interaksi obat karbamazepin[fixed]

INTERAKSI OBAT KARBAMAZEPIN

Disusun oleh:Kelompok 10

Gletika Halmaherani 140510060091Irmawati 140510060097

Prima Octaniasari 140510060101Yenni Karmelia 140510060103Selvia Okaviani 140510060121Fikri Nazarudin 140510060125Yessi D.P. 140510060129Ratna P.S. 140510060131

Muhammad Imran 140510063003

EPILEPSIMenurut J.H.Jackson (1951)

didefinisikan sebagai suatu gejala akibat cetusan pada jaringan saraf yang berlebihan dan tidak beraturan.

Epilepsi ditandai dengan cetusan neuron yang berlebihan dan dapat dideteksi dari gejala klinis, rekaman elektroensefalografi (EEG), atau keduanya.

1. Inhibisi kanal Na+ pada membrane sel akson.Contoh: fenitoin dan karbamazepin (pada dosis terapi), fenobarbital dan asam valproat (dosis tinggi), lamotrigin, topiramat, zonisamid

2. Inhibisi kanal Ca2+ tipe T pada membrane thalamus (yang berperan sebagai pace-maker untuk membangkitkan cetusan listrik umum di korteks).Contoh: etosuksimid, asam valproat, dan clonazeam.

3.Peningkatan inhibisi GABALangsung pada kompleks GABA dan kompleks Cl-.Contojh benzodiazepine,barbiturate.

4.Menghambat degradasi GABA, yaitu dengan mempengaruhi re-uptake dan metabolism GABA.Contoh: tiagabin,vigabatrin,asam valproat,gabapentin

5.Penurunan eksitasi glutamat, yakni melalui :a. Blok reseptor NMDA, misalnya lamotriginb. Blok reseptor AMPA, misalnya fenobarbital, topiramat.c. Banyak obat epilepsi bekerja pada beberapa tempat.(Utama, 2007)

Mekanisme Kerja Obat Anti Epilepsi

Karbamazepin Indikasi Neuralgia trigeminus Epilepsi grand mal Diabetes insipidus (poliuria akibat kekurangan ADH)

Mekanisme Aksi

Selain sebagai antikonvulsan, karbamazepin mempunyai efek sebagai antikolinergik, antineuralgik, antidiuretik, pelemas otot, antimanic, antidepresif dan antiaritmia. Menekan aktifitas ventralis nukleus pada talamus atau menurunkan transmisi sinaptik atau menurunkan jumlah stimulasi temporal yang menyebabkan neural discharge dengan cara membatasi influks ion natrium yang menembus membran sel atau mekanisme lain yang belum diketahui; menstimulasi pelepasan ADH dan berpotensi meningkatkan kemampuan ADH untuk mereabsorpsi air; secara kimia terkait dengan antidepresan trisiklik

KarbamazepinDosis : untuk dewasa dan anak di atas 12 tahun

adalah 200 mg 2 kali sehari atau 100 mg ) 4 kali sehari. Dosis dinaikkan sampai 200 mg, 3-4 kali sehari.

Dosis untuk anak 6-12 tahun adalah 100 mg, 2 kali sehari atau 50 mg, 4 kali sehari.

Dosis untuk anak di bawah 6 tahun adalah 10-20 mg/kg berat badan dalam 2-3 dosis terbagi.

Efek SampingEfek samping yang paling sering terjadi berupa sedasi, sakit kepala, pusing, mual, muntah dan ataxia, yang umumnya bersifat sementara (lebih kurang dua minggu).

Interaksi KarbamazepinDrug

interacting Clinical

significance Potential effect Mekanisme interaksi Management Keamanan

Antipsikotik ;

Loksapin,

atau

klorpromazin

dengan

amoksapin

Established

Meningkatkan

konsentrasi

karbamazepin

atau metabolit

epoksidanya

dalam serum

Kurangi dosis

karbamazepin

(Stockley, 2008).

Tidak aman

Flufenazin

Karbamazepi

n dapat

menurunkan

kadar

flufenazin

dalam

serum,

sehingga

meningkatka

n kondisi

schizophren

Kurang aman

Drug interacting

Clinical significa-

nce Potential effect Mekanisme

interaksi Management Keamanan

Kombinasi

(Flufenazin,

haloperidol,

trifluoperazin,

klorpromazin)

atau (litium

karbonat,

haloperidol dan

triheksifenidil)

NE

Penggunaan obat

antipsikotik tertentu

dan karbamazepin

dapat meningkatkan

resiko terjadinya

sindrom Stevens-

Johnson (Stockley,

2008)

Tidak diketahui

(Stockley, 2008)

Sindrom Stevens-Johnson

jarang terjadi pada

penggunaan hanya

karbamazepin Stevens-

Johnson syndrome with

carbamazepine saja, resiko

muncul pada terapi 8

minggu pertama. Awasi

akibat dari pengobatan,

terutama selama 2 minggu

pertama penggunaan

kombinasi ini (Stockley,

2008)

Tidak aman

Bile-acid binding

resins

Not

established

(NE)

Bile-acid binding

resins (colestipol) 10 g

dapat menurunkan

konsentrasi

karbamazepin

sebanyak 10%

(Stockley, 2008)

Tingkatkan konsentrasi

karbamazepinAman

Drug interacting

Clinical significa-



Asetazola-

midaNE

meningkatkan

kadar

karbamazepin

dalam serum

(Stockley, 2008).

Tidak

diketahui

pasti

(Stockley,

2008)

Penggunaan secara

bersamaan obat

karbamazepin dengan

asetazolamida harus diawasi

untuk mencegah

kemungkinan terjadinya

osteomalasia (ditandai

berkurangnya densitas

tulang) dan berubahnya

efek antiepilepsi. Hentikan

penggunaan asetazolamida

jika perlu, atau sesuaikan

dosis antiepilepsi dengan

tepat. Selain itu dapat pula

diberikan vitamin D dosis

tinggi (Stockley, 2008).

Aman

Drug interacting

Clinical significa-nce

Potential effect Mekanisme interaksi Management Keamanan

Allopurinol NE

Terdapat beberapa

kejadian yang

mengindikasikan

bahwa allopurinol

dosis tinggi (15

mg/kg atau 600

mg/hari) dapat

meningkatkan

kadar

karbamazepin

dalam serum sekitar

1/3 dosis secara

perlahan-lahan

(Stockley, 2008).

Tidak pasti.

Penjelasan yang

mungkin adalah

bahwa

allopurinol

dapat berperan

sebagai

penghambat

enzim di hati,

sehingga

menurunkan

metabolisme

dan klirens

karbamazepin

(Stockley, 2008).

Data yang tersedia

terbatas, tetapi untuk

berhati-hati turunkanlah

dosis karbamazepin jika

digunakan allopurinol

dosis tinggi dalam jangka

panjang. Interaksi ini

hanya berkembang pada

penggunaan obat selama

beberapa minggu atau

bahkan beberapa bulan

(Stockley, 2008).

aman

digunakan.

Drug interacting

Clinical significa

-nce Potential effect Mekanisme interaksi Management Keamanan

Antidepresa

n trisiklik

(amitriptilin,

desipramin,

doksepin,

imipramin,

nortriptilin)

Not

establish

ed (NE)

Desipramin

meningkatkan

konsentrasi

karbamazepin.

Sedangkan

karbamazepin

dapat

menurunkan

konsentrasi obat

antidepresan

trisiklik

amitriptilin,

doksepin,

imipramin,

nortriptilin

(Medfacts)

Karbamazepin sebagai

penginduksi enzim

dapat meningkatkan

metabolisme obat

antidepresi trisiklik

sehingga kadarnya

dalam serum menurun.

Sedangkan mekanisme

peningkatan kadar

karbamazepin oleh

desipramin tidak

diketahui (Stockley,

2008)

Awasi konsentrasi

karbamazepin dan

antidepresan

trisiklik dalam

serum. Sesuaikan

dosis jika perlu

(Medfacts).

Aman

digunakan.

Drug interacting

Clinical significa-

nce


Valproic

acidPredictable

meningkat

nya resiko

toksisitas

(Stockley,

2008).

Asam valproat

(valpromide)

menurunkan

metabobisme

karbamazepin oleh

epoksida hidrolase,

sehingga

meningkatkan resiko

toksisitas (Stockley,

2008).

Hindari kombinasi valproat

(khususnya valpromide) dan

karbamazepin, tidak hanya

karena resiko toksisitas tapi

juga karena dapat

menyebabkan penghambatan

epoksida hidrolase, suatu

enzim yang penting untuk

detoksifikasi sejumlah

epoksida teratogenik,

mutagenik, dan karsinogenik

(Stockley, 2008).

Tidak

aman

Drug interacting

Clinical significa-

nce Potential effect Mekanisme interaksi Management Keamanan

DanazolPredictable

(P)

Konsentrasi

karbamazepin

dalam serum

meningkat dua

kali lipat karena

danazol dan

mungkin terjadi

toksisitas

(Stockley, 2008).

Danazol menghambat

metabolisme

karbamazepin (dengan

jalur epoxide-trans-diol) di

hati, sehingga pengeluaran

dari tubuhnya berkurang.

Selama terapi dengan

danazol, klirens

karbamazepin ditemukan

berkurang sebanyak 60%

(Stockley, 2008).

Jika digunakan

secara

bersamaan, maka

diperlukan

pengawasan

terhadap

konsentrasi

karbamazepin

dalam serum, dan

bila diperlukan

dosisnya dapat

diturunkan

(Stockley, 2008).

Drug interacting

Clinical significa-


Dantrolen

dan

oksibutinin

NE

Efek toksik

karbamazepin

meningkat

(Stockley,

2008).

Oksibutinin menghambat

metabolisme karbamazepin

oleh isoenzim CYP3A4

sitokrom P450 di hati,

sehingga meningkatkan

konsentrasinya dalam

serum. Mekanisme pasti

dari metabolisme dantrolen

tidak diketahui, tetapi

dantrolen pada dosis

tertentu kemungkinan

dapat menurunkan

aktivitas isoenzim P450

(Stockley, 2008).

Awasi penggunaan

karbamazepin

bersama dengan

dantrolen dan/atau

oksibutinin, jika

diperlukan

sesuaikan dosis

karbamazepin

(Stockley, 2008).

Tidak aman

Drug interacting

Clinical significa-



Dextroprop

oxyphene

Dapat

menyebabkan

kejang nalokson

yang reversibel

Meningkatkan

ya kejang pada

penderita

Kadar karbamazepin

ditingkatkan

Felbamate

Antiepilepsi

kejang umum;

pengobatan

bangkitan

parsial dan

kejangan umum

Meningkatnya

kadar toksisitas

Pemilihan terapi

epiliepsi yang optimal

Drug interacting

Clinical

significa-nce


Ca-channel

blockers:

Diltiazem

Verapamil

Predict

able

(P)

Peningkata

n

konsentrasi

obat

antiepilepsi

dan resiko

toksisitas

(Stockley,

2008).

Diltiazem dan

verapamil

menghambat

metabolisme

karbamazepin oleh

isoenzim CYP3A4

sitokrom P450 di hati,

sehingga meningkatkan

konsentrasinya dalam

serum (Stockley, 2008).

Dosis antiepilepsi dapat

diturunkan untuk mencegah

toksisitas. Dianjurkan untuk

menurunkan 50% dosis

karbamazepin jika

menggunakan diltiazem

(Stockley, 2008).

Drug interacting

Clinical significa-

nce


Felodipine,

Nifedipine,

Nimodipine,

Nisoldipine

Predictable

(P)

Efek Calcium

channel

blocker

berkurang

(Stockley,

2008).

Karbamazepin

sebagai

penginduksi enzim,

dapat

meningkatkan

metabolisme

calcium channel

blockers oleh hati,

menyebabkan

banyak calcium

channel blockers

yang hilang dari

tubuh (Stockley,

2008).

Karbamazepin

menurunkan konsentrasi

Calcium-channel blocker.

Jika Calcium-channel

blocker diberikan pada

pasien yang menggunakan

karbamazepin maka dosis

harus ditingkatkan. Jika

karbamazepin

ditambahkan pada pasien

dengan terapi Calcium-

channel blocker, awasi

tekanan darah dan

tingkatkan dosis nya

(Stockley, 2008).

Drug interacting Clinical

significance


Phenytoin,

phenobarbital

(phenobarbitone)

and primidone

Predictabl

e

Phenytoin, phenobarbital

(phenobarbitone) and primidone

meningkatkan eliminasi dari

karbamazepin, karena adanya

stimulasi sitokrom CYP3A4

P450, dan mengurangi kadar

karbamazepin dalam plasma

(Spina et al., 1996).

Tidak boleh

diberi secara

bersamaan

Terfenadine

(Antihistamine/a

ntagonist H1)

Unpredicta

ble

Karena terfenadine dan

carbamazepin terikat kuat

dengan protein, ada

kemungkinan terfenadine

mensubtitusi ikatan

carbamazepine, menghasilkan

kadar karbamazepin bebas lebih

dari normal (Hirschfeld S and

Jarosinski P., 1993).

Tidak boleh

diberi secara

bersamaan

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=%22Hirschfeld%20S%22%5BAuthor%5D

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=%22Jarosinski%20P%22%5BAuthor%5D

Drug interacting

Clinical significa-


LithiumUnpredic

table

Karbamazepin

dan lithium

mungkin dapat

meningkatkan

resiko efek

samping

neurotoksik (

www.rxlist.com/te

gretol-drug.htm

).

http://www.rxlist.com/script/main/art.asp?articlekey=25566

http://www.rxlist.com/tegretol-drug.htm


Drug interacting

Clinical significa-


Azol :

Flukonazol

Predictable

(P)

Peningkatan

konsentrasi

karbamazepin

dalam serum

dan resiko

terjadinya

toksisitas

(Stockley, 2008).

Antijamur azol

menghambat isoenzim

CYP3A4 sitokrom

P450 yang berguna

dalam metabolisme

karbamazepin.

Karbamazepin juga

merupakan

penginduksi enzim,

yang dapat

menurunkan

konsentrasi antijamur

azol dengan cara

meningkatkan

metabolismenya

(Stockley, 2008).

Awasi akibat

penggunaan obat

antijamur azol

untuk menentukan

terapi

karbamazepin yang

tepat, waspadalah

terhadap tanda-

tanda peningkatan

efek samping

karbamazepin

(Stockley, 2008).

Tidak aman

Drug interactin

g

Clinical significa

-nce Potential effect Mekanisme


ItrakonazolPredictable

(P)

Karbamazepin dapat menurunkan

konsentrasi itrakonazol dalam serum

(Stockley, 2008).

Antijamur azol

menghambat

isoenzim CYP3A4

sitokrom P450 yang

berguna dalam

metabolisme

karbamazepin.

Karbamazepin juga

merupakan

penginduksi enzim,

yang dapat

menurunkan

konsentrasi

antijamur azol

dengan cara

meningkatkan

metabolismenya

(Stockley, 2008).

Awasi akibat penggunaan obat

antijamur azol untuk

menentukan terapi

karbamazepin yang tepat,

waspadalah terhadap tanda-

tanda peningkatan efek

samping karbamazepin

(Stockley, 2008).

Tidak aman

KetokonazolPredictable

(P)

Peningkatan kecil-menengah konsentrasi

karbamazepin dalam serum (Stockley,

2008).



menentukan terapi





(Stockley, 2008).

Tidak aman

Miconazol

Terapi jangka panjang dengan

karbamazepin 400 mg/hari dan penggunaan

mikonazol 1125 mg dalam 3 hari dapat

menyebabkan malaise, myoclonia, dan

tremor. Efek samping ini tidak akan muncul

jika penggunaan mikonazol dihentikan

(Stockley, 2008).



menentukan terapi





(Stockley, 2008).

Tidak aman

Drug interacting

Clinical significa-


Obat

herbal cina

Efek antiepilepsi

karbamazepin

ditingkatkan oleh

penggunaan

bersama Saiko-ka-

ryukotsu-borei-to;

pada seorang

pasien terjadi

penurunan seizure

dan meningkatnya

gejala neurologis

(Stockley, 2008).

Tidak diketahui

seluruhnya. Interaksi

farmakokinetik antara

Saiko-ka-ryukotsu-

borei-to dan

karbamazepin belum

ditemukan.

Peningkatan efek yang

ditemukan pada pasien

epilepsi lebih bersifat

interaksi

farmakodinamik

(Stockley, 2008).

Penggunaan secara

bersamaan obat ini

dapat

menguntungkan.

Dibutuhkan penelitian

lebih lanjut untuk

membuktikan

penemuan ini.

Catatan : obat cina

palsu dan berbagai

obat antiepilepsi dapat

meningkatkan

toksisitas yang tidak

diperkirakan

(Stockley, 2008).

Aman

Drug interacting

Clinical significan

ce Potential effect Mekanisme


Antineoplas

tik: obat

sitotoksik

NE

Dapat terjadi

perubahan

konsentrasi

karbamazepin atau

obat antineoplastik

dalam serum.

Selain itu serangan

tiba-tiba dapat

terjadi jika dosis

antiepilepsi tidak

ditingkatkan

dengan tepat

(Stockley, 2008).

Tidak pasti.

Obat-obat

sitotoksik

dapat

merusak

dinding

intestinal,

sehingga

mengurangi

absorpsi

antiepilepsi

(Stockley,

2008).

konsentrasi antiepilepsi

dalam serum harus diawasi

selama terapi dengan

beberapa obat antineoplastik,

tingkatkan dosis jika

diperlukan,. Selain itu,

efekasi obat antineoplastik

juga harus diawasi (Stockley,

2008).

Kurang aman

Drug interacting

Clinical significanc

e Potential effect Mekanisme


KehamilanHighly

predictable

Karbamazepin dapat

menyebabkan

bahaya bagi fetus.

Pada manusia,

karbamazepin

terakumulasi di

janin, hati, dan ginjal

serta otak dan paru-

paru.

Terapi

kombinasi

dengan

antikovuls

an pada

wanita

hamil

Highly

predictable

Prevalensi terjadinya

efek teratogenik

tinggi

(

www.rxlist.com/tegret

ol-drug.htm

).

Jika terapi tetap akan

dilanjutkan, maka dilakukan

monoterapi saja



Drug interacting

Clinical

significance


SSRIs

Kasus melaporkan adanya

indikasi bahwa kadar

karbamazepin dapat meningkat

oleh fluoxetine dan

fluvoxamine. Toksisitas

mungkin ada.

Citalopram, paroxetine dan

sertraline dapat menurunkan

kadar karbamazepin dalam

plasma (Stockley, 2009).

Sediaan

kontrasepsi

hormone (co. oral

dan implant

subdermal

kontrasepsi

levonorgestrel)

Unpred

ictable

Mungkin dapat menurunkan

efektivitas obat-obat

kontrasepsi karena konsentrasi

hormone dalam plasma

menurun (

www.rxlist.com/tegretol-drug.ht

m

).

http://www.rxlist.com/script/main/art.asp?articlekey=23620



Drug interacting

Clinical significan



Fluoxentine

Efek antikolinergik

kurang, hampir

tidak menimbulkan

sedasi, kejang

Menginduksi

enzim mikrosom

hati :

pengurangan

efek obat,

Kadar plasma

dalam hari

meningkat

Sebaiknya fluoxetine

tidak diberikan untuk

penderita epilepsi dapat

meningkatkan efek

kejang

GemfibrozilGemfibrozil :

antidiabetik

Dapat

menyebabkan

kegagalan

terapeutik

warfarin,

meningkatkan

glukosa darah

Tidak diberikan

gemfibrozil bersaaman

dengan karbamazepin

Drug interacting

Clinical significa


Buah

anggur &

other fruit

juice

Dapat

meningkatkan

bioavaibilitas

Menghambat absorbsi

karbamazepin,

meningkatnya kadar

karbamazapin dalam

darah

Hindari penggunaan

bersamaan

H2 reseptor

antagonis

Mengurangi sekresi

asam lambung,

menangani peptic

ulcer dan penyakit

refluks

gastroesofagus

Mempengaruhi

metabolisme

karbamazepin

Pemberian H2

reseptor antagonis

terlebih dahulu

dengan selang waktu

2 jam

H2 reseptor

antagonis

Mengurangi sekresi

asam lambung,

menangani peptic

ulcer dan penyakit

refluks

gastroesofagus

Mempengaruhi

metabolisme

karbamazepin

Pemberian H2

reseptor antagonis

terlebih dahulu

dengan selang waktu

2 jam

Drug interacting

Clinical significance Potential effect Mekanisme


Quinine Predictable

Quinine dapat

meningkatkan kadar

carbamazepine dalam

plasma (Amabeoku G.J. et

al., 1993)

Terbinafi-

nePredictable

Meskipun mekanisme

interaksi ini belum

diketahui secara pasti,

dicurigai bahwa terbinafine

dapat mengurangi

metabolisme karbamazapin

(Navdeep S.B., Hong J.,and

S.P. Sattar, 2006)

Drug interacting

Clinical significan



TobaccoPredictabl

e

Studi kasus efek

karbamazepin pada

perokok tidak

memperlihatkan pengaruh

clearance karbamazepin

(Ashraf M. and Lionel P.

R., 2007).

Dapat digunakan

secara

bersamaan

Zonisamide

Menurunkan serum

karbamazepin,

mengurangi metabolisme

karbamazepin

Kecapean, mual,

ataxia, somnolence

(hipnotasi)

Pasien

diperhatikan

Warfarin

(antikoogul

an)

Efek warfarin menurunDarah tetap

membeku

Dosis warfarin

digandakan,

memonitor

respon

antikoogulan

Drug interacting

Clinical significa



Viloxazine

Serum

karbamazepin

meningkat,

toksikasi rendah

Mual,

kehilangan

perasaan

keseimbangan

(ataxia),

kecapean, pusing

Serum karbamazepin

diperhatikan, mengurangi

dosis jika perlu

valnoctamide

Meningkatkat

kadar serum

karbamazepin-

epoxide (metabolit

aktif)

Mual,

kehilangan

perasaan

keseimbangan

(shaky

movement),

nystagmus (mata

bergerak dengan

tidak sempurna)

Valnoctamide dielakkan

kecuali dosis

karbamazepin

dikurangkan

Tidak

aman

TERIMA KASIH

interaksi obat karbamazepin[fixed]

Documents