dokumen.tips makalah farmakologi molekuler obat anti kolesterol golongan statin

8/16/2019 Dokumen.tips Makalah Farmakologi Molekuler Obat Anti Kolesterol Golongan Statin

1/14

TUGAS MAKALAH FARMAKOLOGI MOLEKULER

OBAT ANTIKOLESTEROL

GOLONGAN STATIN

Disusun oleh :

Nama : Ira Nurlita Primananda

NIM : G1F013003

JURUSAN FARMASI

FAKULTAS KEDOKTERAN DAN ILMU-ILMU KESEHATAN

UNIVERSITAS JENDERAL SOEDIRMAN

PURWOKERTO

2014


2/14

KATA PENGANTAR

Puji dan syukur penulis panjatkan kehadirat Tuhan yang maha sa karena atas

segala rahmat! "erkat! pertolongan! anugerah serta "im"ingan#Nya sehingga penulis

dapat menyelesaikan makalah ini dengan judul $%&'T 'NTI(%)*T+%)

G%)%NG'N *T'TIN,-

Penulis mengu.apkan terima kasih kepada orang tua yang telah mem"erikan

arahan dalam menunjang pem"utan makalah ini- Penulis juga mengu.apkan terima

kasih kepada teman#teman yang telah mem"erikan "antuan dan dukungan dalam

penyusunan makalah ini- Penulis mengu.apkan terima kasih pula kepada pihak#pihak

yang sum"ernya "erupa artikel dan tulisan yang telah penulis jadikan re/erensi dan

"ahan guna untuk penyusunan makalah ini-

Penulis menyadari! tak ada gading yang tak retak! demikian pula dengan

makalah ini yang "elum sempurna! masih perlu per"aikan! dan masih "anyak

kekurangan serta kesalahan- %leh karena itu! kritik dan saran sangat penulis harapkan

agar dalam penyusunan makalah "erikutnya akan le"ih "aik dan dapat memenuhi

keinginan para pem"a.a-

Purokerto! %kto"er 012

Penulis


3/14

DAFTAR ISI

(ata Pengantar

Da/tar Isi

&a" I Pendahuluan

I-1 )atar &elakanG

I- +umusan Masalah

&a" II Isi

II-1 Mekanisme (olesterol

II- %"at 'ntikolesterol

II-3 Mekanisme %"at

II-2 Pengenalan %"at Golongan *tatin

a *imastatin" )oastatin. 'torastatin

II-2-1 Produk %"at

II-4 *i/at Dan /ek *amping

II-5 Interaksi %"at

II-6 Meta"olisme %"at

&a" III Penutup

III-1 (esimpulan

Da/tar Pustaka

BAB I


4/14

PENDAHULUAN

I.I Latar B!a"a#$

)ipid atau lemak merupakan suatu 7at yang kaya akan energi dan "er/ungsi

se"agai sum"er energi utama untuk proses meta"olisme tu"uh- )emak yang "eredar

di dalam tu"uh diperoleh dari dua sum"er yaitu dari makanan dan hasil produksi organ

hati yang "isa disimpan di dalam sel#sel lemak se"agai .adangan energi- Fungsi lemak

adalah se"agai sum"er energi! pelindung organ tu"uh! pem"entuk sel! sum"er asam

lemak esensial! alat angkut itamin larut lemak! menghemat protein! mem"eri rasa

kenyang dan kele7atan! se"agai pelumas dan memelihara suhu tu"uh- Menurut ilmu

gi7i! lemak dapat diklasi/ikasikan menjadi: lipid sederhana! lipid majemuk dan lipid

turunan 8Poedjiadi 1992 Mayes! 003;-

)emak adalah 7at yang kaya energi! yang "er/ungsi se"agai sum"er energi

utama untuk proses meta"olisme tu"uh- )emak diperoleh dari makanan atau di"entuk

di dalam tu"uh! terutama di hati dan "isa disimpan di dalam sel#sel lemak untuk

digunakan di kemudian hari- *el#sel lemak juga melindungi tu"uh dari dingin dan

mem"antu melindungi tu"uh terhadap .edera- )emak merupakan komponen penting

dari selaput sel! selu"ung sara/ yang mem"ungkus sel#sel sara/ serta empedu- Dua

lemak utama dalam darah adalah kolesterol dan trigliserida- )emak mengikat dirinya

pada protein tertentu sehingga "isa larut dalam darah ga"ungan antara lemak dan

protein ini dise"ut lipoprotein- )ipoprotein yang utama adalah :

• (ilomikron

•


5/14

paling "anyak dan akan mem"aa kolesterol terse"ut ke jaringan seperti dinding

pem"uluh darah-

(ele"ihan kolesterol akan diangkat kem"ali oleh lipoprotein yang dise"ut =D)

8High Density Lipoprotein; untuk di"aa kem"ali ke hati yang selanjutnya akan

diuraikan lalu di"uang ke dalam kantung empedu se"agai asam 8.airan; empedu- )D)

mengandung le"ih "anyak lemak dari pada =D) sehingga ia akan mengam"ang di

dalam darah- Protein utama yang mem"entuk )D) adalah 'po#& 8'polipoprotein#&;-

)D) dianggap se"agai lemak yang $jahat, karena dapat menye"a"kan penempelan

kolesterol di dinding pem"uluh darah- *e"aliknya! =D) dise"ut se"agai lemak yang

$"aik, karena dalam operasinya ia mem"ersihkan kele"ihan kolesterol dari dinding

pem"uluh darah dengan mengangkutnya kem"ali ke hati- Protein utama yang

mem"entuk =D) 'po#a 8'polipoprotein#';- =D) ini mempunyai kandungan lemak le"ih

sedikit dan mempunyai kepadatan tinggi sehingga le"ih "erat-

(onsentrasi kolesterol pada =D) dan )D) atau

BAB II


6/14

ISI

II.I MEKANISME KOLESTEROL

(olesterol merupakan prekursor semua senyaa steroid lainnya di dalam

tu"uh! misal kortikosteroid! asam empedu dan itamin D- (olesterol disintetis di dalam

tu"uh dari asetil#(o' mem"entuk mealonat melalui se"uah jalur yang kompleks

8Murray! 003;- )ipid di dalam tu"uh diperoleh melalui dua .ara yaitu melalui

jalureksogen 8lipid dari asupan makanan; dan melalui jalur endogen 8lipid "erasal

darisintesis kolesterol oleh hati;- ?alur eksogen dimulai dari trigliserida atau asamlemak

dan kolesterol yang "erasal dari makanan masuk ke dalam saluran pen.ernaan-

*elanjutnya trigliserida dan kolesterol dalam usus dikemas dalam"entuk partikel "esar

lipoprotein yang dise"ut kilomikron- (ilomikron akan mem"aa trigliserida dan

kolesterol ke dalam aliran darah- (emudian trigliserida dalam kilomikron mengalami

penguraian oleh en7im lipoprotein lipase sehingga ter"entuk asam lemak "e"as dan

sisa#sisa kilomikron- 'sam lemak "e"as akan menem"us jaringan lemak atau sel otot

untuk diu"ah menjadi trigliserida kem"ali se"agai .adangan energi- *isa#sisa

kilomikron akan dimeta"olisme dalam hati sehingga menghasilkan kolesterol "e"as-

(olesterol atau trigliserida yang dihasilkan oleh hati akan diangkut ke jaringan

adiposa melalui jalur endogen- )ipoprotein yang "erperan dalam jalur ini adalah


7/14

kolesterol disintesis dalam tu"uh! terutama di hati dan usus selain di dalam sel#sel

permukaan dan jaringan 8Mayes! 003;-

(olesterol diproduksi di hati leat sintesis kolesterol pada sitosol dan

disempurnakan pada retikulum endoplasma- *eluruh kolesterol disintesis dari asetil#

(o' yang mem"entuk mealonat meleati reaksi penting yang mem"atasi laju lintasan

terse"ut dan dikatalisis oleh en7im =MG#(o' 83#hidroksi#3# metilglutaril koen7im ';

reduktase- Anit isoprenoid lima#kar"on ter"entuk dari mealonat- nam unit isoprenoid

mengadakan kondensasi untuk mem"entuk skualen- *kualen mengalami kondensasi

untuk mem"entuk senyaa induk steroid ianosterol yang setelah mengalami

kehilangan tiga gugus metilnya mem"entuk kolesterol-

II.2 OBAT ANTIKOLESTEROL

=ipolipidemik adalah o"at yang digunakan untuk menurunkan kadar lipid

plasma 8*yari/ et al 003;- Tindakan menurunkan lipid plasma merupakan salah satu

tindakan yang ditujukan untuk menurunkan risiko aterosklerosis- %"at#o"atan penurun

kolesterol yang dijual se.ara komersial sudah "anyak jenisnya di pasaran- %"at

penurun kolesterol terse"ut dapat di"agi menjadi empat golongan! yaitu :

a; resin pengikat empedu yang "ekerja dengan .ara mengikat asam empedu di

usus dan meningkatkan pem"uangan )D) dari aliran darah! .ontoh o"at ini adalahkolesteramin dan kolestipal!

"; pengham"at sintesis lipoprotein yang "ekerja dengan .ara mengurangi

ke.epatan pem"entukan


8/14

%"at golongan statin atau inhi"itor =MG#(o' reduktase adalah kelompok o"at

penurun lipid yang digunakan untuk menurunkan leel kolesterol dengan mengham"at

kerja en7im =MG#(o' reduktase- Gangguan pada aktiitas en7im ini akan

menye"a"kan penurunan jumlah asam mealonat yang merupakan prekursor

kolesterol 8Dalimartha! 000;- =am"atan en7im =MG#(o' di hati akan menstimulasi

)D) reseptor sehingga meningkatkan pem"ersihan )D) dari aliran darah dan

menurunkan leel kolesterol darah- Penurunan leel kolesterol darah ini terlihat setelah

seminggu pemakaian dan e/ek maksimal terlihat setelah empat sampai enam minggu

penggunaan- *esudah penyerapan! statin akan ditransport ke hati melalui sirkulasi

portal- =ati adalah "agian prinsip dari aksi statin-

II.4 PENGENALAN OBAT GOLONGAN STATIN

Dalam golongan statin terdapat "e"erapa ma.am o"at yaitu *imastatin!

)oastatin! 'torastin! @eriastatin! Fluastatin! Meastatin! Pitaastatin! Praastatin!

+osuastatin- Teratogenitas dari o"at golongan statin yaitu pada anita hamil tidak

dianjurkan menggunakannya karena senyaa statin dapat mengaki"atkan .a.at pada

"ayi 8Tjay dan (irana! 006;-

a. S*&+a'tat*#

*imastatin merupakan nama generik o"at! sedangkan nama dagangnya adalah

Bo.or- *imastatin adalah o"at penurun kolesterol yang "ekerja dengan mengham"at

produksi kolesterol di hati! di usus! menurunkan kolesterol darah se.ara keseluruhan

dan menurunkan kadar )D)#kolesterol darah- Indikasi penggunaan simastatin adalah

untuk penderita hiperkolesterolemia primer! pasien yang tidak .ukup mem"erikan

respon terhadap diet! mengurangi kejadian klinis! memperlam"at progresi/

atherosklerosis koroner pada pasien penyakit jantung koroner dan penderita kadar

kolesterol 4!4 mmolCl atau le"ih- (ontra indikasi sediaan ini adalah untuk anita hamil!

menyusui! pasien dengan penyakit hati akti/ atau peningkatan serum transaminase

yang tidak dapat dijelaskan penye"a"nya- Dosis tunggal aal adalah 10 mgChari-

Dalam interal kurang dari empat minggu dosis dapat menyesuaikan dalam kisaran

la7im 10#20 mgChari- Penderita penyakit jantung koroner aal 0 mgChari- /ek

samping simastatin adalah pusing! sakit kepala! konstipasi! diare! dispepsia! mual!

ruam kulit! nyeri a"domen! nyeri dada! gangguan penglihatan! hepatitis dan anemia-

Pemakaian simastatin dalam jangka aktu yang lama menye"a"kan gangguan /ungsi


9/14

kogniti/ seperti amnesia! transient glo"al amnesia! aphasia dan gangguan memori

jangka pendek-

*imastatin merupakan prodrug dalam "entuk lakton yang harus dihidrolisis

terle"ih dulu menjadi "entuk akti/nya yaitu asam #hidroksi di hati! le"ih dari 94E hasil

hidrolisisnya akan "erikatan dengan protein plasma- (onsentrasi o"at "e"as di dalam

sirkulasi sistemik sangat rendah yaitu kurang dari 4E! dan memiliki aktu paruh jam-

*e"agian "esar o"at akan dieksresi melalui hati- Pem"erian o"at dilakukan pada

malam hari 8it7tum! 1995;-

,. L+a'tat*#

)oastatin merupakan salah satu o"at penurun kolesterol golongan statin-)oastatin se"agai agen hipokolesterolemik mampu menurunkan kadar serum

kolesterol! )D)! trigliserol dan


10/14

reduktase menjadi mealonat sehingga mengham"at pem"entukan kolesterol

endogen- &er"eda dengan prodrug lakton loastatin dan simastatin! atorastatin

memiliki 3 asam hidroksil akti/ dan tidak memerlukan hidrolisis in io- 'torastatin dan

meta"olit akti/nya yang se.ara struktur serupa dengan =MG#@o' "erkompetisi untuk

menempati sisi akti/ =MG#@o' reduktase- Penurunan konsentrasi kolesterol total dan

)D) dihasilkan oleh dosis "iasa atorastatin yang se.ara su"stansial menghasilkan

penurunan le"ih "esar di"andingkan dengan monoterapi dengan antilipemik lainnya-

Dalam se"uah studi terkontrol dan tak terkontrol rata#rata penurunan kolesterol total

16#25E! 4#51E )D)! dan 10#36E trigliserida pada pasien dengan hiperkolesterolemia

primer yang menerima atorastatin !4#0 mgChari selama setidaknya 5 minggu- Dan

=D) meningkat sekitar 3#1E- Pada pasien dengan dislipidemia disertai hipertensi

yang menerima kom"inasi tetap atorastatin 810#0 mg; dan amlodipin 84#10 mg;

konsentrasi )D) serum turun se"esar 33#29E setelah terapi selama minggu-

'torastatin menghasilkan penurunan konsentrasi kolesterol total )D) le"ih "esar "ila

di"andingkan dengan statin lainnya 8/luastatin! loastatin! simastatin dan praastatin;

8M.oy! 00;-

(om"inasi atorastatin dengan agen antilipemik lainnya 8misal: resin asam

empedu! sekuestrans dan e7etimi"e; se.ara umum menghasilkan peningkatan e/ek

antilipemik- Penam"ahan sekuestran asam empedu 8kolestipol 0 gramChari; padaatorastatin 810 mgChari; meningkatkan pengurangan kadar )D) le"ih lanjut se"esar

10E! sehingga penurunan )D) pada pasien yang menerima terapi kom"inasi ini

sekitar 24E- Namun! e/ek samping yang sering terjadi diantaranya sem"elit sehingga

menurunkan tingkat kepatuhan pasien- Penam"ahan e7etimi"e 810 mgChari; pada

atorastatin 810#0 mgChari; le"ih lanjut dapat menurunkan konsentrasi )D) se"esar 6#

15E! sehingga penurunan )D) se.ara keseluruhan sekitar 43#51E 8M.oy! 00;-

aktu paruh atorastatin adalah 12 jam- 8*uyatna! 006;-

II.4.I Pr/%" O,at

'dapun ma.am H ma.am o"at antikolesterol yang "eredar di Indonesia

seperti a.talipid! atoar! atorsan! .aduet! .holespar! .holestat! .holein! .holastin!

.hrestor! de.rilip! detroel! eni.o! esat! ethi.ol! e7etrol! /elosma! /enolip! /i"ramed!

graastin! hyper.olChyper.hol 00 M! hypo/il! justin! koleskol! lapi"ro7! lesastin! li/en

00 M! li/i"ron! lipanthyl! lypanthyl penta 124! lipinorm! lipitor! lipitrop! lipres! lokoles!

lopid! lotias! lotyn! loatrol! mersikol! mersias! modalim! niaspan! noales! noosta!


11/14

phalol! prainat! re.hol! rena"ra7in! rendapid! sim.hol! simastatin %G& Dea! sintrol!

stator 8MIM*! 013;-

II. SIFAT DAN EFEK SAMPING

*e.ara umum si/at untuk statin dengan durasi kerja singkat 8terutama

/luastatin! praastatin! dan simastatin; disarankan digunakan pada sore hari

8menjelang senja; lalu sesuai dengan kerja hati yang juga maksimal saat itu

memproduksi kolesterol- =al ini tidak perlu dilakukan untuk statin dengan durasi kerja

panjang seperti atorastatin atau rosuastatin 8it7tum! 1995;-

• /ek umum

/ek samping yang ditim"ulkan o"at golongan statin "erupa! nyeri dada! sakit

kepala! rasa lelah gangguan saluran .erna! ruam dan insomnia dan nyeri otot-

Terutama dari "okong dan tungkai atas! di se"a"kan oleh nerkurangnya kadar koen7im

J 8Tjay dan (irana!006;-

• /ek )angka

/ek samping lain yang dijumpai pada 4E pasien adalah miopati ! mun.ul

se"agai gejala nyeri pada otot dan persendian tanpa adanya peru"ahan kadar kreatin

kinase 8@(;-

• /ek Fatal

Miopati yang parah 8statin#indu.ed; rha"domyolysis dialami oleh 0!E pasien!

disertai dengan peningkatan @( 810 kali "atas atas kadar normal! @( normal adalah

10‐140 IAC);! dan dalam hal ini penggunaan statin harus segera dihentikan- Gejala

e/ek samping pada otot ini "isanya le"ih "anyak terjadi pada pasien yang

menggunakan kom"inasi o"at penurun kadar lipid 8Tjay dan (irana!006;

II. INTERAKSI OBAT

(om"inasi o"at golongan ini dengan deriat asam /i"rat dan asam nikotinat

perlu pemantauan yang ketat 8Dalimartha! 000;- *tatin "erinteraksi dengan o"at lain

karena e/ek ham"atannya terhadap sistem sitokrom P240-

@y.losporin '! gem/i"ro7il! asam nikotinat! erithromy.in! dan anti jamur kelima

o"at ini memiliki pengaruh terhadap golongan statin! oleh karena itu perlu

dipertim"angkan se"elum di"erikan- kelima o"at ini dapat meningkatkan potensi

miopati dari simastatin! praastatin! atorastatin! /luastatin! dan .eriastatin- *elain


12/14

itu pem"erian mi"e/radil 8Posi.or; dengan loastatin atau simastatin

dikontraindikasikan karena peningkatan resiko rha"domyolisis- 'ki"at ini dikarenakan

mi"e/radil mengham"at en7im sitokrom P240 @KP 240 3'2 yang mengkatalisa

loastatin dan simastatin yang tidak akti/- oleh karena itu pengaruh mi"e/radil dengan

o"at#o"atan terse"ut seharusnya dihindari- Tetapi tidak ada reaksi antara mi"e/radil

dengan /luastatin atau praastatin- Peningkatan ke.il dari prothrom"in time telah

ditunjukkan ketika simastatin di"erikan pada pasien yang di"eri ar/arin- *e"agai

tam"ahan! simastatin diketahui menghasilkan sedikit peningkatan kadar digoksin

dalam plasma- (elompok lain dari golongan statin menunjukkan "aha mereka tidak

menunjukkan pengaruh yang signi/ikan 8*uyatna! 006;-

II. METABOLISME OBAT

%"at statin dia"sorpsi hampir sempurna- *emua o"at mengalami meta"olisme

lintas pertama di hati- *e"agian "esar dieksresi oleh hati ke dalam .airan empedu dan

se"agian ke.il leat ginjal- /isiensi penyerapan statin dalam tu"uh adalah 30E dan

e/isiensi ini akan meningkat jika di"erikan "ersama makanan 8*uyatna! 006;-

Penyerapan saluran pen.ernaan terhadap o"at#o"atan ini "erariasi dari 31E

8loastatin; sampai le"ih dari 90E 8/luastatin;- %"at#o"atan ini "erikatan dengan

protein plasma .ukup kuat 8L94E; ke.uali praastatin! dimana hanya "erikatan dengan

protein plasma di "aah 40E-


13/14

BAB III

PENUTUP

III.I KESIMPULAN

(olesterol dapat di o"ati dengan o"at golongan statin- %"at#o"at dalam

golongan statin yaitu *imastatin! )oastatin! 'torastin! @eriastatin! Fluastatin!

Meastatin! Pitaastatin! Praastatin! +osuastatin- %"at golongan statin ini

menurunkan kolesterol dengan mengham"at kerja en7im =MG#(o' reduktase-

Gangguan pada aktiitas en7im ini akan menye"a"kan penurunan jumlah asam

mealonat yang merupakan prekursor kolesterol- /ek samping yang ditim"ulkan o"at

golongan statin "erupa! nyeri dada! sakit kepala! rasa lelah gangguan saluran .erna!

ruam dan insomnia dan nyeri otot- +esiko myopathy dan rha"domyolyis dapat

meningkat dengan pem"erian "ersama senyaa penurun lipid- Pada anita hamil

tidak dianjurkan menggunakan o"at golongan statin karena senyaa statin dapat

mengaki"atkan .a.at pada "ayi-


14/14

DAFTAR PUSTAKA

'l"ert '- 199- Lovastatin. Cardiovascular Drugs Reviews VII - 6: 9#109-

Dalimartha *- 000- 36 Resep u!"uhan #"at untuk $enurunkan %olesterol -

?akarta : Pene"ar *adaya-

Fusegaa K! = Tada! T %guma! K *hiina! = Morigu.hi! T Tana"e! =

Tama.hi! = Tomoda! K Goto- 1993. &''ect o' (ravastatin on lipid trans'er

protein and lecithin cholesterol acyltrans'erase in hetero)ygous 'a!ilial

hypercholesterole!ia. Tokai ? @lin Med-

Goodman Gilmans- 001- he (har!acological *asic #' herapeutics. +inth

&dition. Ne Kork : M.Gra =ill! In.-

=ope! *- 006- ,tatin-associated !e!ory loss #ne !echanis!identi'ied.

http:CC-spa.edo.-netCstatinOasso.iatedOmemoryOloss-html- diakses

6 okto"er 012-

(at7ung &G- 00. /ar!akologi Dasar dan %linik - ?akarta: *alem"a Medika-

Terjemahan dari: &asi. and @lini.al Pharma.ology-

Mayes P'- 003- ,intesis0 pengangkutan dan ekskresi kolesterol - Di alam

=artono '! penerjemah &ani 'P dan Tiara MN! editor- &iokimia=arper-d ke#4- ?akarta: G@- Terjemahan dari: =arpers &io.hemistry-

M.oy! Gerald (- 00- AH/, Drug In'or!ation- A*' : 'meri.an *o.iety o/

=ealth#*ystem Pharma.ists-

Mer.k- 004- a"lets $evacor1 2Lovastatin- A*': Mer.k@o-

MIM*- 013- MIM* Indonesia (etun4uk %onsultasi. *ingapore : A& Medi.a

'sia Pte )td-

Poedjiadi '- 1992- Dasar-dasar *ioki!ia- ?akarta : Aniersitas Indonesia Press-

+aharjo +io! sta/ pengajar Depatemen Famakologi- 009- %u!pulan %uliah

/ar!akologi /% 5niversitas ,riwi4aya- ?akarta : G@-

*uyatna! et al- 006- /ar!akologi dan erapi &disi . ?akarta : F(AI Press-

*yari/ et al- 003- /ar!akologi dan erapi - ?akarta: AI Press-

Tjay =oan dan (irana! 006-#"at-o"at penting7 %hasiat0 %egunaan0 dan

&'ek-e'ek ,a!pingnya- ?akarta:Gramedia-

it7tum! ?-)- 1995- Drugs 5sed in tha reat!ent o' Hyperlipoproteine!ias- In:

Molino//! P-&-! and +uddon! +-- 8editor;-

dokumen.tips makalah farmakologi molekuler obat anti kolesterol golongan statin

Documents