Peran Zinc pada diare yang terjadi di anak-anak

Pengantar

Diare akut masih menjadi penyebab utama kematian anak meskipun sukses dilakukan terapi rehidrasi oral (ORT) . Di seluruh dunia, penyakit diare adalah penyebab utama morbiditas dan mortalitas anak , dengan 1,5 miliar episode dan 1,5 - . 2,5 juta kematian setiap tahunnya diperkirakan antara anak-anak di bawah usia lima tahun. Di negara-negara berkembang , skenarionya yang lebih buruk akibat infeksi , kekurangan gizi , dan buta huruf . Satu dari setiap lima anak yang meninggal karena diare di seluruh dunia terjadi di India . Setiap harinya sekitar 1.000 anak meninggal karena diare di India , itu berarti 41 anak kehilangan nyawa mereka setiap jam . Pemberian cairan menggunakan larutan rehidrasi oral (ORS) menyelamatkan nyawa anak-anak , tetapi tidak memiliki efek pada panjang saat anak-anak menderita diare .

Karenanya , rekomendasi terbaru telah dirumuskan oleh Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) dan Dana PBB International Children Darurat (UNICEF) , bekerja sama dengan United States Agency for International Development (USAID) dan para ahli lainnya . Ini merekomendasikan seng garam bersama dengan osmolaritas rendah , dengan menurunnya tingkat glukosa dan garam , selama diare akut , yang mengurangi durasi dan tingkat keparahan episode , dan suplemen zinc yang diberikan selama 10-14 hari menurunkan kejadian diare dalam dua berikut sampai tiga bulan.

Meskipun bukti manfaat , ada sedikit kemajuan dalam pengenalan luas ORS osmolaritas rendah dan zinc untuk pengobatan diare . Banyak negara telah mengubah kebijakan manajemen diare untuk memasukkan ORS osmolaritas rendah dan seng , tetapi ada kesenjangan antara perubahan kebijakan dan pelaksanaan program yang efektif , dengan sangat sedikit anak-anak saat ini sedang diobati dengan tepat . Meskipun Pemerintah India telah memprakarsai penyediaan seng osmolaritas rendah melalui sistem kesehatan masyarakat , di bawah Misi Kesehatan Desa Nasional , survei yang dilakukan oleh UNICEF di India didokumentasikan kurang dari 1 % untuk seng . Salah satu alasan utama adalah kurangnya pengetahuan dan kesadaran di antara penyedia layanan tentang bagaimana menerapkan intervensi hemat biaya. Tantangannya adalah untuk mencapai cakupan yang lebih besar dari intervensi dalam pengaturan sumber daya yang miskin .

Mekanisme Aksi Seng pada Diare

Efek fisiologis seng pada transportasi ion usus belum ditetapkan secara menyeluruh . Oleh karena itu, informasi dasar mekanisme yang seng mungkin efektif dalam meningkatkan diare yang dibutuhkan . Sebuah publikasi yang sangat baru-baru ini telah menetapkan bahwa seng menghambat cAMP - diinduksi , sekresi cairan tergantung klorida dengan menghambat basolateral kalium (K) saluran , dalam studi in- vitro dengan tikus ileum . Penelitian ini juga telah menunjukkan kekhususan Zn saluran K cAMP - diaktifkan , karena seng tidak memblokir kalsium (Ca) dimediasi ke saluran K . Sebagai studi ini tidak dilakukan pada hewan Zn - kekurangan , memberikan bukti bahwa Zn mungkin efektif tanpa adanya defisiensi Zn . Zinc juga meningkatkan penyerapan air dan elektrolit , meningkatkan regenerasi epitel usus , peningkatan kadar enzim sikat perbatasan , dan meningkatkan respon kekebalan tubuh , memungkinkan untuk pembersihan yang lebih baik dari patogen . Pada laporan yang lain baru-baru ini memberikan bukti bahwa seng menghambat racun yang diinduksi kolera , tetapi tidak Escherichia coli panas yang stabil , enterotoksin yang diinduksi ,sekresi ion dalam kultur Caco 2 sel. Dengan demikian , Zinc memainkan peran yang penting dalam modulasi perlawanan untuk agen infeksi dan mengurangi risiko , tingkat keparahan , dan durasi penyakit diare . Ini juga memainkan peran penting dalam Metallo enzim , polyribosomes , dan membran sel dan fungsi sel , memberikan kepercayaan pada keyakinan bahwa hal itu memainkan peran sentral dalam pertumbuhan sel dan fungsi sistem kekebalan tubuh .

Farmakokinetik Seng di Diare penyerapan

Berat molekul unsur seng adalah 65,37 dan seng sulfat adalah 287,5 . Seng Crude sulfat juga dikenal sebagai Vitriol putih . Setiap gram seng sulfat merupakan 3,5 milimol Zn . Kelarutan adalah 1 dalam 0,6 ml air dan tidak larut dalam alkohol . Zinc dan garamnya buruk diserap dari saluran pencernaan (GIT) (hanya 20 sampai 30 %) , duodenum dan ileum . Zinc endogen diserap di ileum dan kolon , menciptakan sirkulasi enterohepatik .

distribusi

Setelah penyerapan seng terikat untuk metallothionein protein dalam usus . Zinc secara luas didistribusikan ke seluruh tubuh . Hal ini terutama disimpan dalam sel darah merah , leukosit , otot , tulang , kulit , Ginjal , Hati , Pankreas , retina , dan prostat . Luasnya mengikat adalah 60-70 % untuk plasma albumin , 30 - 40 % untuk alpha 2 macroglobulins atau mentransfer , dan 1 % asam amino seperti histidin dan sistein . Konsentrasi plasma puncak terjadi pada sekitar dua jam .

penyisihan

Zinc diekskresikan terutama di feses (90 %) dan hanya jejak yang ditemukan dalam urin , ginjal memainkan peran kecil dalam mengatur konten Zn tubuh .

Bukti yang meyakinkan untuk kepentingan klinis seng telah datang dari uji coba yang terkontrol secara acak (RCT) mengevaluasi dampak dari suplementasi zinc selama diare akut dan persisten .

Suplemen zinc mengurangi keparahan dan durasi diare

Sebuah studi menguji hipotesis bahwa suplementasi harian zinc memiliki efek pada perjalanan klinis diare akut , yaitu , frekuensi tinja dan durasi diare akut pada 117 anak , usia 6-59 bulan . Pengurangan frekuensi buang air per hari ditemukan 62 % pada kelompok seng ditambah dan pengurangan 26 % ditemukan pada kelompok plasebo dilengkapi , dengan perbedaan yang jelas dari 36 % antara kedua kelompok dari hari 1 sampai hari ke-3 dan hari 5,yang ditemukan menjadi signifikan secara statistik . Demikian pula , perbedaan yang signifikan diamati untuk pengurangan jumlah tinja per hari dari hari 1 sampai hari ke-3 dan hari ke-5 , dengan perbedaan yang jelas dari 45 % antara kelompok belajar . Sebuah analisis dari 12 studi penelitian dampak suplemen zinc pada pengelolaan diare akut , 11 di antaranya menunjukkan penurunan dalam durasi episode diare . Dalam delapan ini , pengurangan secara statistik sangat signifikan. Lima studi ini juga mengumpulkan data pada volume tinja dan frekuensi , dan menemukan bahwa suplemen zinc mengurangi output tinja dan frekuensi . Data menunjukkan bahwa suplementasi zinc memiliki dampak yang signifikan dan menguntungkan pada perjalanan klinis diare akut , mengurangi baik durasi dan tingkat keparahan . Lain analisis dari 18 uji coba dengan 6165 orang yang menunjukkan bahwa pada diare akut , seng mengakibatkan durasi diare lebih pendek (MD - 12,27 jam , 95 % CI -23,02 sampai -1.52 jam , 2.741 anak-anak , sembilan percobaan) , dan kurang diare hari ketiga (RR 0,69 , 95 % CI 0,59-0,81 ; 1.073 anak , dua percobaan) , lima hari (RR 0,55 , 95 % CI 0,32-0,95 , 346 anak-anak , dua percobaan) , dan tujuh hari (RR 0,71 , 95 % CI 0,52-0,98 , 4087 anak-anak , tujuh percobaan). Zinc juga mengurangi durasi diare persisten (MD -15,84 jam , 95 % CI -25,43 ke - 6,24 jam , 529 anak-anak , lima uji coba) . Beberapa uji coba melaporkan keparahan , tetapi hasilnya tidak konsisten.Hasilnya dari tinjauan sistematis baru-baru ini menunjukkan bahwa suplementasi zinc mengurangi durasi rata-rata diare akut sekitar 20 % , dan diare persisten sebesar 15 - 30% , tetapi tidak memiliki efek signifikan pada frekuensi tinja atau output tinja . Ada tingkat heterogenitas yang tinggi secara statistik signifikan di seluruh studi diterbitkan untuk efek suplementasi seng pada durasi diare rata-rata dan risiko muntah setelah pemberian seng .

Suplementasi zinc dalam pencegahan diare akut dan persisten

Studi mengevaluasi dampak dari suplementasi seng pada penyakit diare menemukan dampak pencegahan dan tahan lama . Ini menunjukkan bahwa 10 mg sampai 20 mg seng per hari, selama 10-14 hari , mengurangi jumlah diare pada 2 - . 3 bulan setelah suplementasi tersebut WHO dan UNICEF merekomendasikan 20 mg suplemen zinc setiap hari , selama 10-14 hari , untuk anak-anak dengan diare akut , dan 10 mg per hari untuk bayi di bawah usia enam bulan , untuk mengurangi keparahan episode dan mencegah kejadian lebih lanjut dalam berikutnya 2 -3 bulan .

Suplementasi zinc dalam pengobatan diare persisten

Sebuah RCT di 40 bayi (6 - 18 bulan) dengan diare persisten (durasi lebih dari dua minggu) mengevaluasi pengaruh suplementasi zinc oral. Ini menyimpulkan bahwa diare persisten ada deplesi seng dengan perkembangan penyakit dan administrasi seng lisan meningkatkan status seng . Sebuah analisis dikumpulkan dari empat RCT telah dilaporkan pada efek dari seng lisan tambahan pada anak-anak , di bawah usia lima tahun , dengan diare persisten . Analisis regresi survival Cox digunakan untuk mengevaluasi efek keseluruhan dari seng pada kelanjutan dari diare dan kemungkinan efek diferensial dalam subkelompok . Seng-anak ditambah dengan diare persisten memiliki kemungkinan 24 % lebih rendah untuk melanjutkan diare (95 % CI : 9 % , 37 %) dan tingkat 42 % lebih rendah dari kegagalan pengobatan atau kematian (95 % CI : 10 % , 63 %) dibandingkan pada kelompok kontrol. Suplementasi zinc dalam pengobatan dan pencegahan diare berdarah

Studi yang dilakukan pada shigellosis akut menunjukkan bahwa terapi zinc dikaitkan dengan respon antibodi - antigen spesifik ditingkatkan . Titer antibodi bakterisidal terhadap Shigella meningkatkan proporsi sel B dan sel plasma , sebagai respon proliferasi limfosit juga lebih tinggi pada sirkulasi perifer , selama fase penyembuhan awal Shigellosis . Untuk itu , jelaslah bahwa suplementasi zinc harus diberikan sebagai tambahan untuk antimikroba (AM) pada pengobatan diare berdarah . Suplementasi seng dan efektivitas biaya

Sebuah penelitian menganalisis biaya-biaya tambahan , efek , dan efektivitas biaya ketika seng digunakan sebagai terapi tambahan untuk pengobatan standar diare akut anak , termasuk disentri , dan menilai kembali efektivitas biaya manajemen kasus standar dengan ORS . The probabilistik analisis efektivitas biaya dilakukan dengan menggunakan teknik simulasi Monte -Carlo dan potensi dampak ketidakpastian dalam parameter tunggal dieksplorasi dengan satu arah analisis sensitivitas . Dalam studi ini , ORS ditemukan kurang hemat biaya daripada yang diperkirakan sebelumnya . Penggunaan seng sebagai terapi tambahan , bagaimanapun , secara signifikan meningkatkan efektivitas biaya pengelolaan standar diare disentri serta penyakit non - disentri . Suplementasi seng dan penggunaan irasional antimikroba

Penggunaan berlebihan antimikroba (AMs) untuk diare adalah faktor utama terhadap peningkatan tingkat AM - resistance di negara berkembang . Sebuah studi dari AM digunakan di daerah pedesaan Bangladesh menemukan bahwa 26 % dari obat-obatan yang dibeli adalah AMs , yang paling sering dibeli untuk anak usia 0 - 4 tahun digunakan untuk diare . Sebuah uji coba pada masyarakat dilakukan di Bangladesh di mana ada 30 area layanan (cluster) , sekitar Matlab Treatment Center, masing-masing dengan sekitar 200 anak-anak antara usia 3 dan 59 bulan , yang secara acak dialokasikan untuk daerah pembanding . Semua anak berusia antara 3 dan 59 bulan dilibatkan dalam penelitian tersebut.Penurunan yang signifikan dalam penggunaan AM dan perilaku yang terkait pada kelompok intervensi menunjukkan bahwa manfaat dari suplemen zinc meluas mengurangi morbiditas dan mortalitas masa kanak-kanak . Suplemen zinc untuk diare dengan program pendidikan , di samping ORT , dapat mengurangi pantas AM penggunaan yang mengarah ke patogen resisten .

Direkomendasikan dosis seng diare

Seng Elemental digunakan secara oral , sebagai tambahan untuk ORT pada diare akut , pada bayi (di bawah enam bulan) : 10 mg sehari selama 10-14 hari , dan pada anak-anak (enam bulan - lima tahun) : 20 mg sehari selama 10-14 hari .

Seng sulfat , asetat , dan glukonat semua formulasi seng garam yang dapat diterima , yang seng sulfat adalah murah , berkhasiat , aman , dan karena itu, optimal untuk program nasional. Tablet seng sulfat dapat tersebar dalam ASI , dalam solusi rehidrasi oral , atau dalam air di sendok kecil , anak-anak yang lebih tua mungkin mengunyah atau menelan tablet dengan air . Seng sulfat tablet terdispersi juga tersedia di pasar , yang mengandung 20 mg elemental seng. Pediatric tablet seng sulfat juga tersedia .

Interaksi obat

Jika zinc diberikan bersamaan dengan berikut ini , interaksi obat dapat terjadi . Fitat , yang hadir dalam makanan pokok seperti sereal , jagung , dan beras , mengurangi penyerapan zinc dari makanan komposit . Percobaan in vitro telah menunjukkan bahwa seng diendapkan oleh fosfat dan fitat pada pH dekat dengan orang-orang dari produk lumen.Dairy usus dan roti cokelat penyerapan penurunan seng . Kopi juga menghambat penyerapan zinc . Suplemen zat besi menghambat penyerapan Zn dan karena itu suplemen Zn diberikan dua jam sebelum suplemen zat besi . Penicillamine dan chelators lainnya mengurangi penyerapan Zn . Garam kalsium mengurangi penyerapan zinc . Tetrasiklin oral mengurangi penyerapan Zn , dan karenanya , suplemen Zn diberikan dua jam sebelum tetrasiklin . Asam amino , seperti histidin dan metionin , dan ion - berat molekul rendah lainnya, seperti EDTA dan asam organik (misalnya :sitrat) , meningkatkan penyerapan zinc . Zn menghambat penyerapan tembaga dari usus . Diuretik thiazide meningkatkan ekskresi Zn . Zinc mengurangi penyerapan Ciprofloxacin , levofloxacin , dan ofloxacin . Penyerapan kedua garam seng dan garam besi akan mengurangi jika digunakan bersamaan .

Efek samping dari suplemen zinc

Sampai saat ini belum ada laporan efek samping yang parah dari segala bentuk suplemen zinc yang digunakan dalam pengobatan diare . Dosis zinc 40 mg telah disetujui sebagai aman untuk digunakan oleh Food and Drug Administration ( FDA ) , dan dosis seng lebih dari ini dapat menimbulkan risiko tertentu . Terlalu banyak seng mungkin akan mengganggu metabolisme dan penyerapan mineral penting lainnya dalam tubuh , terutama zat besi , magnesium , dan tembaga , mengurangi fungsi kekebalan tubuh , dan mengurangi tingkat HDL . Oral suplemen seng sulfat juga dapat menyebabkan efek samping seperti sakit perut , mulas , dan mual . Efek samping yang jarang termasuk demam , sakit tenggorokan , sariawan, kelemahan , dan kelelahan . Ujian telah melibatkan lebih dari 8.500 anak-anak yang berpartisipasi dalam uji coba kemanjuran baik dalam plasebo dan lengan studi seng , dengan hampir 12.000 anak - tahun pengamatan , dari satu percobaan efektivitas besar . Tidak ada perbedaan dalam efek samping didasarkan pada garam seng yang berbeda ( sulfat , asetat , dan glukonat ) yang dicatat dalam percobaan suplementasi . Satu percobaan yang dilaporkan muntah lebih tinggi di seng dibandingkan kelompok kontrol , ketika zinc diberikan dengan beberapa mikronutrien , tetapi tidak ketika diberikan sendirian . Status tembaga telah dievaluasi dalam empat uji coba . Tiga dari belum menemukan perbedaan dalam status tembaga serum setelah suplementasi . Namun, satu percobaan tidak menemukan tren yang signifikan tingkat tembaga menurun ketika membandingkan anak - seng dilengkapi dengan non - seng ditambah anak-anak . Namun, anak-anak ini kekurangan gizi dengan diare persisten pada awal. Secara keseluruhan , tidak ada bukti substansial dari suplementasi zinc jangka pendek untuk pengobatan diare dapat mempengaruhi status tembaga .RekomendasiThe Indian Academy of Pediatrics , WHO dan UNICEF telah mendukung penggunaan seng sebagai suplemen untuk ORS dalam pengelolaan diare. Sebuah dosis 20 mg seng elemental per hari telah terbukti efektif dan aman dalam kelompok usia enam bulan sampai lima tahun . Administrasi seng dianjurkan melalui kesehatan primer.

Untuk dampak maksimum pada penyakit diare, zinc dan oralit harus tersedia di tingkat masyarakat. Program berbasis komunitas meningkatkan penggunaan seng dan pengenalan seng meningkatkan penggunaan oralit dalam komunitas yang sama. Revitalisasi pekerja masyarakat - kesehatan dengan jangkauan ke masyarakat paling beruntung akan sangat penting untuk mencapai tingkat cakupan yang ditargetkan .Selain itu, menggabungkan sektor swasta , sektor medis dan non - medis , dan sektor formal dan informal , dapat membantu mencapai segmen tambahan dari populasi .

KesimpulanSeng oral memberikan manfaat besar dalam pengurangan output tinja, frekuensi dan dikombinasikan dengan keamanan, khasiat dan keterjangkauan pada diare akut. Dengan demikian, dapat disimpulkan bahwa suplementasi seng lisan adalah intervensi terapeutik yang sederhana dan efektif dalam pengelolaan diare akut.