liver

Kompetensi :Setelah menyelesaikan kuliah ini, mahasiswa diharapkan mampu : 1. Mengingat struktur histologis dari hati dan dan

bagaimana struktur organisasi sel sel hepar melaksanakan f ungsinya

2. Membedakan dengan tepat fungsi exocrine dan endocrine hepar

3. Mengerti bagaimana hepar menngenali bahan bahan yang bersifat racun serta menghilangkan akibat buruk dari racun tersebut

4. Menyebutkan kembali bagaimana visica felea melaksanakan fungsinya untuk menyimpan, pengentalan dan mengsekresikan cairan empedu

5. Mengingat struktur histologis dari pancreas dalam hal melaksanakan fungsinya

6. Membedakan dengan jelas fungsi endocrine dan exocrine dari kelenjar pancreas

7. Mempunyai pengetahuan umum bagaimana pancreas terlibat dalam penyakit Diabetes

H E P A R

• Tiga type struktur organisasi hepar yaitu

– Classical lobule / lobulus hepatis.

– Portal lobule– Hepatic ascinus

H E P A R

AnatomisLobus DextraLobus SinistraLobus QuadratusLobus CaudatusMempunyai Capsule

Glissoni ( Jr. Elastis >>)

LobulusBentuk : Mirip silinder/prisma

( tinggi : 2 mm, lebar : 1 mm )

Batas : Tidak jelasUnit Anatomis Terdiri atas :Parenchym :

Hepatocyt (tersusun ireguler dalam lapisan / lembaran )Canaliculi BiliarisSinusoid : Sel Endothelium

Sel Kupffer

ParenchymHepatocyt

Bentuk : Polyhydral/PolygonalI n t i : Central

Sering > 1, BinuclearCytoplasma : GranulairLamina Hepatis : Sel2 Hepar

yg tersusun dlm lembaran / lapisan yang berjalan radiair

Hepatic Cords : Berkas2 sel hepar pada penampang melintang lamina hepatis

Hepatocyt berhadapan dengan :

Sel2 Hepar yang berdekatanSinusoidCanaliculi BiliarisCanaliculi Biliaris Dibentuk oleh 2 atau 3 Sel2 Hepar yang berbatasan / bersebelahan

Sinusoid Hepatis :Sistim Capillair Venosus IntralobularisCabang V. Interlobularis Vena Portae yang menuju ke V. Centralis

Dinding SinusoidTerdiri atas 2 type Sel ( sebetulnya ke-2 type sel adalah modifikasi dari 1 Sel yang sama )

Sel menyerupai EndotheliumBentuk : PipihI n t i : Gelap dengan cytoplasma sedikitBeda dengan sel eondothel :Banyak terdapat celah2 antara

sel satu dengan yg lainnya Lamina basalis : ( - )

Hubungan dengan sel Hepatocyt tidak erat bersifat mobill

Sel Stellata Von Kupffer ( = sel Kupffer )Bentuk : Lebih besarInti : VesiculairCytoplasma : Membentuk processus yang bercabangSel Phagocyt, termasuk RES Anggapan Sel yg menyerupai endothelial adalah sel Kupffer yg kurang aktif.Karena sering terlihat bentuk peralihan ke-2 jenis sel.

Jaringan PengikatSerat2 Reticulair mengadakan anyaman2 sebagai kerangka yg dapat dilihat dengan pengecatan Perak Nitrat yang tampak berwarna Hitam yang disebut Argyrophilic Fibers

Vasa DarahVasa Afferent : Arteri Hepatica

( Membawa oxygen )Vena Portae ( Membawa makanan )

Ke-2 vasa membentuk cabang Interlobularis lalu cabang Intralobularis

Vasa Efferent :Vena Centralis – V.Sublobularis –V. Hepatica

Sistim ductus biliarisSel Hepar Canaliculi Biliaris Canalis Heringi Ductus Biliaris Interlobularis

Trigonum Kiernani : Ruangan yg terbentuk oleh Pertemuan 3 Lobulus

HepatisTerdapat : Arteri Interlobularis (Vena Interlobularis)

Disebut : Trias HepaticaDuctus InterlobularisSaraf dan Saluran Lymphe

Nama lain : Area Portae Canalis Portae

Lobulus Hepatis mempunjai 3 daerah :Inner Hepatic Zone : Daerah ditengah, disekeliling V. CentralisOuter Hepatic Zone : Daerah diperipher lobulus .

Penimbunan dan mobilisasi glycogen pd fasting dan refeeding dimulai disini

Intermediate Zone Diantara ke-2 daerah tsb diatasLobulus-lobulus pada hepar :

Lobulus Hepatis : Unit Anatomis. Sudah dijjelaskan sebelumnyaLobulus Portalis

Daerah hepatis yg mengalirkan sekresinya menuju ke – 1

ductus biliaris interlobularis

Acinus Hepatis Unit FungsionalDaerah hepatis yg mengelilingi cabang2 terkecil arteri dan vena Interlobularis vena Portae dan arteri hepaticaPenting dalam hubungan dengan lesi patologis ( keracunan )

HEPAR Merupakan kelenjar yang terbesar

dalam tubuh Capsul terdiri dari jaringan ikat yang

tebal Menerima darah dari dua sumber yaitu :

1. Arteria hepatica2. Vena Porta, dialiri darah yang berasal dari lien dan Tractus. Digestivus

Darah kembali ke sirkulasi melalui v. hepatica

Hepar tersusun atas lobulus lobulus Tiap lobulus yang klasik mempunyai :

- 6 portal triads- 1 vena centralis

Liver

pv

bd

PT

a

Liver

cvh

Perbatasan dari dataran sel sel hepatocyt mengelilingi portal space. Cabang cabang pembuluh darah dan ductus biliaris tampak menembus batas dataran untuk masuk dan keluar dari lobulus hepatica

Batas lempeng

Hepatic Plate

Sel sel hepatocyt menyusun diri membentuk suatu dataran (hapatic plate), sebuah sel tebal. Hepatic plate ini bercabang atau beranastomose, membentuk celah yang mengandung venous sinunoid. Secara histologis, barisan sel sel hepatocyt ini mewakili lembaran hepatic plate yang mengelilingi vena centralis

Venous sinusoid hepatica, bertype fenestrated sinunoid, bermuara ke vena centralis dari lobulus hepatica

Topografi 3 dimensi sel hepatocyt 1 permukaan dua sel hepatocyt yang saling berdampingan membentuk canaliculus biliaris dan perlekatannya berbentuk Tight juction .Pada bagian perifer dari lobulus hepatica , canaliculus biliaris bermuara ke kedalam ductus interlobularis yang tipis , dikenal sebagai 2 Cholangiolus, bermuara ke 3 ductus terminalis atau canalis Hering yang dibatasi oleh epithel cubus / squamous. Ductus terminalis akan bermuara ke celah hepatic plate dan masuk ke 4 ductus biliaris yang berada di portal space

1

23

4

11

Lobulus klasik yang berbentuk hexagonal, mengandung vena certralis dan componen dari triad portal pada sudut sudutnya

Acinus Hepatica

Lobulus hepatica (klasik)1

Sebuah lobulus portalis termasuk pada porsi ini dimana canaliculus biliaris mengalirkan isinya kedalan ductus biliaris yang sama Perbatasan lobulus portalis adalah 3 buah vena centralis dari 3 buah lobulus klasik. Pusat dari lobulus portalis adalah ductus biliaris yang mengumpulkan empedu dari semua canaliculus biliaris

Tiga zona hepatic acinus digambarkan oleh jaringan hepar yang menerima darah dari cabang a. hepatica yang menyalurkan darah padasisi yang berlawanan dari v. centralis. Arah dari aliran darah menentukan gradasi metabolisme dari arah periportal space dekat portal triad (zona I) ke zona drainase (zona III)

Lobulus portalis

Hepatic acinus

1 Pada zona I (periportal), sel sel hepatocyt secara aktif mengsynthese glycogen dan plasma protein. Kon sentrasi oxygen dalam darah sinusoid tinggi

II Zona II merupakan daerah peralihan

III Zona III( aliran vena centralis), merupakan regio dimana konsentrasi oxygen sangat sedikit .Zona III mempunyai tugas dalam hal detoxifikasi. Sel sel haepatocyt peka terhadap kondisi hypoxya hingga dapat mengalami kerusakan

I

III

II

Hapatic acinus

Tiga type struktur organisasi hepar yaitu

Classical lobule.

Portal lobule

Hepatic ascinus

• Three types of liver organization:– Classical lobule.– Portal lobule

– Here the focus is on the exocrine liver and the secretion of bile.

– Hepatic ascinus

• Struktur hepar ada 3 type yaitu :– Lobulus klasik.– Lobulus portae

– Terfokus pada fungsi exocrine dan sekresi empedu.

– Ascinus Hepatis

• Three types of liver organization:– Classical lobule.– Portal lobule– Hepatic ascinus

–Here the focus is on the blood flow in the liver and the implications of anoxia and drug detoxification.

• 3 type organisasi hepar : – Lobulus Klasik.– Lobulus Portae– Ascinus Hepatis

–Terfocus pada aliran darah pada hepar dan implikasinya pada keadaan anoxia dan detoxificasi obat obatan

Hepar• Hepatocytes arranged in plates.

• Sinusoids between plates of hepatocytes.

• Sinusoids lined by endothelial cells.– Discontinu

ous

CentralVein

Hepatocytes

sinusoid

• Hepatocyt tersusun membentuk dataran sel

• Sinusoid berada diantara dataran sel.

• Sinusoid dilapisi sel endothelial – Discontinu

ous

Scanning electron micrograph of the endothelial lining of a sinusoidal capillary in rat liver, showing the grouped fenestrations in its wall. At the borders, edges of cut hepatocytes are present, with their villi protruding into spaces of Disse. x6500. (Courtesy of E Wisse.)

Gambaran M.E dari sel endothe lyang melapisi capiler sinusoid pada hepar tikus memperlihatkan pori pori pada dindingnya (fenestrated capilair) Pada tepi sel hepatocyt yang terpotong tampak villi vlli yang menonjol krdalam Disse space

• Endothelial cells separated from hepatocytes by Space of Disse.

• Microvilli of hepatocytes in space

• Absorb materials from the blood.

Hepar

CentralVein

sinusoid

Space of Disse

• Sel Endothel dipisahkan dari hepatocyt oleh celah Disse

• Microvilli sel menonjol ke celah

• Menyerap material dari darah

1. Celah perisinusoidal dari Disse memisahkan kawasan basolateral sel sel hepotocyt dengan sirkulasi darah pada hepatic sinusoid. Celah Disse mengandung mengandung seraabut collagen Type I, III, IV.

Absorbsi dan sekresi protein berlangsung pada tempat yang sempit dari celah Disse (0,2 – 0,5 micrometer lebarnya)

1

2. Celah dari Mall, dijumpai pada lubulus hepatica didaerah perifer, merupakan kelanjutan dari celah Disse Celah Mall ini mengalirkan cairan lymphe menembus kedalam vasa limfatik melalui dataran hepatocytPembuluh limfatik ini tampak berada disekitar vasa darah dan ductulus billiaris dalam portal space

2

2

3 Canalis Hering me rupakan titik terminal dari jala jala canaliculi biliaris yang tersebar pada permukaan sel hepatocyt (kecuali pada permukaan yang menghadap ke celah Disse). Canalis Hering berlokasipada baerah perifer dari lobulus hepaticus (masih berada dalam lobulus) dibatasi oleh epithel squamous-cuboidal , danbersambung dengan ductulus biliaris dalam portal space setelah menerobos dataran pembatas

3

3

Jaringan ikat yang berada pada portal space berfungsi sebagai penunjang portal triad yang dibentuk oleh cabang2 arteri hepatica (arteriole), vena porta (venule), dan ductulus biliaris. Didalam portal space juga dijumpai vasa limfatica dan serabut syaraf (juga membentuk canalis portal, portal area dan portal tract)

CatatanDarah, limfe dan empedu mengalir dalam arah yang berlawanan)

PeroxisomeA membrane-bound structure wich contains oxydase and catalase.H2O2 catalase breaks down into O2 and water

Hepatic sinusoid dibatasi oleh hepatocyt tipe (1) discontinous epithelial (2) sel faagosit

Sel Kuffer merupakan diferensiasi dari sel phagocyt yang merupakan derivat dari sel monocyt. Sel Kuffer dan selendothel membatasi sinusoid hepatis

Sel hepatocyt mempunyai 2 kawasan yaitu Kawasan puncak --- kutub biliaris – dan kawasan basolateral dengan sel sel yang mempunyai microvilli yang menonjol ke celah Disse

PeroxisomeSuatu struktur dari membran yang mengandung oxydase dan catalase .Oxydase memproduksi H2O2. Catalase memecah H2O2 menjadi O2 dan Air

Boundary of a Hepatocyt

Endothelial cell

Endothelial cell lining a hepatic sinusoid, Endothelialhave a fenestrated cytoplasm assosiated with a discontinucus basal lamina

Smooth endoplasmic reticulum and associated glycogen inclusions

Rough endoplasmic reticulum

PeroxisomeA membrane-bound structure wich contains oxydase and catalase.H2O2 catalase breaks down into O2 and water

PeroxisomeSuatu struktur dari membran yang mengandung oxydase dan catalase .Oxydase memproduksi H2O2. Catalase memecah H2O2 menjadi O2 dan Air

Hepar

• Kupffer cells– Line sinusoids– Macrophages– Especially active in

destroying red blood cells.

K

• Sel Kupffer – Membatasi

sinusoid– Macrophages– Aktifitasnya

khusus untuk menghancurkan RBC

Hepar• Perlekatan pada sel

tetangga disisi lateral berupa tight junctions

• Menutupi bile canniculus.

• Empedu disekresikan kedalam bile canniculua untuk kemudian dialirka ke bile duct.

b

Basolateral domain

Apical domain

Canaliculus biliaris

Gap juction Tight juction

Canaliculus biliaris adalah saluran yang berada secara extraselluler diantara sel sel hepatocyt. Pada permukaan saluran ini tampak microvilli. Empedu dialirkan kedalam canaliculus oleh intralobuler ductules secara covergen kedalam Hering ductules yang berada didekat portalspace. Hering ductules mengalirkan empedu kedalam ductus biliaris yang merupakan salah satu komponen dari portal space

Microvilli

Lumen canaliculus biliaris

Occluding juction

Liver

• Functions of the liver.– Makes Bile– Lipid metabolism– Carbohydrate metabolism– Protein metabolism– Vitamin storage– Degradation of hormones, drugs and toxins– Immune function

Liver• Functions of the liver.

– Makes Bile– Bile is

– water – bile salts– bilirubin glucuronide– Phospholipids– Lecithin– Cholesterol– IgA– electrolytes

Liver

• Functions of the liver.– Bile

– Absorbs fats– Eliminates cholesterol– Eliminates bilirubin– Transports IgA to intestine– Excretion of drugs and heavy metals


– Bilirubin– From hemoglobin

degradation– RBCs degraded– Heme portion converted to

bilirubin– Bilirubin released into

blood– Binds to plasma albumin– Taken up by hepatocytes– Hepatocytes make bilirubin

glucuronide– Secreted into bile

canniculus– Gets to GI tract for

elimination

1 Macrophage

Heme diconversi menjadi biliverdin oleh oxygenase, selanjutnya direduksi oleh biliverdin reductase. Unconjugated bilirubin dilepas oleh macrophage dan masuk kedalam aliran darah. Produksi unconjucgated bilirubin sebagai akibat dari meningkatnya destruksi RBC mengakibatkan jaundice

Heme

Biliverdin

Bilirubin1

Macrophage in spleen

Red Blood cell

2 Blood

Didalam darah bilirubinmembentuk Bilirubin albumin complex yang molekulnya terlalu besar untuk dapat diekskresikan melalui urine. Bentuk ini bersifat larut didalam air dan dapat memasuki jaringan otak hingga dapat menimbulkan gangguan neurologis yang berat (kernicterus) pada penyakit hemolytic pada bayi baru lahir (Erytroblastosis fetalis)

Bilirubin-albumin complexAlbumin

2

Bilirubin

Disse Space

Venous sinusoid Liver

Albumin

3

Lipid soluble bilirubin dipisahkan dari albumin carriers, kemudian masukkedalam hepatocyt dan bersatu dengan ligandin (protein pembawa intraselluler). Bilirubin-Ligandin complex melekat pada smooth endoplasmic reticulum dan bilirubin bebas dilepaskan kedalam cytosol melalui aksi enzymatic

Hepatocyt3

Bilirubin Ligandin complex

Smoothendoplasmic reticulum

4

4

Bilirubin Ligandin complex

Smoothendoplasmic reticulum

3

4

Glucoronic acid dilekatkan pada bilirubin bebas oleh glucoronyl transferase membentuk conjugatedbilirubin (bilirubin glucoronide). Conjugated bilirubin dilepaskan kedalam canaliculus biliaris dan kedalam extra hepatic biliary system. Kegagalan eksresi conjugated bilirubin ini menyebabkan cholestatic jaundice.

Hepatocyt

Space of Disse

Hepatocyt

Didalam lumen usus halus glucoronide dipisahkan dan oleh bakteria di conversi menjadi urobilinogen yang kemudian diekskresikan melalui urine (Urobilin), dibuang melalui feces atau di reabsorbsi di ileum dan kembali ke hepar. Kira kira 20% dari urobilinogen diabsorbsi kembali pada ileum dan colon

IINTESTINUM5

Hubungan gejala klinik icterus dengan kondisi bilirubin unconjucgated dan conjugated Peningkatan konsentrasi bilirubin unconjugated dalam plasma darah mengindikasikan adanya peningkatan produksi bilirubin ( Mis. Pada Anemia Hemolitica) dan peningkatan bilirubin conjugated mengindikasikan adanya kerusakan pada didalam hepar ppada sistim enzymatisnya ( Mis. Adanya suatu penyumbatan pada tractus biliaris

Liver / Hepar

• Jaundice (Icterus)– Warna kekunging kuningan pada kulit

• Disfungsi Hepar• Penyumbatan ductus biliaris• Terlalu banyak destruksi dari RBC

Liver / Hepar

• Functions of the liver.– Lipid metabolism

– Cholymicrons absorbed in intestine– Taken up by hepatoytes– Degraded into:

– fatty acids – degraded into acetyl coenzyme

A– Used to make cholesterol or

phospholipids– glycerol

Fungsi Hepar

Metabolisme lemakAbsorbsi cholymicron di ususDiserap oleh hepatocytDiuraikan menjadi :Asam lemak di degradasi menjadi acetyl coenzyme ADipergunakan bahan baku pembentukan cholesterol atau phospholipidGlycerol


– Carbohydrate metabolism– Maintain blood

glucose levels– Store glucose as

glycogen- too much glucose in the blood

– Metabolize glycogen and secrete glucose – too little glucose in the blood.

Fungsi Hepar

Metabolisme Karbohydrat

Menjaga level glucose

Menyimpan glucose sebagai glycogen bila gula darah terlalu banyak

Memetabolisme glycogen dan mengeluarkannya sebagai glucose kedalam darah dalam jumlah yang sedikit

• Functions of the liver.– Protein metabolism

• Makes blood proteins.

– Coagulation proteins (fibrinogen, factor III etc.)

– Complement reaction

– Transport proteins (for copper and iron)

– Albumins– Can make

nonessential amino acids

Fungsi Hepar

Metabolisme Protein

Memproduksi protein darah

Protein coagulasi (fibrinogen, factor III dll)Pelengkap reaksi Transport protein (untuk tembaga dan besi)AlbuminDapatmemproduksi asam amino non essensial

• Functions of the liver.– Vitamin storage

• Store Vitamin A in Ito cells

• Vitamin D and B 12

• Folic acid

Fungsi Hepar

Penyimpanan Vitamin

Menyimpan Vitamin

Menyimpan Vit. A dalam sel sel Vit. D dan B12 Folic acis

Liver

• Functions of the liver.– Degradation of hormones, drugs and toxins

• Alcohol broken down to acetaldehyde and acetate• Steroid hormones

– Excreted into bile duct and then into GI tract.– Broken down by hepatocytes into amino acids.

Liver

• Functions of the liver.– Degradation of hormones, drugs and toxins

• Remove ammonia from the blood– From hepatocyte breakdown of amino acids– From bacteria

• Hepatocytes breakdown ammonia to urea

Liver

•Functions of the liver.

–Degradation of hormones, drugs and toxins

•Barbituates and antibiotics inactivated.

•Occurs in SER by methylation

•Also in peroxisomes

•Tolerance

•Increased efficiency of hepatocytes to detoxify

•Therefore more drug needed for the effect.

•Decreases effectiveness of drug.

Liver

• Functions of the liver.– Immune function

• IgA made by plasma cells in GI tract transported to the liver.

• Released into the bile• Transported to bile duct.• Transported to the GI tract.

Liver

• Functions of the liver.– Immune function

• Kupffer cells phagocytose pathogens• These pathogens are opsonized in the lumen of

the gut • Or in the portal circulation.• Kupffer cells recognize them and phagocytose

pathogens

Liver Atlas

Introduction

The purpose of this laboratory is to be able to identify:The histological organization of the liver and the

elements needed for the production of bile.

The histological organization of the liver for the filtration of blood.

The histological organization of the gall bladder.

LiverIt is difficult to appreciate the often described

organization of the liver from slides of the human liver. “Classical” liver lobules are not readily visualized due in part to scant connective tissue in the human liver and because the human liver is not as regularly arranged as some other animals. However, during this laboratory you can see the elements that make up a classic liver lobule, a portal lobule, as well as a hepatic acinus.

Image 1

Liver - low mag.A central vein (cv), lies in the center of a “classical liver lobule”. Connective

tissue containing branches of portal veins, hepatic arteries and bile ducts form the portal triad (pt) and lie at the “corners” of a hexagonal classical liver lobule (black lines). A triangular “portal lobule” (green lines) is arranged around a central bile duct within a portal triad with central veins at the corners. A “hepatic acinus” (red line) is diamond shaped with two portal triads and two central veins at the corners. It is arranged around branches of the artery, vein, and bile duct running between the portal triads.

pt

cvpt

cv

Image 2

Liver - higher mag.The central vein (cv) drains hepatic sinusoids (hs) which lie between plates of

hepatocytes (hp). Connective tissue septae (CT) contain elements of the portal vein (v), hepatic artery (a) and bile duct (d). Distributing vessels (dv) are branches of the portal vein and hepatic artery. Blood flows from these vessels toward the central vein and bile flows from the hepatic plates toward the bile duct.

cv

ct

hp

hs

dv v

ad

Image 3

Liver - higher mag.The portal triad (PT) consists of branches of the portal vein (pv), the hepatic

artery (a) and the bile duct (bd). The portal triad is surrounded by connective tissue; lymphatics may be present as well. The portal vein is the largest of the three structures. The bile duct is lined by cuboidal epithelium.

pv

bd

PT

a

Image 4

Liver - high mag.Scant connective tissue surrounds the central vein (cv) which receives blood

that has traversed the hepatic sinusoid (arrow). The hepatic sinusoids receive blood from the branches of the portal vein and the hepatic artery. This blood is acted upon by Kupffer cells (macrophages) (K) and hepatocytes (h) as it percolates through the hepatic sinusoid before it reaches the central vein.

cvh

K

LiverA hepatic sinusoid (s) is surrounded by cords of hepatocytes (H). The

sinusoid is lined by endothelial cells (e). Spanning the sinusoid is a large Kupffer cell (K). Red blood cells are found within the sinusoid. Note the space of Disse (D) located between the endothelial cells and hepatocytes.

SH H

K

D

e

Sebuah sinusoid hepatis (s) dikelilingi oleh oleh pita hepatocyt (H)Sinusoid dibatasi oleh sel endothel (e). Jengkalan sinusoid adalah sel Kupffer yang besar (K). RBC dijumpai didalam sinusoid.Disse space (D) terlokasi diantara sel endothel dan sel hepatocyt

Liver, injectedThis is a section through the liver of a rat that had been injected with red

gelatin to demonstrate the abundant vasculature and sinusoids. Note the central vein (cv), the portal triad (pt) containing the hepatic artery, distributing vessels (dv) and portal vein, and the filled hepatic sinusoids (hs).

Demo

cv

dv

hs

pt

Gambar ini menunjukkan potongan hepar tikus yang sebelumnya telah di suntik dengan red gelatin untuk memperlihatkan betapa banyaknya vascularisasi dan sinusoid . Vena centralis (cv), portal triad (pt) mengandung arteria hepatik, pembuluh penyalus (dv) dan vena porta dan berisi hepatiksinusoid

Image 1

Liver high mag.This is a section through the liver of a rat that had been injected with carbon

particles. This preparation demonstrates the phagocytic Kupffer cells containing carbon (red arrows) of the liver that reside in the hepatic sinusoids (s). A flattened endothelial cell (e) lines a sinusoid revealing the space of Disse (d) between it and the hepatocytes.

e

d s

liver

Documents