nasopharyngeal carcinoma [ind] - fix 19

33
Jurnal Kanker Cina Artikel Asli Karsinoma nasofaring di Indonesia: epidemologi, kejadian, tanda- tanda, dan gejala yang ditunjukkan Marlinda Adham, Antonius N. Kurniawan, Arina Ika Muhtadi, Averdi Roezin, Bambang Hermani, Soeharti Gondhowiarjo, I Bing Tan dan Jaap M. Middeldorp Abstrak Di antara seluruh kanker kepala dan leher (H&N), karsinoma nasofaring (NPC) merupakan entitas yang berbeda dalam hal epidemiologi, klinis, tanda-tanda biologis, faktor risiko karsinogenik, dan faktor prognostik. NPC merupakan endemik di daerah tertentu di dunia, terutama di Asia Tenggara, dan memiliki prognosis buruk. Di Indonesia, prevalensi rata-rata tercatat 6,2 / 100 000, dengan 13 000 tahunan kasus NPC baru, tetapi sebaliknya hanya sedikit yang dicatat di NPC Indonesia. Di sini, kami melaporkan sekelompok pasien NPC 1121 didiagnosis dan dirawat di Rumah Sakit Dr. Cipto Mangunkusumo, Jakarta, Indonesia antara tahun 1996 dan 2005. Kami mempelajari kejadian NPC di antara semua kasus kanker H & N (n = 6000) yang diamati pada periode tersebut, berfokus pada usia dan distribusi jenis kelamin, latar belakang etnis pasien, dan penyakit etiologi. Kami juga menganalisis tanda-tanda

Upload: ari-vilologus-sugiarto

Post on 02-Oct-2015

225 views

Category:

Documents


3 download

DESCRIPTION

Nasopharyngeal Carcinoma

TRANSCRIPT

Jurnal Kanker CinaArtikel Asli

Karsinoma nasofaring di Indonesia: epidemologi, kejadian, tanda-tanda, dan gejala yang ditunjukkan

Marlinda Adham, Antonius N. Kurniawan, Arina Ika Muhtadi, Averdi Roezin, Bambang Hermani, Soeharti Gondhowiarjo, I Bing Tan dan Jaap M. Middeldorp

Abstrak

Di antara seluruh kanker kepala dan leher (H&N), karsinoma nasofaring (NPC) merupakan entitas yang berbeda dalam hal epidemiologi, klinis, tanda-tanda biologis, faktor risiko karsinogenik, dan faktor prognostik. NPC merupakan endemik di daerah tertentu di dunia, terutama di Asia Tenggara, dan memiliki prognosis buruk. Di Indonesia, prevalensi rata-rata tercatat 6,2 / 100 000, dengan 13 000 tahunan kasus NPC baru, tetapi sebaliknya hanya sedikit yang dicatat di NPC Indonesia. Di sini, kami melaporkan sekelompok pasien NPC 1121 didiagnosis dan dirawat di Rumah Sakit Dr. Cipto Mangunkusumo, Jakarta, Indonesia antara tahun 1996 dan 2005. Kami mempelajari kejadian NPC di antara semua kasus kanker H & N (n = 6000) yang diamati pada periode tersebut, berfokus pada usia dan distribusi jenis kelamin, latar belakang etnis pasien, dan penyakit etiologi. Kami juga menganalisis tanda-tanda yang paling umum dan gejala dan tahapan pasien NPC pada awal mulanya. Dalam populasi penelitian ini, NPC merupakan kanker H & N yang paling sering (28,4%), dengan rasio laki-laki ke perempuan 2,4, dan endemik pada populasi di Jawa. Menariknya, NPC tampaknya mempengaruhi pasien di usia yang relatif muda (20% kasus remaja) tanpa distribusi usia bimodal. Sebagian besar, NPC di dimulai pada fossa dari Rosenmuller dan menyebar secara intracranial atau lokal sebagai massa di kepala. Kadang-kadang, NPC berkembang di tingkat persebaran submukosa di luar batas anatomi dari nasofaring. Saat muncul, NPC berhubungan dengan masalah pendengaran, otitis media serosa, tinnitus, obstruksi hidung, anosmia, perdarahan, kesulitan menelan dan disfagia, dan bahkan gejala mata dengan diplopia dan nyeri. Diagnosis awal sulit dibuat karena tanda-tanda dan gejala NPC dini tidak spesifik dengan penyakitnya. Infeksi virus Epstein-Barr (EBV) usia dini yang dikombinasikan dengan paparan sering terhadap faktor lain karsinogen lingkungan dinyatakan menyebabkan pengembangan NPC. NPC yang tak dibedakan adalah jenis histologis yang paling sering dan sangat erat kaitannya dengan EBV. Pernyataan EBV-dikodekan onkogen protein 1 membran laten (LMP1) dalam bahan biopsi dibandingkan antara pasien NPC < 30 tahun dan orang-orang berusia 30 tahun, cocok dalam hal jenis kelamin dan stadium tumor. Pernyataan LMP1 yang lebih tinggi di pasien berusia 10 tahun rendah, jumlah kasus NPC yang diobservasi di kelompok usia 10 -19 (Remaja) dan 20-29 (muda dewasa) tahun. Secara keseluruhan, kelompok usia 1-30 tahun mewakili 21% dari semua kasus. Puncak kejadian NPC di kohort terletak pada kelompok usia usia 30- 50 tahun, yang lebih awal dari yang dilaporkan untuk populasi Cina. Hal ini menggambarkan bahwa NPC di Indonesia mempengaruhi penduduk dewasa yang bekerja yang membawa tanggung jawab keluarga dan bisnis, sehingga mengalami beban sosial ekonomi yang signifikan di masyarakat Indonesia.

Tabel1. Distribusi Usia pada 213 kasus lokal Karsinoma nasofaring (NPC) di Rumah Sakit Dr. Cipto Mangunkusumo.Asal Etnik

Tabel 3 menunjukkan asal etnis subkelompok 213 pasien kami. Kebanyakan pasien berasal dari Jawa, diikuti oleh orang Sunda dan Sumatra (30,5%, 25. 8%, dan 23, 9%, masing-masing), membenarkan bahwa tidak hanya Jawa, tetapi juga kelompok etnik Indonesia lainnya yang terkena NPC. Data yang lebih baru untuk periode tahun 2007-2011 dari studi pengobatan yang masih berlangsung di departemen radioterapi di rumah sakit kami menegaskan bahwa Jawa adalah kelompok etnis yang paling lazim dirawat karena NPC (375/1173 pasien, 32%), diikuti oleh kelompok Sunda (19. 2%), Cina (10, 6%), Batak (9, 5%), Betawi (7 0,6%), Lampung (2, 9%), dan Minangkabau (2,4%) (Soehartati G., et. al., komunikasi pribadi). Meskipun kontrol genetik yang kuat disarankan pada penyakit ini, pola kejadian di antara berbeda kelompok etnis dalam populasi Indonesia menunjukkan tidak ada tandai perbedaan. Sebagai contoh, migran Cina telah terbukti memiliki kejadian NPC tinggi bahkan dalam generasi berikutnya, menunjukkan kontrol genetik yang kuat. Data kami menunjukkan bahwa di Indonesia, penyakit ini tidak mengikuti demografi Cina dan tampaknya tidak akan dipengaruhi oleh genetika China meskipun populasi keturunan Cina yang besar tinggal di Jakarta dan sekitarnya, dan meskipun begitu, kejadian NPC tinggi berasal dari Cina ditunjukkan di negara-negara tetangga, termasuk Malaysia dan SingapuraTabel2. Estimasi kejadian NPC regional per 100 000 penduduk terdaftar diambil dari 11 dari 13 pusat patologi pada tahun 2000

Tabel3.Distribusi asal etnis dari 213 pasien NPC dari wilayah Jakarta

Hispatologi

Menurut klasifikasi WHO, NPC secara histopatologi dibagi menjadi tiga kategori: keratinizing karsinoma sel skuamosa (WHO tipe I), nonkeratinizing karsinoma sel skuamosa (WHO tipe II), dan karsinoma berdiferensiasi (WHO tipe III). NPC WHO tipe III, adalah bentuk paling umum dari NPC di Asia Tenggara dan daerah kejadian tinggi lainnya, dan yang paling dekat hubungannya dengan infeksi EBV. Tumor WHO tipe I juga dapat dikaitkan dengan EBV di daerah endemik, tetapi biasanya tidak dalam daerah non endemik, di mana mereka hasil dari tembakau dan alkohol dan negative EBV.WHO tipe III adalah tipe histopatologi yang paling sering dalam populasi penelitian kami. Sekitar 85. 0% kasus terbukti karsinoma tak dibedakan. Menariknya, populasi kami berisi 12,7% tumor NPC WHO tipe I (klasifikasi dikonfirmasi melalui penilaian ulang buta oleh patolog independen), yang semuanya EBV positif oleh EBER-RISH. Hanya 2. 3% dari kasus diklasifikasikan sebagai tumor NPC WHO tipe II.

Dalam 213 kasus pilihan kami, kami juga mempelajari perbedaan EBVLMP1 di NPC antara pasien usia < 30 tahun (n= 24) dan berusia 30 tahun (n= 24), dicocokkan jenis kelamin dan tahapan tumor TNM (Tabel 4). LMP1 terdeteksi pada 160 (75%) kasus dengan skor intensitas pewarnaan berkisar 0-11,7. Rata-rata nilai untuk pasien berusia < 30 tahun lebih tinggi, tapi tidak secara signifikan berbeda (P> 0,05). ada hubungan batas yang signifikan antara LMP1 dan T tahapan (P= 0,042), tetapi tidak dengan N dan M tahapan. Nilai intensitas EBVLMP1 dalam penelitian ini sedikit lebih rendah daripada yang lain. LMP1 lebih tinggi pada pasien berusia < 30 tahun dikaitkan dengan progresivitas lebih locoregional pada usia muda.Etiologi

Infeksi EBV dini dan reaktivasi virus kronis pada jaringan epitel nasofaring karena peradangan locoregional mungkin menjadi dasar pengembangan NPC. Dalam hal ini, perlu dicatat bahwa hampir 100% dari anak-anak Indonesia membawa EBV pada usia 5 tahun. Banyak faktor lingkungan yang dianggap penting pada perkembangan NPC. Ikan asin kering, umum pada makanan Indonesia, telah dilaporkan menyebabkan NPC karena kandungan nitrosamine. Paparan kronis dan asupan karsinogen kimia, formalin dan phorbolesters, yang juga banyak tersebar di Indonesia, dianggap sebagai faktor risiko yang penting juga, meskipun sedikit detail diketahui. Sebuah refleksi cocarcinogenesis kimia disajikan oleh genommetilasi tingkat tinggi, baru-baru ini ditemukan pada pasien NPC Indonesia dan kontrol daerah. Sejumlah penelitian telah melaporkan hubungan kekeluargaan risiko NPC, menunjukkan kerentanan genetik. Namun, dalam 1121 kasus NPC kami, kami tidak menemukan hubungan kekeluargaan. Sejumlah laporan telah menyatakan peran histocompatibility kompleks (HLA), dalam kombinasi dengan EBV strain mutan, di NPC. Data linkage HLA mengungkapkan bahwa pasien yang terkena awal lebih muda dan lebih tua secara genetik berbeda dan mungkin melibatkan mekanisme yang berbeda. Linkage genome-wide baru-baru ini menganalisis NPC risiko tinggi keluarga Cina mengidentifikasi dua kandidat rentan NPC lokus, 4p15.1q12 dan 3p21. 3, yang diduga lokus lain dilaporkan 5p1315. Namun, penelitian skala besar yang lebih baru dengan kontrol non NPC lokal yang sesuai meragukan temuan baru ini, dan tidak ada tali NPC-related EBV yang jelas atau (jumlah terbatas) penanda genetik yang telah diidentifikasi sebagai entitas yang luar biasa.

Tabel4. Epstein-Barr virus-encoded protein1 membrane laten (LMP1) pada Kasus NPC remaja dan dewasa

Tanda-tanda klinis dan gejala yang ditunjukkan

Kebanyakan pasien dalam kelompok penelitian kami diberikan penyakit lanjut. NPC tahap awal sulit untuk didiagnosa secara klinis karena lokasi yang tersembunyi di nasofaring. Misdiagnosis juga bisa terjadi akibat pasien kurang berpengetahuan mengenai tanda-tanda awal dan gejala NPC dan kanker pada umumnya. Penolakan diagnosis kanker dan pembatasan ekonomi dapat menunda tindakan medis. Di sisi lain, dokter juga berkontribusi terhadap diagnosis NPC yang terlambat karena mengabaikan atau misdiagnosa gejala yang tidak spesifik meniru infeksi saluran pernafasan atas pada tahap awal. Penelitian baru-baru ini menegaskan kurangnya kesadaran pada tanda-tanda awal dan gejala NPC antara petugas kesehatan daerah Indonesia. Pada dasarnya, pemeriksaan dan biopsi dari tumor dan nasofaring perlu dilakukan oleh Pemeriksaan nasoendoscopic langsung (sebaiknya menggunakan endoskopi serat optik fleksibel). Ini adalah salah satu keterampilan yang paling penting yang dibutuhkan untuk mendiagnosis dan memantau NPC dan dapat memfasilitasi pengambilan sampel sikat akurat dalam ruang nasofaring untuk menilai banyaknya EBVDNA, yang muncul terkait erat dengan kehadiran lokal NPC. Di daerah berisiko tinggi, dokter harus lebih sadar dengan tahap awal, tanda-tanda dan gejala tidak spesifik untuk meningkatkan pengenalan, diagnosis, dan pengecilan tumor, dengan demikian meningkatkan pilihan pengobatan. Dengan pemikiran ini, kami mendaftar tanda-tanda dan gejala pasien NPC yang paling umum Indonesia dalam penelitian kami, dengan kompilasi hasil dari kuesioner diselesaikan pada asupan pasien (Gambar 4). Sebagian besar pasien kami (60. 6%) telah mengenali jika mereka sudah memiliki masalah telinga sebelah, tanda awal NPC, beberapa bulan sebelum diagnosis. Gejala yang paling umum kedua dan ketiga adalah hidung tersumbat terus-menerus dan hidung keluar darah. Namun, data kami menunjukkan bahwa pasien atau dokter tidak memberikan perhatian pada kondisi ini sampai pembesaran kelenjar getah bening serviks, sebuah tanda tahapan akhir NPC, terdeteksi

Gambar4.Tanda-tanda dan gejala yang paling dominan yang timbul pada 733 dari 1121 pasien NPC. Dapat disimpulkan dari grafik ini bahwa kebanyakan gejala umum berhubungan dengan awal kemunculan biasanya sindrom telinga, hidung, tenggorokan dan tidak dapat dikatakan sebagai karakteristik NPC. Namun, dokter yang dihadapkan dengan pasien yang memiliki riwayat gabungan atau gejala-gejala kronis tersebut, tanpa bantuan (anti bakteri, anti alergi) terapi konvensional, harus waspada dengan penyelidikan lebih rinci pada tahap awal, termasuk nasendoscopy dan EBV IgA serologi. Setelah gejala masih ada dan positif EBV IgA serologi baru prosedur diagnostik invasif non abnormal, seperti menyikat nasofaring dikombinasikan dengan pengukuran DNA EBV, Dapat diindikasikan dan informatif untuk deteksi dini NPC untuk menggaris bawahi penyebab gejala.Diskusi

Di sini, kami mempresentasikan data kami mengenai kejadian NPC di Indonesia menggunakan laporan patologis dari 13 pusat universitas di Indonesia dikumpulkan dalam Sistem Registry Kanker Patologi. Kami juga mengevaluasi, di Dr. Cipto Rumah Sakit Cipto, kejadian NPC pada semua pasien yang ditangani antara tahun 1995 dan 2005 dan menilai epidemiologi dan data klinis dari 213 pasien dimana penanda tambahan untuk NPC diperiksa. Secara keseluruhan, data kami pada prevalensi NPC untuk Indonesia sebanding dengan yang dilaporkan pada tahun 1998 oleh Soeripto, menunjukkan prevalensi sekitar 6/100 000, yang di sejalan dengan perkiraan GlobocanIARC seperti yang dilaporkan.Dari data yang disebutkan di atas, jelas bahwa Indonesia masih merupakan wilayah yang belum dieksplor dengan kejadian NPC cukup, menghasilkan sekitar 12 000 kasus NPC baru tahunan. Denpasar, Malang, Surabaya, dan Bandung, misalnya, daerah kejadian tinggi. Data yang diperoleh untuk daerah ini kurang perihal rinciannya, menunjukkan bahwa daerah ini harus dieksplorasi lebih intensif. Meskipun sebagian besar pasien dalam penelitian kami adalah asli Jawa, jelas bahwa kelompok etnis lain dalam populasi secara keseluruhan Indonesia juga dipengaruhi oleh NPC. Yang penting, pasien kelas tinggi Indonesia dapat mencari pengobatan khusus di negara-negara tetangga seperti Singapura, Malaysia, dan China. Hal ini mungkin bisa dipahami bahwa ini termasuk pasien asal Cina, tetapi ini tidak mungkin mempengaruhi hasil keseluruhan asal etnis. Oleh karena itu, NPC merupakan masalah multietnis besar di Indonesia dan tidak hanya terkait dengan genetika Cina. Sebuah studi sebelumnya oleh Devi et. al., di provinsi Sarawak, Malaysia menunjukkan bahwa kejadian penyesuaian umur di Warga Sarawak adalah 13. 5/100 000 (95% CI: 12 .2 15. 0/100 000) pada laki-laki dan 6 .2 / 100 000 (95% CI: 5, 7 6. 7/100 000) pada perempuan. Risiko pada orang-orang Bidayuh adalah 2,3 kali lipat (laki-laki) dan 1,9 kali lipat (perempuan) lebih tinggi dari rata-rata Sarawak dan sekitar 50% lebih tinggi dibandingkan pada populasi regional lainnya. Risiko pada orang-orang Bidayuh adalah 2,3 kali lipat (laki-laki) dan 1,9 kali lipat (perempuan) lebih tinggi dari rata-rata Sarawak dan sekitar 50% lebih tinggi dibandingkan pada populasi regional lainnya. Risiko tinggi pada orang Sarawak asli, bagaimanapun, tidak mungkin hasil dari pencampuran dengan warga keturunan Tionghoa yang membentuk kelompok etnis yang berbeda di Malaysia, mirip dengan Singapura. Temuan dan data dari penelitian ini menunjukkan Risiko NPC menjadi endogen dengan penduduk lokal di negara-negara multietnis Asia Tenggara, termasuk Indonesia. Peningkatan yang diamati dari kasus NPC di lembaga kami di beberapa tahun terakhir mungkin karena peningkatan rujukan bukan kejadian yang benar. Hal ini mungkin terkait dengan peningkatan kesadaran dan implementasi pilihan pengobatan lebih maju, khususnya di wilayah Jakarta.

Distribusi umur NPC di Indonesia berbeda jika dibandingkan dengan data sebelumnya dari Cina dan Afrika Utara. Sebuah distribusi umur yang mirip juga telah dilaporkan oleh Loh et al., yang menunjukkan bahwasanya sejumlah 323 pasin baru telah diobati pada tahun antara 1998 dan 2004 di National University Hospital di Singapore, 36% hingga 40% terdiagnosa pada umur 41 hingga 50 tahun. Dalam literature, sebuah keseluruhan puncak peristiwa dijelaskan pada umur 50 hingga 60 tahunan. Dalam wilayah-wilayah dengan resiko yang tinggi, seperti Hong Kong, peristiwa NPC pada masing-masing jenis kelamin muncul dengan drastic dari umur 20 dan seterusnya dan juga sampai pada puncaknya umur 40 hingga 60 tahun. Selain itu, dengan puncak peristiwa ini dimana notabenenya adalah umur yang masih ditengah-tengah, puncak peristiwa kedua dijelaskan dalam literature tersebut untuk kelompok umur yang lebih muda, 10 hingga 29 tahun. Peristiwa puncak ini khususnya ditemukan di daerah Afrika utara dan beberapa daerah di Cina juga. Di Cina, mayoritas kasus yang sudah terlampau banyak muncul pada decade ke lima dank e enam dari hidupnya. Berbeda dengan hal tersebut, terdapat sebuah distribusi bimodal di Afrika Utama, dengan puncak peristiwa sekitar 50 tahun, mirip dengan puncak tunggal yang ada di Cina, dan puncak minor terjadi pada orang berumur 10 dan 25 tahun. Jeannel et al, melaporkan bahwasanya peristiwa yang terjadi pada umur-umur tertentu tersebut berbeda dengan jenis tumor lainnya dimana ia berdampak pada kelompok orang dengan umur yang lebih tua. Dimana peristiwa puncak untuk tumor-tumor lainnya dicapai pada umur 45 hingga 49 tahun, peristiwa NPC tersebut diperkirakan akan stabil pada saat mencapai umur 60 hingga 64 tahun, setelah menurun dampaknya. Di Indoonesia, sebuah peningkatan yang konsisten telah diaporkan dengan baik sebelum menginjak umur 45 tahun, dimulai pada saat umur remaja. Distribusi umur untuk NPC ini bimodal dal beberapa Negara Amerika dan di daerah Mediteranean, dengan puncak peristiwa pada umur 10 hingga 20 tahun dan puncak peristiwa kedua pada umur 40 hingga 60 tahun. Anak-anak yang masih berumur dibawah 16 tahun terlibat juga untuk sekitar 1% hingga 2% dari semua pasien yang mengidap NPC di Cina, 2,4% di Amerika Serikat, 12% di Israel, 13% di kenya, 14,5% d Tunisia, dan 18% di Uganda. Di Indonesa, 17% hingga 21% dari semua pasien berumur dibawah 30 tahun, sebagaimana telah didapatkan setelah menjalani uji dengan periode 10 tahun. Data kami pada keseluruhan peristiwa NPC tidak berbeda secara signifikan antara pusat pusat daerah di area yang lebih besar seperti Jakarta dan juga mirip dengan apa yang sudah didapatkan di Rumah sakit Dr. Sardjito di Universitas Gadjah mada Yogyakarta, sebuah daerah yang lebih jauh dari kota dari Jawa Tengah, dimana 450 kasus akhir-akhir ini telah diketemukan (Hariwiyanto B; data yang tidak dipublikasikan dan komunikasi privat)

Studi-studi epidemiologika sebelumnya mengatakan adanya tiga faktor etiologika utama untuk NPC: lemah genetika, terlibatnya dengan bahan kimia karsinogen pada umur yang masih muda (khususnya pada ikan asin kantonis), dan infeksi EBV yang tersembunyi. Makanan yang diawetkan selain ikan asin bisa juga ikut ambil andil dalam etiologi NPC dan metode metoe dalam memasak memliki dampak pada jumlah nitrosamine volatile yang masuk ke dalam perut. Pada orang-orang Malaysia dan setengah orang Cina, konsumsi hati sapi, selain itu ikan asin dan telur asin, nampaknya secara signifikan berkaitan dengan NPC. Selain itu dari faktor-faktor ini, keberadaan nitrosolietil amine dalam asap dan daging yang dikeringkan dan penggunaan obat herbal untuk hidung dikenal menjadi faktor-faktor beresiko dalam menyebabkan NPC. Begitu juga, bahan-bahan makanan yang tidak dengan baik diawetkan (dengan menggunakan formalin), yang mana sangat umum di Indonesia, bisa saja menjadi faktor beresiko yang penting. Faktor beresiko lainya adalah lingkungan, sejumlah laporan yang signifikan telah melaporkan bahwasanya hal tersebut berkaitan dengan kemunculannya NPC. Ini juga melibatkan bahan-bahn bakar terbuat dari fosil ketika memasak karena asap dan baunya dari kayu, yang mana mereka itu memiliki kuantitas benzopirene yang signifikan, begitu juga benzanthracene dan polycyclin aromatic hydrocarbons. Sumber lainnya dari carcinogenic hydrocarbons adalah pewarna tekstil, yang mana masih umum digunakan pada masyarakat tradisional Indonesia sebagai pewarna makanan. Konsumsi beberapa the herbal, dan khususnya the yang memiliki ekstrak Euphorbia, merupakan faktor yang beresiko. Keberadaan formaldehyde juga meningkatkan resiko tersebut. Akhirnyapun, menghisap rokok dengan aditif yang banyak dan bekerja di daerah dengan ventilasi yang rendah sangat berkaitan dengan NPC. Menariknya, penggunaan bahan-bahan seperti kemenyan di Asia Tenggara belumlah dikatakan sebagai sebuah faktor beresiko.

Asupan sayuran yang diawetkan dikaitkan dengan peningkatan 2 kali lipat risiko NPC, sedangkan asupan sayuran nonpreserved yang tinggi dikaitkan dengan penurunan 36%, konsisten antara jenis sayuran dan negara. Pengukuran langsung dari senyawa Nnitroso dari makanan yang diawetkan dikumpulkan di daerah-daerah dengan kejadian tinggi serta di daerah yang berbeda dalam suatu wilayah kejadian tinggi tidak berkorelasi dengan variasi regional dan lokal dalam kejadian. Sebaliknya, makanan yang diawetkan dan makanan segar yang dikonsumsi dalam negara-negara berkembang dan negara-negara Barat mengandung tingkat senyawa Nnitroso yang sangat rendah Nnitroso. Kandungan senyawa Nnitroso di Indonesia belumlah dievaluasi .

Studi epidemiologi menunjukkan peran protektif konsumsi secara teratur buah-buahan dan sayuran segar, mungkin karena kandungan vitamin, terutama vitamin C. Vitamin C dapat bertindak dengan memblokir baik senyawa nitroso metabolisme atau EBV yang reaktivas. Aktivasi EBV oleh promotor tumor TPA (12-0 tetradecanoylphorbol-13-asetat dari keluarga phorbol ester), yang memiliki litik siklus EBV mendorong kapasitas, dapat dihambat oleh vitamin C. Selain itu, selain konsumsi ikan kering asin yang sudah meluas, agak umum di Indonesia ketika menemukan karsinogen seperti formalin dan bahan kimia polyaromatic pewarna dalam penyediaan makanan di pasar lokal dan pabrik-pabrik kecil. Selain itu, merokok dan "terapi" menghirup berbagai aromatik agak umum di Indonesia, menambah beban karsinogen dari lingkungan. Paparan kronis ini (co) faktor karsinogenik dan infeksi EBV yang tersembunyi dapat meningkat, secara sinergis, risiko untuk tumbuhnya NPC semakin berkembang. Keterpaparan kronis terhadap senyawa karsinogenik dapat tercermin dalam peningkatan metilasi gen supresor tumor yang didefinisikan, baru-baru ini diungkapkan oleh kita dan orang lain.

EBER hybridization (EBERRISH) dianggap sebagai standar emas untuk mendeteksi dan melokalisasi EBV yang tersembunyi dalam spesimen jaringan, baik beku atau formalin-tetap dan parafin yang tertanam. Tes ini adalah metode yang paling dapat diandalkan untuk menentukan apakah lesi itu berkaitan dengan EBV dan digunakan berdasarkan diagnosa dalam beberapa situasi klinis yang tertentu. Pada biopsi, EBERRISH seringkali sangat membantu dalam membedakan infeksi mononucleosis, penyakit Hodgkin, dan/atau limfoma non-Hodgkin dan menentukan keterlibatan EBV dalam proses patogenik. Hal ini juga digunakan secara rutin untuk mengkonfirmasikan diagnosis gangguan limfoproliferatif postransplant EBV (PTLD). Analisis lebih lanjut menggunakan EBERRISH dijamin untuk menentukan dampak keseluruhan keterlibatan EBV dalam kanker H & N Indonesia termasuk NPC. Namun, EBERRISH merupakan prosedur yang mahal dan kompleks, tidak terlalu cocok untuk diterapkan secara rutin dalam kondisi laboratorium yang kurang optimal. Demikian juga, suatu biopsi dari ruang nasofaring adalah prosedur yang menyakitkan dan invasif dan pengolahan jaringan mungkin tidak tersedia secara umum. Oleh karena itu, upaya saat ini untuk mendefinisikan prosedur diagnostik invasif berdasarkan deteksi EBVDNA dalam darah, plasma, atau brushings nasofaring. Selain itu EBV-IgA serologi mungkin terbukti cocok untuk pengidentifikasian awal orang yang berisiko (anggota keluarga) atau pada tahap awal NPC.

Pendekatan pendekatan novel ini semakin tersedia dan mungkin siap untuk skala besar dalam waktu dekat ini, yang mana merupakan relevansi tertentu terhadap Negara-negara yang sedang berkembang dengan peristiwa NPC yang medium-tinggi seperti halnya Indonesia.

NPC adalah kelainan nomor empat antara kanker-kanker yang dijangkit oleh para laki-laki di Indonesia. Para pasien umumnya baru akan terdiagnosa ketika sudah mencapai tahap akhir. Pengobatan keseluruhanya pun kompleks, tidak bersahabat untuk biayanya, dan memberikan dampak negative dalam hal sosio-ekonomi pada para pasien tersebut dan eluarganya. Data yang cukup untuk pengobatan selanjutnya dari klinik-klinik yang bagus biasanya tidak tersedia. Regristrasi para pasien yang mengidap NPC, pada hampir seluruh kasus, tidak secara digital dan maka dari itu tidaklah cukup. Maka dari itu, sulit untuk membandingkan hasil-hasil pengobatan dari beberapa klinik dan bahkan akan lebih sulit lagi untuk membandingkan hasil hasil pengobatan dengan Negara-negara lain atau ketika melibatkan para pasien dengan tata cara pengobatan internasional. Para pasien seringkali dirujukkan ke rumah sakit ketika sudah berada dalam tahap akhir (telat), yang mana ini akan berdampak pada prognosisnya. Sebagai hasilnya, bahkan sekian banyak pasien muda akan diobati dengan penyakitnya yang sudah mencapai tahap akhir dan sayangnya menjadi korban dari sebuah penyakit mematikan ketika masih muda. Tidak diragukan lagi bahwasanya penyakit ini, berdampak pada orang-orang yang berumur 40 hingga 50 tahun begitu juga mereka yang berumur di bawah 30 tahun, maka menunjukkan betapa berat itu perihal urusan sosio-ekonomi masing masing pasien untuk Negara dan system kesehatan mereka. Maka dari itu, pendeteksian awal dengan teknik teknik yang mudah dan terjangkau, seperti nasopharyngeal brushing dan pengecekan darah dan pengecekan laboratorium, untuk pengecekan regular perihal status penyakit yang sedang dideritanya, adalah bagian-bagian yang sangat penting. Pengujian molecular, seperti peptide-based EBV-IgA serology and EBV-DNA load testing, akan menghasilkan hasil yang menjanjikan untuk pendeteksian awal dan tahap penurunan akibat NPS di Indonesia ketika diaplikasikan pada sebuah Negara yang berskala besar. Ketersediaan pengambilan sampel yang mudah dan menstabilkan opsi-opsi transportasi cukup baik untuk pengumpulan contoh-contoh klinis pada klinik-klinik kesehatan yang ada diluar daerah besar. Akhirnya, kebutuhan untuk dan pentingnya registrasi digital yang awal bagi para pasien untuk pengobatan mereka dan pengobatan berkesinambungan untuk mencegah NPS juga tidak bisa begitu saja dibangga-banggakan.

NPC tetap menjadi salah satu kelainan yang paling membingungkan dan umumnya mengalami kesalahan dalam pendiagnosaanya. Terdapat beberapa tanda-tanda awal yang tidak jelas dan gejala-gejala NPC, namun itu semua bisa dikatakan sebagai peringaran awal bagi para dokter untuk meningkatkan kewaspadaan dan mengirimkan sampel-sampel untuk pengujian lebih mendalam. Mengedukasi para tenaga kerja rumah sakit daerah dan staf rumah sakit merupakan sebuah tahap pertama yang kritikal dalam mengendalikan NPC pada saat masih dalam tahap awal.

Ucapan Terimakasih

Karya ini didukung oleh KWF-Kankerbestrijding (Netherlands Cancer Society, memberikan KWF IN200621) dan dana bantuan rumah sakit untuk kolaborasi antara Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia dan Vrije University Medical Center, mendukung program PhD penulis (MA). Kami berterima kasih kepada Geerten Gerritsen MD, PhD telah membaca dan memperbaiki naskah dan Dr. Arina Ikasari karena mendukung beberapa data di LMP1