antigen dan antibodi.ppt

45
ANTIGEN DAN ANTIBODI ERYATI DARWIN FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS ANDALAS

Upload: junaida-rahmi

Post on 17-Dec-2015

334 views

Category:

Documents


60 download

TRANSCRIPT

  • ANTIGEN DAN ANTIBODI

    ERYATI DARWINFAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS ANDALAS

  • ANTIGEN vs IMUNOGENIMUNOGEN: SUBSTAN YANG MAMPU MENGINDUKSI RESPON IMUN HUMORAL ATAU SELULER IMUNOGENIK

    ANTIGEN:SUBSTAN YANG DAPAT BEREAKSI DENGAN PRODUK-PRODUK DARI RESPON IMUN SECARA SPESIFIK SEPERTI Ig ATAU TCR SEBAGAI TARGET DARI RESPON IMUN ANTIGENIK

    ALERGEN:KELAS IMUNOGEN KHUSUS YANG BERPERAN PADA HIPERSENSITIVITAS

  • IMUNOGEN MENGINDUKSI RESPON IMUN, ANTIGEN SEBAGAI TARGET RESPON IMUN

    SUBSTAN IMUNOGEN ADALAH ANTIGEN, ANTIGEN TIDAK SELALU IMUNOGEN

    CONTOH.!!!

  • RESEPTOR ANTIGEN3 ELEMEN YANG DAPAT MENGENAL DAN MENGIKAT ANTIGEN:

    ANTIBODI Ab BERIKATAN DG Ag JARINGAN Ab BERIKATAN DG Ab YG BEBAS DL CAIRANSOLUBLE Ag INTERAKSI PADA EPITOP

    2.TCR (T CELL RECEPTOR) PADA LIMFOSIT T INTERAKSI DENGAN SEGMEN ASAM AMINO Ag TDK DAPAT BERX LANGSUNG DG Ag SOLUBEL

    MHCMOLEKUL LAIN UTK INTERAKSI Ag DG TCR

  • MOLEKUL ANTIGENEPITOP / DETERMINAN ANTIGEN:BAGIAN ANTIGEN YANG DAPAT MENGINDUKSI PEMBENTUKAN ANTIBODI DAN DAPAT DIIKAT SECARA SPESIFIK OLEH BAGIAN DARI ANTIBODI ATAU RESEPTOR PADA LIMFOSIT T (TCR)HAPTEN: DETERMINAN ANTIGEN DG BM RENDAH MENJADI IMUNOGEN BILA BERIKATAN DG MOL > (CARRIER), DAPAT MENGIKAT ANTIBODI

  • JENIS ANTIGEN BERDASAR EPITOP1.UNIDETERMINAN:

    - UNIVALEN

    - MULTIVALEN

    2.MULTIDETERMINAN:

    - UNIVALEN

    - MULTIVALEN

  • BAHAN KIMIA ANTIGENPOLISAKARIDA- BERSIFAT IMUNOGENIK- BAGIAN PERMUKAAN SEL MIKROORGANISME- RESPON IMUN: PEMBENTUKAN ANTIBODILIPIDNON-IMUNOGENIK HAPTEN IMUNOGENIK BILA BERIKATAN DG CARRIER PROTEINCONTOH: SPHINGOLIPIDASAM NUKLEAT - NON-IMUNOGENIK IMUNOGENIK BILA BERIKATAN DG CARRIER PROTEINCONTOH: DNA PADA SLE4.PROTEIN- IMUNOGENIK- UMUMNYA MULTIDETERMINAN DAN UNIVALEN- TOKSIN MIKROBA,ENZIM

  • KLASIFIKASI ANTIGEN

    SUMBERJENISCONTOHARTI KLINIS

    EXOGENBANYAK JENISMICROORG, POLEN, POLUTAN,OBAT2ANKERENTANAN THD INF, PENY DG MEDIATOR IMUNOLOGIS ENDOGEN (XENOGENEIC/HETEROLOG)XENO/HETERO-ANTIGENAg JARINGAN YG CROSREACTIONGLOMERULONEFRITIS, DEMAM REMATIKAUTOLOGAUTOANTIGEN

    IDIOTIPAg ORGAN SPESIFIKANTIGEN SPESIFIK IgPENY.AUTOIMUN

    KLAS IG BERTUKARALOGENEIC (HOMOLOG)ALO/ISO-ANTIGENGOL.DRH,MHC/HLAPENY HEMOLITIK PD NEONATUS,RX TRANSFUSI, RX TRANSPLANTASI

  • AJUVANZAT/SUBSTAN YANG MEMPERBESAR RESPON IMUN BILA DISUNTIKKAN BERSAMA IMUNOGENFUNGSI: MENAMBAH AREA PERMUKAAN ANTIGENMEMPERLAMA ANTIGEN DL TUBUHMENGEMBANGKAN POPULASI LIMFOSIT T DAN BCONTOHFREUND AJUVANTTOXOID DIFTERI DL ALUM-PRECIPITATUM

  • ANTIBODIGLIKOPROTEIN SOLUBEL YANG MEMPUNYAI KEMAMPUAN MENGIKAT ANTIGENMERUPAKAN GRUP POLIPEPTIDA, DISEBUT IMUNOGLOBULIN (Ig)PEMISAHA DG ELEKTROFORESIS: GLOBULIN , DAN DIBENTUK OLEH SEL PLASMAENZIM PAPAIN MEMECAH RANTAI MOLEKUL Ab3 FRAGMEN2 FRAGMEN ANTIGEN BINDING (Fab)1 FRAGMEN CRYSTALINSTRUKTUR DASAR: TERDIRI DARI 4 RANTAI POLIPEPTIDA 2 HEAVY CHAIN (, , , , )dihubungkan oleh ikatan 2 LIGHT CHAIN ( DAN )disulfida

    GEN Ig: V , J DAN D SPICING: VD, VJ DAN DJ

  • SINTESA ANTIBODILIMFOSIT B SEL PLASMAPERKEMBANGAN SEL B DARI STEM SEL MELALUI 4 TAHAP1.STEM SEL PRO SEL B DINI (SEGMEN GEN Ig -)2.PRO SEL B LANJUT GEN DH DAN JH3.PRE SEL B MENGEKSPRESIKAN HEAVY CHAIN PADA SITOPLASMA DAN PERMUKAAN SEL4.SEL B IMATUR MENGEKSPRASIKAN H DAN L CHAIN SEBAGAI MOLEKUL IgM PADA PERMUKAAN SELSEL B MATURE MENGEKSPRESIKAN IgM DAN IgDSITOKIN Th MENGINDUKSI ISOTYPE SWITCHING IgG, IgA, IgE

  • KELAS DAN SUBKELAS IgIgGTERBANYAK, TERUTAMA DL CAIRAN EXTRAVASC.NETRALISASI TOKSIN, MIKROORGDPT MELEWATI PLASENTA DAN SALURAN CERNA NEONATUSIgAPERTAHANAN PERMUKAAN LUAR TUBUHMONOMERBERGABUNG DG KOMPONEN SECRETORYDIMERIgMPENTAMER, INTRAVASC.DIPRODUKSI SAAT DINI RESPON IMUNPERTAHANAN UTAMA PD BAKTERIEMIA, AGLUTINASI DAN SITOLISIS4.IgDPD PERMUKAAN LIMFOSIT, SBG RESEPTOR Ag5.IgEDEGRANULASI MASTOSIT PELEPASAN MEDIATOR INFLAMASI

  • VARIAN STRUKTUR IMUNOGLOBULINISOTIPVARIAN Ig BERDASARKAN PERBEDAASTRUKTUR DAERAH KONSTAN RANTAI BERATADA PD SETIAP INDIVIDUCONTOH: IgG, IgA, IgD, IgE, IgM2.ALOTIPVARIAN RANTAI BERAT YANG DISANDI OLEH GEN ALEL (ALTERNATIF) PD SATU LOKUS GENCONTOH: Gm, Am, KmIDIOTIPMERUPAKAN DETERMINAN ANTIGEN PADA SATU ANTIBODIDIKENALI OLEH RESEPTOR SPESIFIK ANTIGEN LAIN BERUPA ANTIBODI (ANTI-IDIOTIP) ATAU TCR

  • FUNGSI ANTIBODIHOST DEFENCE THD MIKROORGANISME PENYEBAB INFEKSI REKRUITMEN MEKANISME EFEKTOR NETRALISASI TOKSIN MEMBERSIHKAN ANTIGEN ASING DR SIRKULASI CLINICAL MEDICINE ANTIBODI SPESIFIK UTK DIAGNOSIS DAN MONITORING PENYAKIT SEBAGAI PROTEKSI DAN TERAPILABORATORY SCIENCE DIAGNOSIS RISET

  • ANTIBODI MENGAKTIVASI FUNGSI EFEKTOR IMUN PD PERTAHANAN HOST THD PENYAKIT:AKTIVASI KOMPLEMENMENSTIMULASI FAGOSITOSIS DAN AKTIVASI PMNREKRUITMEN SEL K DG RESEPTOR UTK AbAKTIVASI SEL MAST

  • Antibodies may inhibit infection by (a) preventing the antigen from binding its target, (b) tagging a pathogen for destruction by macrophages or neutrophils, or (c) activating the complement cascade

  • APC-MHCA dendritic cell is an immune cell that mops up antigenic materials in its surroundings and presents them on its surface. Dendritic cells are located in the skin, the linings of the nose, lungs, stomach, and intestines. These positions are ideal locations to encounter invading pathogens. Once they are activated by pathogens and mature to become APCs they migrate to the spleen or a lymph node. Macrophages also function as APCs. After phagocytosis by a macrophage, the phagocytic vesicle fuses with an intracellular lysosome. Within the resulting phagolysosome, the components are broken down into fragments; the fragments are then loaded onto MHC class II molecules and are transported to the cell surface for antigen presentation (Figure 4). Helper T cells cannot properly respond to an antigen unless it is processed and embedded in an MHC class II molecule. The APCs express MHC class II on their surfaces, and when combined with a foreign antigen, these complexes signal an invader

  • An antigen-presenting cell (APC), such as a macrophage, engulfs a foreign antigen, partially digests it in a lysosome, and then embeds it in an MHC class II molecule for presentation at the cell surface. Lymphocytes of the adaptive immune response must interact with antigen-embedded MHC class II molecules to mature into functional immune cells

  • A helper T cell becomes activated by binding to an antigen presented by an APC via the MHCII receptor, causing it to release cytokines. Depending on the cytokines released, this activates either the humoral or the cell-mediated immune response

  • NOMENKLATUR ANTIGEN LEUKOSIT DAN TROMBOSITERYATI DARWIN

  • PETANDA PERMUKAAN SEL UNTUK SISTIM IMUNUNTUK IDENTIFIKASI SELMERUPAKAN MOLEKUL YANG MENGGAMBARKAN FUNGSI SEL DALAM DIFERENSIASIMERUPAKAN ANTIBODI MONOKLONAL YANG BEREAKSI DENGAN POLIPEPTIDA DARI PERMUKAAN SELDIPERKENALKAN PERTAMA KALI OLEH: GEORGES KHLER & CCASAR MILSTEIN TEKNIK PEMISAHAN UTK MEMPRODUKSI ANTIBODI YG HOMOGEN DARI ANTIGEN SPESIFIK YG TELAH DIKETAHUIFUSI SEL LIEN YG SUDAH DIIMUNISASI DG SEL MYELOMA MENCIT UTK MEMPRODUSI SEL HIBRIDSEL LIEN: MEMPRODUKSI ANTIBODISEL MYELOMA: BERKEMBANG TERUS PADA KULTUR SEL

  • NOMENKLATURSISTIM NOMENKLATUR DIBUAT BERDASARKAN KESEPAKATAN PARA AHLI IMUNOLOGI TERHADAP PENEMUAN ANTIBODI MONOKLONAL TERHADAP MOLEKUL PERMUKAAN LIMFOSIT B, T, MAKROFAG, NETROFIL DAN SEL NK

    PETANDA TERSEBUT DITANDAI DENGAN NOMOR URUTAN CD= CLUSTER OF DIFFERENTIATION= CLUSTER OF DESIGNATIONPENOMORAN CD S/D TAHUN 2004 :>168

  • CD AWALNYA DIPERGUNAKAN UNTUK GRUP (CLUSTER) ANTIBODI TERHADAP ANTIGEN YG SAMAANTIBODI CD3KEMUDIAN DISEBUT SBG: ANTIBODI ANTI-CD3O.K MERUPAKAN MOLEKUL: MOLEKUL CD3DIPERGUNAKAN UTK MOLEKUL HOMOLOG PADA SPESIES YANG BERBEDA TERJADI KONVERSI SEKUEN, STRUKTUR DAN FS ASAM AMINO SELAMA EVOLUSICONTOH : CD3 PADA MENCIT, TIKUS DAN MANUSIA DIHUBUNGKAN DG TCR DAN SEMUA SEL T CD4 DAN CD8 DIEKSPRESIKAN OLEH SUBSET SEL T

  • KELOMPOK UTAMA DARI PENANDA CD PADA SEL MANUSIA

    CDSEL UTAMA YG MENGEKSPRESIKANFUNGSICD2CD2RCD3CD4CD5CD8CD18CD19CD21CD23CD28CD29CD40CD44CD45CD45RACD45ROCD62PCD106CD107CD130

    CD168T, NKT AKTIFTTh (MHC KLAS-II)SUBSET T dan BTc (MHC-KLAS-I)LEUKOSITBB MATURESUBSET B, M AKTIF, EOSLEUKOSITBBLEUKOSIT. ERITROSITLEUKOSIT (=LCA)T VIRGIN (NAVE)T MEMORITROMBOSIT, SEL ENDOTELENDOTEL (=VCAM-1)ACTIVATED PLATELETB AKTIF, SEL PLASMA, LEUKOSIT,ENDOTELADESI, AKTIVASI SEL TAKTIVASI EPITOPTRANSDUKSI SIGNALADESI (BERIKT DG MHC-II, TRANSDUKSI SIGNAL?ADESI (BERK DG MHC-I), TRANS SIGADESIAKTIVASI BRESEPTOR C3d, EBV, AKTIVASI BRESEPTOR FcTCR UTK MOL.KOSTIMULATORADESIAKTIVASI B KRN UNDUKSI OLEH KONTAK DG TRESEPTOR HOMING, MATRIKSTRANS SIGNISOFORM CD 45 EXON AISOFORM CD45 NON EXON A,B,CRESEPTOR VLA-4 INTEGRIN,AKTIVASI LIMFOSITMOL.ADESI, LIGAN UTK VLA-4?, MEMBR LISOSOM PD PERM.SEL YG DIAKTIVASIRESEPTOR LIF (LEUKEMIA INHIBITOR FACTORS)

  • CD SEBAGAI ANTIBODI MONOKLONAL1.IMUNIZATIONMENCIT DIIMUNISASI DENGAN SEL DG EPITOP ANTIGEN SEL-SEL LIMPA MEMPRODUKSI ANTIBODI2.FUSIONSEL LIMPA DI-FUSI DENGAN TUMOR SEL B (IMORTAL) DALAM CAIRAN POLIETILENGLIKOL MEMBIAK KELOMPOK SEL DITEMPATKAN PADA MICROWELL PLATE DL CAIRAN HAT MENGHASILKAN SEL HIBRIDOMA

  • 4.CLONINGSEL HIBRIDOMA MEMPRODUKSI SINGLE ANTIBODI DARI SEL YANG IMORTAL5.CLONAL EXPANSIONPRODUKSI SINGLE ANTIBODI YANG SPESIFIK SECARA TERUS MENERUS6.MONOCLONALPRODUK AKHIR

  • ANTIGEN LIMFOSIT TANTIGEN LIMFOSIT BANTIGEN TROMBOSITANTIBODI

  • ANTIGEN LIMFOSIT TPROTIMOSIT T DITARIK OLEH FC KEMOTAKTIKKE TIMUS: CD34TIMOSIT CORTEKS MENGEKSPRESIKAN CD2 DAN CD7DG STIMULASI IL-1 CD, CD5 DAN CD3 (CD48)DIFERENSIASI: CD48 (DUAL POSITIVE) SEL MENUJU MEDULA MEMBAGI DIRI MENJADI CD4&CD8 DIFERENSIASIPOPULASI PROGENITOR Tc DAN Tc IMUNOKOMPETENRESEPTOR YG COCOK DENGAN MHC-KLAS I KEHILANGAN CD4RESEPTOR YG COCOK DENGAN MHC-KLAS II KEHILANGAN CD8SUBKELAS SEL T:1. Th1 (T INFLAMMATORY): CD..?2. Th2 (T HELPER)3. Tc (T CYTOTOXIC)4. Th3 (T REGULATORY)