antigen golongan darahabo dan rh

7/26/2019 Antigen Golongan DarahABO Dan Rh

1/30

KOTAK 16-2.PENDALAMAN: Antigen Golongan darahABO dan Rh

sistem alloantigen pertama yang akan dijelaskan pada mamalia adalah

keluarga antigen permukaan sel darah merah yang dinamakan ABO, yang menjadi

target reaksi transfusi darah (lihat teks). antigen pada sistem ini adalah

glikospingolipid permukaan sel. semua individu normal mensintesis sebuah glikan

inti yang biasa, yang dinamakan antigen O, yang menempel pada sebuah sfingolipid.

kebanyakan individu mempunyai sebuah fukosiltransferase yang menambahkan

sebagian fukosa pada sebuah residu gula non-terminal dari antigen O, dan glikan

terfukosilasi yang bernama antigen H. sebuah gen tunnggal pada monosom

mengkode sebuah en!im glukoriltransferase, yang lebih jauh memodifikasi antigen

H. terdapat tiga varian allel dari gen ini. produk gen allel O tidak memiliki aktifitas

en!imatik. en!im terkode allel A menyalurkan sebuah bagian "-asetilgalaktosamin

terminal., dan produk gen allel B menyalurkan bagian galaktosa terminal. individu

yang mempunyai sifat homo!igot terhadap terhadap allel O tidak dapat

menempelkan gula terminal ke antigen H dan hanya mengekspresikan antigen H.

sebaliknya, iindividu yang mempunyai allel A (AA homo!igot, AO hetero!igot, atau

AB hetero!igot) membentuk antigen A dengan menambahkan "-asetilgalaktosaminterminal terhadap beberapa antigen-H nya. dengan #ara yang sama, individu yang

mengekspresikan allel B (BB homo!igot, BO hetero!igot, atau AB hetero!igot)

membentuk antigen A dan B dengan menambahkan galaktosa terminal dari beberapa

antigen H nya. terminologinya telah disederhanakan sehingga individu dengan OO

akan dikatakan sebagai golongan darah O$ individu dengan AA dan AO adalah

golongan darah A$ individu dengan BB dan BO adalah golongan darah B$ individu

dengan AB adalah golongan darah AB. mutasi pada gen akan mengkode

fukosiltransferase yang akan memproduksi antigen H adalah jarang. orang dengan

homo!igot untuk mutasi sema#am itu idak bisa memproduksi antigen A, B, atau H.

individu seperti ini membuat antibodi mela%an antigen, A B, dan H dan tidak bisa

kita menerima golongan darah ,A, B, O, dan AB.

&likosfinolipid yang sama yang memba%a determinan ABO bisa dimodifikasi


2/30

oleh glikosiltransferase yang lain untuk membangkitkan antigen golongan darah

minor yang bisa mendatangkan reaksi transfusi ringan daripada antigen ABO.

'ebagai #ontoh, penambahan bagian fukosa pada posisi non-terminal lainnya bisa

dikatalisasi oleh fukosiltransferase yang berbeda dan berakibat pada epitope dari

system antigen e%is. Antigen-antigen e%is akhir-akhir ini banyak mendapat

perhatian dari para imunologis karena grup-grup karbohidrat tersebut berfungsi

sebagai ligan untuk selektin- dan selektin-*.

Antigen-antigen rhesus, dinamakan menurut spesies monyet yang mereka

pertama kali diperkenalkan. Adalah golongan yang penting se#ara klinis yang lain

dari antigen-antigen golongan darah. Antigen-antigen +h adalah protein-protein

permukaan sel yang hidrofobik dan tidak terglikosilasi yang ditemukan pada

membran sel darah merah yang se#ara struktural berkaitan dengan glikoprotein

membrane sel darah merah lain dengan fungsi sebagai transporterpemba%a.

*rotein-protein +h dikodekan oleh dua gen yang sangat homolog dan berkaitan

erat,tapi hanya satu diantaranya yang diberi nama +h, yang sering digunakan

pada penggolongan darah se#ara klinis. Hal ini dikarenakan oleh hingga /0 dari

populasi mempunyai delesi atau alterasi yang lain dari allel +h. Orang-orang

tersebut disebut sebagai +h negatif, yang tidak bisa toleran terhadap antigen +h

dan akan membentuk antibodi terhadap antigen apabila mereka terekspos dengan +h

positif sel darah. Artipenting se#ara klinis dari antibodi anti-+h adalah terkait

dengan masalah dengan kehamilan, sebagaimana yang akan didiskusikan.

Baik sel CD4+T maupun sel CD8+T bisa berkontribusi terhadap penolakan

akut. Beberapa rentetan bukti menyatakan bahwa pengenalan dan pembunuhan dari

sel-sel cangkokan oleh CD8+CTLs alloreakti adalah sebuah mekanisme penting dari

penolakan akut.

!niltrasi seluler "ampak pada pemindahan yang mengalami

penolakan seluler akut #gbr. $%-%B& yang secara nyata diperkaya untuk

spesiik terhadap CD8+CTLs untuk alloantigen yang dicangkok.


3/30

'enampakan dari CTLs pada specimen biopsy pencangkokan

gin(al)sebagaimana diindikasikan oleh pengu(ian reaksi berantai reverse-

transferase polymeraseyang sensiti untuk *" pengkode gen spesiik CTL

#misalnya)perorin dan ,ranyme B&) adalah sebuah indicator yang spesiik

dan sensiti pada penolakan akut secara klinis.

lloreakti CD8+CTLs bisa digunakan untuk secara adopti

memindahkan penolakan cangkok seluler akut.

'engrusakan dari sel-sel allogenik pada sebuah cangkok adalah sangat

spesiik) sebuah tanda dari pembunuhan CTL. Bukti terbaik untuk spesiitas

ini dating dari eksperimen pencangkokan kulit tikus menggunakan cangkok

#himeri#yang mengandung dua populasi sel yang berbeda) yang satu bersiat

singenikterhadap inang dan yang satu allogenik terhadap inang. etika

cangkokan kulit ini ditransplantasikan) sel-sel yang allogenik mati tanpa

cedera terhadap /penonton0) yaitu sel-sel singenik.

1el-sel CD4+T bisa berperan penting dalam memediasi penolakan cangkok

akut dengan cara mensekresi sitokin dan menginduksi reaksi-reaksimirip DT2 pada

cangkok) dan beberapa bukti memperlihatkan bahwa sel-sel CD4+T adalah cukup

untuk memediasi penolakan akut.

'enolakan-penolakan akut (uga ter(adi pada tikus yang tak berdaya

kekurangan sel-sel CD4+T atau perorin) dengan catatan bahwa mekanisme

eektor lain (uga berperan.

Transer adopti dari sel-sel CD4+T alloreakti pada sebuah tikus dapat

menyebabkan penolakan dari sebuah allograt.

ntibodi-antibodi (uga dapat memediasi penolakan akut (ika cangkok

penerima meningkatkan respon imun humoral antigen-antigen pembuluh darah dan

terhadap antibodi yang memproduksi ikatan terhadap dinding pembuluh darah dan

mengaktiasi komplemen. 'ola histologik dari bentuk ini dari penolakan akut adalah


4/30

satu dari nekrosis transmural dari dinding pembuluh darah cangkok berupa

peradangan akut. #lihat gambar $%-%C&) yang berbeda dari sumbatan trombotik tanpa

nekrosis dinding pembuluh darah yang "ampak pada penolakan hiperakut.

!dentiikasi imunohistokimia dari ragmen komplemen CD4 dari kapiler allograt

renal digunakan secara klinis sebagai indicator dari akti3asi (alur komponen klasik

dan penolakan humoral.

a!"#lo$ati %ang"o" dan Penola"an Kroni"

Cangkok bervaskuler yang bertahan lebih dari 6 bulan secara perlahan membuat

sumbatan arterial sebagai akibat dari proliferasi sel-sel otot halus intimal, dan

pada akhirnya gagal akibat kerusakan iskemik. 'erubahan arterial disebut sebagai

3askulopati cangkok atau aterosklerotik cangkok yang dipercepat.#lihat gbr. $%-%D&.

3askulopati cangkok sering terlihat pada allograt renal dan cardiac yang gagal dan

dapat berkembang pada organ-organ ber3askuler yang ditransplantasi dalam enam

bulan hingga setahun setelah transplantasi. 'athogenesis dari lesi nampaknya

melibatkan kombinsai dari beberapa proses) termasuk dari pembuluh darah terhadap

cedera yang disebabkan oleh iskemia perioperati dan episode penolakan akut) yangbergabung dengan reaksi mirip-DT2 kronik dari limosit inang terhadap allogen

donor dalam pembuluh darah cangkok. kumulasi sel otot polos pada intima arterial

cangkok nampaknya distimulasi oleh aktor-aktor pertumbuhan dan kemokin yang

disekresi oleh sel-sel endotel) sel-sel otot polos) dan makroag sebagai respon

terhadap intereron- #!5"-& dan aktor nekrosis tumor ##T"5& yang diproduksi oleh

sel-sel T alloreakti #lihat gbr. $%-6C&.

Tikus yang tak berdaya kekurangan komponen-komponen yang

berbeda dari system imuin adapti digunakan sebagai resipien cangkok

dan menun(ukkan resistensi yang berbeda-beda terhadap

arteriosklerosis cangkok. 7isalnya) arteriosklerosis cangkok yang

dipercepat tidak berkembang pada resipien dengan deisiensi !5"-)


5/30

konsisten dengan hipotesis bahwa DT2 terlibat pada pembentukan

lesi) penelitian lain yang menggunakan tikus tidak berdaya

mengindikasikan bahwa sel-sel CD4+T dan limosit B lebih penting

dalam perkembangan dari arteriosklerosis cangkok dibandingkan sel-

sel CD8+T.

1ebagai akibat lesi arterial dari per(alanan arteriosklerosis cangkok)aliran

darah menu(u parenkim cangkok terkompromisasi) dan parenkkimnya secara perlahan

digantikan oleh (aringan ikat yang tidak berungsi. Dan lagi) ibrosis pada cangkokan

tua bisa (uga menggambarkan hasil akhir dari cedera parenkim akibat episode

penolakan akut. Beberapa aktor pertumbuhan dan sitokin diimplikasikan pada

ibrosis cangkok) termasuk aktor pertumbuhan ibroblast) 1ransforming &ro%th

2aktor-#T,5-&) dan interleukin-$9#!L-$9&. Biasanya) proses darinibrosis cangkok)

dinamakan) $enola"an "roni". 1ebagai terapi untuk mengontrol penolakan akut)

telah meningkat) 3askulopati cangkok dan penolakan kronik telah muncul sebagai

penyebab utama dari hilangnya allograt.

'enolakan kronik dari organ berbeda yang ditransplantasi dihubungkan

dengan perubahan patologik yang berbeda. Transplantasi paru yang mengalami

penolakan kronik menun(ukkan penebalan (alan naas kecil#bronkiolitis obliterans&)

dan transplantasi hati menun(ukkan duktus biliaris yang ibrotic dan non-

ungsional#sindromhilangnya duktus biliaris&.

PEN%EGA&AN DAN PENGOBATAN DAR' PENOLAKAN

ALLOGRA(T

:ika resipien dari allogra mempunyai system imun yang berungsi penuh)

transplantasi hamper secara tetap berakhir pada suatu bentuk penolakan. 1trategi yang

dipakai dalam praktik klinik dan pada model eksperimental untuk menghindari atau

menunda penolakan adalah imunosupresi umum. Dan meminimalkan kekuatan dari

reaksi allogenik spesiik. Tu(uan yang penting dalam transplantasi adalah

untukmenyebabkan toleransi spesiik-donor)yang akan membuat cangkok untuk


6/30

bertahan tanpa imunosupresi non-spesiik.

')#no!#$re!i #nt#" )en*egah ata# )engo+ati $enola"an

allogra,t

!munosupresiadalah pendekatan yang utama dalam mencegah dan menangani

penolakan transplant. Beberapa metode dari imunosupresi telah umum digunakan.

#table $%-$&

Obat-obat imunosupresi yang menghambat atau membunuh limfosit T

adalah prinspi regimen pengobatan untuk penolakan cangkok.

gen-agen imunosupresi yang paling penting dalam penggunaan klinis saat

ini adalah inhibitor kalsineurin) termasuk siklosporin dan 5-;. 1itokin adalah

sebuah peptide siklik yang dibuat oleh sebuah spesies (amur)yang terikat

denganainitas tinggi pada sebuah protein seluler yang ada dimana yang disebut

sebagai sikloilin. 1ebagaimana telah didiskusikan pada bab ?) kompleksdari

siklosporin dan sikloilin terikat pada dan menghambat aktiitas enimatik dari

protein pengakti kalsium@kalmodulin) kalsineurin osatase. arena kalmodulin

dibutuhkan untuk mengaktiasi aktor transkripsi "5T#nu#lear faktor of a#tivated 1

#ells).1iklosporin memblok akti3asi "5T dan transkripsi dari !L-> dan gen-gen

sitokin yang lain. 2asil bersihnya dalah bahwa siklosporin memblok pertumbuhan

!L-> dependen dan dierensiasi dari sel T. 5-;


7/30

5-;


8/30

rapamycin (uga terikat pada 5B') tapi kompleks rapamycin-5B' tidak

menghambat kalsineurin. :ustru) kompleks ini terikat pada mT*) yangmana protein

kinase serin@theorin dibutuhkan untuk translasi dari protein yang mempercepat

prolierasi sel. !nteraksi dari kompleks rapamycin-5B' dengan mT* menghambat

ungsi dari mT* dengan demikian menghalangi prolierasi seluler. ombinasi dari

siklosporin #yang menghalangi sintesis !L->& dan rapamycin #yang menghalangi

prolierasi !L-> terkendali& adalah penghambat poten dari respon selT. 1ebagai

tambahan pada rapamycin) penghambat mT* yang lain telah dikembangkan untuk

imunosupresi dari penerima allogra dan untuk terapi kanker.

racun metaboolik yang membunuh selT yang berproliferasi juga

digunakan untuk mengobati penolakan cangkok. gen-agen ini menghambat

maturasi dari limosit dari precursor immature dan(uga membunuh selT matur yang

berprolierasi yang telah distimulasi oleh alloantigen. bat pertama semacam itu yang

dikembangkan untuk pencegahan dan pengobatan dari penolakan adalah athriopin.

bat ini masih digunakan) namun bersiat toksik terhadap precursor darileukosit pada

sum-sum tulang belakang dan enterosit pada usus. bat paling baru dan secara luas

digunakan pada kelas ini adalah )i*o$henolate )o,etil 0MM(. 77

dimetabolisme pada asam mikoenolat) yang memblok sebuah isoorm spesiik-

limosit inosin monoosat dehidrogenase)sebuah enim yang dibutuhkan untuk

sintesis de no3o dari nukleotida guanine. arena 775 secara selekti menghambat

isoorm spesiik-limosit dari enim ini) maka 775 secara relati mempunyai eek

toksik pada sel-sel lain. 775 sekarang secara rutin digunakan)paling sering pada

kombinasi dengan siklosporin) untuk mencegah penolakan allogra akut.

Antibodi-antibodi yang bereaksi dengan strutur permukaan selT dan

mengosongkan atau menghambat selT digunakan untuk mengobati episode

penolakan akut. ntibodi yang paling luas digunakan adalah sebuah antibodi

monoclonal tikus yang disebut T9 yang spesiik untuk CD9 manusia. Bisa

"ampak mengherankan bahwa seseorang akan menggunakan sebuah akti3ator

poliklonal potensial semacam antibodi anti-CD9 untuk mengurangi reaktiitas sel T.


9/30

namun) secara in 3i3o) T9 (uga bertindak sebagai sebuah antibodi litik dengan

mengakti3asi sistemkom komplemen untuk mengeliminasi selT atau sel oponis-T

untuk agositosis. selT yang melewati eliminasi kemungkinan melakukan hal tersebut

dengan mengendositosis #/memodulasi0& CD9 dari permukaan mereka. Tapi bisa sel-

sel seperti ini akan berubah men(adi tidak berungsi. ntibodi yang lain sekarang ini

digunakan di klinik adalah spesiik untuk CD>;) subunit- dari reseptor !L->. *eagen

ini) yang digunakan pada saat transplantasi ) bisamencegah akti3asi selT dengan

memblok ikatan !L-> untuk mengaktikan selT) dan hal ini bisa membuat CD>; tidak

bisa mengekspresikan selT yang terakti3asi dengan mekanisme yang sama dengan

yang sudah di(elaskan pada T9. eterbatasan utama dalam penggunaan antibodi

monoclonal tikus adalah bahwa manusia yang diberikan agen-agen ini membentuk

immunoglobulin anti-tikus.antibodi yang akan mengeliminasi !g tikus yang

disuntikkan. Entuk alasan ini) antibodi simerik-tikus-manusia #/humanisasi0&

terhadap CD9 dan CD>; yang bisa kurang imunogenik telah berkembang.

Obat-obatan yang memblok jakur kostimulus selT sekarang digunakan

untuk mencegah penolakan allograf akut. *asionalisasi dari penggunaanobat-

obatan tipe ini adalah untuk mencegah pengiriman sinyal-sinyal kedua yang

dibutuhkan untuk akti3asi dari sel-selT #lihat bab ?&. 1ebuah bentuk larutan dari

CTL-4 menyatu kedalam domain !g, 5c #disebut !g-CTL-4& mencegah molekul

B6 pada 'Cs dari berinteraksi dengan selT CD>8 dan di setu(ui untukdigunakan

pada penerima allogra.

1tudi klinis telah menun(ukkan bahwa !g-CTL-4 bisa sama

eektinya dengan siklosporin dalam mencegah penolakan akut.

'enelitian menggunakan hewan percobaan menun(ukkan bahwa

penolakan cangkok dapat dikurangi atau ditunda oleh !g-CTL-4) dan

sebagaimana oleh sebuah antibodi yang terikat pada ligan selT CD4& memproduksi !g7 anti-B. :ika seorang pasien menerima transusi

darah merah dari seorang donor yang mengekspresikan antigen yang tidak

diekspresikan oleh sel darahnya sendiri) reaksi transusi bisa ter(adi. #di(elaskan

kemudian&. 1elan(utnya bahwa indi3idu B dapat mentoleransi transusi dari donor

potensial dan oleh sebab itu disebut donor unirsalA hal yang samaA indi3idu dapat

mentoleransi transusi hanya dari sehingga disebut sebagai donor unirsal. 'ada

umumnya) perbedaan pada kelompok minor darah menyebabkan pecahnya sel darah

merah hanya setelah transusi yang berulang memicu ter(adinya reaksi antibodi

sekunder.

ntigen B diekspresikan pada banyak (enis sel selain sel darah merah)

termasuk sel endotel. arena alas an ini) 'engelompokan B penting untuk

menghindari penolakan hiperakut dari allograt organ padat) yang telah didiskusikan

dahulu pada bab ini.


23/30

ntigen *hesus#*h& (uga salah satu antigen penting pada sel darah merah

yang bisa menyebabkan reaksi transusi#lihat boM $%->&. Oalaupun tidak terdapat

antibodi alami untuk antigen *h) indi3idu yang tidak mengekspresikan antigen

*hD#kira-kira $;J dari populasi& dapat tersensitasi dengan antigen ini dan

memproduksi antibodi anti-*h (ika mereka menerima transusi darah dari indi3idu

pengekspresi antigen *hD. *eaksi transusi dapat ter(adi setelah transusi yang kedua

dari darah *h positi. 1ebagai tambahan) !bu yang *h negati yang mengandung bayi

yang *h positi dapat tersensitasioleh sel darah merah dari etus yang memasuki

sirkulasi maternal) yang biasanya ter(adi pada saat persalinan. 'ada kehamilan

selan(utnya dimana etus adalah *h positi adalah berisiko tinggi karena antibodi anti-

*h maternal dapat menembus placenta dan menyebabkan hancurnya sel-sel darah.2al

ini menyebabkan Erthro+la!to!i! ,etali!#hemolytic disease o the "ewborn& dan

dapat mematikan etus. 'enyakit ini dapat dicegah dengan pemberian antibodi anti-

*hD kepadasang ibu selama 6> (am dari kelahiran bayi yang *h positi. 'engobatan

itu mencegah sel darah merah *h positi dari bayi yang memasuki sirkulasi ibu dalam

mensimulasi pembentukan antibodi antirhesus. 7ekanisme pasti dari antibodi tidak

(elas)namun dapat termasuk pembersihan agositik dari lisis-termediasi komplemen

dari sel darah merah bayi) atau umpan balik negati dari 5c-tergantung reseptor dari

sel B spesiik *hD !bu.

TRAN5PLANTA5' 5M-5M TLANG

Transplantasi sum-sum tulang adalah transplantasi dari sel stem pluripoten

hemopoetik) pada sebagian besar dalam inokulum dari sel-sel sum-sum tulang yang

diambil dengan aspirasi. 1el stem hemopoetik dapat (uga dipisahkan dari darah dari

pendonor setelah pengobatan dengan #olony 'timulating 2aktor) yang memobilisasi

sel stem dari sum-sum tulang. 1etelah transplantasi) sel stem merepopulasi kembali

sum-sum tulang resipien dan berdierensiasi melalui (alur pembelahan masing-

masing. ami memisahkan transplantasi sum-sum tulang pada bab ini karena


24/30

beberapa hal yang unik dari (enis pencangkokan ini tidak dimiliki oleh transplantasi

organ padat.

Transplantasi sum-sum tulang dapat digunakan secara medis untuk mengobati

beberapa deek yang didapatkan dari system hemopoetik atau system imun karena sel

darah dan limosit berkembang dari sel stem yang sama. 2al ini (uga dapat digunakan

untuk mengoreksi kelainan herediter dan abnormalitas enim atau protein

lain#hemoglobin abnormal& dengan cara menyediakan sumber pembaharuan untuk sel

stem normal.Beberapa sel stem dalam sum-sum tulang (uga memiliki potensi untuk

berdierensiasi men(adi berbagai macam (aringan nonhemopoetik) yang merupakan

area yang dapat diselidiki untuk mengetahui pengobatan yang bisa dari banyak

system organ. 1ebagai tambahan) transplantasi sum-sum tulang alogenik dapat

digunakan sebaga! obat dari keganasan tulangl seperti leukemia dan tumor solid yang

luas. Dalam hal ini) agen kemoterapiutik dibutuhkan untuk menghancurkan sel

kanker dan (uga menghancurkan elemen sel normal) dan transplantasi sum-sum

tulang (uga digunakan untuk /menyelamatkan0 pasien dari eek samping kemoterapi.

1ebagai tambahan) dalam beberapa bentuk leukemia) sel yang men(adi grat dapat

men(adi eekti dalam menghancurkan sel-sel residual leukemia dengan proses yang

analog dengan grat-3s-host disease yang akan dibicarakan lebihlan(ut pada bab

selan(utnya.

1ebelum sum-sum tulang ditransplantasikan) resepien harus /dipersiapkan0

dengan radiasidan kemoterapi untuk menurunkan (umlah sel sum-sum tulang mereka

sendiri dan mengosongkan tempat ini untuk membuatsum-sum tulang yang

ditransplantasikan /pulang0 menu(u ke /rumah0 dalam tulang dan menempatkan diri

mereka sendiri dalam lingkungan yang sesuai. 1el stem alogenik sudah ditolak

bahkan dengan resipien yang sangat rendah imunokompetennya) dan oleh sebab itu

donor dan resepien harus dengan hati-hati dicocokkan pada semua lokus 72C yang

polimorik. 1ebagai tambahan) sering kali perlu untuk menekan system imun resipien

untuk mengi(inkan transplantasi sum-sum tulang yang sukses. !(in tersebut dilakukan


25/30

dengan cara radiasi dan kemoterapi) 7ekanisme penolakan dari sel sum-sum tulang

belum terungkapsepenuhnya) namun disamping mekanisme imun teradaptasi) sel

stem hemopoetik (uga dapat ditolak oleh sel ". 'eran sel " pada sum-sum tulang

telah diteliti pada hewan percobaan.

Tikus hybrid 5$ yang teriritasi menolak sum-sum tolang yang diberikan dari

kedua orang tua. 5enomena ini)yang disebut resistensi hybrid) adalah berbeda dari

hukum klasik dari transplantasi (aringan padat. *esistensi hybrid terlihat pada tikus-

deisiensi sel T) dan penurunan sel " resipien dengan antibodi anti-" mencegah

re(eksi dari sum-sum tulang parenteral. *esistensi hybrid bisa disebabkan oleh sel "

yang bereaksi dengan precursor sum-sum tulang yang kurang mengekspresikan

molekul 72C$.

7eskipun setelah transplantasi dilakukan) ada dua masalah tambahan sering

dihubungkan dengan transplantasi sum-sum) berdasarkan penamaan) ,N2D dan

immunodeisiensi

Gra,t-er!#!-&o!t-Di!ea!e

&9H disebabkan oleh reaksi sel 1 de%asa donor dengan alloantigen dari sel-sel

resepien.2al ini ter(adi ketika imun resepien menurun sehingga tidak bisa menolak

sel alogenik dalam grat. Dalam kebanyakan kasus)reaksi tersebut ditargetkan

melawan antigen histokompatibilitas minor dari resipien karena transplantasi sum-

sum tulang tidak dilakukan ketika donor dan resipien memiliki perbedaan dalam

molekul 72C. ,N2D (uga dapat ter(adi ketika organ padat yang mengandung

se(umlah sel T yang ditransplantasikan) seperti usus kecil) paru) hati.

,N2D adalah pembatas prinsipil pada transplantasi sum-sum tulang. 1eperti pada

transplantasi organ padat) ,N2D dapat diklasiikasikan dalam basis corak histologik

ke dalam bentuk kronik dan akut.


26/30

G&D a"#t ditandai dengan matinya sel epitel pada kulit) hati#terutama epitel

biliaris&) dan traktus gastrointestinal#gambar $%-$


27/30

eek grat-3ersus-leukemia yang sering penting dalam menangani leukemia oleh

transplantasi sum-sum tulang.

7eskipun ,N2D dimulai dengan pengenalan sel T terhadap alloantigen) sel eektor

yang menyebabkan kerusakan sel epitel kurang dikenal. 'ada pemeriksaan histologik)

sel " sering menempel pada sel epitel yang sekarat) memberi inormasi bahwa sel

" adalah sel eektor yang penting yang menyebabkan ,N2D akut. CD8+ dan

sitokin (uga tampaknya terlibat dalam kerusakan (aringan pada ,N2D akut.

2ubungan antara ,N2D kronik dan ,N2D akut tidak diketahui dan menimbulkan

isu-isuyang sama pada isu yang berhubungan dengan penolakan kronis alograt

men(adi penolakan akut. 1ebagai contoh) ,N2D kronik dapat menun(ukkan ibrosis

dari penyembuhan luka sebagai akibat dari kehilangan sel epitel. Bagaimanapun (uga)

,N2D kronik dapat ter(adi tanpa adanya ,N2D akut sebelumnya. 'en(elasan lebih

lan(ut mengatakan bahwa ,N2D kronik menun(ukkan respon iskemia akibat

kerusakan 3askuler.

Baik ,N2D kronik dan akut biasanya ditangani dengan imunosupresi yang intens.

7asih belum (elas kondisi manakah yang merespon lebih baik. 'en(elasan yang bisa

dari kegagalan terapi adalah imunosupresi kon3ensional ditargetkan pada limosit T)

terutama CTL) tetapi kurang eekti dalam mengontrol sel ". gen yang menekan

produksi sitokin) seperti thalidomide) atau antagonis terhadap ker(a sitokin telah

digunakan dalam menangani ,N2D dalam percobaan klinis. Lebih banyak upaya

yang diokuskan pada pencegahan ,N2D) dan 2L typing merupakan unsur yang

penting dalam hal ini. Cyclosporine dan toksin antimetabolit methotreMate

(ugadigunakan untuk pencegahan ,N2D

'))#node,i!ien!i 5etelah Tran!$lanta!i 5#)-!#) T#lang

Transplantasi sum-sum tulang sering disertakan dengan imunodeisiensi klinis.

Beberapa aktor dapat memeberi peran dalam kelainan respon imun pada resipien.


28/30

Transplantasi sum-sum bisa sa(a tidak dapat meregenerasi reser3oir baru untuk

limnosit. *adiasi dan kemoterapi yang digunakan untuk mempersiapkan pasien

untuk transplantasi nampaknya menurunkan (umlah sel memori dan sel plasma yang

telah lama hidup dari pasien) dan akan membutuhkan waktu yang lama untuk

membuat populasi ini.

onsekuensi dari imunodeisiensi adalah resipien mudah terkena ineksi 3irus)

terutama ineksi C7N) dan terhadap banyak ineksi bakteri. 'asien (uga rentan

terhadap KBN. !munodeisiensi dari resipien dapat men(adi lebih parah daripada yang

secara kon3ensional ditekan sistem imunnya.leh sebab itu) resipien transplantasi

sum-sum biasanya diberikan antibiotik proilaktik dan terapi anti-cytomegalo3irusdan

sering secara akti diimunisasikan dari bakteri kapsul seperti pneumococcus setelah

transplantasi.

R'NGKA5AN

Transplantasi (aringan dari satu indi3idual ke indi3idual yang secara genetis

berbeda akan menyebabkan respon imun spesiik yang dinamakan re(eksi

yang dapat menghancurkan grat. Target molekuler utama dalam re(eksi

transplantasi adalah molekul 72C! dan 72C !! allogenik

Banyak klon sel T spesiik untuk protein asing berbeda )yang secara normal

ada) dapat bereaksi silang dengan molekul 72C alogenik. 5rekuensi yang

tinggi dari sel T ini mampu secara langsung mengenal molekul 72C alogenik

dengan kekuatan lebih kuat dibanding respon terhadap antigen kon3ensional

7olekul 72C alogenik dapat diperkenalkan oleh 'C donor kepada sel T

resipien#(alur langsung&)atau alloantigen dapat diangkut oleh 'C yang

memasuki grat atau terikut dalam organ yang terdrainase lime dan diproses

dan diperkenalkan kepada sel T sebagai peptida yang dihubungkan dengan

72C sendiri#(alur tidak langsung&


29/30

*e(eksi grat dimediasi oleh sel T) termasuk CTL yang membunuh sel grat

dan sel T helper yang menyebabkan reaksi DT2) dan oleh antibodi

Beberapa mekanisme eektor menyebabkan re(eksi dari organ padat) dan

masing-masing mekanisme dapat menyebabkan reaksi terkarakteristik secara

histologis. ntibodi yang sudah ada menyebabkan re(eksi hiperakut yang

ditandai oleh thrombosis dari pembuluh darah grat. 1l T alloreakti dan

antibodi yang dihasilkan sebagai respon terhadap grat menyebabkan

kerusakan dinding pembuluh darah dan kematian sel parenkimal) yang disebut

re(eksi akut.

*e(eksi kronis ditandai dengan ibrosis dan kelainan 3askular#arterioclerosis

terakselerasi&) yang dapat mewakili reaksi DT2 kronis pada dinding

pembuluh darah arteri

*e(eksi dapat dicegah atau diobati dengan imunosupresi resepien dan

meminimalisasi imunogenitas grat#dengan membatasi perbedaan alel 72C&.

ebanyakan dari imunosupresan ditu(ukan pada respon sel T dan

menggunakan obat sitotoksik) agen imunosupresi spesiik) atau antibodi anti-

T. =ang paling banyak digunakan adalah cyclosporine) yang menghalangi

sintesis sitokin sel T. !munosupresi sering dikombinasikan dengan obat anti-

inlamasi seperti corticosteroid yang menghalangi sintesis sitokin dari

makroag.

'asien yang menerima transplan organ padat dapat men(adi imunodeisiensi

karena terapi mereka dan rentan terhadap ineksi 3irus dan tumor maligna

3irus

Transplantasi Menogenic organ padat dibatasi pada kehadiran antibodi natural

terhadap antibodi karbohidrat dari sel dari spesies yang berbeda yang

menyebabkan re(eksi hiperakut) re(eksi 3askular akut-termediasi antibodi)dan


30/30

respon imun terhadap molekul 72C Menogenic yang dimediasi sel T yang

kuat

Transplan sum-sum tulang rentan terhadap re(eksi) dan pasien membutuhkan

persiapan imunosupresi yang intens. 1ebagai tambahan) limosit T pada grat

sum-sum tulang dapat berespon terhadap aloantigen dari resipien dan

menyebabkan ,N2D. ,N2D akut ditandai dengan kematian sel epitel pada

kulit) saluran cerna) dan hati.2al ini dapat atal. ,N2D kronis ditandai

dengan ibrosis dan atropi dari satu atau lebih organ termasuk paru-paru dan

dapat pula berakibat atal. *esipien sum-sum tulang (uga sering mengalami

imunodeisiensi kronis) yang membuat mereka rentan terhadap ineksi.

antigen golongan darahabo dan rh

Documents