skripsirepository.ump.ac.id/1563/1/cover.pdfiii nurulita m.si. a t telah dipertahankan di depan...

EFEK PEMBERIAN OBAT ANTI TUBERKULOSISRIFAMPISIN, ISONIAZID, PIRAZINAMID, DAN

ETAMBUTOL TERHADAP AKTIVITAS MAKROFAGDAN JUMLAH LEUKOSIT, LIMFOSIT, NEUTROFIL

MENCIT (Mus musculus) GALUR SWISS

SKRIPSI

Diajukan Untuk Memenuhi Sebagian Persyaratan

Mencapai Derajat Sarjana S ̵ 1

Diajukan Oleh :

DEWI SRIWAHYUNI

0808010078

FAKULTAS FARMASI

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH PURWOKERTO

PURWOKERTO

2017

..

NIK2160400

Dr. Sabikis.,Apt

Pembimbing II ing I

Diperiksa Dan Disetujui Oleh:

0808010078

DEWI SRIW AHYUNI

EFEK PEMBERIAN OBAT ANTI TUBERKULOSIS RIFAMPISIN, ISONIAZID, PIRAZINAMID, DAN ET AMBUTOL TERHADAP

AKTIFITAS MAKROF AG DAN JUMLAH LEUKOSIT, LIMFOSIT, NEUTROFIL MENCIT (Mus musculus) GALUR SWISS

HALAMAN PERSETUJUAN

Efek Pemberian Obat..., Dewi Sriwahyuni, Fakultas Farmasi, UMP, 2016

•.

iii

Nurulita M.Si. A t

Telah dipertahankan di depan panitia Ujian Skripsi

Pada hari rabn tanggal 25 januari 2017

DEWI SRIW AHYUNI

080801.0078

EFEK PEMBERIAN OBAT ANTI TUBERKULOSIS RIFAMPISIN, ISONIAZID, PIRAZINAMID, DAN ETAMBUTOL TERHADAP

AKTIVITAS MAKROFAG DAN JUMLAH LEUKOSIT, LIMFOSIT, NEUTROFIL MENCIT (Mus musculus) GALUR SWISS

HALAMANPENGEHASAN


iv ..

"'*'·· -

Yang menyatakan,

Purwokerto,23 Januari 2017

Demikian pemyataan ini, dan apabila kelak kemudian terbukti ada unsur penjiplakan, maka saya bersedia mempertanggungjawabkan sesuai dengan ketentuan yang berlaku.

Menyatakan sebenar - benamya bahwa skripsi ini adalah hasil karya saya dan bukan basil jiplakan dari basil karya orang lain. Menyatakan dengan sebenar - benamya bahwa skripsi ini adalah hasil dari proses penelitian saya yang telah dilakukan sesuai dengan prosedur penelitian yang benar dengan arahan dari dosen pembimbing dan buk:an hasil penjiplakan dari hasil karya orang lain. Sumber informasi yang berasal atau di kutip dari karya yang di terbitkan maupun yang tidak di terbitkan dari penulis lain, telah disebutkan dalam teks dan dicantumkan dalam Daftar pustaka dibagian akhir skripsi ini.

: Farmasi/UMP Fakultas/Universitas

: Farmasi SI Program Studi

: 0808010078 Nim

: Dewi Sriwahyuni Nama

Yang bertanda tangan dibawah ini :

SURAT PERNYATAAN


v

INTISARI

DEWI SRIWAHYUNI, Efek pemberian obat anti tuberkulosis rifampisin,isoniazid, pirazinamid dan etambutol terhadap aktivitas makrofag dan jumlahleukosit, limfosit, neutrofil mencit (Mus musculus) galur swiss. Di bawahbimbingan NUNUK ARIES NURULITA dan SABIKIS

Latar Belakang : Sampai saat ini pengobatan tuberculosis membutuhkanwaktu yang cuku lama. Pemberian obat TB dianjurkan 6 – 12 bulan agar dapatmemastikan kuman yang menginfeksi dapat terbunuh. Telah diketahui bahwapenggunaan obat anti tuberculosis (OAT) dapat menimbulkan berbagai macamefek kelainan hematologis. Oleh karena itu pada penderita tuberkulosis yangakan mendapat terapi OAT sebaiknya dilakukan pemeriksaan hematologi awalsebagai data dasar.

Tujuan penelitian : Tujuan penelitian ini adalah untuk menentukan jumlahleukosit, jumlah makrofag serta aktivitas makrofag setelah emberian OATrifampisin, isoniazid, pirazinamid dan etambutol.

Metode penelitian : Metode yang digunakan dalam penelitian ini adalaheksperimental dengan menggunakan mencit jantan galur swiss umur 2-3 bulandengan berat badan 20-30 g dibagi secara simple random sampling menjadi 6kelomok yaitu: kelomok I diberi obat rifampisin, kel II diberi obat isoniazid,kel III diberi obat pirazinamid, kel IV diberi obat etambutol, kel V diberikombinasi dari keempat obat (rifampisin, isoniazid, irazinamid, etambutol) dankelompok VI diberi aquadest sebagai kontrol negatif. Pada hari ke-8, mencitdiinfeksi dengan Staphylococus aureus (SA) secara intraperitoneal. Aktifitasdan kapasitas makrofag di hitung ada cover slip dari cairan peritoneal mencit.Perhitungan jumlah leukosit, limfosit, neutrofil dari darah mencitmenggunakan alat hematology analyzer.

Hasil : Pemberian OAT rifampisin, isoniazid, pirazinamid dan etambutol tidakberpengaruh pada jumlah leukosit (p= 0,293). Jumlah limfosit (p= 0,271).Jumlah neutrofil (p= 0,938). Ada perbedaan jumlah leukosit, limfosit, neutrofilantar kelompok perlakuan. Berdasarkan hasil uji Shapyro-wilk menunjukanbahwa persentase aktivitas fagositosis dari ke 6 kelompok berdistribusi normaldengan nilai (p= 0,333) dan uji statistik arameterik ANOVA tidak terdapatperbedaan yang bermakna yaitu dengan nilai p= 0,251 (p> 0,05)

Kesimpulan : Obat anti tuberculosis rifampisin, isoniazid, pirazinamid danetambutol serta kombinasi dari ke empat obat tersebut dapat meningkatkanaktivitas dan jumlah makrofag mencit (Mus musculus) galur swiss. Dapatmempengaruhi sistem imun yang ditandai dengan perubahan jumlah leukosit,limfosit dan neutrofil.

Kata kunci : OAT, Sistem imun, Kapasitas dan Aktivitas Makrofag,Stahylococus aureus.


vi

ABSTRACT

DEWI SRIWAHYUNI, The effect which medication anti tuberculosisrifampicin, isoniazid, pyrazinamide and ethambutol for activationmacrophages and the number of leukocytes, lymphocyte, neutrophils onmice (Mus musculus) of swiss strains.

Advisor : Nunuk Aries Nurulita and Sabikis.

Background : The treatment of tuberculosis take a long time about 6-12months. This medical procedures to kill germs. But, a medicinal effect ofanti tuberculosis (OAT) is haematological disorders. Thereforehaematological checkup should be done before the treatment of tuberculosis.

Objective: this study was aimed to finding out the number of leukocytes,lymphocyte, neutrophils and activation after treatment to OAT rifampicin,isoniazid, pyrazinamide and ethambutol.

Method: This research method is experiments with use mouse of swissstrains on three months old and weighing 20-30 g. There were divided bysimple random sampling in 6 groups, such as group I was given the drugrifampicin, group II was given the drug isoniazid, group III was given thedrug pyrazinamide, group IV was given the drug ethambutol and group Vwas given the drug combination of four drugs (rifampicin, isoniazid,pyrazinamide, ethambutol) while group VI was given the drug aquadest as anegative control. On the day 8th, every mice is infected with staphylococusaureus (SA) as intraperitoneally. Activity and capacity of macrofages liquidperitoneal mice is calculated on the cover slip. The hematology analyzer isused to calculate leukocytes, lymphocytes, neutrophyls of blood of mice.

Conclution: the drug of anti tuberculosis such as rifampicin, isoniazid,phyrazinamide, ethambutol and a combination of four drugs have beenincrease the activity and macrophages of mice (Mus musculus) swiss strain.

Results: OAT has no effect on number leukocyte of rifampicin, isoniazid,phyrazinamide, ethambutol (p= 0,293), no effect on lymphocyte counts (p=0,271) and on the number of neutrophils (p= 0,938). the percentage ofShapyro-Wilk test of the phagocytic activity the 6 group of normaldistribution whit value (p= 0,333) and ANOVA parameterik statistical testwas not significant difference is with the value of P= 0,251 (p> 0,05).


vi

They have significance effect the immune system which pattern by changesin the number of leukocytes, lymphocytes, and neutrophils.

Keywords: OAT, immune system, macrophages, Staphylococus aureus.


ix

KATA PENGANTAR

Alhamdulillah, puji syukur penulis panjatkan ke hadirat Allah SWT,atas segala ertolongan- Mu dan Ridho- Mu, sehingga dapat menyelesaikanskripsi ini dengan judul ˮEfek Pemberian Obat Anti Tuberkulosis Rifamisin,Isoniazid, Pirazinamid Dan Etambutol Terhadap Aktifitas Makrofag DanJumlah Leukosit, Limfosit, Neutrofil Mencit (Mus musculus) Galur Swissˮ.Penelitian ini digunakan untuk memenuhi salah satu syarat mencaai gelarSarjana Farmasi di Fakultas Farmasi Universitas Muhammadiyah Purwokerto.

Penulis mengucakan terimakasih yang sebesar – besarnya keada bapakDr. Agus Siswanto,M.Si.,Apt selaku Dekan Fakultas Farmasi UniversitasMuhammdiyah Purwokerto dan ibu Dr. Nunuk Aries Nurulita M.Si., Apt.Selaku pembimbing I, dan bapak Dr. Sabikis.,Apt selaku pembimbing II yangtelah berkenan memberikan saran, nasehat, dan koreksi yang sangat pentingsehingga penulis dapat menyelesaikan tugas skrisi ini. Terimakasih penulihucapkan pula kepada :

1. Alm bapak dan ibu tercinta yang tak pernah letih memberikan semangatdan doanya.

2. Paman dan bibi yang selalu memberikan dukungan baik moril mauunmateril sehingga skripsi ini dapat terselesaikan.

3. Bapak dan ibu Dosen Fakultas Farmasi yang telah mengamalkan ilmu,teladan bagi penulis selama menuntut ilmu di Fakultas FarmasiUniversitas Muhammadiyah urwokerto.

4. Semua pihak yang tidak dapat penulis sebutkan satu per satu yang telahmembantu dari pelaksanaan penelitian hingga penyusunan skrisi ini.

Semoga Allah SWT memberikan balasan limpahan yang lebih baik atassemua yang diberikan keada penulis. Penulis menyadari bahwa masih banyakterdapat kekurangan dalam skripsi ini. Semoga hasil penelitian ini dapatbermanfaat bagi pembaca.

Purwokerto, 23 januari 2017

Penulis


x

RIWAYAT HIDUP

Nama : Dewi Sriwahyuni

Tempat Tanggal Lahir : Baturaja, 19 Juni 1990

Alamat : Jl. Suprapto Gang. Swadaya No 775 RT. 10 /

Pendidikan : 1. SDN 07 Baturaja

2. MTS Luqmanul Hakim Batumarta

3. MAN Baturaja

RW. 03 Kab : Ogan Komering Ulu. Kec :Baturaja Timur. SUMATERA SELATAN


DAFTAR ISI

Halaman

HALAMAN JUDUL......................................................................... i

HALAMAN PERSETUJUAN........................................................... ii

HALAMAN PENGESAHAN............................................................ iii

HALAMAN PERNYATAAN........................................................... iv

INTISARI........................................................................................... v

ABSTRAK.......................................................................................... vi

PERSEMBAHAN.............................................................................. vii

MOTTO............................................................................................... viii

KATA PENGANTAR........................................................................ ix

RIWAYAT HIDUP............................................................................ x

DAFTAR ISI....................................................................................... xi

DAFTAR TABEL............................................................................... xiii

DAFTAR GAMBAR.......................................................................... xiv

DAFTAR LAMIRAN........................................................................ xv

BAB I PENDAHULUAN

A. Latar Belakang Masalah.................................................... 1B. Perumusan Masalah........................................................... 2C. Tujuan Penelitian............................................................... 2D. Manfaat Penelitian............................................................. 2

BAB II TINJAUAN PUSTAKA

A. Tuberculosis....................................................................... 3B. Regimen Pengobatan Tuberculosis.................................... 5C. Jenis Obat Antituberculosis............................................... 6D. Peran Sistem Imun Terhadap Terapi TB........................... 10E. Pengaruh Obat- obat TB Terhadap Sistem imun............... 15F. Staphylococus aureus........................................................ 16


BAB III METODE PENELITIAN

A. Jenis dan Rancangan Penelitian......................................... 17B. Variabel Penelitian............................................................. 17C. Waktu dan Tempat Penelitian............................................ 18D. Definisi Variabel Operasional............................................ 18E. Bahan dan Alat.................................................................. 19F. Cara Penelitian................................................................... 20

BAB IV HASIL PENELITIAN DAN EMBAHASAN

A. Pengambilan Obat Anti Tuberculosis................................ 26B. Penyiapan Bakteri Staphylococus aureus.......................... 26C. Pembuatan Larutan Stok (Suspensi Oral) Untuk Mencit.. 27D. Penyiapan Medium RPMI................................................. 27E. Uji Imunomodulator Menggunakan Metode Fagositosis

Makrofag........................................................................... 28F. Jumlah Leukosit, Limfosit dan Neutrofil.......................... 38

BAB V PENUTU

A. Kesimpulan........................................................................ 43B. Saran.................................................................................. 43

DAFTAR USTAKA

LAMIRAN


xiii

DAFTAR TABEL

Tabel 1. Dosis obat anti tuberculosis…………………………… 6

Tabel 2. Hasil data perhitungan kapasitas dan persentase aktivasimakrofag………………………………………………… 31

Tabel 3. Jumlah leukosit, limfosit, dan neutrophil……………… 38


xiv

DAFTAR GAMBAR

Gambar 1. Hasil Pengamatan Sel Makrofag....................................... 30


xv

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran 1. Skema jalannya penelitian

Lampiran 2. Alat dan bahan penelitian

Lampiran 3. Perhitungan dosis dan volume pemberian.

Lampiran 4. Perhitungan penimbangan serbuk tablet.s

Lampiran 5. Perhitungan dosis yang seharusnya diberikan.

Lampiran 6. Tabel jumlah leukosit, limfosit, dan neutrofil.

Lampiran 7. Tabel kapasitas dan aktivitas fagositosis makrofag.

Lampiran 8. Analisis data.


skripsirepository.ump.ac.id/1563/1/cover.pdfiii nurulita m.si. a t telah dipertahankan di depan...

Documents