darah lini 2

7/22/2019 Darah Lini 2

http://slidepdf.com/reader/full/darah-lini-2 1/75

DARAH



KOMPOSISI DARAH

Manusia :

darah =± 8 % BB

Terdiri :

- sel – sel (eritrosit, leukosit,

platelet) & elemen sel

dalam

- medium cair : plasma darah

(cairan pada darah beku =

serum)

Elemen sel = hematokrit

± 45 % total volume darah



FUNGSI DARAH

1. Transport

- O2 & CO2 ditransport dalam

darah (respirasi)

- tempat pertukaran substansi

antar organ (nutrisi)

- mentransport bahan sisa

metabolik dari jaringan

untuk diekskresikan melalui

paru – paru, liver & ginjal

(ekskresi)

- mendistribusikan hormon –

hormon dalam tubuh



FUNGSI DARAH

2. Homeostasis

- regulasi keseimbangan cairan tubuh (sistim vaskular,ruang intra & ekstraselluler)

- keseimbangan asam basa melalui paru – paru, liver &

ginjal (buffer)- regulasi suhu tubuh melalui transport panas dalam

darah



FUNGSI DARAH

3. Pertahanan tubuh

Melawan patogen melalui :

- cell mediated immune system

- humoral immune system

4. Pembekuan darah

- sistim penyumbatan aliran darah

- proses koagulasi

untuk menghindari kehilangandarah saat pembuluh darahterluka

- fibrinolisis : sistim disolusisumbatan darah yang terbentuk



KOMPONEN PADAT / SELULER

1. Eritrosit (sel darah merah) : transport gas O2 & CO2




2. Leukosit (sel darah putih) : granulosit, monosit &

limfosit → untuk pertahanan tubuh

Granulosit neutrofil, monosit & makrofag : fagosit →

mencerna & menghancurkan patogen yang masuk tubuh

Limfosit terbagi 2 kelompok : B → memproduksi antibodi ;

T → meregulasi respon immun & menghancurkan sel –

sel yang terinfeksi virus & tumor

Granulosit eosinofil & basofil → melawan parasit




3. Trombosit (platelet) : proses hemostasis.



KOMPONEN CAIR / PLASMA

Plasma darah :

- solusio cair

- elektrolit, nutrien, metabolit, protein, vitamin, trace

elements & signaling substances

Darah yang membeku → bagian yang cair = serum darah

(tidak mengandung fibrin & faktor koagulasi)

Lab :

- elektrolit ion Na+, Ca2+ & Cl- kadar dalam plasma cukup

tinggi dibanding sitoplasma

- kadar ion K +, Mg2+, fosfat & protein > di dalam selKomposisi elektrolit plasma hampir sama dengan air laut

Solusio physiological saline (konsentrasi NaCl 0,15 mol/L)

hampir isotonic dengan plasma darah




Untuk menjaga agar tidak terlalu banyak cairan masuk ke

ruang ekstravaskuler, tekanan hidrostatik dilawan olehtekanan koloid osmotik yang ditimbulkan oleh proteinplasma

Arteriol : tekanan hidrostatik 37 mmHg – tekanan ruang

antar jaringan 1 mmHg – tekanan osmotik proteinplasma 25 mmHg = 11 mmHg mendorong cairan keruang antar jaringan

Vena : tekanan hidrostatik 17 mmHg – tekanan ruang antar

jaringan 1 mmHg – tekanan osmotik protein plasma 25mmHg = 9 mmHg menarik cairan kembali ke sirkulasi

Disebut STARLING FORCES

Bila protein dalam plasma↓ → oedema




Metabolit – metabolit yang penting dalam plasma darah :



PROTEIN PLASMA

Protein → komponen terlarut terbanyak & terpenting

dalam plasma

Konsentrasi : 60 – 80 g/L → ± 4 % total protein tubuh

Fungsi :

- transport

- regulasi keseimbangan cairan

- hemostasis

- pertahanan terhadap patogen

Elektroferesis → 5 fraksi : albumin, α 1-, α 2-, β -, γ -globulinDulu, pembagian berdasarkan perbedaan kelarutannya :

- albumin larut dalam air murni

- globulin terlarut jika terdapat kandungan garam



PROTEIN PLASMA

Protein plasma disintesis dalam hati (RER → SER → golgi

→ membran plasma → secretory vesicles ) → plasma

Sebagian besar protein plasma adalah glikoprotein, kecuali

albumin

Beberapa protein plasma menunjukkan polimorfisme, ex:golongan darah ABO

Tiap protein plasma memiliki half life yang berbeda, ex :

albumin 20 hari, haptoglobin 5 hari

Half life meningkat pada penyakit Crohn’s disease /

regional ileitis → banyak albumin yang terbuang lewat

mukosa yang meradang



PROTEIN PLASMA

Protein plasma yang meningkat pada radang akut (acute

phase proteins): C-Reactive Protein (CRP), α1-antitripsin,

haptoglobin, α1-acid glicoprotein & fibrinogen



PROTEIN PLASMA



Tabel A : golongan plasma protein, bentuk protein, massa& fungsinya



PROTEIN PLASMA

ALBUMIN

Protein plasma terbanyak :± 45 g/L, 60% total

40% dalam plasma, 60% dalam ruang ekstraseluler

Produksi liver 12 g/hari, mula-mula disintesis sbgPreprotein

Konsentrasi dalam serum dipengaruhi :

- sintesis & degradasinya

- distribusi intra-ekstracellular

- volume plasma



PROTEIN PLASMA

Menurun pada penyakit-penyakit :

- liver

- ginjal

- malnutrisi & malabsorbsi

- alkoholisme

- inflamasi kronik

Meningkat pada :

- dehidrasi

- shock

- hemokonsentrasi



PROTEIN PLASMA

Fungsi :

- mempertahankan tekanan koloid osmotik darah

- simpanan asam amino yang penting dalam tubuh

- transport protein untuk asam lemak rantai panjang,

bilirubin, obat – obatan, beberapa hormon steroid &

vitamin (karena mempunyai binding sites untuk substansi yang apolar)

- mengikat ion Ca2+ & Mg2+

- satu – satunya plasma protein penting yang tidak

mengalami glikosilasi- bersama dengan protein lain, mentransport hormone

thyroxine & metabolitnya

- Preparat Albumin: shock hemorargik, combustio



PROTEIN PLASMA

GLOBULIN

Fungsi :

- α- & β -globulins terlibat dalam transport lemak, hormon,

vitamin & ion metal

- menyediakan faktor koagulasi, inhibitor protease &

protein untuk sistim komplemen

- terdapat antibodi yang terlarut pada γ globulin yaitu

immunoglobulin



PROTEIN PLASMA

HAPTOGLOBIN

Glikoprotein Plasma berikatan dg hemoglobin extracorpuskuler melalui ikatan kompleks non-kovalen (Hp-Hb).

40 – 180 mg dari kapasitas ikatan Hb per dl.

BM Hp 1-1: 90.000 → Hb-Hp: 155.000 → terlalu besar utk dpt lewat Glomerolus → Hp melindungi Hb.

Hb → ginjal → presipitasi di tubulus & ekskresi urine → Fehilang

Hb – Hp ≠ ginjal → dikatabolisme sel liver → Fe disimpan & digunakan lagi



PROTEIN PLASMA

Tdd 3 bentuk: Hp 1-1, Hp 2-1, Hp 2-2

Hp ↓: Anemia Hemolitik. Waktu paruh Hp: 5 hari.

Kompleks Hb-Hp: 90 mnt → h epatosit

Hp ↑ : Radang



PROTEIN PLASMA

TRANSFERRIN

β1 globulin untuk transport Fe antar organ (2 mol Fe3+ /mol Tf) → Hb, Mb, sitokrom

Fe diarbsorbsi dari diet dalam bentuk Fe2+

.Fe bila tdk diikat Tf → toksik → mengkatalisis

pembentukan “ reactive oxygen species” (hidroksil radial)melalui Reaksi FENTON : Fe2+ + H

2O

2→ Fe 3+ + OH• +

OH-

Lisosom : Fe disosiasi dg Tf krn pH asam → Tf keluar sellewat reseptor → menangkap Fe yg baru, dst.



PROTEIN PLASMA

Sirkulasi Besi

O AS A



PROTEIN PLASMA

Transport Besi

PROTEIN PLASMA



PROTEIN PLASMA

PRIMARY HEMOKROMATOSIS

Kelainan autosomal resesif : penyimpanan Fe ↑ dalam

jaringan → kerusakan jaringan

Penyebab: absorbsi mukosa usus ↑

Organ yang kena: Liver → Cirrhosis Hepatis, Kulit → Bronzed skin pigmentation disertai Pankreas → Bronzed

DM

SECONDARY HEMOKROMATOSIS

Krn transfusi berulang, intake oral fe berlebihan, dll

PROTEIN PLASMA



PROTEIN PLASMA

Fe yang tidak digunakan untuk eritropoiesis ditransfer ke

tempat penyimpanan yaitu ferritin & hemosiderin

FERRITIN

Tdd 23% besi + apoferritin. Besi→↑ Ferritin↑ di liver &

lien

Pengukuran paling baik utk mengetahui cadangan besi dgRIA

HEMOSIDERIN

Bagian dari degradasi Ferritin, namun masih mengandungFe



PROTEIN PLASMA



PROTEIN PLASMA

WILSON’S DISEASE /DEGENERASI HEPATOLENTIKULER

Normal: Cu → bile (Cu+Apoceruloplasmin → plasmaceruloplasmin)

Wilson’s disease : ↓ ekskresi ke dalam empedu (karenalisosom tidak dapat mengekskresi hasil degradasiceruloplasmin ke dalam empedu) → Cu menumpuk dalam liver → menghambat ikatan Cu denganApoCeruloplasmin → ceruloplasmin dalam plasma ↓

Cu menumpuk dalam liver, otak, ginjal, eritrosit → Cutoksikosis → kerusakan organ



PROTEIN PLASMA



PROTEIN PLASMA

DEFISIENSI CU

Bersamaan dengan salah satu tipe Anemia

Sindroma MENKE:- X-linked : kegagalan absorbsi usus (normal 2-4 mg/hari)

- Fatal, “kinky/steeely hair”, rambut mudah patah,

pertumbuhan ↓, retardasi mental, aneurisma arteri

- Cu & ceruloplasmin plasma ↓



PROTEIN PLASMA



PROTEIN PLASMA

Elastase aktif + α1 – AT → elastase aktif - α

1 – AT (tidak

terjadi proteolisis paru, tidak terjadi kerusakan jaringan)

Elastase aktif + α1 – AT ↓ → elastase aktif → p roteolisis

paru → kerusakan jaringan

α1 – AT berikatan dg elastase pada gugus metionin. Pd

perokok → metionin teroksidasi → metionin sulfoksida (inaktif) → tdk bisa menetralisis protease

PROTEIN PLASMA



PROTEIN PLASMA

Tx:

- α1 – AT iv

- “protein engineering” → mengganti residu metionin – 358yg rusak dg gugus lain yg tdk bisa dioksidasi

Def. α1 – AT juga → cirrhosis hepatis

SINTESIS & DEGRADASI




Sebagian besar protein plasma disintesis liver, kecuali

immunoglobulin disekresi limfosit B & hormon peptida

dihasilkan kelenjar endokrin

Hampir seluruh protein plasma merupakan glikoprotein,

kecuali albumin. Glikoprotein mengikat oligosakarida

dengan ikatan N- & O-glikosilat

Asam N-acetylneuraminic (sialic acid) sering merupakan

karbohidrat terakhir pada residu glukosa

Neuraminidases (sialidases) pada permukaan endotelvaskuler secara bertahap memutuskan ikatan residu

sialic acid & melepaskan galaktosa pada permukaan

protein





Asialoglycoproteins (“asialo-” = tanpa sialic acid) dikenali &

diikat oleh reseptor galaktosa pada hepatositDengan cara ini liver mengambil protein plasma yang tua

melalui endositosis & memecahnya

Oligosakarida pada permukaan protein menjadi penentu

half life atau waktu paruh dari protein plasma dalam jangka waktu hari atau minggu

Pada manusia sehat, konsentrasi protein plasma adalah

konstanPenyakit yang menyerang organ – organ yang terlibat pada

sintesis & degradasi protein, dapat menyebabkan

pergeseran pada pola protein

ELEKTROFORESIS



ELEKTROFORESIS

Protein & makromolekul lain yang bermuatan listrik dapat

dipisahkan menggunakan elektroforesisContoh metode carrier electrophoresis : dengan Cellulose

Acetate Foil (CAF) :

- protein serum, yang pH nya sedikit alkali, bergerak

menuju anoda karena muatan negatifnya- terbagi jadi 5 fraksi

- diwarna dengan cat

- menghasilkan garis

– garis (bands)- hitung kuantitas

dengan

densitometer

HEMOGLOBIN



HEMOGLOBIN

Tugas terpenting sel darah merah (eritrosit) adalah

mentransport molekul oksigen (O2) dari paru – paru ke jaringan & karbon dioksida (CO2) dari jaringan

kembali ke paru – paru.

Untuk mencapai hal ini, suatu organisme membutuhkan

sistim transport yang lebih khusus, karena O2 sangatsulit larut dalam air. Kira – kira hanya 3.2 mL O2 larut

dalam 1 L plasma darah.

Protein hemoglobin (Hb), yang terkandung dalam

eritrosit, dapat mengikat maksimum 220 mL O2 perliter.

HEMOGLOBIN



HEMOGLOBIN

Kadar Hb dalam darah : 140 – 180 g/L pada pria & 120 –

160 g/L pada wanita → 2x lebih banyak dari proteinplasma yaitu 50 – 80 g/L.

Karena itu Hb juga bertanggung jawab untuk sebagian

besar kapasitas pH buffer dari protein darah.

HEMOGLOBIN



HEMOGLOBIN

STRUKTUR HEMOGLOBIN

Pada manusia dewasa, hemoglobin (HbA) berbentuk

heterotetramer → terdiri dari 2 rantai α & 2 rantai β,

yang masing – masing massanya kDa.

Rantai α & β mempunyai urutan yang berbeda, tetapi sama

terlipat – lipat.

Beberapa 80% residu asam amino membentuk α-helix,

yang diidentifikasi menggunakan huruf A – H.

Masing – masing subunit mengikat gugus heme, dengan ion

besi bivalent sentral.

HEMOGLOBIN



HEMOGLOBIN

Ketika O2 terikat ke heme iron (oksigenasi Hb) & ketika O2

dilepaskan (deoksigenasi), tahap oksidasi besi tidak

berubah.

Oksidasi Fe2+ menjadi Fe3+ hanya terjadi kadang – kadang.

HEMOGLOBIN



HEMOGLOBIN

Bentuk yang teroksidasi, methemoglobin, tidak dapat lagi

mengikat O2.

Proporsi Met-Hb dipertahankan rendah melalui reduksi &

biasanya hanya sekitar 1 – 2 %.

4 dari 6 tempat berikatan besi pada hemoglobin, ditempati

oleh atom nitrogen cincin pirol & sisanya oleh residu

histidin dari globin (proximal histidine).

Ke6 tempat berikatan besi berhubungan dengan O2 pada

oxyhemoglobin & dengan H2O pada deoxyhemoglobin.



HEMOGLOBIN



HEMOGLOBIN

Selain bentuk utama HbA1 (α2β2), pada manusia dewasa

juga terdapat sedikit bentuk kedua dengan afinitas O2 lebih tinggi dimana rantai β diganti dengan rantai δ

(HbA2, α 2δ2).

2 bentuk lain terdapat selama masa perkembangan

embrio & fetus.Pada 3 bulan pertama, hemoglobin embrionik terbentuk,

dengan struktur 2ε2 and α 2ε2.

Sampai masa kelahiran, hemoglobin fetus (HbF, α 2γ2)

mendominasi & akhirnya digantikan oleh HbA padabeberapa bulan awal kehidupan.

Hemoglobin embrionik & fetus mempunyai afinitas O2

lebih tinggi daripada HbA karena harus mengambil

oksigen dari sirkulasi darah ibu.

HEMOGLOBIN ABNORMAL



- Dewasa normal : HbA1. Bayi: HbF → sd dewasa → Abnormal

- HbS : Anemia Sel Sabit (Sickle Cell Anemia) →α2β2S

HbA: Rantai β no. 6 dari ujung N adalah asam glutamat → HbS : Valin

Viskositas darah meningkatTx: Na/K – Sianat dan Urea

- HbA2 : α2δ2 → normal: 2,5%

As. Amino no. 16 dari ujung N pd rantai β adalah Arg → p d rantai δ adalah Glisin

- Lain-lain:HbH → 4β, Hb Barts → 4γ

HbM, Hb Gunhill, Hb Sabin, Unstabel Hb, HbC, HbD, HbE dll.

ANTIOKSIDAN BIOLOGIS



ANTIOKSIDAN BIOLOGIS

Semua sel mengandung antioksidan untuk perlindungan

terhadap ROS & radikal yang lain.Antioksidan adalah agen pereduksi yang sangat mudah

bereaksi dengan bahan oksidatif sehingga dapat

melindungi molekul yang penting dari oksidasi.

Anti oksidan biologis termasuk vitamin C, vitamin E,coenzyme Q & beberapa carotenoids.

Bilirubin, yang terbentuk pada degradasi heme, juga

memberikan perlindungan terhadap oksidasi.



STRUKTUR IgG



STRUKTUR IgG

Struktur IgG

Monomer (IgA) Dimer (IgA)



Monomer (IgA) Dimer (IgA)Penta-

mer (IgM)

Tiap rantai dibagi beberapa domain (daerah)CH /CL = Constant RegionVH /VL = Variable Region

Ig berikatan dengan antigen yg spesifik pada terminal amino (VH /VL)Pemecahan Ig oleh Papain 2 An t igen B inding Fragmen (Fab) + 1Crystal Fragmen (Fc)Daerah yg dipecah Papain antara CH1 & CH2 disebut Hinge Region

Rantai ringan punya 2 tipe: K & (Kappa dan Lambda), sedangkanrantai berat punya 5 tipe, yaitu: IgG, IgA, IgM, IgD & IgEBagian Variabel (VH & VL) sangat heterogen, tdk pernah ditemukan 2orang yang identik pola urutan asam amino homolog berbeda (ada3 pola) Hipervariable Region. Rantai L punya 3 Hipervariabel (pd Vl)& rantai H punya 4 (pd VH)

Imunoglobulin

Bagian yg spesifik antigenik ialah VH & VL



Bagian yg spesifik antigenik ialah VH & VL.Setiap tipe Ig memiliki rantai ringan yg dpt dikombinasikan dgsebuah antigen spesifik rantai u mengakrifkan Ig MMelawan antigen yg sama

rantai mengaktifkan IgG Memiliki VH & VL yg samarantai mengaktifkan IgA IDIOTIPE

Kelas yg berbeda (ISOTIPE) ditentukan oleh daerah CH, serta bisatidaknya Ag bergabung dg daerah VH.

Kelainan Ig:- Myeloma Multiple: tumor klonal sel Plasma ygmemproduksi 1

macam Ig.- Hypogamaglobulinemia: produksi 1 kelas (IgA/IgG)atau semua

kelas.

HEMOSTASIS



Penghentian perdarahan akibat gangguan integritas pembuluh darah

Thrombosis terjadi jika endothelium pembuluh darah rusak

Meliputi:

1. Konstriksi pembuluh darah : me↓ aliran darah distal luka 2. Pembentukan sumbatan platelet pada tempat yang luka

3. Pembentukan jala-jala fibrin yang mengikat sumbatan platelet

4. Disolusi (penghancuran) bekuan/gumpalan/thrombus oleh plasmin

2 jalur pembentukan gumpalan fibrin : INTRINSIK & EKSTRINSIK→

bekerja sama

Jenis thrombus :

- white thrombus : platelet + fibrin + sedikit eritrosit

pada tempat pembuluh darah yang luka dimana banyak aliran darah(arteri)

- red thrombus : eritrosit + fibrin

pada tempat pembuluh darah yang luka dimana kurang aliran darah(vena)

- fibrin deposit : pada kapiler / pembuluh darah yang sangat kecil

Intrinsic Pathway Trombin

PK/HK



PK/HK

Fibrinogen

XIII

XII XIIA

HK Fibrin Monomer

XIIIa

Ca Extrinsic Pathway

XI XIA VII

Fibrin Polimer

Ca

IX IXa VIIa/Tissue Factor Ca

VIII VIIIa PL Cross Link

Fibrin Polimer

X Xa X

V Va PL & Ca

Protrombin Trombin XIII

Fibrinogen

JALUR INTRINSIK

S i d d k i f kt X



Sampai dengan produksi faktor Xa

- Diawali fase kontak : prekalikrein, HMW (high molecular weight)kininogen, faktor XI & XII terekspos pada negatively charged activatingsurface

- Faktor XII diaktifkan menjadi XIIa melalui proteolisis kalikrein

- Faktor XIIa mengaktivasi faktor XI menjadi XIa & juga melepas bradikinindari HMW kininogen

- Faktor XIa dengan bantuan Ca2+ mengaktivasi faktor IX menjadi Ixa

- Hal tersebut menyebabkan lepasnya ikatan pada faktor X sehinggaterbentuk 2 rantai serin protease yaitu faktor Xa → membutuhkan faktor IXa, X, Ca2+ & VIIIa

- Faktor VIII diaktifkan & dinonaktifkan oleh trombin

- Gugus GLA (γ -karboksiglutamat) pd faktor II, VII, IX & V berfungsi

mengikat Ca2+

- Fosfolipid yang berperan adalah acidic/anionic phospholipid yaitufosfatidil serin & fosfatidil inositol yang ada pada bagian dalammembran plasma platelet yang tidak aktif

- Phospholipid, Ca2+, VIIIa, Ixa, X disebut KOMPLEX TENASE



JALUR BERSAMA



Aktivasi protrombin terjadi pd permukaan platelet yg tekah aktif, dan

memerlukan Kompleks Protrombinase (PL + Ca2+ + Va + Xa + Pro-

trombin)

Faktor V:

- Glikoprotein yg disintesis dlm liver, ginjal dan limpa → tdp dlm platelet &

plasma.

- Berfungsi sbg kofaktor.

- Va dg bantuan trombin → terikat pd reseptor spesifik dari membranplatelet

membentuk kompleks dg Xa & protrombin.

- Dpt dinonaktifkan oleh trombin → membatasi aktivasi protrombin

menjadi trombin

HEMOFILIA



Defisiensi faktor VIII → Hemofilia A (X – linked); defisiensi faktor IX →

Hemofilia B

Gejala hemofilia A hampir sama dengan B- severe/hebat : faktor VIII & IX < 1% N → episode pendarahan spontan

yang hebat sepanjang hidup

- mild : faktor VIII & IX± 5% N → jarang pendarahan spontan, pendarahan hebat post op bila tx tidak baik

- milder : faktor VIII & IX± 10 – 30% N

Dx: Analisis DNA prenatal (sample: villus chorion)

Tx: - Faktor VIII donor (cryopresipitasi) sd 5000 orang

- Teknologi DNA Rekombinan

DISOLUSI GUMPALAN FIRIN (FIBRINOLISIS)



Dilakukan oleh Plasmin yg dlm sirkulasi berbentuk Plasminogen. Plasmin

adalah suatu protease serin. Plasmin menjadi inaktif dg adanya 2-

Antiplasmin.

Plasminogen berikatan dg fibrinogen & fibrin, menjadi satu dlm gumpalan

yg terbentuk, shg plasmin yang terbentuk tdk dpt bereaksi dg 2-

Antiplasmin & tetap aktif

Plasmin diaktifkan oleh Aktivator Plasminogen Jaringan (Tissue

Plasminogen Activator = TPA), dg cara memutus ikatan Arg-Val dalam

plasminogen untuk membentuk 2 rantai protease serin yaitu plasmin

PLATELET



Peran pd hemostasis & trombosis → membentuk sumbatan hemostatik/trombus dengan cara :

1. Mengikat kolagen pada pembuluh darah

2. Mengeluarkan zat pembeku darah

3. Agregasi

Pengikatan kolagen bisa dilakukan bila tdp Faktor Von Willebrand(glikoprotein yg disekresi oleh sel endotel ke dalam plasma)

Von Willebrand disease : hereditary bleeding disorder karena defisiensifaktor Von Willebrand

Aktivasi Platelet meliputi:

- Perubahan bentuk

- Peningkatan pergerakan

- Pengeluaran zat hemostasis- Agregasi

THALASEMIA

Anemiaygditandaidgtidakadanyasebagian(α +β+)atauseluruh(α 0β0)



Anemia yg ditandai dg tidak adanya sebagian (α +β+) atau seluruh (α 0β0)

rantai α atau β dari Hb.

Penyebab: 1. Mutasi gen struktural → kelainan Hb

2. Mutasi gen regulator → Thalasemia(kecepatan sintesis terganggu, sedangkan urutanasam amino tetap)

Thalasemia α :

Represi sintesis rantai α → peningkatan sintesis rantai lain, misalnya :

HbH → β 4, Hb Barts → γ 4

Thalasemia β :

Represi sintesis rantai β → rantai α yg berlebihan akan bergabung dg

rantai lain, misalnya: HbA2: α2δ2, HbF: α2γ2

Thalasemia Major (Cooley’s Anemia): homozygote

gejala : anemia berat, jaundice, leg ulcer, cholelithiasis, splenomegali,pertumbuhan ↓

Thalasemia Minor: Heterozygote → kelainan elektroforesis tanpa kelainan

klinik / asimptomatik

TRANSPORT O OLEH ERITROSIT



TRANSPORT O2 OLEH ERITROSIT

Eritrosit dewasa tdk punya inti & struktur sub-seluler sitoplasma.

Metabolisme dpt berlangsung seluruhnya melalui glikolisis

utkmemperta-hankan konsentrasi asam 2,3 Bifosfogliserat (2,3 BPG) yg

menyebabkan afinitas ikatan Hb thd O2 rendah (mudah dilepas).

Senyawa lain: ADP, Inositol heksafosfat (sedikit)

Peningkatan BPG akan menggeser P50

kekanan.P50: tekanan parsial mmHg dimana Hb 50% jenuh

Ikatan BPG thd HbF < HbA.

Defisiensi Piruvat Kinase BPG 2X afinitas Hb thd O2 kurang dari

normal O2 mudah lepas.Defisiensi Heksokinase BPG turun sd 2/3 afinitas Hb thd O2 >

normal O2 sukar lepas

Hipoksia jaringan mempengaruhi kadar BPGNaik 4500 m BPG (setelah 48 jam maksimal)



Naik 4500 m BPG (setelah 48 jam maksimal)

Bila turun mk 48 jam kmd BPG turun menjadi normal kembali.

Transfusi : Darah + asam sitrat – dextrosa BPG turun afinitas Infus i.v. Glukosa hipertonik (20% – 25%) BPG turun

2,3 Bifosfogliserat SIKLUS

RAPAPORT

LUEBERING

2,3 Bifosafogliserat Bifosfogliserat

Fosfatase mutase

Fosfogliserat

kinase3 Fosfogliserat 1,3 Bifosfogliserat

ATP ADP NADH NAD+

ANEMIA



Kadar Hb < 10 g%, krn:

1. Kehilangan eritrosit: perdarahan

2. Destruksi sel eritrosit: obat, racun, Hb abnormal

3. Kecepatan produksi eritrosit :

- penyakit yg merusak jaringan eritropoetik: leukemia, anemia aplastik,Hodkin disease, dll.

- obat (benzen, Au, As)/radiasi /infeksi kronis merusak jaringan Eritropoetik.

- kekurangan besi, kurang protein.

- kekurangan Faktor Intrinsik Castle yg diproduksi oleh mukosa

lambung atau duodenum utk membantu absorbsi Vit. B12 di usus.Vit. B12 diperlukan utk pematangan eritrosit. Def. Vit. B12 Anemia

Megaloblastik.

Klasifikasi: 1. Ukuran : mikrositer, normositer, makrositer.

2. Kadar Hb: hipokrom, normokrom, hiperkrom.

KESEIMBANGAN ASAM BASA



Dilakukan oleh Hb O2 diangkut dari Paru ke jaringan.

Hb + O2 HbO2 (oksi Hb)

Pengikatan/pelepasan tgt pO2

V. pulmonalis: pO2 = 104 mmHg saturasi Hb = 97% (jenuh)

A. pulmonalis: pO2 = 40 mmHg saturasi Hb = 70%

Kurva Sigmoid kooperativitas

Pengikatan/pelepasan 1 molekul

O2 akan mempermudah

pengikatan

/pelepasan molekul O2berikutnya.

Krn molekul Hb tdd 4 unit rantai

peptida yg masing2 punya heme.

Keseimbangan asam BasaBentuk kurva secara fungsional krn:1 pO > 70 80 mmHg setiap perubahan pO meskipun besar



1. pO2 > 70 – 80 mmHg setiap perubahan pO2 meskipun besar

hanya akan menaikkan pelepasan O2 sedikit saja.

2. pO2 < 40 mmHg penurunan pO2 meningkatkan pelepasan

O2 yang lebih besar

Jadi, walaupun pO2 kenaikan kadar O2 dalam paru tidak besar

Bila pO2 pelepasan O2 kejaringan akan maksimal

Kurva bergeser ke kanan afinitas Hb pembebasan O2 Kurva bergeser ke kiri afinitas Hb pelepasan O2

Kurva bergeser ke kanan karena:

1. pH darah 2. pCO2 Geser ke kiri sebaliknya

3. Suhu 4. 2,3 BPG Eritrosit

TRANSPORT CO2 DALAM DARAH



2

70% dlm 10 – 20% berbentuk karbamino-CO2

bentuk

ionbikarbonat 6% larut

Bentuk Larutan:CO2 + H2O H2CO3 H+ + HCO3

-

Reaksi dikatalisis oleh enzim Karbonat anhidrase

Adanya H+ sangat merugikan buffer Hb

H+ + HCO3- + KHb HHb + K+ + HCO3

-

HCO3- Cl- [Cl-] dalam eritrosit vena > eritrosit

arteri,

dimana pCO2 <

CHLORIDE SHIFT

Transport



Karbonat anhidrase dpt dihambat oleh Azetazolamid CO2 pCO2

bisa naik sd 70 – 80 mmHg

CO2 dapat berikatan dg Valin (asam amino terminal) dari ke 4 rantai

polipeptida Hb dg ikatan kovalen (ikatan karbamino) kompetisi dg

BPG

Karbamino-Hb tidak tergantung pada pCO2, tetapi dipengaruhi olehderajat saturasi Hb oleh O2 Ikatan O2 pada Hb mendesak CO2

EFEK HALDANE

(Oksi-Hb adalah asam yg lebih kuat dp deoksi-Hb)

PENGENDALIAN KESEIMBANGAN ASAM BASA OLEH



RESPIRASIDikendalikan oleh SSP lewat pCO2 dalam darah.

pCO2 > 40 mmHg

ventilasi alveoli paru

pH cairan ekstrasel = 7.4, sedangkan pKa Buffer Bikarbonat-CO2 = 6.1

Kapasitas Buffer maksimal bila pH =pKa

[HCO3-] [HCO3

-]

pH = pKa + Log 7.4 = 6.1 + Log

[H2CO3] [H2CO3]

[HCO3-] [HCO3

-] 20

Log = 1.3 Jadi, =

[H2CO3] [H2CO3] 1

Pada pH 7.4 [HCO3-] adalah 20 X [H2CO3] teoritis tidak punya

kapasitas Buffer,

tetapi kadar kedua larutan dapat dikendalikan secara Fisiologis

kapasitas Buffer yang kuat

PENGENDALIAN KESEIMBANGAN ASAM BASA OLEHRESPIRASI



RESPIRASI

Ventilasi CO2 ASIDOSIS RESPIRATORIK

Dapat diatasi dg ekskresi HCO3- oleh ginjal

Hiperventilasi CO2 ALKALOSIS RESPIRATORIK

Dapat diatasi dg ekskresi HCO3- oleh ginjal

CO + H O H CO H+ + HCO -



CO2 + H2O H2CO3 H+ + HCO3

HCO3- ASIDOSIS METABOLIK Dapat diatasi dg ventilasi

HCO3- ALKA LOSIS METABOLIK Dapat diatasi dg ventilasi

GANGGUAN KESEIMBANGAN ASAM BASA

1. ASIDOSIS METABOLIK:

- DM dg komplikasi Ketosis- Payah Ginjal

- Keracunan Garam Asam, Metil Alkohol

- Kehilangan cairan usus (GEA)



THE END

darah lini 2

Documents