BAB 2. TINJAUAN PUSTAKA

2.1 Kolesterol

Kolesterol ada dalam diet semua orang, kolesterol merupakan lipid

berwarna kekuningan dan berupa seperti lilin yang diproduksi oleh tubuh kita,

terutama di dalam hati. Kolesterol merupakan zat antara yang diperlukan dalam

biosintesis hormon steroid. Struktur kolesterol dapat dilihat pada (gambar 2.1).

Kolesterol memiliki 2 gugus metil yang terikat pada rantai C-13 dan C-10 dengan

5 ikatan rangkap. Rantai cabang hidrokarbon terikat pada atom C-17, sedangkan

gugus hidroksil terdapat pada atom C-3. Kolesterol sangat larut dalam lemak tetapi

hanya sedikit larut dalam air. Kolesterol secara spesifik mampu membentuk ester

dengan asam lemak. Hampir 70% kolesterol dalam lipoprotein plasma memamng

dalam bentuk ester kolesterol (Guyton, 2007)

Gambar 2.1 Struktur molekul kolesterol (Sumber: Zamora A., 2007)

Kolesterol merupakan bahan perantara pembentuk sejumlah komponen

penting seperti vitamin D (untuk membentuk tulang), hormon seks (estrogen dan

testosteron) dan asam empedu (untuk pencernaan). Kolesterol merupakan sterol

yang banyak terdapat di dalam semua jaringan hewan dan manusia, baik dalam

6

bentuk kolesterol ataupun terikat sebagai ester kolesterol dan dinyatakan sebagai 3-

hidroksi-5,6 kolesten (Wirahadikusuma, 1985)

2.1.1 Pembentukan Kolesterol

Kolesterol yang ada dalam tubuh berasal dari dua sumber, yaitu dari

makanan (eksogen) dan kolesterol endogen yang di sintesa oleh tubuh sendiri.

Kolesterol yang disintesa tubuh manusia setiap hari adalah 1 gram per hari

sedangkan hasil sintesis dari makanan sekitar 0,3 gram per hari. Setelah kolesterol

eksogen dicerna dalam usus halus, maka akan bergabung dengan kolesterol

endogen yang disintesis oleh tubuh kemudian dinding usus halus akan menyerap

kolesterol tersebut. Dalam sel mukosa usus halus, ester kolesterol, trigliserida dan

fosfolipid disintesis kembali dan dibungkus dengan protein selanjutnya

disekresikan dalam bentuk kilomikron. Kolesterol dalam tubuh dikeluarkan melalui

dua cara, yaitu diubah menjadi empedu sebagai garam-garam kolesterol dan sterol

netral yang dibuang melalui feses. Awalnya asam empedu disintesa dalam hati

dengan bahan dasar kolesterol. Asam empedu ini digunakan dalam proses

pencernaan, khususnya lemak dengan cara pembentukan kilomikron (Soraya,

2006).

Menurut Mayes (1995) pembentukan kolesterol dibagi dalam lima tahap

(Gambar 2.2):

a. Asetil-CoA membentuk HMG-CoA (3-hidroksi-3-metilglutaril-CoA) dan

mevalonat. Pada awalnya, 2 molekul asetil-CoA berkondensasi membentuk

aseto-asetil-CoA dan reaksi kondensasi ini dikatalisis oleh enzim sitosolik

tiolase. Aseto-astil-CoA berkondensasi dengan moleku asetil-CoA selanjutnya

untuk membentuk HMG-CoA dan reaksi kondensasi ini dikatalisis oleh enzim

HMGCoA sintetase. HMG-CoA diubah menjadi mevalonat dalam proses

reduksi dua tahap oleh NADPH dengan dikatalisis oleh enzim HMG-CoA

reduktase.

7

Gambar 2.2 Sintesis Kolesterol dalam Tubuh. (Sumber: Gadbut et al. 1997)

b. Mevalonat membentuk unit isopronoid yang aktif. Mevalonat mengalami

fosforisasi oleh ATP untuk membentuk beberapa senyawa terfosforilasi yang

aktif, dengan bantuan reaksi dekarboksilasi maka akan terbentuk unit isoprenoid

yang aktif, yakni isopentenilfosfat.

c. Enam unit soprenoid membentuk skualena. Tiga molekul isopentenilpirofosfat

mengalami kondensasi membentuk farnesil pirofostat. Proses ini terjadi lewat

isomerisasi senyawa isopentenilpirofosfat yang meliputi pergeseran ikatan

rangkap untuk membentuk dimetilalil pirofosfat, diikuti dengan kondensasi

hingga terbentuk geranil pirofosfat, kondensasi selanjutnya akan membentuk

farsenil pirofosfat. Dua molekul farsenil pirofosfat berkondensasi dalam suatu

reaksi eliminasi pirofosfat hingga terbentuk praskualena pirofosfat dan diikuti

reduksi NADPH serta pirofosfat radikal sisanya. Senyawa yang dihasilkan

adalah skualena.

8

d. Skualena diubah menjadi lanosterol. Skualena dubah menjadi skualena 2, 3-

oksida oleh enzim skualena epoksidase, setelah itu akan terjadi siklisasi oleh

enzim lanosterolsiklase menjadi lanosterol.

e. Lanosterol diubah menjadi kolesterol, gugus metil pada C14 dioksidasi menjadi

CO2 untuk membentuk 14-dismetil lanosterol. Dua gugus metal lagi pada C4

dikeluarkan untuk untuk membentuk zimosterol, selanjutnya pergeseran ikatan

rangkap dalam cincin B untuk mengambil posisi diantara C5 dan C6. Akhirnya

kolesterol akan terbentuk setelah ikatan rangkap pada rantai samping reduksi.

2.1.2 Lipoprotein

Lipoprotein adalah bola-bola kecil yang mentranspor lemak dalam

tubuh dan terdiri dari protein, kolesterol, trigliserida, dan fosfolipid (Zamora A.,

2007). Lipoprotein berbentuk sferik dan mempunyai inti trigliserid dan kolesterol

ester dan dikelilingi oleh fosfolipid dan sedikit kolesterol bebas. Setiap lipoprotein

berbeda dalam ukuran, densitas, komposisi lemak, dan komposisi protein. Dengan

menggunakan ultrasentrifusi, pada manusia dapat dibedakan enam jenis lipoprotein

yaitu high density lipoprotein (HDL), low density lipoprotein (LDL), intermediate

density lipoprotein (IDL), very low density lipoproten (VLDL), kilomikron, dan

lipoprotein a kecil (Lp(a)) (Adam, 2009).

Metabolisme lipoprotein dapat dibagi menjadi atas tiga jalur yaitu jalur

metabolisme endogen, eksogen, dan reverse cholesterol transport. Kedua jalur

pertama berhubungan dengan metabolisme kolesterol-LDL dan trigliserida, sedang

jalur reverse cholesterol transport khusus mengenai metabolisme kolesterol-HDL

(Adam, 2009).

Jalur metabolisme eksogen dimulai saat makanan berlemak yang kita

makan terdiri atas trigliserida dan kolesterol. Selain itu, di dalam usus juga terdapat

kolesterol yang berasal dari hati yang disekresi melalui empedu ke usus halus.

Keduanya, baik yang berasal dari lemak dan berasal dari hati disebut lemak

eksogen. Selanjutnya, kolesterol dan trigliserida yang ada dalam usus diserap ke

dalam enterosit mukosa usus halus. Trigliserida diserap dalam bentuk asam lemak

bebas sedangkan kolesterol diserap sebagai kolesterol. Dalam usus halus, asam

9

lemak diubah kembali menjadi trigliserida, sedang kolesterol diubah menjadi

kolesterol ester melalui proses esterifikasi dan keduanya bersama dengan fosfolipid

dan protein akan membentuk lipoprotein yang dikenal dengan kilomikron.

Kemudian kilomikron ini akan masuk ke saluran limfe dan akhirnya melalui duktus

torasikus akan masuk ke dalam aliran darah. Trigliserida dalam kilomikron akan

mengalami hidrolisis menjadi asam lemak bebas oleh enzim lipoprotein lipase.

Asam lemak bebas dapat disimpan sebagai trigliserida kembali ke jaringan lemak,

tetapi bila terdapat dalam jumlah yang banyak sebagian akan diambil oleh hati

menjadi bahan untuk pembentukan trigliserida hati (Adam, 2009)

Jalur metabolisme endogen dimulai saat trigliserida dan kolesterol yang

disitesis dalam hati disekresi ke aliran darah sebagai VLDL. VLDL akan

mengalami hidrolisis oleh enzim lipase dan berubah menjadi IDL yang kemudian

juga akan mengalami hidrolisis menjadi LDL. LDL adalah lipoprotein yang banyak

mengandung kolesterol. Sebagian dari kolesterol di LDL akan dibawa ke hati dan

jaringan steroidegenik lainnya seperti kelenjar adrenal, testis, dan ovarium yang

mempunyai reseptor untuk kolesterol-LDL. Sebagian lagi dari kolesterol-LDL akan

mengalami oksidasi dan ditangkap oleh reseptor scavenger-A (SR-A) di makrofag

dan akan menjadi sel busa. Makin banyak kadar kolesterol-LDL dalam plasma

makin banyak yang akan mengalami oksidasi dan ditangkap oleh sel makrofag

(Adam, 2009).

Pada jalur reverse cholesterol transport, HDL dilepaskan sebagai partikel

kecil miskin kolesterol disebut HDL nascent berbentuk gepeng yang berasal dari

usus halus dan hati. HDL nascent akan mendekati makrofag dan mengambil

kolesterol yang tersimpan dalam makrofag. Setelah mengambil kolesterol dari

makrofag, HDL nascent berubah menjadi HDL dewasa berbentuk bulat.

Selanjutnya kolesterol bebas akan diesterifikasi oleh lecithin cholesterol

acyltransferase (LCAT) menjadi kolesterol ester. Sebagian kolesterol ester yang

dibawa HDL akan mengalami duaa jalur. Jalur pertama akan membawa kolesterol

ester ke dalam hati. Jalur kedua adalah akan ditukarkan dengan trigliserida dari

VLDL dan IDL (Adam, 2009).

10

2.1.3 Kuning Telur

Dilihat dari aspek gizi , maka telur merupakan salah satu bahan makanan

yang berasal dari produk ternak unggas yang paling komplit baik dari aspek protein,

lemak dan kandungan gizi lainnya. Telur terdiri atas tiga bagian utamam, yaitu kulit

telur dengan bobot sekitar 11%, putih telur dengan bobot sekitar 58%, dan kuning

telur dengan bobot sekitar 31%. Kandungan dan komposisi gizi masing-masing

bagian tersebut berbeda satu dengan lainnya. Kuning telur mengandung 60%

lipoprotein. Lipoprotein kuning telur terdiri atas 85% lemak dan 15% protein. Hasil

uji coba tentang kandungan kolesterol dalam telur diperoleh kisaran 11,00-12,30

mg/g kuning telur. Besar kandungan kolesterol tergantung besar kecilnya kuning

telur (Ariyani, 2006)

2.2 Hati

2.2.1 Anatomi Hati

Hati atau hepar merupakan organ terbesar di dalam tubuh. Hati bertekstur

lunak dan lentur, serta terletak di bagian atas cavitas abdominalis tepat di bawah

diaphragma. Sebagian besar hati terletak di bawah arcus costalis dexter, dan

diaphragma setengah bagian kanan memisahkan hati dari pleura, paru, pericardium,

dan jantung. Permukaan atas hati yang cembung melengkung di bawah kubah

diaphragma. Permukaan posteroinferior, atau visceralis membentuk cetakan visera

yang letaknya berdekatan, karena itu bentuknya menjadi tidak beraturan.

Permukaan ini berhubungan dengan pars abdominalis oeshopagus, gaster,

duodenum, flexura coli dextra, ren dexter dan glandula suprarenalis dextra, dan

vesica biliaris (Snell, 2006).

Hati dapat dibagi dalam lobus dexter yang besar dan lobus sinister yang

kecil. Keduanya dipisahkan oleh perlekatan peritoneum yang disebut ligamentum

falciforme. Lobus dexter terbagi lagi menjadi lobus quadratus dan lobus caudatus,

namun secara fungsional lobus quadratus dan lobus caudatus merupakan bagian

dari lobus sinister (Snell, 2006).

11

Gambar 2.3 Anatomi Hati (Sumber: http://www.netterimages.com/)

Lobulus hati merupakan suatu unit fungsional dasar hati (Guyton, 2007).

Secara mikroskopis di dalam hati manusia terdapat 50.000-100.000 lobuli, setiap

lobulus berbentuk heksagonal yang terdiri atas sel hati yang berbentuk kubus yang

tersusun radial mengelilingi vena sentralis (Amirudin, 2006). Vena sentralis

menghimpun semua darah dan menyalurkannya ke vena hepatika, kemudian

meniggalkan permukaan posterior hati ke vena cava inferior dan dialirkan ke

jantung untuk diedarkan ke seluruh tubuh (Snell, 2006).

Hati menerima darah sebanyak 1500 ml/menit, yaitu 28% dari darah yang

keluar jantung, yang dapat diperinci 1000 ml per menit adalah darah vena yang

berasal dari lambung, usus halus, dan usus besar, pankreas dan limpa. Darah ini

mengalir ke hati melalui vena porta. Darah ini kurang mengandung oksigen tetapi

kaya akan zat-zat gizi dan mungkin mengandung toksin dan bakteri. Sisanya kurang

lebih 500 ml per menit didapatkan dari arteri hepatika, dimana darah ini memiliki

saturasi oksigen yang tinggi. Didalam hati juga terdapat saluran empedu. Jika vena

porta, arteri hepatika, dan saluran empedu terdapat dalam satu daerah maka daerah

tersebut disebut porta hepatika (Ganong, 2008).

12

Gambar 2.4 Sistem hepatobiliaris normal (Sumber: Kinanti, 2009)

2.2.2 Histologi Hati

Secara histologis, hati tersusun oleh beberapa tipe sel, dimana yang

terpenting adalah sebagai berikut:

a. Sel hepatosit

Sel-sel ini merupakan 70% dari semua sel di hati dan 90% dari berat hati

total. Bentuknya poligonal dengan 6 atau lebih permukaan, berukuran 20-35 m,

dengan membran sel yang jelas. Inti sel hepatosit bulat atau lonjong dengan

permukaan teratur dan besarnya bervariasi dari satu sel dengan lainnya. Masing-

masing inti bentuknya vesicular dengan granula kromatin tampak jelas dan tersebar,

dengan satu atau lebih anak inti. Mitokondria kecil-kecil tetapi berjumlah banyak

di dalam sitoplasma, dan aparat golgi biasanya tampak terletak dekat dengan inti

atau tepi sel dan dekat kanalikuli biliaris. Hepatosit tersusun dalam unit-unit

fungsional yang disebut asinus, atau lobulus. Setiap lobulus memiliki sebuah vena

sentral (vena terminalis) dan traktus portal yang terletak di perifer (Lesson, 1996).

13

Gambar 2.5 Gambar histologi dari satu sel parenkim hati(Sumber: Kinanti,

2009)

Organel-organel sitoplasma yang terdapat pada hepatosit (Lesson, 1996):

1) Endoplasmik retikulum kasar (ERK)

Mengandung saccus yang parallel, pipih atau sisternal, disebut kasar

karena pada permukaan luar melekat poliribosom, tersebar secara acak di

sitoplasama. ERK dan ribosom bertanggungjawab terhadap sintesa protein. Selain

itu, ERK ini dapat bekerja sama dengan endoplasmik retikulum halus dalam sintesa

lipoprotein atau enzim

2) Endoplasmik retikulum halus (ERH)

Mempunyai fungsi dalam sintesa trigliserida, detoksikasi obat-obatan, dan

metabolisme kolesterol. Pada percobaan binatang, ERH tampak meningkat saat

pembentukan glikogen, sehingga diduga berhubungan dengan sintesa glikogen

3) Kompleks Golgi

14

Jumlahnya banyak terletak di permukaan kanalikuli empedu atau di

samping inti, berkaitan dengan fungsi sekresi

4) Lisosom

Mengandung enzim hidrolisis asam, enzim untuk sintesa protein. Setiap

hepatosit terdapat 15-20% lisosom. Mempunyai fungsi menimbun bahan-bahan

dari luar, seperti feritin, zat besi, lipofusin, yang tidak dicerna dalam waktu lama

dan dapat membentuk residual bodies

5) Perioksisom atau mikrobodies

Bentuk ovoid, berisi enzim-enzim metabolisme

6) Mitokondria

Pada sel hati terdapat kurang lebih 1000. Didapatkan enzim oksidatif

fosforilase. Lebih banyak didapatkan pada daerah sentrilobuler

7) Glikogen

Tampak sebagai granul-granul padat, terdiri dari partikel alfa dan beta,

diameter 15-30mm. Glikogen ini akan dipecah menjadi glukosa dan kemudian

masuk sirkulasi.

b. Sel duktus biliaris

Sel-sel duktus biliaris membentuk duktulus dalam traktus portal lobulus

hati. Duktulus dari lobulus-lobulus yang berdekatan menyatu menjadi duktus yang

berjalan menuju hilus hati, dengan ukuran dan garis tengahnya secara bertahap

membesar. Duktus-duktus empedu intrahepatik besar membentuk duktus empedu

ekstrahepatik yang keluar dari hati di hilus hati.

c. Sel vaskular

Hati memiliki pendarahan ganda, organ ini menerima darah arteri melalui

arteri hepatica dan darah vena melalui vena porta. Arteri hepatika dan vena porta

masuk ke hati di porta hepatika lalu bercabang-cabang menjadi pembuluh-

pembuluh yang lebih halus berjalan sejajar sampai mencapai traktus. Cabang-

cabang kecil vena porta dan arteri hepatika bersama-sama dengan duktus empedu

terbungkus dalam suatu jaringan ikat traktus portal dan dikenal sebagai triad portal.

Dari traktus portal, darah vena dan arteri masuk ke dalam sinusoid lobulus dan

mengalir menuju vena terminal, yang merupakan pembuluh utama yang keluar dari

15

lobulus. Sinusoid dilapisi oleh sel-sel kupfer, yang membentuk suatu lapisan

berpori tak kontinyu, yang secara tidak sempurna memisahkan ruang darah dari sel-

sel hati (Mochamad, 2004). Sel kupffer merupakan sel retikuloendotel atau

makrofag jaringan yang mampu memfagositosis bakteri dan benda asing lain

(Guyton, 2007). Terdapat sebuah ruang sempit Disse (ruang perisinusoidal) yang

memisahkan sel kupfer dari sel-sel hati (Mochamad, 2004).

Gambar 2.6 Struktur mikroskopis hati (Sumber: http://www.britannica.com/)

Secara kasar asinus hati digambarkan sebagai segitiga yang mempunyai

cabang-cabang terminal dari arteri hepatika dan vena porta yang memanjang dari

daerah portal pada basisnya, dan venula-venula hepatik terminal (vena sentralis)

pada apeksnya (Robbin et al., 2011). Atas dasar kedekatannya pada vena distribusi

dan kandungan enzim di dalamnya, maka sel-sel dalam asinus hati dapat dibagi

dalam zona-zona. Sel-sel pada zona 1 adalah daerah elipsoid yeng tepat

mengelilingi arteriol hepatika dan venul porta terminal, merupakan zona pertama

yang dipengaruhi oleh darah yang masuk. Pada zona 1 ini paling banyak dijumpai

enzim yang terlibat dalam metabolisme oksidatif dan glukoneogenesis. Sel-sel zona

2 yang terletak di tengah merupakan zona yang memberikan respon terhadap darah.

Disini dijumpai enzim campuran (zona 1 dan 3). Sel-sel zona 3 terletak di dekat

ujung-ujung asinus. Zona ini mengandung enzim yang terlibat dalam glikolisis,

16

metabolisme obat dan lipid. Susunan menurut zona ini dapat menerangkan beberapa

perbedaan kerusakan selektif dari hepatosit oleh berbagai agen toksik atau penyakit

(Bloom dan Fawcet, 2002).

Gambar 2.7 Lobulus hati (Sumber: http://www.britannica.com/

2.2.3 Fungsi Hati

Hati memiliki berbagai macam fungsi yang komplek dan vital bagi tubuh.

Fungsi-fungsi utama hati adalah pembentukan empedu, penyimpanan dan

pelepasan karbohidrat, pembentukan urea, metabolisme kolesterol, metabolisme

hormon polipeptida, pembentukan protein plasma, reduksi dan konjugasi hormon

steroid, sintesis asam hidroksikolekalsiferol, detoksikasi obat dan toksin (Ganong,

2008).

Sel hati mensintesis albumin, factor pembekuan, yaitu fibrinogen,

komponen beberapa komplemen, sel-antitripsin, dsb, mengeluarkan berbagai sisa

buangan produk tubuh, serta bahan yang berpotensi toksik. Sel hati juga terlibat

dalam metabolisme berbagai obat. Karenanya penyakit hati yang ekstensif akan

mempengaruhi berbagai fungsi vital dan berpengaruh hebat pada tubuh

(Underwood, 1999).

http://www.britannica.com/

17

Salah satu fungsi penting yang sering menyebabkan kerentanan kerusakan

sel hati adalah fungsinya sebagai organ tempat metabolisme obat dan zat kimia lain.

Jalur metabolisme obat dibagi menjadi dua kategori utama, yaitu reaksi fase 1

(biotransformasi) dan reaksi fase 2 (konjugasi). Reaksi fase 1 mencakup reaksi

enzimatik oksidasi, hidroksilasi, reduksi dan hidrolisis. Dalam reaksi tersebut,

gugus baru dimasukkan ke dalam molekul obat menjadi lebih polar dan oleh

karenanya menjadi lebih mudah diekskresikan. Sedangkan reaksi fase 2 merupakan

sintesis enzimatik. Di sini suatu gugus fungsional ditutupi (dilindungi) gugus baru

misalnya asetil, sulfat, asam glukoronat atau beberapa asam amino lain, yang

meningkatkan kepolaran obat tersebut. Obat yang tahan terhadap enzim

metabolisme obat atau yang sangat hidrofilik akan diekskresikan sebagian besar

tanpa berubah (Foye, 1995).

2.2.4 Kerusakan dan Respon Hati terhadap Jejas

Hati memiliki kemampuan metabolisme paling kompleks di dalam tubuh,

tetapi hati juga mudah mengalami cedera karena pengaruh metabolik yang

dikerjakannya, oleh mikroba, maupun oleh karena neoplastik tertentu. Sebagian

besar toksikan memasuki tubuh melalui sistem gastrointestinal, dan setelah diserap,

toksikan dibawa oleh vena porta ke hati. Enzim yang memetabolisme xenobiotik

dalam hati meningkat terutama sitokrom P450; keadaan ini sebenarnya ditujukan

untuk mengubah sebagian besar toksikan menjadi kurang toksik dan menjadikan

lebih mudah diekskresikan karena bahan toksikan tadi menjadi lebih larut dalam

air. Keadaan tertentu, bisa terjadi efek sebaliknya, beberapa toksikan diaktifkan

sehingga menimbulkan lesi yang berakibat terjadinya nekrosis dari sel-sel

hepatosit. Toksikan dapat menyebabkan berbagai efek toksik terhadap sel hati yang

menyebabkan berbagai jenis kerusakan hati (Lu, 1995).

Respon hati terhadap jejas secara umum ada lima, yaitu:

a. Degenerasi dan akumulasi intraseluler

1) Degenerasi hidrofik

18

Toksin dan reaksi imunologik dapat menyebabkan pembengkakan

hepatosit, sel terlihat edem disertai sitoplasma yang irreguler dan ruang-ruang

kosong.

2) Akumulasi intrasel

Beberapa bahan dapat terakumulasi di dalam hepatosit. Penimbunan

trigliserida abnormal dalam sel parenkim hati disebut dengan perlemakan hati

(steatosis) (Lu, 1995). Mekanisme yang mendasari akumulasi abnormal trigliserida

di sel parenkim hati antara lain:

a) Masuknya asam lemak bebas berlebihan ke dalam hati

b) Sintesis asam lemak meningkat

c) Oksidasi asam lemak berkurang

d) Esterifikasi asam lemak menjadi trigliserid meningkat

e) Sintesis apoprotein berkurang

f) Sekresi lipoprotein terganggu dari hati (Robbin et al., 2011)

Akumulasi droplet-droplet lemak multipel yang tidak sampai menggeser

inti sel ke tepi dikenal sebagai steatosis mikrovesikuler. Akumulasi droplet lemak

besar dan tunggal yang menggeser inti ke tepi disebut dengan steanosis

makrovesikuler. Lemak larut dalam preparasi histologi rutin, meninggalkan ruang

kosong tidak beraturan yang tidak tercat dalam sitoplasma.

b. Nekrosis

Gambar 2.8 Nekrosis hati (Sumber: http://sites.tigroslazuli.com/)

Semua agen penyebab jejas yang signifikan dapat menyebabkan terjadinya

nekrosis. Hepatosit yang mengalami nekrosis akibat agen toksik dan reaksi

19

imunologik menunjukkan gambaran hepatosit yang mengkerut, piknosis, dan

eosinofilik kuat yang mengandung fragmen-fragmen nukleus. Hepatosit juga dapat

mengalami pembengkakan dan ruptur yang disebut nekrosis lisis. Nekrosis sering

terjadi di daerah terminal vena hepatika (nekrosis sentrilobular) (Robbin et al.,

2006). Mekanisme toksikan tertentu (senyawa radikal bebas) dalam menimbulkan

nekrosis sel hati adalah dengan mengikat protein dan lemak tak jenuh pada

membran organel atau membran sel yang menyebabkan peroksidasi lipid dan

akhirnya terjadi kerusakan sel (Lu, 1995).

c. Inflamasi

Jejas pada hati dapat mengakibatkan influks sel-sel radang akut dan kronik

atau yang disebut dengan hepatitis. Terjadinya inflamasi dapat merupakan onset

dari adanya nekrosis, dan sebaliknya inflamasi dapat mengakibatkan nekrosis. Sel

limfosit T yang tersensitisasi dapat menyerang hepatosit-hepatosit sehat yang

mengakibatkan terjadinya kerusakan hati. Inflamasi dapat terbatas pada daerah

masuknya leukosit (traktus portal) atau menyebar ke daerah parenkim.

d. Regenerasi

Hati mempunyai daya regenerasi tinggi. Proliferasi hepatoseluler ditandai

dengan mitosis, menebalnya hepatosit cord dan beberapa disorganisasi struktur

parenkim.

d. Fibrosis

Gambar 2.9 Fibrosis hati (Sumber: http://flagshipbio.com//)

Jaringan fibrosa terbentuk akibat respon terhadap reaksi inflamasi atau

agen toksik. Fibrosis adalah kerusakan irreversibel. Pembentukan jaringan fibrosa

ini dapat mengganggu aliran darah dan perfusi hepatosit. Pada stadium awal,

20

fibrosis berkembang di sekitar traktus portal atau vena hepatika, atau terdeposisi

langsung di dalam ruang perisinusoidal (dari Disse). Pada stadium lanjut terjadi

sirosis, yaitu fibrosis membagi hati dalam nodul-nodul yang dikelilingi jaringan

parut (Robbin et al., 2011).

2.3 Radikal Bebas

Para ahli biokimia menyebutkan bahwa radikal bebas merupakan salah

satu bentuk senyawa oksigen reaktif, yang secara umum diketahui sebagai senyawa

yang memiliki elektron yang tidak berpasangan. Senyawa ini terbentuk di dalam

tubuh, dipicu oleh bermacam-macam faktor. Radikal bebas bisa terbentuk,

misalnya ketika komponen makanan diubah menjadi bentuk energi melalui proses

metabolisme. Pada proses metabolisme ini, sering kali terjadi kebocoran elektron.

Dalam kondisi demikian, mudah sekali terbentuk radikal bebas, seperti anion

superoksida, hidroksi, dll. Radikal bebas juga terbentuk dari senyawa lain yang

sebenarnya bukan radikal bebas, tetapi mudah berubah menjadi radikal bebas.

Misalnya hidrogen peroksida H2O2, ozon, dll. Kedua kelompok senyawa tersebut

sering diistilahkan sebagai senyawa oksigen reaktif (SOR) atau reactive oxygen

species (ROS) (Winarsi, 2007).

Radikal bebas memiliki reaktivitas yang sangat tinggi. Elektron yang tidak

berpasangan dalam radikal bebas cenderung untuk mencari pasangan dengan cara

mengikat atau menyerang elektron disekelilingnya. Jika elektron yang terikat oleh

senyawa radikal bebas tersebut bersifat ionik, dampak yang timbul memang tidak

begitu berbahaya. Akan tetapi, bila elektron yang terikat radikal bebas berasal dari

senyawa yang berikatan kovalen, akan sangat berbahaya karena ikatan digunakan

bersama-sama pada orbital terluarnya. Umumnya, senyawa yang memiliki ikatan

kovalen adalah molekul besar (biomakromolekul), seperti lipid, protein, maupun

DNA (Winarsi, 2007).

Semakin besar ukuran biomolekul yang mengalami kerusakan, semakin

parah akibatnya. Kerusakan sel akan berdampak negatif pada struktur dan

fungsinya. Secara biologis senyawa biomolekul memiliki fungsi yang sangat

21

penting. Oleh sebab itu, adanya kerusakan struktur dan fungsi sel akan sangat

mengganggu sistem kerja organ secara umum (Winarsi, 2007).

Sebagai akibat dari aktivitas dari radikal bebas akan terbentuk radikal

bebas baru radikal bebas baru yang berasal dari atom atau molekul yang elektronnya

diambil untuk berpasangan dengan radikal sebelumnya. Namun, bila dua senyawa

radikal bertemu, elektron-elektron yang tidak berpasangan dari kedua senyawa

tersebut akan bergabung dan membentuk ikatan kovalen yang stabil. Sebaliknya,

bila senyawa radikal bebas bertemu dengan senyawa bukan radikal bebas, akan

terjadi 3 kemungkinan,

a. Radikal bebas akan memberikan elektron yang tidak berpasangan (reduktor)

kepada senyawa bukan radikal bebas.

b. Radikal bebas menerima elektron (oksidator) dari senyawa bukan radikal bebas.

c. Radikal bebas bergabung dengan senyawa bukan radikal bebas (Winarsi, 2007).

Secara umum, tahapan reaksi pembentukan radikal bebas mirip dengan

rancidity oxidative, yaitu melalui 3 tahapan raksi berikut.

a. Tahap inisiasi, yaitu tahapan yang menyebabkan terbentuknya radikal bebas.

b. Tahap propagasi, yaitu tahap dimana radikal bebas cenderung bertambah banyak

dengan membuat reaksi rantai dengan molekul lain.

c. Tahap terminasi, apabila terjadi reaksi antara radikal bebas dengan radikal bebas

lain atau antara radikal bebas dengan suatu senyawa pembasmi radikal

(scavenger) (Winarsi, 2007)

2.4 Antioksidan

Antioksidan merupakan senyawa pemberi elektron atau reduktan.

Senyawa ini memiliki berat molekul kecil, tetapi mampu menginaktivasi

berkembangnya reaksi oksidasi, dengan cara mencegah terbentuknya radikal.

Antioksidan juga merupakan senyawa yang dapat menghambat reaksi oksidasi,

dengan mengikat radikal bebas. Akibatnya, kerusakan sel dapat dihambat (Winarsi,

2007).

22

Berkaitan dengan reaksi oksidasi di dalam tubuh, status antioksidan

merupakan parameter penting untuk memantau kesehatan seseorang. Tubuh

manusia memiliki sistem antioksidan untuk menangkal reaktivitas radikal bebas,

yang secara berkelanjutan dibentuk sendiri oleh tubuh. Bila senyawa oksigen reaktif

ini melebihi jumlah antioksidan dalam tubuh, kelebihannya akan menyerang

komponen lipid, protein, maupun DNA sehingga mengakibatkan kerusakan-

kerusakan yang disebut dengan stres oksidatif. Namun demikian, reaktivitas radikal

bebas dapat dihambat melalui 3 cara berikut. Yaitu, mencegah atau menghambat

pembentukan radikal bebas baru, menginaktivasi atau menangkap radikal dan

memotong propagasi (pemutusan rantai), dan memperbaiki kerusakan oleh radikal

bebas (Winarsi, 2007).

Antioksidan dapat berupa enzim (misalnya superoksida dismutase atau

SOD, katalase, dan glutation peroksidase), vitamin (misalnya vitamin E, C, A, dan

-karoten), dan senyawa lain (misalnya flavonoid, albumin, bilirubin, dll).

Antioksdan enzimatis merupakan sistem pertahanan utama (primer) terhadap

kondisi stres oksidatif. Enzim-enzim tersebut merupakan metaloenzim yang

aktivitasnya sangat tergantung pada adanya ion logam. Aktivitas SOD bergantung

pada logam Fe, Cu, Zn, dan Mn, enzim katalase bergantung pada Fe, dan enzim

glutation bekerja dengan cara mencegah terbentuknya senyawa radikal bebas baru

(Winarsi, 2007).

Disamping antioksidan yang bersifat enzimatis, ada juga antioksidan

nonenzimatis yang dapat berupa senyawa nutrisi maupun nonnutrisi. Kedua

kelompok antioksidan nonenzimatis ini disebut juga antioksidan eksogen karena

dapat diperoleh dari bahan makanan, seperti vitamin C, E, A, dan -karoten.

Glutation, asam urat, bilirubin, albumin, dan flavonoid juga termasuk dalam

kelompok ini. senyawa- senyawa ini berfungsi menangkap senyawa oksidan serta

mencegah terjadinya reaksi berantai (Winarsi, 2007).

Antioksidan nonenzimatis banyak ditemukan dalam sayutran maupun

buah-buahan, biji-bijian, serta kacang-kacangan. Sering kali bahan-bahan tersebut

dilupakan oleh anak-anak generasi saat ini. mereka lebih menyenangi produk-

produk instan. Oleh sebab itu, banyak anak muda terkena berbagai penyakit

23

degeneratif, diduga karean kurangnya konsumsi sayuran dan buah-buahan yang

mengandung antioksidan (Winarsi, 2007).

2.5 Perlemakan Hati Nonalkoholik

2.5.1 Definisi

Perlemakan hati nonalkoholik merupakan kondisi yang semakin disadari

dapat berkembang menjadi penyakit hati lanjut. Dikatakan sebagai perlemakan hati

apabila kandungan lemak di hati (sebagian besar terdiri atas trigliserida) melebihi

5% dari seluruh berat hati. Karena pengukuran berat hati sangat sulit dan tidak

praktis, diagnosis dibuat berdasarkan analisis spesimen biopsi jaringan hati, yaitu

ditemukannya minimal 5-10% sel lemak dar keseluruhan hepatosit. Kriteria lain

yang juga sangat penting adalah pengertian nonalkohholik, konsumsi alkohol

sampai 20gram per hari masih digolongkan sebagai nonalkoholik (Hasan, 2009).

2.5.2 Patogenesis

Patogenesis perlemakan hati nonalkoholik belum jelas. Berbagai hipotesis

menjelaskan mekanisme patogenesis perlemakan hati non alkoholik seperti

perbedaan distribusi lemak atau sistem antioksidan. Terdapat three hit theory

yang mengawali patogenesis dan progresifitas dari perlemakan hati non alkoholik.

Hit yang pertama adalah akumulasi lemak pada penderita obesitas, sementara hit

yang kedua adalah induksi sitokin inflamasi akibat stres oksidatif, peroksidasi lipid,

dan endotoksin. Kedua hit ini menyebabkan kematian sel, infiltrasi sel inflamasi,

dan fibrosis hati yang merupakan hit ketiga (Depner, 2014).

Makanan yang masuk ke dalam tubuh terdiri atas trigliserida dan

kolesterol. Selain kolesterol yang berasal dari makanan, dalam usus juga terdapat

kolesterol dari hati yang disekresi bersama empedu ke usus halus. Baik lemak di

usus halus yang berasal dari makanan maupun yang berasal dari hati disebut lemak

eksogen. Trigliserida dan kolesterol dalam usus halus akan diserap ke dalam

enterosit mukosa usus halus. Trigliserida akan diserap sebagai asam lemak bebas

sedang kolesterol akan mengalami esterifikasi menjadi kolesterol ester dan

24

keduanya bersama dengan fosfolipid dan apoliproprotein akan membentuk

lipoprotein yang dikenal dengan kilomikron (Adam, 2009)

Kilomikron ini akan masuk ke saluran limfe dan akhirnya melalui duktus

torasikus akan masuk ke dalam aliran darah. Trigliserida dalam kilomikron akan

mengalami hidrolisis oleh enzim lipoprotein lipase yang berasal dari endotel

menjadi asam lemak bebas (free fatty acid (FFA)) = non-esterified fatty acid

(NEFA). Asam lemak bebas dapat disimpan sebagai trigliserida kembali di jaringan

lemak, tetapi bila terdapat dalam jumlah yang banyak sakan diambil oleh hati untuk

pembentukan trigliserida hati (Adam, 2009). Asam lemak bebas yang diambil oleh

hati dihantarkan melalui sirkulasi darah arteri dan portal. Di dalam hati, asam lemak

bebas akan mengalami metabolisme lebih lanjut, seperti proses re-esterifikasi

menjadi trigliserida atau digunakan untuk pembentukan lemak lainnya. (Hasan,

2009).

Trigliserida dalam hati akan diubah menjadi VLDL. Proses sintesis VLDL

dari trigliserida diawali oleh disintesisnya apolipoprotein B oleh ribosom di

retikulum endoplasma kasar kemudian disatukan dengan lipoprotein di retikulum

endoplasma halus yang merupakan tapak utama sintesis trigliserida. Lipoprotein

mengalir lewat aparatus golgi, tempat residu karbohidrat ditambahkan pada

lipoprotein. Kemudian, VLDL dilepaskan dari sel hati melalui penyatuan vakuola

sekretorik dengan membran sel (Murray et al, 2002).

Intake asam lemak bebas yang terus meningkat lama-kelamaan tidak dapat

diimbangi oleh sintesis VLDL oleh trigliserida hati, kondisi ini yang menyebabkan

perlemakan hati. Penumpukan lemak dalam hati memicu mitokondria untuk

beradaptasi menigkatkan respirasi untuk lebih banyak menghasilkan ATP yang

digunakan untuk sintesis VLDL dari trigliserida. Adaptasi mitokondria terhadap

perlemakan hati diperankan oleh peroxisome proliferator activated receptor

coactivator 1 (PGC-1) yang merupakan pengatur mitokondria di kebanyakan sel.

PGC-1 bertindak sebagai co-activator yang berinteraksi dengan protein-protein

dan mempengaruhi transkripsi dari DNA mitokondria. PGC-1 telah diketahui

berikatan dan mengaktivasi banyak faktor-faktor transkripsi termasuk nuclear

respiratory factor 1 (NRF-1) yang mentranskrip subunit-subunit dari kelima

25

kompleks respirasi. Keduanya, PGC-1 dan NRF-1 meregulasi adaptasi

mitokondria. Hasil adaptasi mitokondria ini meningkatakan respirasi mitokondria

untuk menghasilkan ATP yang digunakan untuk mengubah jumlah trigliserida hati

yang meningkat menjadi lipoprotein. Perubahan atau adaptasi mitokondria ini

dalam jangka panjang akan berdampak negatif karena memicu terbentuknya

senyawa radikal bebas. Senyawa radikal bebas ini merupakan efek samping yang

timbul akibat meningkatnya respirasi mitokondria (Rubin et al, 2014).

Senyawa radikal bebas yang terbentuk dari hasil adaptasi mitokondria

merupakan kompensasi akibat penumpukan lemak yang berlebihan di hati adalah

aktivasi beta oksidasi asam lemak mitokondria karena aktivitas dari carmitine

palmitoyltransferase (CPT-I) yang merupakan gerbang yang mengatur masuknya

asam lemak rantai panjang ke dalam mitokondria. Sebagian beasar elektron-

elektron berperan dalam rantai respirasi dan bermigrasi sepanjang rantai respirasi

ke cytochrome c oxidase. Ketidakseimbangan antara input elektron yang tinggi dan

pembatasan aliran elektron menyebabkan reduksi yang berlebihan pada kompleks

I dan III rantai respirasi. Hal inilah yang mendasari kompleks-kompleks yang

tereduksi akan bereaksi dengan oksigen untuk membentuk reactive oxygen species

(ROS) (Jurnalis, 2014).

Berkurangnya oksigen pada kompleks I dan III menghasilkan radikal

anion superoksida yang mengalami dismutasi menjadi hidrogen peroksida (H2O2)

oleh enzim superoksida dismutase. ROS mengoksidasi asam lemak tidak jenuh

yang menyebabkan lipid peroksidasi membentuk produk-produk seperti 4-

hydroxynonenal (HNE) dan malodialdehyde (MDA). ROS dan produk-produk

reaktif aldehid lipid peroksidasi secara langsung merusak DNA mitokondria dan

polipeptida rantai respirasi (Jurnalis, 2014).

Selanjutnya, produksi ROS yang berlebihan meningkatkan ekspresi

beberapa sitokin-sitokin yang mampu mengaktivasi kaspase dan meningkatnya

permeabilitas mitokondria, infiltrasi netrofil, dan sintesis kolagen dalam sel hati.

Bahan-bahan antioksidan terutama glutatin secara cepat dikonsumsi, namun tidak

dapat mencukupi untuk menetralkan peningkatan kadar ROS sehingga

mengakibatkan nekroinflamasi. Beberapa sinyal lain yang berasal dari jaringan

26

adiposa seperti leptin dan TNF- memeperberat proses inflamasi hepatik (Jurnalis,

2014).

2.5.3 Gambaran Makroskopis dan Mikroskopis Perlemakan Hati

Dalam hati, perubahan berlemak ringan dapat tidak berpengaruh pada

penampakan makro. Bila penimbunan progresif, alat tubuh membesar dan

bertambah kuning, pada keadaan ekstrim, hati dapat seberat 3 sampai 6 kg dan

berubah menjadi alat tubuh yang kuning cerah, konsistensinya lunak, permukaan

halus, tepi tumpul dan berminyak (Robbin et al, 2011).

Gambar 2.10 Makroskopis dan mikroskopis perlemakan hati (Sumber:

http://www.liver.ca/)

http://www.liver.ca/

27

Gambar 2.11 Perbandingan sel hepatosit (Sumber: http://www.liver.ca/)

Karakteristik histologis perlemakan hati nonalkoholik adalah

ditemukannya perlemakan hati dengan atau tanpa inflamasi. Perlemakan umumnya

didominasi oleh gambaran sel makrovesikuler yang mendesak inti hepatosit ke tepi

sel. Perubahan berlemak berawal dari timbulnya inklusi kecil terikat selaput

(lisosom) bertaut erat pada retikulum endoplasma dan mungkin berasal dari

lisosom. Mula-mula tampak di bawah mikroskop cahaya sebagai vakuol lemak

kecil dalam sitoplasma di sekitar inti. Pada proses selanjutnya, vakuol melebur

membentuk ruang jernih yang mendesak inti ke tepi sel atau hepatocyte balloning

(Robbin et al, 2011). Selain itu, pada biopsi hati ditemukan juga infiltrasi sel

radang, nukleus glikogen, mallorys hyaline, dan fibrosis. Ditemukannya fibrosis

pada perlemakan hati nonalkoholik menunjukkan kerusakan hati lebih lanjut dan

lebih berat. (Hasan, 2009).

2.6 Tauge / kecambah kacang hijau

Kecambah adalah tumbuhan kecil yang baru tumbuh dari biji kacang-

kacangan yang disemaikan atau melaului perkecambahan. Perkecambahan

merupakasn proses keluarnya bakal tanaman dari lembaga. Proses ini disertai

dengan mobilisasi cadangan makanan dari jaringan penyimpanan atau keping biji

http://www.liver.ca/

28

ke bagian vegetatif. Kecambah yang dibuat dari biji kacang hijau disebut tauge

(Astawan, 2005).

Gambar 2.12 Tauge atau kecambah kacang hijau (Sumber:

http://www.food.detik.com/)

Taksonomi kacang hijau sebagai berikut:

Kingdom : Plantae

Divisi : Spermatophyta

Subdivisi : Angiospermae

Kelas : Dicotyledonae

Ordo : Leguminales

Famili : Leguminosae

Genus : Vigna

Spesies : Vigna radiata (L) R. Wilzcek

Kandungan zat gizi pada biji sebelum dikecambahkan berada dalam

bentuk tidak aktif atau terikat. Setelah perkecambahan, bentuk tersebut diaktifkan

sehinga meningkatkan daya cerna bagi manusia. Peningkatan zat-zat gizi pada

tauge mulai tampak sekitar 24-48 jam saat perkecambahan. Pada saat

perkeambahan, terjadi hidrolisis karbohidrat, protein, dan lemak menjadi senyawa-

senyawa yang lebih sederhana sehingga mudah dicerna tubuh. Walaupun beberapa

kandungan gizi dalam kecambah memiliki kadar lebih rendah dibandingkan biji

kacang hijau, tetapi kandungan gizi tersebut dalam bentuk senyawa terlarut yang

http://www.food.detik.com/

29

lebih mudah diserap tubuh. Vitamin yang ditemukan dalam jumlah bermakna dalam

tauge adalah vitamin C, thiamin, riboflavin, niasin, asam pantothenik, vitamin B6,

folat, kolin, -karoten, vitamin A, vitamin E (-tokoferol), dan vitamin K. mineral

yang ditemukan dalam jumlah bermakna dalam tauge adalah kalsium (Ca), besi

(Fe), magnesium (Mg), fosfor (P), potasium (K), sodium (Na), zinc (Zn), tembaga

(Cu), mangan (Mn), dan selenium (Se) (USDA, 2009).

Tauge mempunyai kandungan beberapa antioksidan maupun zat yang

berhubungan dengan antioksidan. Kadar terbanyak kandungan tersebut dalam tauge

adalah fitosterol dan vitamin E (Winarsi,2007).

Fitosterol merupakan senyawa sterol tanaman. Senyawa ini sebenarnya

banyak terkandung dalam minyak nabati yang berhubungan dengan sifat

hipokolesterolemia. Fitosterol dan komponennya dapat melawan peroksidasi lipid

yang dapat diakibatkan oleh peningkatan low density lipoprotein (LDL). Fitosterol

secara kimiawi bertindak sebagai suatu antioksidan, scavenger radikal bebas, dan

secara fisik sebagai penyetabil membran. Fitosterol juga mempunyai efek protektif

terhadap penyakit kardiovaskuler maupun kanker kolon dan payudara. Kandugan

fitosterol dalam tauge diperkirakan sekitar 23 mg/ 100 gram tauge (USDA, 2009).

Vitamin E adalah salah satu fitonutrien yang secara alami memiliki 8

isomer, yatu dikelompokkan dalam 4 tokoferol (, , , ). Suplemen vitamin E di

alam yang terbanyak adalah dalam bentuk -tokoferol. Senyawa ini telah diketahui

sebagai antioksidan yang mampu mempertahankan integritas membran sel.

Senyawa ini juga dilaporkan bekerja sebagai scavenger radikal bebas oksigen,

peroksi lipid, dan oksigen singlet. Sebagai antioksidan, vitamin E berfungsi sebagai

donor ion hidrogen yang mampu mengubah radikal peroksil menjadi radikal

tokoferol yang kurang reaktif, sehingga tidak mampu merusak rantai asam lemak.

Kandungan vitamin E dinilai sebagai kandungan antioksidan yang paling besar

kadarnya dalam tauge jika ditinjau efek antioksidan yang dapat ditimbulkan.

Kandungan vitamin E dalam tauge adalah 1,53 mg per 10 gram. Kandungan -

tokoferol dalam tauge paling tinggi terjadi pada usia perkecambahan 48 jam

(Winarsi, 2007).

30

2.7 Kerangka Konseptual

Gambar 2.12 Kerangka konseptual

Perlemakan hati dapat digolongkan menjadi alkoholik dan nonalkoholik.

Batasan seseorang didiagnosa perlemakan hati nonalkoholik apabila konsumsi

alkohol perhari tidak lebih dari 20 gram/hari. Perlemakan hati nonalkoholik

merupakan kondisi yang semakin disadari dapat berkembang menjadi penyakit hati

lanjut.

Diet tinggi lemak dapat memicu timbulnya perlemakan hati. Kondisi ini

akan meningkatkan kadar asam lemak bebas dalam darah. Asam lemak bebas akan

Diet Tinggi Kolesterol

Kadar FFA

Trigliserida di Hati

Respirasi Mitokondria (Adaptasi Mitokondria)

Radikal Bebas

Metabolisme Lemak di Hati

Ekstrak tauge

(Vigna radiata (L))

Fitosterol dan Vitamin E

Antioksidan Eksogen

Sintesis Lipoprotein dari Trigliserida

Perlemakan hati

Merusak Mitokondria

31

dibawa ke organ hati untuk pembentukan trigliserida hati dan kemudian diubah

menjadi VLDL dan dikeluarkan kembali ke dalam sirkulasi darah. Sintesis VLDL

oleh retikulum endoplasma dan aparatus golgi dari trigliserida hati membutuhkan

ATP yang dihasilkan oleh respirasi mitokondria. Apabila terjadi peningkatan

trigliserida hati maka akan terjadi peningkatan kebutuhan ATP untuk mensintesis

lipoprotein. Hal ini memicu adaptasi mitokondria untuk meningkatkan respirasi

mitokondria. Dalam jangka panjang, adaptasi mitokondria ini menyebabkan

diproduksinya senyawa radikal bebas yang dapat merusak mitokondria. Akibatnya,

proses sintesis lipoprotein terganggu sehingga trigliserida akan menumpuk dalam

sel hepatosit dan menyebabkan perlemakan hati.

Kecambah adalah tumbuhan kecil yang baru tumbuh dari biji kacang-

kacangan yang disemaikan atau melaului perkecambahan. Kecambah yang dibuat

dari biji kacang hijau disebut tauge. Di dalam tauge terkandung berbagai macam

zat. Diantaranya, tauge tinggi akan kandungan vitamin E dan fitosterol yang

berfungsi sebagai antioksidan eksogen untuk menangkal radikal bebas.

Penelitian ini ditujukan untuk membuktikan pengaruh pemberian ekstrak

tauge (Vigna radiata (L)) terhadap kondisi histopatologi perlemakan hati

nonalkoholik pada tikus wistar jantan yang diberi diet kuning telur.

2.8 Hipotesis

Berdasarkan teori pada latar belakang dan tinjauan pustaka, maka hipotesis

penelitian yang diajukan adalah ekstrak tauge (Vigna radiata (L)) dapat

menghambat terjadinya perlemakan hati nonalkoholik pada tikus wistar jantan yang

diberi diet kuning telur.