OBAT ANTI EMESIS

Mual & muntah dapat terjadi pada kondisi yang berbeda.Misalnya:motion sickness, kehamilan, hepatitis, dan karena obat-obat anti kankerMEKANISME MUNTAHOtak, merupakan peran kunci dalam jalur muntah.Chemoreceptor zone, berada di area postrema, berespon langsung terhadap stimulasi kimia di dalam darah atau CSFPusat muntah (vomiting centre), berada di lateral reticular formation medula, mengkoordinasi pusat motorik muntah, juga berespon terhadap input aferen dari sistim vestibular (keseimbangan), perifer (faring, dan saluran cerna)

Mual & muntah dapat terjadi pada kondisi yang berbeda.Misalnya:motion sickness, kehamilan, hepatitis, dan karena obat-obat anti kankerMEKANISME MUNTAHOtak, merupakan peran kunci dalam jalur muntah.Chemoreceptor zone, berada di area postrema, berespon langsung terhadap stimulasi kimia di dalam darah atau CSFPusat muntah (vomiting centre), berada di lateral ritucular formation medula, mengkoordinasi pusat motorik muntah, juga berespon terhadap input aferen dari sistim vestibular (keseimbangan), perifer (faring, dan saluran cerna)

Obat-obat antiemesisGol. Phenitiazines (prochlorperazine)Memblok reseptor dopaminEfektif sabagai anti emetik untuk obat kemo yang low atau moderatly emetogenic (Fluoro uracil, doxorubicin)B. Subtituted benzamide (metoclopropamide)Efektif pd obat yang highly emetogenic (cisplatin)Efek samping: sedasi, diare, ekstrapiramidal (terutama dosis tinggi dan dan pada orang muda)C. Butyrophenon (haloperidol, droperidol, domperidone)Memblok reseptor dopaminEfek anti emetiknya moderatPd dosis tinggi = metoklopropamide

D. Benzodiazepines (lorazepam, alprazolam)Potensi anti emetiknya lowEfek yang menguntungkan : sedasi, anxiolitik, amnesia. Kesemuanya ini untuk antisipasi muntahE. Kortikosteroid (deksamtason, metilprednisolon)Efektf terhadap moderatly emetogenic Mekanisme belum diketahuiE.samping: insomnia, hiperglikemia pd pasien DM

F. Cannabinoids (dronabinol, nabilone)Efektif untuk moderatly emetogenic Jarang digunakan sebagai pilihan pertama ok e.sampingnya (disforia, halusinasi, sedasi, vertigo dan disorientasi)G. Serotonin receptor blockers (ondansetron, granisetron)Antagonis spesifik 5HT3:Perifer (serabut aferen visceral)Di otak (CTZ)Dapat diberikan iv (single dose)Dapat digunakan mencegah mual & muntah paska operasiE.samping : sakit kepalaDosis: diturunkan pada penderita gangguan fungsi hatiHarga: sangat mahal

Mekanisme kerjaTurunan kolin:carbachol dan bethanecol Melalui reseptor muskarinik M2 dan M3 meningkatkan kadar kalsium intrasel, sehingga terjadi peningkatan gerakan ususPenghambat asetilkolinesterase: NeostigminMenghambat degradasi asetilkolin, sehingga terjadi peningkatan kadar asetil kolin di tempat penglepasannya

Mekanisme kerjaAntagonis reseptor DopaminDopamin ada di saluran cerna dalam jumlah yang bermaknaEfek dopamin menghambat motilitas sal.cerna, termasuk mengurangi tekanan spinkter oesofagus bgn bawah dan lambungEfek ini menunjukkan penekanan produksi asetilkolin dari motor neuron mienterikDiperantarai reseptor dopamin sub-tipe D2 di CTZ

Aktivitas antiemesis

Gol.obatAktivitas antiemesisSerotonin antagonis+ + + + + +Substituted benzamide+ + + + + +Phenothiazine+ + + + + +Butyophenon+ + + +Kortikosteroid + + + +Cannabinoid + + + +Antihistamin + +Antikolinergik+ +Benzodiazepine+ +

Penggunaan antiemesis

Gol.obatIndikasi E.samping Psikotropik :Phenothiazine ChlorpromazinePro-chlorpromazinePherphenazine Migrain, peny. Meniere, pengobatan kemoterapi atau radiasiSedasi, ekstrapiramidal, hipotensi, mulut keringAnti kolinergik:AtropinScopolamin (hyoscina)Motion sicknessMulit kering, pandangan kabur, retensi urin dan feses, glaukoma

Penggunaan antiemesis

Gol.obatIndikasi E.samping Anti histamin:CyclizineDiphenhidramin PrometazineMeclozine Motion sickness, peny. menierepusing5HT3 receptor antagonis:OndansetronGranosetron Tropisetron Muntah ok kemo atau radiasi, paska operasi, migrainKonstipasi,sakit kepala, sedasi

Penggunaan antiemesis

Gol.obatIndikasi E.samping Prokinetik :CisaprideDomperidonemetoklopramideMual & muntah paska operasi, muntah ok kemo dan radiasi, ggn pencernaanDiare,kram abdomen, ggn ekstrapiramidalKortikosteroid Muntah ok kemoCushing syndrome, moon face, insomni

METOCLOPRAMIDEPemberian :oral/ iv/ imBerikan 30 menit sebelum makanOnset of action: 30-60 menit setelah pemberian oral. 10-15 menit setelah pemberian im. 1-3 menit setelah pemberian iv.Pada pasien kemo dapat diberikan 1-2 mg/kgBB/iv. Paling tidak selama 15 menit.Berikan 30 menit sebelum pemberian kemo, dapat diulang setiap 2 atau 3jamAlternatif: pemberian infus 3mg/kgBB sebelum kemoterapi, diikuti 0,5mg/kgBB perjam untuk 8 jam.Dosis: anak: 0,1 mg/kgBB, maksimal 0,5 mg/kgBBDewasa: 3 x 10 20 mg/hari

METOCLOPRAMIDEE.samping:PusingSpasma ototBingungTremorParkinsonism (gangguan sistim ekstrapiramidal),terutama pd pasien anak atau anak mudaGalaktrhoea

Antagonis reseptor 5-HT3Ondansetron (Zofran)Granisetron (Kytril)Dolasetron (Anzemet)Obat kemoterapi menstimulasi sel kromafin di usus halus untuk melepaskan serotonin sehingga menstimulasi aferen nervus vagus untuk mengawali muntah

DOMPERIDONETidak melewati blood brain barier, shg tdk menimbulkan ggn ekstrapiramidal Bioavalabilitas : rendah (13-17%)Dosis:Dewasa: 3-4 x 10 atau 20 mg/hariAnak: 3-4 x 0,6mg/hariCISAPRIDETidak melewati blood brain barier, shg tdk menimbulkan ggn ekstrapiramidalDapat menimbulkan diare dan kram abdomenDosis: 4 x 10 atau 20 mg/hrMeningkatkan pengosongan lambung, sal.cerna prokinetik

CATATAN:Kombinasi cannabinoid +pro-chlorperazine mengurangi dysforiaObat antiemesis yang tidak dapat digunakan untuk mengatasi muntah pada gastro enteritis adalah:OndansetronPro-chlorperazinePrometazineInteraksi obat:Metoclopramide + ranitidin: meningkatkan insiden akatisia

Antihistamin CyclizineHydroxyzinePromethazineDiphenhydramine Antagonis reseptor H1, terutama digunakan untuk mabuk perjalanan dan paska operasi

Antikolinergik Scopolamine (hyoscine)/transderm-scopPemberian injeksi/ transdermalDigunakan untuk muntah mabuk perjalanan dan paska operasi Tidak digunakan untuk muntah yang diinduksi kemoterapi

Regimen pemberian antiemesis pada kemoterapiMuntah yang hebat akibat kemoterapi (kombinasi bbrp antiemesis)Dexamethason 20mg ivMetoclopramide 3mg/kgBB iv setiap 2jam x 2Diphenhydramine 25 50 mg iv setiap 2 jam x 2Lorazepam 1-2 mg iv

Dexamethasone 20 mg ivOndansetron 32 mg iv per hari dibagi bbrp dosis

Regimen pemberian antiemesis pada kemoterapiMuntah sedang akibat kemoterapi (obat tunggal)Prochlorperazine 5-10 mg.os atau iv atau 25 mg suppThiethylperizine 10 mg os atau im atau suppDexamethasone 10-20 mg ivOndansetron 8mg os atau 10 mg ivDronabinol 10 mg os.

B. Kombinasi antiemesis untuk meningkatkan efek antiemesis

Obat utamaObat tambahanAntagonis reseptor 5-HT3Subtituted benzamide

Phenothiazine/ butyrophenonCorticosteroid Cannabinoid Corticosteroid, phenotiazine, butyrophenonCorticosteroid antagonis reseptor muscarinik

CorticosteroidBenzodiazepin Corticosteroid

c. Kombinasi antiemesis untuk mengurangi toksisitas obat utama

Obat utamaObat tambahanSubtituted benzamidePhenothiazine/ butyrophenonCannabinoidAntagonis H1,, corticosteroid, benzodiazepinAntagonis H1Phenothiazine