1

A. Etiologi

UVL, terutama UVB spektrum (290-320 nm) yang menginduksi mutasi

supresor gen. Pada banyak kasus terutama berhubungan dengan gen PTCH9.

Faktor predisposisi, tumor ini antara lain9:

1. Kulit tipe I dan II,3 dan albino9 memiliki kemungkinan besar untuk

berkembang menjadi karsinoma sel basal dengan paparan matahari yang

lama. Termaksud riwayat paparan sinar yang berat pada masa remaja yang

dapat berkembang menjadi karsinoma sel basar pada hari kemudian.4

2. Peningkatan usia dan jenis kelamin pria.2,4

3. Riwayat terapi sinar X-Ray sebagai terapi jerawat pada wajah

meningkatkan risiko untuk menjadi karsinoma sel basal.9

4. Karsinoma sel basal multisentrik superfisial terjadi pada usia 30-40 tahun

setelah mengingesti arsenik walaupun tanpa diketahui secara kasat mata.9

5. Riwayat keluarga dengan kanker kulit.

6. Individu dengan imunosupresif.3

B. Patogenesis

Patogenesis karsinoma sel basal melibatkan paparan UVL (ultraviolet

light sinar ultraviolet), terutama ultraviolet spektum B (290-320 nm) yang

menginduksi mutasi pada gen supressor tumor.5 Hal ini terjadi karena

efektivitas UVB (ultraviolet B spectrum) untuk berpenetrasi di lapisan ozon

dan stratus corneum yang kemudian diserap oleh DNA, berbeda dengan UVA

(ultraviolet A spectrum) yang partikelnya tidak dapat diserap baik oleh DNA.

2

Namun, paparan kronik UVA dapat juga menginduksi tumor dan

menyebabkan transformasi bentuk kearah keganasan pada sel.1,5

Dosis

kumulatif sinar yang diterima untuk dapat menyebabkan karsinoma sel basal

atau karsinoma sel squamosa kurang lebih 10.000 dan 70.000 jam paparan.

Pasien psoriasis yang menerima terapi UVB 200 nm.

Langkah pertama pada karsinogenesis yang diinduksi sinar matahari

terjadi ketika partikel UVB menginduksi DNA photoproduct. UVB dan UVC

cenderung diabsorpsi pada 5-6 ikatan ganda pirimidin (timin dan sitosin),

sehingga ikatannya terbuka. Ketika 2 pirimidin yang berdekatan teraktivasi,

terjadi reaksi silang. Membentuk 2 ikatan tunggal (5-5 dan 6-6) dengan hasil

disebut sebagai dimer pirimidine siklobutan (CPD). Yang paling sering adalah

TT, tetapi TC dan CC siklobutan juga dapat terbentuk. Ikatan tunggal posisi 6

dai suatu pirimidin dan grup exosiklik dapa membentuk pirimidin-pirimidon

(6-4) photoproduct. Kedua photoproduct ini menyebabkan penyimpangan

helix DNA dan dikenal sebagai DNA repair enzymes.5

3

Gambar 2. Kaskade fotokarsinogenesis. [Dikuti dari kepustakaan 5]

Gambar 3. UVR yang menginduksi mutasi C-T signatur mutations. [Dikuti dari

kepustakaan 5]

UVA dapat diserap oleh melanin dan menyebabkan kerusakan DNA

secara tidak langsung melalui pembentukan radikal bebas. Paparan UVL

menyebabkan supresi sistem imun di kulit, yaitu reduksi sel langerhans,

dendritik epidermal sel T, dan sel Th1, dan menyebabkan peningkatan

supresor sel T. Hubungan yang potensial antara UVL dan penurunan imunitas

telah dijelaskan oleh Guiterrez-Steil et al. yang menunjukan BBC yang

diinduksi UVL mengekspresikan Fas ligand (CD95L). Mereka lebih lanjut

menunjukan bahwa sel tersebut yang berhubungan dengan CD95L sel T

menyebabkan apoptosis.5 Selain itu, paparan UVL menyebabkan peningkatan

sitokin imunosupresif, antara lain TNF , IL 1, IL 10, dan prostglandin.1

4

Faktor lain yang tampak terlibat pada patogenesis tumor ini antara lain; mutasi

sel regulator, eksposur radiasi terionisasi, dan perubahan status imun.1

Kecenderungan untuk berkembang menjadi multipel karsinoma sel basal

dapat melekat. Termaksud diantaranya faktor predisposisi yang diturunkan

untuk berkembang menjadi kanker epitelium, yaitu basal cell nevus syndrom

(BCNS), Bazexs syndrome, dan Robo syndrome. Pasien dengan BCNS

memiliki kecenderungan untuk berkembang menjadi karsinoma sel basal.

BCNS terjadi akibat mutasi gen PTCH supressor tumor. Bazexs syndrome

diturunkan dalam bentuk dominan X-linked, sedangkan Rombo syndrome

diturunkan melalui autosomal dominan.1,5

Perubahan patologik pada jalur signaling molecular Hedgedog (Hh)

memegang peranan penting pada patogenesis dan sporadik karsinoma sel basal

dan BCNS (basal cell nevus syndrome). Gen Hedgehog pada kode jalur

signaling Hh yang disebut sonic Hedgehog protein (SHH), adalah suatu

protein ekstraseluler yang mengikat membentuk kompleks reseptor pada sel

membran. Pada ikatan ini, kompleks reseptor sel membran mendorong ikatan

sel yang menyebabkan proliferasi sel. Kompleks reseptor sel membran

memiliki 2 prtein, yaitu PTCH1 dan SMO (smothened). PTCH1 adalah bagian

yang berikatan dengan SHH, sedangkan SMO bertanggung jawab dalam

signaling Hh. Normalnya pada fase istirahat/resting, PTCH1 memegang SMO

yang dalam keadaan tidak aktif, dan menghambat penghantaran signal. Ketika

SHH berikatan dengan PTCH1 , penghambat SMO dikeluarkan dan

menyebabkan aktivasi faktor transkripsi dan mengekspresikan gen regulator

siklus sel. Mutasi PTCH1 mencegah PTCH1 berikatan dengan SMO. Ketika

5

SMO tidak berikatan, proliferasi sel yang tidak teratur terjadi. Keadaan ini

bisa saja berhubungan dengan ekspresi SHH yang berlebihan. Dapat pula

diturunkan pada 1 alel gen PTCH1 pada Gorlyn sydrome. Lebih dari 50%

karsinoma sel basal mempunyai defek pada tumor supressor gen p53, pada

lengan kromosom 17p.1

Peran sistem imun pada patogenesis kanker kulit belum sepenuhnya

dimengerti. Pasien imunosupresif dengan lipoma atau leukimia dan pasien

yang telah menerima transplantasi organ telah menunjukan meningkatkan

kejadian karsinoma sel squamosa tetapi hanya sedikit meningkatkan kejadian

karsinoma sel basal.1,5

Seperti pada penelitian Bastiaens et al. menunjukan

bahwa resepien transplantasi lebih banyak berkembang menjadi karsinoma sel

basal pada badan dan lengan dibandingkan pasien non-imunosupresif. Begitu

pula pada pasien yang terinfeksi HIV. 5