memiliki efek ovicidal untuk beberapa parasit.Penggunaan KlinisDosis standar, 25 mg/kg (maksimum, 1,5 g) dua kali sehari, harus diberikan setelah makan. Tablet harus dikunyah. Untuk infeksi strongyloides, pengobatan selama 2 hari. Angka kesembuhan dilaporkan 93%. Sebut saja dapat diulang dalam 1 minggu jika diindikasikan. Pada pasien dengan sindrom hyperinfection, dosis standar dilanjutkan dua kali sehari selama 5-7 hari. Untuk larva migrans cutaneous, krim thiabendazole dapat diterapkan topikal atau obat oral dapat diberikan selama 2 hari (meskipun albendazole kurang beracun dan karena itu lebih disukai).

Efek Samping, Kontraindikasi, & PeringatanTiabendazole jauh lebih beracun dari Benzimidazole atau ivermectin lainnya, sehingga agen lain sekarang lebih disukai untuk sebagian besar indikasi. Efek samping yang umum termasuk pusing, anoreksia, mual, dan muntah. Masalah kurang sering adalah nyeri epigastrium, kram perut, diare, pruritus, sakit kepala, mengantuk, dan gejala neuropsikiatri. Gagal hati ireversibel dan mematikan sindrom Stevens-Johnson telah dilaporkan. Pengalaman dengan thiabendazole terbatas pada anak-anak dengan berat badan kurang dari 15 kg. Obat tidak boleh digunakan pada kehamilan atau adanya penyakit hati atau ginjal. (Katzung, 2006)2. OBAT ANTI MALARIA1. Klorokuin dan derivatnya Klorokuin ( 7- kloro-4-( 4 dietilamino-1-metil-butilamino) kuinolin) adalah turunan 4-aminokuinolin. Amodiakuin dan hidroksiklorokuin merupakan turunan klorokuin yang sifatnya mirip klorokuin. Walaupun in vitro dan in vivo amodiakuin lebih aktif terhadap P. falciparum yang mulai resisten terhadap klorokuin, obat ini tidak digunakan rutin karena efek samping agranulositosis yang fatal dan toksik pada hati. (Elin : 2008 )FarmakodinamikMekanisme kerja : menghambat aktivitas polimerase heme plasmodia. Polimerase heme plasmodia berperanan mendetoksifikasi heme ferriprotoporphyrin IX menjadi bentuk homozoin yang tidak toksik. Heme ini merupakan senyawa yang bersifat membranolitik dan terbentuk dari pemecahan haemoglobin di vakuol makanan parasit. Peningkatan heme di dalam parasit menimbulkan lisis membran parasit. (Katzung : 1997)FarmakokinetikAbsorpsi : absorpsi klorokuin setelah pemberian oral terjadi lengkap dan cepat, dan makanan mempercepat absorpsi ini. Sedangkan kaolin dan antasid yang mengandung kalsium dan magnesium dapat mengganggu absorpsi klorokuin. Sehingga, obat ini sebaiknya jangan diberikan bersama-sama dengan klorokuin.Kadar puncak dalam plasma dicapai setelah 3-5 jam.Distribusi : 55% dari jumlah obat dalam plasma akan terikat pada non-diffusible plasma constituent. Klorokuin lebih banyak diikat di jaringan, pada hewan coba ditemukan klorokuin di hati, limpa, ginjal, paru, dan jaringan bermelanin sebanyak 200-700 kali kadarnya dalam plasma. Sebaliknya, otak dan medulla spinalis hanya mengandung klorokuin 10-30 kali kadarnya dalam plasma.Metabolisme klorokuin dalam tubuh berlangsung lambat sekali. Waktu paruh terminalnya (T ) berkisar 30-60 hari.Ekskresi : metabolit klorokuin, monodesetilklorokuin dan bisdesetilklorokuin, diekskresi melalui urin. Metabolit utamanya, monodesetilklorokuin, juga mempunyai aktivitas anti malaria. Kadarnya sekitar 20-35% dari senyawa induknya. Asidifikasi akan mempercepat ekskresi klorokuin.Indikasi: fase eritrositer dan parasitemia serangan akutKontraindikasi: penyakit hati, gangguan saluran cerna, gangguan neurologic, gangguan darah seperti G6PD, gangguan kulit berat seperti porfiria kutanea tanda dan psoriasis.Efek sampingDosis untuk malaria : sakit kepala, gangguan pencernaan, gangguan penglihatan, pruritusInteraksi obatmeflokuin menyebabkan kejangantikonvulsanamiodaron/halofantrinmenyebabkan aritmia jantungResistensi: sudah banyak terjadi terutama Plasmodium falciparum, banyak mekanisme tetapi belum ada yang pasti. (Gilmans : 1996)2. PrimakuinPrimakuin atau 8-(4-amino-1-metilbutilamino)-6-metakuinolin ialah turunan 8-aminokuinolin. Garam difosfatnya yang tersedia di pasar larut dalam air dan relatif stabil sebagai larutan, sedikit mengalami dekomposisi bila terkena sinar atau udara.FarmakodinamikAktivitas antimalaria manfaat kliniknya yang utama ialah dalam penyembuhan radikal malaria vivax dan ovale, karena bentuk laten jaringan plasmodia ini dapat dihancurkan oleh primakuin. Primakuin sendiri tidak menekan serangan malaria vivax, meskipun ia memperlihatkan aktivitas terhadap fase eritrosit. Demikian juga secara klinis tidak digunakan untuk mengatasi serangan malaria falciparum sebab tidak efektif terhadap fase eritrosit.Mekanisme kerja primakuin berubah menjadi elektrofil yang bekerja sebagai mediator oksidasi-reduksi. Aktivitas ini membantu aktivitas antimalaria melalui pembetukan oksigen reaktif atau mempengaruhi transportasi elektron parasit.Resistensi beberapa strain P. vivax di beberapa Negara, termasuk Asia Tenggara relatif telah menjadi resisten terhadap primakuin.FarmakokinetikAbsorpsi: setelah pemberian per oral, primakuin segera diabsorpsi. Primakuin tidak pernah diberikan parenteral karena dapat mencetuskan terjadinya hipotensi yang nyata.Distribusi: primakuin didistribusikan luas ke jaringanMetabolisme : metabolismenya berlangsung cepat dan hanya sebagian kecil dosis yang diberikan yang diekskresi ke urin dalam bentuk asal. Pada pemberian dosis tunggal, konsentrasi plasma mencapai maksimum dalam 3 jam, dan waktu paruh eliminasi (T ) 6 jam. Metabolisme oksidatif primakuin menghasilkan 3 macam metabolit; turunan karboksil merupakan metabolit utama pada manusia dan merupakan metabolit yang tidak toksik, sedangkan metabolit yang lain memiliki aktivitas hemolitik, yang lebih besar dari primakuin. Ketiga metabolit ini juga memiliki aktivitas malaria yang lebih ringan dari primakuin.Ekskresi : sebagian kecil dari dosis yang diberikan yang diekskresi ke urin dalam bentuk asal.Indikasi : penyembuhan radikal P. vivax dan P. OvaleKontraindikasi : primakuin dikontraindikasikan pada pasien dengan penyakit sistemik yang berat yang cenderung mengalami granulositopenia misalnya arthritis rheumatoid dan lupus eritematosus. Primakuin juga tidak dianjurkan diberikan bersamaan dengan obat lain yang dapat menimbulkan hemolisis, dan obat yang dapat menyebabkan depresi sumsum tulang. Primakui sebaiknya tidak diberikan pada wanita hamil sebab fetus relatif mengalami defisiensi G6PD sehingga berisiko menimbulkan hemolisis.Efek samping : efek samping yang paling berat dari primakuin ialah anemia hemolitik akut pada pasien yang mengalami defisiensi enzim glukosa-6-fosfat dehidrogenase (G6PD). Beratnya hemolisis beragam tergantung dari besarnya dosis dan beratnya defisiensi. Dengan dosis yang lebih tinggi dapat timbul spasme usus dan gangguan lambung. Dosis yang lebih tinggi lagi akan memperberat gangguan di perut dan menyebabkan methemoglobinemia dan sianosis. Gangguan saluran cerna dapat dikurangi dengan pemberian obat sewaktu makan. (Gilmans : 1996)3. Kina dan alkaloid sinkonaKina (kuinin) ialah alkaloid penting yang diperoleh dari pohon sinkona. Pohon sinkona mengandung lebih dari 20 alkaloid, tetapi yang bermanfaat di klinik hanya 2 pasang isomer, kina dan kuinidin serta sinkonin dan sinkonidin. Struktur utama adalh gugus kuinolin. Kuinidin sebagai antimalaria lebih kuat dari kina, tetapi juga lebih toksik. (Elin : 2008)FarmakodinamikMekanisme kerja : mekanisme kerja antimalarianya berkaitan dengan gugus kuinolin yang dimilikinya, dan sebagian disebabkan karena kina merupakan basa lemah, sehingga akan memiliki kepekatan yang tinggi di dalam vakuola makanan P. falciparum. Diperkirakan obat ini bekerja melalui penghambatan aktivitas heme polimerase, sehingga terjadi penumpukan substrat yang bersifat toksik yaitu heme. Heme adalah hasil sampingan dari penghancuran haemoglobin di dalam vakuola makanan, yang pada keadaan normal oleh enzim tersebut diubah menjadi pigmen malaria yang tidak merusak.FarmakokinetikAbsorpsi: kina dan turunannya diserap baik terutama melalui usus halus bagian atas.Distribusi: distribusinya luas, terutama ke hati, tetapi kurang ke paru, ginjal dan limpa; kina juga melalui sawar uri. Kadar puncaknya dalam plasma dicapai dalam 1-3 jam setelah suatu dosis tunggal.Metabolisme: sebagian besar alkaloid sinkona dimetabolisme di hati. Waktu paruh eliminasi kina pada orang sehat 11 jam, sedang pada pasien malaria berat 18 jam.Ekskresi: hanya kira-kira 20% yang diekskresi dalam bentuk utuh di urin. Karena perombakan dan ekskresi yang cepat, tidak terjadi akumulasi dalam badan.Indikasi: malaria falciparum yang resisten klorokuin dalam bentuk kombinasi dengan doksisiklin/ klindamisin/ pirimetamin sulfadoksin akan memperpendek waktu dan mengurangi toksisitas. Efek sampingSinkonisme : tinnitus, sakit kepala, gangguan pendengaran, pandangan kabur, diare dan mual.Keracunan yang lebih berat gangguan gastrointestinal, saraf, kardiovaskular, dan kulit.Lebih lanjut lagi terjadi perangsangan SSP, seperti bingung, gelisah, dan delirium. Pernapasan mula-mula dirangsang, lalu dihambat; suhu kulit dan tekanan darah menurun; akhirnya pasien meninggal karena henti napas. Keracunan yang berat ini biasanya disebabkan oleh takar lajak atau reaksi kepekaan. Dosis fatal kina per oral untuk orang dewasa berkisar 2-8 g.Black water fever dengan gejala hemolisis berat, hemoglobinemia dan hemoglobinuri merupakan suatu reaksi hipersensitivitas kina yang kadang terjadi pada pasien malaria yang hamil. Hipersensitivitas yang lebih ringan dapat terjadi pada pasien dengan defisiensi glukosa 6 fosfat dehidrogenase.Kina dan kuinidin merupakan perangsang kuat sel pankreas, sehingga terjadi hiperinsulinemia dan hipoglikemia berat. Kondisi ini dapat menimbulkan komplikasi yang fatal terutama pada wanita hamil dan pasien infeksi berat yang berkepanjangan.Kina juga dapat menyebabkan gangguan ginjal, hipoprotrombinemia, dan agranulositosis. Abortus dapat terjafi pada takar lajak, tetapi tampaknya bukan akibat efek oksitosiknya. (Gilmans : 1996)4. Golongan antifolata. PirimetaminPirimetamin ialah turunan pirimidin yang berbentuk bubuk putih, tidak berasa, tidak larut dalam air dan hanya sedikit larut dalam asam klorida. (Dirjen : 1995)FarmakodinamikPirimetamin merupakanskizontosid darahkerja lambat yang mempunyai efek antimalaria yang mirip dengan efek proguanil tetapi lebih kuat karena bekerja langsung, waktu paruhnya juga lebih panjang. Untuk profilaksis, pirimetamindapat diberikan seminggu sekali, sedangkan proguanil harus diberikan setiap hari.Mekanisme kerja : pirimetamin menghambat enzim dihidrofolat reduktase plasmodia pada kadar yang jauh lebih rendah daripada yang diperlukan untuk menghambat enzim yang sama pada manusia. Enzim ini bekerja dalam rangkaian reaksi sintesis purin, sehingga penghambatannya menyebabkan gagalnya pembelahan inti pada pertumbuhan skizon dalam hati dan eritrosit. Kombinasi dengan sulfonamid memperlihatkan sinergisme karena keduanya mengganggu sintesis purin pada tahap yang berurutan.FarmakokinetikAbsorpsi: setelah pemberian oral, penyerapan pirimetamin di saluran cerna berlangsung lambat tetapi lengkap. Setelah pemberian oral, kadar puncak plasma dicapai dalam waktu 4-6 jam. Konsentrasi obat yang berefek supresi dapat menetap di dalam darah selama kira-kira 2 minggu. Obat ini diakumulasi terutama di ginjal, paru, hati dan limpa.Ekskresi: pirimetamin diekskresi lambat dengan waktu paruh kira-kira 4 hari. Metabolitnya diekskresi melalui urin.Efek samping : dengan dosis besar dapat terjadi anemia makrositik yang serupa dengan yang terjadi pada defisiensi asam folat. Gejala ini akan hilang bila pengobatan dihentikan, atau dengan pemberian asam folinat (leukovorin). Untuk mencegah anemia, trombositopenia, dan leukopenia, leukovorin ini dapat pula diberikan bersamaan dengan pirimetamin.Indikasi : profilaksis malariab. Kombinasi pirimetamin-sulfadoksinFarmakodinamikObat ini bekerja dengan cara mencegah pembentukan asam folinat (asam tetradihidrofolat) dari PABA pada plasmodia. (Dirjen : 1995)Indikasi : terapi malaria falciparum yang resisten terhadap klorokuin. Obat ini juga digunakan sebagai terapi tambahan untuk kina dalam mengatasi serangan akut malaria, guna memperpendek masa pemberian kina serta mengurangi toksisitasnya. Untuk serangan akut malaria tanpa komplikasi oleh P. falciparum yang resisten klorokuin dapat diberikan sulfadoksin-pirimetamin 3 tablet sahaja setelah pemberian kina 3 x 650 mg per hari selama 3-7 hari. Terapi presumptif untuk malaria falciparum. Obat ini digunakan untuk mengatasi demam yang diduga akibat serangan akut malaria falciparum. Pengobatan ini dilakukan di daerah endemik malaria, di mana pasien tidak mampu memperoleh pelayanan medik yang layak. Dianjurkan setelah pemakaian obat tersebut, pasien secepat mungkin memeriksakan dirinya pada fasilitas medic yang lengkap untuk memperoleh diagnose pasti dan pengobatan yang tepat.Kontraindikasi : pada gangguan fungsi ginjal dan hati, diskrasia darah, riwayat alergi sulfonamid, ibu menyusui dan anak yang berusia kurang dari 2 tahun.Efek samping: penggunaan kombinasi sulfadoksin-pirimetamin jangka lama sebagai profilaksis malaria tidak dianjurkan, sebab sekitar 1 : 5000 pasien akan mengalami reaksi kulit yang hebat bahkan mematikanseperti eritema multiforme, sindroma Steven Johnson atau nekrolisis epidermal toksik. ( Gilmans : 1996)c. Proguanil/ kloroguanidProguanil atau kloroguanid ialah turunan biguanid yang berefek skizontosid melalui mekanisme antifolat. Obat ini mudah penggunaannya dan hampir tanpa efek samping.Mekanisme kerja: menghambat pembentukan asam folatIndikasi: untuk profilaksis, saat ini proguanil masih dipakai dalam kombinasi dengan klorokuin sebagai regimen alternatif untuk meflokuin. Proguanil tersedia sebagai kombinasi tetap 100 mg dengan atovakuon 250 mg, yang efektif untuk profilaksis malaria, terutama malaria falciparum. Selain itu, kombinasi ini juga dicadangkan untuk mengobati serangan klinis malaria falciparum.Efek samping: hampir tidak ada, gangguan saraf ringan.Resistensi: proguanil mudah sekali timbul resistensi terhadapnya sehingga penggunaan proguanil telah tergeser oleh antifolat lain yang lebih efektif. Meskipun resistensi terhadap proguanil sebagai monoterapi cukup sering, namun dalam bentuk kombinasi jarang terjadi.d. MeflokuinFarmakodinamikMekanisme : antimalarianya belum diketahui dengan jelas, tetapi dalam beberapa hal meflokuin mirip dengan kuinin. Meflokuin memiliki aktivitas skizontosid darah yang kuat terhadap P. falciparum dan P. vivax, tetapi tidak aktif terhadap fase eksoeritrosit dan gametosit. (Viravan : 1991)FarmakokinetikAbsorpsi: meflokuin hanya diberikan secara oral, karena pemberian parenteral dapat menyebabkan iritasi lokal yang berat. Meflokuin diserap baik di saluran cerna.Distribusi: meflokuin banyak terikat pada protein plasma. Kadar dalam jaringan, terutama hati dan paru, bertahan tinggi untuk beberapa lama.Metabolisme : saluran cerna merupakan reservoir untuk meflokuin karena obat ini mengalami sirkulasi enterohepatik dan enterogastrik. Kadar puncak dicapai 17 jam setelah pemberian, kemudian menurun sedikit demi sedikit selama beberapa hari dengan waktu eliminasi sekitar 20 hari.Ekskresi : dalam berbentuk berbagai metabolit terjadi terutama melalui feses dan hanya sedikit yang melalui urin.Indikasi: mencegah dan mengobati malaria yang resisten klorokuin dan P. falciparum yang resisten dengan banyak obat. Meflokuin tidak diindikasikan untuk mengobati malaria falciparum berat.Efek samping: mual, muntah, nyeri abdomen, diare, sakit kepala, dan pusing. Neurotoksisitas seperti disorientasi, kejang, enselopati, neurotic dan psikotik juga dapat terjadi, namun bersifat reversibel bila obat dihentikan.Kontraindikasi : wanita hamil, terutama kehamilan di bawah 3 bulan, anak yang berat badannya kurang dari 5 kg, pasien dengan riwayat kejang, gangguan neuropsikiatri berat, gangguan konduksi jantung dan adanya reaksi samping terhadap antimalaria kuinolin, misalnya kina, kuinidin dan klorokuin, dikontraindikasikan menggunakan obat ini. (Gilmans : 1996)3. OBAT ANTI PROTOZOA (AMUBISID)AMUBISID YANG BEKERJA PADA LUMEN USUS DAN JARINGANMETRONIDAZOL Pada tahun 1960 metronidazol mendapat paten sebagai kemoterapi yang sangat efektif. Metronidazol (2metil5-nitroimidazol-1-etanol) adalah anti-mikroba dengan aktivitas yang sangat baik terhadap bakteri anaerob dan protozoa. Spektrum antiprotozoanya mencakup Trikomonasi, Gardnerella, Vaginalis, Entamoeba histolytica dan Guardian lamblia. Aktivitas antibakteri anaerobnya sangat bermanfaat untuk sepsis pada kasus bedah dan ginekologis terutama Bacteroides fragilis (Amir syarif, 2007; ISO, 2008). Metronidazol adalah senyawa nitroimidazol (turunan 5-nitroimidazol) yang lebih aktif terhadap amubiasis sistemik dari pada amubiasis usus karena sebagian besar obat diabsorpsi melalui usus halus sehingga kemunkinan gagal untuk mencapai kadar terapetik dalam usus besar (Siswandono, 2000).Mekanisme Kerja Gugus nitro dari metronidazol pada posisi 5 secara kimiawi sangat berperan untuk aktifitas amubiasis karena mampu mereduksi dan berfungsi sebagai elektron aseptor terhadap gugus elektron donor protein amuba. Akibatnya, terjadi gangguan proses biokimia; terjadinya interaksi terhadap DNA sehingga menyebabkan perubahan struktur helik DNA (hilangnya struktur heliks DNA), pemecahan ikatan dan kegagalan fungsi DNA sehingga amuba mengalami kematian. Metronidazol terhadap trichomoniasis mempunyai daya trikomoniasid langsung dengan konsentrasi 2,5 mcg/ml dan terhadap amebiasis, metronidazol mempunyai daya amebisid langsung dengan konsentrasi 1-2 mcg/ml (Amir Syarif, 1980; Siswandono dan Bambang Soekardjo, 2000).Farmakokinetika dan Metabolisme Absorpsi : Oral baik, jika diberikan topical konsentrasi sistemik yang tercapai setelah aplikasi topical 1 gr sepuluh kali lebih rendah dibandingkan dengan pemberian dosis oral 250 mg Distribusi : Ke air liur, empedu, cairan seminal, air susu, tulang, hati, dan hati yang abses, sekresi paru dan vagina, menembus sawar plasenta dan darah-otak. Rasio CSS : darah: normal mening : 16-43 %; mening inflamasi : 100%. Ikatan protein: