12. bab iv bismillah (revisi)

8/18/2019 12. BAB IV Bismillah (Revisi)

1/15

BAB IV

HASIL DAN PEMBAHASAN

4.1. Hasil

4.1.1. Determinasi Tanaman

Tanaman karamunting sebagai sampel pada penelitian ini dideterminasi di

Laboratorium Biologi Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam

Universitas Tanjungpura Pontianak. Hasil determinasi tanaman menunjukkan

sampel ang digunakan adalah tanaman karamunting ! Rhodomyrtus tomentosa

!Aiton" Hassk.". Hasil determinasi tanaman ini dapat dilihat pada lampiran #.

4.1.2. Pengolahan Sampel

$ampel diperoleh dari %agar Alam Mandor &e'amatan Mandor &abupaten

Landak &alimantan Barat. Bagian tumbuhan karamunting ! Rhodomyrtus tomentosa

!Aiton" Hassk." ang digunakan sebagai sampel adalah daun. (aun karamunting

dipanen pada pagi hari) saat *otosintesis berlangsung maksimal pada pukul +,.++-

.++ /IB. 0umlah daun karamunting ang terkumpul setelah disortasi basah aitu

sebanak #) kg.

Pen'u'ian daun menggunakan air galon. (aun di'u'i hingga kotoran-kotoran

ang melekat pada daun bersih. $etelah di'u'i) daun dipotong-potong ke'il untuk

memper'epat pengeringan. Pengeringan daun pada penelitian ini dilakukan dengan

menjemur bahan baku se'ara tidak langsung di ba1ah sinar matahari sampai

kering. $elama proses pengeringan) daun ditutup dengan kain untuk men'egah

terkena debu. Pengeringan dilakukan pada suhu kamar. (aun ang telah kering

kemudian dike'ilkan ukuranna menggunakan blender. $implisia daun karamunting

ang didapat sebanak )2 kg. $implisia ang sudah halus dimasukkan di 1adah

kering tertutup.

4.1.. E!stra!si Sampel

Proses ekstraksi dilakukan di Laboratorium Teknologi &au Fakultas

&ehutanan Universitas Tanjungpura. $implisia ang telah dihaluskan dimasukkan

ke dalam botol maserasi. &emudian ditambahkan pelarut etanol 3+4 hingga

simplisia terendam. $elama proses maserasi botol diko'ok selama #5 jam

62


2/15

67

menggunakan shaker. &emudian hasil maserasi disaring menggunakan kertas saring

dan dimasukkan ke dalam botol. &emudian dilakukan pemekatan dari hasil

maserasi dengan rotatory evaporator hingga didapatkan ekstrak daun karamunting.

$elanjutna dilakukan pengentalan dalam waterbath pada suhu 5++% hingga

didapatkan ekstrak kental. 8kstrak ang didapat dari #) kg daun karamunting

adalah 2+ gram ekstrak kental. 0ika dikonversikan ke jumlah daun ang digunakan

gram daun karamunting setara dengan # lembar daun basah) ang nantina akan

menghasilkan #6 mg ekstrak kental daun karamunting.

4.1.4. S!rining "ito!imia

Hasil uji skrining *itokimia menunjukkan bah1a ekstrak daun karamunting

! Rhodomyrtus tomentosa !Aiton" Hassk ) mengandung sena1a golongan *enol)

*lavonoid) saponin) tanin) steroid dan triterpenoid. Hasil uji skrining *itokimia

ekstrak daun karamunting ! Rhodomyrtus tomentosa !Aiton" Hassk" dapat dilihat

pada tabel 5. dan lampiran 2.

Tabel 5. Hasil uji skrining *itokimia ektrak daun karamunting ! Rhodomyrtus

tomentosa !Aiton" Hassk )

Meta#olitse!$n%er

Perea!si Hasil &eterangan

Alkaloid

Maer - Tidak terbentuk endapan

putih

/agner - Tidak terdapat endapan

'oklat

(ragendro** - Tidak terdapat endapan

merah bata

Fenol Fe%l 4 9 /arna hijau

Flavonoid Mg 9 H%l pekat 9 /arna jingga

$aponin A:uadest 9 Buih stabil

Tanin ;elatin 4 9 (ata primer) #+2

&eterangan>

Tanda !9" > Positi*) ada kandungan sena1a

Tanda !-" >


3/15

63

4.1.'. &er$sa!an (in)al

Pada penelitian ini dilakukan pengukuran luas kerusakan ginjal tikus putih

jantan de1asa galur 1istar setelah diberikan perlakuan pemberian ekstrak etanol

3+4 daun karamunting ! Rhodomyrtus tomentosa !Aiton" Hassk" dengan dosis 7++

mg?kgBB) #++ mg?kgBB dan #5++ mg?kgBB peroral) %M%

!Carboxymethylcellulose) 4 peroral dan gentamisin ,+ mg?kgBB se'ara

intraperitoneal. Perlakuan dilakukan selama + hari. $etelah + hari tidak

ditemukan kematian pada tikus) sehingga pada penelitian ini tidak didapatkan

L(2+ dari ekstrak etanol 3+4 daun karamunting ! Rhodomyrtus tomentosa !Aiton"

Hassk". $etelah perlakuan) dilakukan pembedahan dan diambil organ ginjal sebelah

kanan. ;injal tikus kemudian di *iksasi menggunakan 'airan *ormalin +4 dan

dibuat preparat histopatologi dengan potongan memanjang dengan pe1arnaan

Haematoxylin-Eosin. $etelah itu) preparat diba'a diba1ah mikroskop 'ahaa

dengan perbesaran lensa objekti* 5@ pada semua lapang pandang dan dihitung luas

kerusakanna menggunakan aplikasi AxioVision el.5.,. Hasil pengukuran

kemudian dianalisa menggunakan $P$$ 7.+.

1. (am#aran &er$sa!an (in)al

&elompok kontrol negati* merupakan kelompok ang mendapatkan

%M% sebanak # ml per oral. &erusakan ginjal ang terjadi pada kelompok

kontrol negati* sangat minimal jika dibandingkan dengan kelompok kontrol

positi*. Pada kelompok kontrol positi* masih dapat ditemukan glomerulus

normal dengan bentuk bulat) simpai glomerular ang menelubungi

glomerulus) bo1man space ang tidak melebar serta masih dapat dilihat juga

tubulus proksimal normal ang dilapisi oleh epitel kuboid dengan brushborder )

serta lumen ang ke'il !gambar 5. A".


4/15

6,

E

D*

BA


5/15

6

(am#ar 4.1 (am#aran !er$sa!an gin)al pa%a sem$a !elompo!. &elompok kontrol negati* !A"ang mendapatkan pelakuan %M% peroral menunjukkan gambaran glomerulus normal ! " dan

tubulus normal ! ". &elompok kontrol positi* !B" ang mendapatkan perlakuan injeksi

intraperitoneal gentamisin menunjukkan gambaran glomerulus normal ! ") kerusakan pada

tubulus ! " dan perdarahan interstitial ! ". &elompok perlakuan !%" mendapatkan

perlakuan ekstrak daun karamunting 7++mg?kgBB peroral menunjukkan gambaran glomerulus normal !") tubulus normal ! " dan perdarahan interstitial ang minimal ! ". &elompok

perlakuan # !(" mendapatkan perlakuan ekstrak daun karamunting #++mg?kgBB peroral menunjukkangambaran glomerulus normal ! " dan perdarahan interstitial ! ". &elompok perlakuan 6 !8"

mendapatkan perlakuan ekstrak daun karamunting #5++mg?kgBB peroral menunjukkan gambarankerusakan glomerulus ! ") adana debris intraluminal ! " dan perdarahan interstitial !

panah biru". Perbesaran objekti* 5+@) HC8.

&elompok kontrol positi* merupakan kelompok ang mendapatkan

perlakuan injeksi intraperitoneal gentamisin dengan dosis ,+ mg?kgBB.

&erusakan ginjal ang terjadi pada kelompok kontrol positi* berupa

pembentukan 'ast tubulus) kerusakan dari epitel tubulus) perdarahan interstitial

ang terlihat dari adana sel darah merah di interstitial ginjal dan sebukan sel

radang ang terlihat dengan adana sebukan lim*osit. &erusakan pada tubulus

lebih dominan pada kelompok ini. Pada tubulus akan terlihat epitel tubulus

ang rusak dengan hilangna brushborder !gambar 5. B" disertai

permbentukan 'ast didalam tubulus. &erusakan lebih berat menebabkan

rusakna struktur dari tubulus itu sendiri. Perdarahan interstitial dan sebukan

sel radang juga dapat ditemukan pada kelompok kontrol positi*.

&elompok perlakuan merupakan kelompok ang mendapatkan

perlakuan pemberian ekstrak etanol 3+4 daun karamunting ! Rhodomyrtus

tomentosa !Aiton" Hassk " dengan dosis 7++ mg?kgBB per oral. &erusakan

ang terjadi pada kelompok ini meliputi penimbunan debris didalam lumentubulus) perdarahan interstitial dan sebukan sel radang. &erusakan pada

glomerulus dan tubulus masih minimal) sehingga masih banak ditemui

glomerulus dan tubulus normal meskipun disekitarna terjadi perdarahan

interstitial !gambar 5. %". Pada dosis 7++mg?kgBB sudah ditemukan

kerusakan pada ginjal tikus) sehingga dapat dikatakan dosis 7++mg?kgBB

merupakan dosis toksik penggunaan ekstrak etanol 3+4 daun karamunting

! Rhodomyrtus tomentosa !Aiton" Hassk ".


6/15

5+

&elompok perlakuan # merupakan kelompok ang mendapatkan


tomentosa !Aiton" Hassk " dengan dosis #++ mg?kgBB per oral. &erusakan

ang terjadi pada kelompok ini meliputi penumpukan debris seluler di dalam

lumen tubulus) adana 'ast di dalam lumen) perdarahan interstisial) dan

sebukan sel radang. &erusakan ang terjadi pada kelompok ini tidak jauh

berbeda dengan kerusakan pada kelompok perlakuan ) sehingga masih dapat

ditemukan glomerulus normal dan tubulus normal hana dengan perdarahan

ang lebih banak dibandingkan pada kelompok perlakuan !gambar 5. (".

&elompok perlakuan 6 merupakan kelompok ang mendapatkan


tomentosa !Aiton" Hassk " dengan dosis #5++ mg?kgBB per oral. &erusakan

ang terjadi pada kelompok ini berupa kolapsna glomerulus) penumpukan

debris di dalam lumen tubulus) terbentukna 'ast di dalam lumen tubulus)

penempitan lumen tubulus) perdarahan interstitial dan sebukan sel radang.

&erusakan pada kelompok ini lebih luas ang ditandai dengan terjadina

kolaps glomerulus ang terlihat dengan penge'ilan ukuran dari glomerulus dan

pelebaran dari bo1man space !gambar5. 8". Pada kelompok ini terjadi

penempitan lumen tubulus diakibatkan pembengkakan dari sel tubulus.

2. +erata L$as &er$sa!an (in)al

Pada penelitian ini didapatkan rerata luas kerusakan ginjal seperti ang

tertera pada gambar 5.#. Berdasarkan analisa data menggunakan $P$$ 7) uji

normalitas data menggunakan hapiro-!ilk dan homogenitas varian

menggunakan "evene test didapatkan data terdistribusi normal ! pD+)+2" dan

variasi data normal ! pD+)+2". (ata ang terdistribusi normal dan variasi

datana normal) maka dilanjutkan uji statistik parametrik #ne !ay Analysis o$

Variance !A


7/15

5

$etelah perlakuan selama + hari didapatkan perbedaan bermakna rerata

luas kerusakan pada kelompok kontrol positi* dengan rerata luas kerusakan

kelompok kontrol negati* ! pG+.+++".

&elompok perlakuan memiliki rerata luas kerusakan lebih luas

dibandingkan kelompok kontrol negati* dengan perbedaan ang bermakna

antara # kelompok ! pG+)+56" dan memiliki rerata luas kerusakan lebih ke'il

dibandingkan kelompok kontrol positi* dengan perbedaan ang bermakna antar

kelompok ! pG+)+++".

&elompok perlakuan # memiliki rerata luas kerusakan lebih luas

dibandingkan kelompok kontrol negati* dengan perbedaan ang bermaknaantara # kelompok ! pG+)++2" dan memiliki rerata luas kerusakan lebih ke'il

dibandingkan kelompok kontrol positi* dengan perbedaan ang bermakna antar

kelompok # kelompok ! pG+)+++".

0

500

1000

1500

2000

2500

3000

3500

4000

3407.85

409.62

1127.03

1447.77

3104.05

1

&P

&<

P

P#

P6

&elompo! Pela!$an

L$as &er$sa!an (in)al ,- 1 /m20

$umber> (ata Primer) #+2(am#ar 4.2 +erata l$as !er$sa!an gin)al tiap !elompo! . &PG &ontrol Positi*) &


8/15

5#

antar kelompok ! pG+)+++". Tetapi memiliki perbedaan rerata luas kerusakan

ang tidak bermakna se'ara statistik ! pG+)63#" dengan kelompok kontrol

positi*.


9/15

56

4.2. Pem#ahasan

4.2.1. S!rining ito!imia

Alkaloid adalah suatu golongan sena1a ang tersebar luas hampir pada

semua jenis tumbuhan. $emua alkaloid mengandung paling sedikit satu atom

nitrogen ang biasana bersi*at basa dan membentuk 'in'in heterosiklik.

Identi*ikasi sena1a golongan alkaloid dapat dilakukan dengan beberapa 'ara)

salah satuna aitu dengan menggunakan pereaksi alkaloid seperti pereaksi maer)

1agner) dan dragendor**.7

Berdasarkan skrining *itokimia ang telah dilakukan didapatkan ekstrak daun

karamunting ! Rhodomyrtus tomentosa !Aiton" Hassk" tidak mengandung sena1a

metabolit sekunder alkaloid. Hasil ini didukung oleh penelitian ang dilakukan

&risanella et al !#++" ang menunjukkan ekstrak daun karamunting tidak

mengandung sena1a metabolit sekunder alkaloid. Pada tiga pereaksi pemeriksaan

alkaloid didapatkan hasil ang negati*. Pada hasil ang positi*) didapatkan adana

endapan. Pembentukan endapan dikarenakan adana reaksi penggantian ligan.

Alkaloid ang memiliki atom nitrogen ang mempunai pasangan elektron bebas

dapat mengganti ion iodo dalam pereaksi-pereaksi tersebut.7#

$ena1a *enol mempunai 'in'in aromatik ang mengandung satu atau dua

penulih hidroksil.7 Pada pemeriksaan kandungan metabolit sekunder *enol)

ekstrak ditambahkan dengan Fe%l6 4. Hasil positi* ditandai dengan perubahan

1arna menjadi 1arna hijau) merah) ungu) biru) atau hitam ang kuat.

Pemeriksaan sena1a *enol terhadap ekstrak daun karamunting

! Rhodomyrtus tomentosa !Aiton" Hassk" menunjukkan hasil positi* mengandung

*enol. Penelitian oleh &risanella et al !#++" ang mengatakan ekstrak daun

karamunting memiliki kandungan *enol. $ampel pada tabung menunjukkan 1arna

hijau kehitaman. Terbentukna perubahan 1arna menjadi hijau dikarenakan

sena1a *enol membentuk komplek dengan besi.7#

Pada pemeriksaan sena1a *lavonoid menggunakan pereaksi Mg dan H%l

pekat. Hasil positi* *lavonoid ditandai dengan perubahan 1arna menjadi jingga

hingga merah.2, Pemeriksaan sena1a *lavonoid pada ekstrak daun karamunting

! Rhodomyrtus tomentosa !Aiton" Hassk" menunjukkan hasil positi* ang ditandai

dengan perubahan 1arna menjadi jingga. Hasil positi* ini didukung oleh penelitian

ang dilakukan oleh &risanella et al !#++" dan Ira1ati 8 !#+5" ang


10/15

55

mengatakan ekstrak daun karamunting mengandung sena1a *lavonoid.)76

Perubahan 1arna ang terjadi disebabkan oleh ekstrak bereaksi dengan dengan

serbuk Mg dan H%l pekat. Perubahan 1arna diakibatkan reduksi *lavonoid oleh Mg

dan H%l. Penambahan H%l adalah untuk melarutkan Mg sehingga dapat mereduksi

sena1a *lavonoid.75

$aponin adalah sena1a akti* permukaan ang dapat menimbulkan busa jika

diko'ok dalam air.7# Hasil positi* apabila terbentuk busa ang stabil.2, 8kstrak daun

karamunting ! Rhodomyrtus tomentosa !Aiton" Hassk" terbukti mengandung

sena1a metabolit sekunder saponin ang dilihat dari terbentukna busa ang stabil

setelah pengo'okan selama + menit. Hasil positi* saponin pada ekstrak daun

karamunting juga ditemukan pada penelitian ang dilakukan oleh $utomo et al

!#++"., Terbentukna busa dikarenakan saponin memiliki gugus polar dan non

polar ang akan membentuk misel. Pada saat misel terbentuk maka gugus polar

akan menghadap ke luar dan gugus nonpolar menghadap ke dalam dan keadaan

inilah ang tampak seperti busa.75

Tanin merupakan turunan sena1a *enolik.75 ;olongan tanin ang merupakan

sena1a *enolik 'enderung larut dalam air sehingga 'enderung bersi*at polar .7 Pada

pemeriksaan *itokimia metabolit sekunder tanin ekstrak daun karamunting

! Rhodomyrtus tomentosa !Aiton" Hassk") didapatkan hasil positi* ang terlihat

dengan terbentukna endapan putih pada tabung reaksi. Penelitian ang dilakukan

$utomo et al !#++" juga menunjukkan ekstrak daun karamunting mengandung

sena1a metabolit sekunder tanin., 8ndapan putih terbentuk karena kandungan

tanin ang terdapat pada ekstrak akan beraksi dengan gelatin dengan

mengendapkan protein pada gelatin. Tanin bereaksi dengan gelatin membentuk

kopolimer mantap ang tidak larut dalam air.7 Penambahan


11/15

52

didapatkan pula pada penelitian &risanella et al !#++". Terbentukna 'in'in

pada larutan dikarenakan reaksi oksidasi pada golongan triterpenoid melalui

pembentukan ikatan rangkap terkonjugasi. 7#

4.2.2. L$as &er$sa!an (in)al

Hasil penelitian ini menunjukkan bah1a ekstrak etanol 3+4 daun

karamunting ! Rhodomyrtus tomentosa !Aiton" Hassk " menebabkan peningkatan

luas kerusakan ginjal dibandingkan kelompok kontrol negati*) meskipun luas

kerusakan ang terjadi pada dosis #5++ mg?kgBB tidak lebih besar daripada luas

kerusakan ang terjadi pada kelompok kontrol positi* ang diberikan perlakuan

injeksi intraperitoneal gentamisin ,+ mg?kgBB.&erusakan ginjal ang tampak pada kelompok perlakuan pemberian ekstrak

etanol 3+4 daun karamunting ! Rhodomyrtus tomentosa !Aiton" Hassk " berupa

kolapsna glomerulus) penempitan lumen tubulus) rusakna epitel tubulus)

terbentukna 'ast di dalam lumen) penumpukan debris di lumen tubulus)

perdarahan interstitial dan adana sebukan sel radang. Hal ini sejalan dengan

penelitian oleh Al-Muna1ar et al !#++" ang menatakan pemberian ekstrak

valerian !Valerian o$$icinalis" dapat menebabkan kerusakan tubulus berupa

penempitan lumen tubulus.72 Penelitian ang dilakukan $ha*aei H et al !#+#"

juga menatakan pemberian ekstrak Citrullus colocynthis ang mengandung

saponin dapat menebabkan kerusakan ginjal berupa hilangna brushborder dari

tubulus proksimal) perdarahan glomerulus dan perdarahan pada korteks ginjal.77

&erusakan ginjal ang terjadi pada pemberian ekstrak etanol 3+4 daun

karamunting ! Rhodomyrtus tomentosa !Aiton" Hassk " sedikit berbeda dengan

kerusakan ang diakibatkan oleh pemberian injeksi intraperitoneal gentamisin.

&erusakan ginjal ang diakibatkan oleh pemberian gentamisin berupa pembentukan

'ast tubulus) kerusakan dari epitel tubulus) perdarahan interstitial dan sebukan sel

radang. &erusakan pada tubulus ginjal lebih dominan daripada kerusakan

glomerulus) hal ini diakibatkan gentamisin ang ter*iltrasi glomerulus) akan masuk

ke tubulus proksimal) dan akhirna berakumulasi didalam sel tubulus. Akumulasi

dalam sel tubulus ini ang menebabkan kerusakan dari sel tubulus itu sendiri.2

Penelitian oleh $halab et al !#+5" menatakan injeksi intraperitoneal gentamisin


12/15

57

mengakibatkan tubular nekrosis ang diakibatkan akumulasi gentamisin di dalam

tubulus kontortus ginjal dan lisosom ang memi'u kerusakan sel.73

;injal menjadi rentan terhadap kerusakan akibat pajanan bahan-bahan toksik

dikarenakan ginjal menerima sekitar #24 dari 'urah jantung meskipun berat dari

ginjal hana sekitar 4 dari berat badan. Tinggina aliran darah menuju ginjal akan

menebabkan bahan-bahan toksik ang berada dalam sirkulasi sistemik akan

dikirim ke ginjal dalam jumlah ang besar. Bahan-bahan toksik ini akan

terakumulasi di ginjal dan menebabkan kerusakan pada ginjal.7,

(aun karamunting memiliki kandungan metabolit sekunder *enol) *lavonoid)

saponin) tanin) steroid dan triterpenoid. Fenol) *lavonoid) tanin) steroid dan

triterpenoid diketahui memiliki e*ek sebagai antioksidan. Flavonoid memiliki e*ek

sebagai antioksidan dengan 'ara mendonasikan atom hidrogenna. $elain itu

*lavonoid juga dapat mengurangi pembentukan radikal bebas dan dapat pula

mengikat radikal bebas ang terbentuk.3, 8*ek *lavonoid sebagai antioksidan sesuai

dengan penelitian oleh Pietta P; !#+++" ang menatakan bah1a terjadi

peningkatan kadar antioksidan didalam plasma setelah penambahan sena1a

*lavonoid.3 Penelitian oleh Asgar < et al !#++2" menatakan bah1a *lavonoid

juga dapat men'egah terjadina hemolisis dari sel darah merah ang disebabkan

oleh radikal bebas.,+ Tanin memiliki e*ek sebagai antioksidan terhadap adana

stress oksidati*. Tanin dapat menghambat aktivitas dari radikal superoksida) hal ini

sesuai dengan penelitian ang dilakukan oleh %hung &T et al !,".,

Fenol dan triterpenoid juga merupakan sena1a antioksidan. $ena1a *enol

dapat memutus rantai reaksi pembentukan radikal bebas. $ena1a *enol akan

memberikan atom hidrogen sehingga terbentuk sena1a ang stabil.,# Hal ini

sesuai dengan hasil penelitian oleh Tomm !#+6" ang menatakan sena1a *enol

dan triterpenoid memiliki e*ek sebagai antioksidan ang dapat men'egah kerusakan

sel akibat radikal bebas.,6 Tetapi) sena1a *enol apabila diberikan dalam dosis ang

'ukup tinggi dapat bertindak sebagai sena1a sitotoksik.,5

$teroid dan triterpenoid juga diketahui memiliki e*ek sebagai antioksidan.

Hal ini sesuai dengan penelitian oleh %ui et al !#++2" menatakan metabolit


13/15

53

sekunder steroid dan triterpenoid dapat mela1an superoksida dan hidrogen

peroksida ang menginduksi stress oksidati*.,2

$aponin merupakan sena1a metabolit sekunder ang di'urigai

menebabkan kerusakan pada ginjal akibat pemberian per oral ekstrak daun

karamunting. $aponin merupakan metabolit sekunder dari glikosida alami ang

se'ara luas terdistribusi pada tanaman dan juga ditemukan pada beberapa he1an.

$aponin merupakan sena1a ang memiliki si*at biologis ang unik) aitu

kemampuan untuk melisiskan eritrosit dan membentuk busa.7 Menurut penelitian

ang dilakukan Bauman 8 et al !#+++" dan ;authier % et al !#++") saponin dapat

menebabkan hemolisis dengan mempengaruhi lipid bilayer pada membran protein

dari sel darah merah sehingga menebabkan terbentukna pori pada membran sel

darah merah.3+)3

Lisisna sel darah merah menebabkan terdapatna hemoglobin bebas dalam

plasma. Tetramer hemoglobin bebas bersi*at tidak stabil sehingga akan terurai

menjadi dimer al*a-beta) ang berikatan dengan haptoglobin dan disingkirkan oleh

hati. Penelitian ang dilakukan oleh %hintagari


14/15

5,

dikarenakan glomerulus merupakan perpanjangan dari arteri interlobularis ang

memasuki kapsula bo1man dan membentuk pleksus kapiler.6)32

&erusakan tubulus dapat disebabkan oleh toksik langsung pada sel maupun

iskemia.37 Penelitian ang dilakukan oleh ;ustierreJ et al !#+#" menatakan

hemoglobin) heme dan iron dapat menebabkan kerusakan langsung pada sel

tubulus. Adana hemoglobin) heme dan iron bebas dalam tubulus) menebabkan

kerusakan sel dan kematian sel.35 Hemoglobin dan iskemia menebabkan masukna

kalsium ekstrasel melintasi membran plasma) diikuti pelepasan kalsium dari deposit

intrasel. Peningkatan kalsium intrasel akan mengaktivasi berma'am *os*olipase

!men'etuskan kerusakan membran") protease !mengatabolisasi protein membran

dan struktural") ATPase !memper'epat deplesi ATP" sehingga menebabkan

kerusakan dan kematian sel tersebut.67

Aktivasi dari protease akibat peningkatan kalsium intrasel menebabkan

hilangna integritas dari sitoskeleton dari sel tubulus.67)37 Hilangna integritas

sitoskeleton menebabkan kerusakan dari mor*ologi sel tersebut. Pada sel tubulus

akan menebabkan hilangna brushborder .37 Pembengkakan sel diakibatkan oleh

iskemia sehingga mengganggu aktivitas pompa natrium ang diatur oleh ATP

sehingga terjadina akumulasi natrium intrasel ang menebabkan pembengkakan

sel tubulus.67 Pembengkakan akan menebabkan lumen tubulus menempit. Pada

kerusakan ang lebih lanjut akan menebabkan nekrosis dan apoptosis dari sel.

Beberapa debris akan dilepaskan ke dalam lumen ang nantina akan bereaksi

dengan protein luminal dan menebabkan obstruksi. (ebris-debris sel tersebut akan

beragregasi dalam lumen tubulus dan bereaksi dengan protein *ibronektin sehingga

menebabkan terbentukna 'ast ang selanjutna menebabkan obstruksi pada

tubulus.32)37

$elain akibat hemoglobin toksik langsung ke sel tubulus) kerusakan tubulus

juga dapat terjadi akibat gangguan hemodinamik. Penelitian ang dilakukan oleh

BreJiJ M et al !" mengatakan penurunan ketersediaan nitrit o@ide

menebabkan penurunan alirah darah pada ginjal.33 Hemoglobin menebabkan

vasokonstriksi akibat penurunan ketersediaan


15/15

5

berkepanjangan akan menebabkan hipoksia pada ginjal dan pada akhirna

menebabkan kerusakan tubulus akibat kurangna per*usi ke tubulus.#)32

Hemoglobin juga dapat menebabkan kerusakan tubulus ang akan

menebabkan in*litrasi dari sel-sel radang di sekitar tubulus. In*iltrasi dari sel-sel

radang ang berasal dari 'edera pada endotel vaskular menebabkan agregasi dari

eritrosit ang menebabkan perdarahan interstitial.#)32 Mekanisme terjadina

perdarahan interstisial juga dijelaskan pada penelitian ang dilakukan oleh $ha*aei

H et al !#+#" kemampuan saponin sebagai membranolitik menebabkan

disintegrasi dari lapisan endotelial kapiler sehingga menebabkan perdarahan pada

ginjal tikus.77

$elain hemoglobin) ketersediaan iron bebas dapat menebabkan kerusakan sel

dengan membentuk radikal bebas. Iron bebas intrasel sebagian besar dalam bentuk

*erri !Fe69") maka iron harus direduksi terlebih dahulu menjadi bentuk *erro !Fe#9"

untuk berpartisipasi dalam reaksi *enton. Tahap reduksi dikatalisis oleh ion

superoksida sehingga Jat besi dan superoksida bersinergi untuk memperoleh 'edera

sel oksidati*. eaksi reduksi Fe69 menjadi Fe#9 memperbanak pembentukan =H-.67

Tetapi e*ek dari radikal bebas ang merusak sel dapat dihambat oleh sena1a

metabolit lain seperti *lavonoid) tanin) *enol dan triterpenoid ang memiliki e*ek

sebagai antioksidan ang nantina akan men'egah kerusakan sel akibat stress

oksidati*.,6

12. bab iv bismillah (revisi)

Documents