Metabolisme kolesterol dan lipoprotein

Dr. Syazili Mustofa, M.BiomedLektor mata kuliah ilmu biomedik

Departemen Biokimia, Biologi Molekuler, dan FisiologiFakultas Kedokteran Unila

Kolesterol • Kolesterol adalah molekul

yang sangat hidrofobik• Mengandung:

– empat cincin hidrokarbon (A,B,C,D) disebut inti steroid

– 8 atom karbon yang melekat pada atom c nomor 17 ekor hidrokarbon

• Sebagian besar kolesterol plasma dalam bentuk teresterifikasi (dengan sebuah asam lemak yang melekat pada atom karbon nomor 3)

Kolesterol • Hati adalah organ penyimpan kolesterol• Sumber utama kolesterol hati

– Dari makanan. Dibawa ke hati oleh kilomikron

– Dari jaringan ekstrahepatik. Dibawa kehati oleh HDL

– Sintesis de novo. Hati membuat sendiri kolesterol.

• sekresi kolesterol hati :– Dibawa ke jaringan ekstra hepatik oleh VLDL– Disekresikan dalam bentuk kolesterol bebas

dalam empedu– Dirubah menjadi garam empedu

Sintesis kolesterol

• Disintesis oleh semua jaringan tubuh• Tempat cadangan kolesterol terbanyak : hati,

usus, koteks adrenal, jaringan gonad• Memerlukan enzim di sitosol dan RE halus• Ketidakseimbangan pengaturan sintesis ini

peningkatan kadar kolesterol plasma berpotensi menyebabkan penyakit vaskuler

Hasil sintesis kolesterol• Bisa menjadi bagian membran sel• Diasetilasi kolesterolester disimpan atau

dikemas dalam VLDL (oleh hati)• Dijadikan bahan pembuat hormon steroid• Dijadikan bahan pembuat asam empedu

Tahap sintesis kolesterol

• Sintesis HMG KoA• Sintesis mevalonat• Sintesis kolesterol

1. Sintesis HMG KoA

2. Sintesis mevalonat

3.

Pengaturan sintesis

kolesterol

Regulasi HMG KoA reduktase

• SRE = sterol regulatory element• SREBP = sterol regulatory element binding protein• SCAP = SREBP cleavage - activating protein

• Kesamaan strukur HMG dan pravastatin berguna sebagai obat penurun kolesterol plasma

Degradasi kolesterol

asam empedu dan garam empedu

Batu empedu

lipoprotein

Metabolisme kilomikron

Metabolisme VLDL dan LDL

• Pengambilan seluler LDL

Pengambilan seluler LDL

Ingat

Sintesis intraseluler

kolesterol ester oleh enzim ACAT

LDL teroksidasi memben-tuk plak

arteri

Metabolisme HDL

Ingat

Kesimpulan

Kesimpulan lipoprotein