Page 1

Transplantasi Nephrol Dial (2012) 27: 3982-3985doi: 10,1093 / NDT / gfs395Nefrolitiasis dan infeksi saluran kemih: 'ayam atau telur'dilema? *Loris Borghi*, Antonio Nouvenne dan Tiziana MeschiDepartemen Clinical and Experimental Medicine, University of Parma, Parma, Italia danKorespondensi dan cetakan ulang permintaan ke: Loris Borghi; E-mail: loris.borghi@unipr.it* Hasil yang disajikan dalam makalah ini belum pernah dipublikasikan sebelumnya secara keseluruhan atau sebagian, kecuali dalam format abstrak.Kata kunci: resistensi antibiotik; batu infeksi; batu ginjal;struvite; Infeksi saluran kemihHubungan antara nefrolitiasis dan saluran kemihinfeksi (ISK) adalah kompleks dan sulit untuk menganalisis baikpada titik fisiopatologis dan klinis pandang. Hingga saat ini,Penelitian telah difokuskan terutama pada kemampuan bakteri untukmendorong timbulnya batu ginjal. Secara khusus, nephrolithia-sis secara tradisional diklasifikasikan ke dalam dua kelompok besar: (i) kalsiumbatu ginjal umumnya ditandai dengan kalsium oksalatdan / atau batu kalsium fosfat dan (ii) non-kalsiumbatu ginjal terdiri dalam asam, sistin, bentuk yang jarang urat (yaituobat, dihydroxyadenine, amonium urat) dan infeksibatu. Yang terakhir umumnya terdiri dari trifosfat dariamonium dan magnesium (struvite) [ 1 ]. Infeksi nephro-lithiasis secara tradisional dianggap sebagai konsekuensi dariISK dengan bakteri, dalam banyak kasus milik Proteusgenus, yang dapat menghasilkan urease, enzim dapat membagiurea urin, sehingga meningkatnya pH urin dan mempromosikan precipi-tasi dan agregasi kristal struvite berikut. IniProses berikut kaskade reaksi kimia yang mengarah kepembentukan batu infeksi (Gambar 1 ) [ 2 ]. Salah satusebagian besar bentuk khas lithiasis infektif adalah staghorn nephro-lithiasis, yang ditandai dengan kal- besar-sisi yang unikTerdaftar di cULus benar-benar mengisi pelvis ginjal [ 3 ].Satu kertas dengan Tavichakorntrakool et al. [ 4 ], melaluiakurat dan desain eksperimental yang cerdas, menunjukkan berbeda- sebuahperspektif ent dan menegaskan bahwa hubungan antaraISK dan nefrolitiasis jauh lebih kompleks dari itudisarankan oleh sejarah, didaktik dan mungkin simplistiktic klasifikasi dikotomis. Meskipun masalah ini memilikipernah diteliti secara mendalam dalam literatur sampai inisaat, kita realistis dapat menyatakan bahwa ada besarjumlah kasus nefrolitiasis, yang harus kita tra-ditionally mendefinisikan sebagai metabolik, membawa klinis dan Lab-Temuan pidato dari UTI. Pernyataan ini juga dikonfirmasioleh data penelitian yang sangat tua, seperti yang diterbitkan dalam1957 oleh Melick dan Henneman [ 5 ], yang menemukan bahwa 34dari 207 pembentuk batu mengalami infeksi bersamaan (dengankultur positif urin), tetapi hanya 3 di antara mereka 34 memilikinefrolitiasis struvite klasik. Dalam semua kasus lain,bate kalsium fosfat didokumentasikan. Para penulisditafsirkan orang infeksi sebagai akibat dari nephro-lithiasis, mengingat bahwa batu-diinduksi uretheral diamatistruction merupakan faktor risiko terkenal untuk infeksi.Dalam sebuah penelitian retrospektif tahun 1972, dilakukan pada 725pasien dengan batu kalsium fosfat, 70% menghasilkan di-fected dengan bug patogen kemih, dalam banyak kasus Escher-ichia coli atau Proteus spp. [ 6 ]. Namun, analisisKomposisi batu mengungkapkan heterogenitas lebar, denganSebagian besar bate mengandung kalsium (96%) danoksalat (52%). Terlepas dari batas-batas biokimiaAnalisis batu dilakukan pada saat itu, tentu tidak ac-pendeta seperti yang sekarang ini, kita tetap dapat mengatakan bahwa hanyaminoritas dari pasien menderita struvitebatu. Namun, pengobatan infeksi dikaitkandengan tarif yang lebih rendah kekambuhan nefrolitiasis.Jika tidak ditangani dengan baik, hubungan antara ginjalbatu dan UTI dapat menyebabkan timbulnya suatu com- mengerikanlipatan, yang pielonefritis kronis. Sebuah studi 1979hanya dianggap 33 pembentuk batu dengan pyelone- kronisphritis [ 7 ], melakukan kultur urin, budaya biopticsampel parenkim ginjal dan budaya bate yangpermukaan, menunjukkan pertumbuhan bakteri, masing-masing, di18, 33 dan 47% kasus. Bakteri diisolasi yang sangatheterogen (Proteus spp., Streptococcus spp., E. coli,Spp Pseudomonas. dan Klebsiella spp.). Fakta daribudaya permukaan kalkulus yang positif dalam jumlah tinggikasus mungkin karena peran patogenik langsung in theFection dalam pembentukan batu, bukan kemudianrumit perjalanan klinis. Sebuah analisis biokimiabatu komposisi tidak dilakukan dalam penelitian ini, namunadalah luar biasa bahwa banyak pasien yang terinfeksi oleh bac-teria yang tidak menghasilkan urease dan dengan demikian biasanya tidakterkait dengan nefrolitiasis infektif.Ini benar-benar ditunjukkan dalam tahun-tahun berikutnya yang~35% Dari batu ginjal yang berhubungan dengan infeksi yangbatu metabolik, sehingga terdiri dari kalsium fosfatdan kalsium oksalat. Bahkan dalam kasus-kasus, budayaPermukaan batu mengejutkan positif bagi uropathogenicbug; Oleh karena itu, terapi yang tepat harus ditetapkan padaoperasi pengangkatan batu [ 8 ].Sebuah studi yang dilakukan di Swedia pada tahun 1989 menunjukkan bahwa28% dari pasien yang dirawat di rumah sakit untuk kolik ginjal Penulis 2012. Diterbitkan oleh Oxford University Press atas nama ERA-EDTA. Semua hak dilindungi.Untuk Perizinan, silakan e-mail: journals.permissions@oup.comoleh tamu pada 8 Maret 2015http://ndt.oxfordjournals.org/Download dari

Halaman 2

memiliki kultur urin positif, dengan persentase signifikancantly lebih tinggi dari populasi yang sehat [ 9 ]. Itufrekuensi budaya positif lebih tinggi untuk pasien denganstruvite bate (88%), tetapi tetap signifikan bahkan dalamkalsium oksalat pembentuk batu (26%). Selain itu,pasien dengan kultur urin positif E. coli, yangterkenal buruk terlibat dalam asal-usul ne- infektifphrolithiasis, memiliki prevalensi tinggi batu fosfat(Struvite dan / atau kalsium fosfat).Sebuah kelompok riset Jepang datang ke con yang samaclusions beberapa tahun kemudian [ 10 ], Namun mendokumentasikanprevalensi yang jauh lebih rendah dari UTI selama kolik ginjalepisode (hanya 7%). Dalam penelitian terakhir ini, bagaimanapun, sebuahBudaya seluruh batu juga dilakukan, direkomendasikan sebagaites diagnostik yang lebih sensitif dibandingkan kultur urin sederhanadalam membangun kehadiran UTI dinefrolitiasis.Selain itu, prevalensi infeksi juga mungkinberbeda, tergantung pada mekanisme patogen dari ne-phrolithiasis dan geografis, sosial dan economi-lingkungan cal. Bahkan, telah menunjukkan bahwa iniPrevalensi adalah ~ 40% dalam pembentuk batu dengan hiper utamaparathyroidism, ~18% pada pasien dengan hypercal- idiopatikciuria dan ~31% pada pasien mengembangkan batu ginjal,meskipun tanpa adanya faktor risiko terdeteksi dalamprofil lithogenic kemih [ 11 ]. Sebuah studi terbaru dari Pakistanbahkan menunjukkan prevalensi infeksi sekitar 79% di batupembentuk, apalagi mengisolasi berbagai jenis Gram-nega-Bakteri tive dari sampel urin dari pasien [ 12 ].Pada titik ini, dilema naik. Kebanyakan penelitian yang dikutip sejauhmenafsirkan UTI di pembentuk batu dengan ne- metabolikphrolithiasis sebagai komplikasi dari obstruksialiran urin di urether tersebut. Infeksi karena itu akanbawahan proses terjadinya batu ginjal [ 13 ].Namun, kita tidak bisa mengabaikan hipotesis menawanbahwa ISK memiliki peran patogenik dalam nephro- metaboliklithiasis, seperti apa yang terjadi dalam batu struvite. JugaHasil dari studi oleh Tavichakorntrakool et al. [ 4 ]menunjukkan bahwa hipotesis ini lebih dari yang masuk akal.Sampai saat ini, E. coli telah bakteri yang paling banyak dipelajari dibidang ini. Bug ini umumnya tidak mampu menghasilkan ureasedan karena itu tidak dapat membuat kenaikan pH urin meningkatkanpresipitasi kristal struvite. Penelitian pertama dilakukan dipengaturan in vitro pada kemampuan E. coli untuk mempromosikan crys-tallization dan pengendapan garam yang berbeda meleleh di urinememberi hasil yang bertentangan, tidak menunjukkan peran untukbakteri dalam promosi lithogenesis, tetapi di sisi laintangan tanpa kecuali itu [ 14 , 15 ].Masalah ini lebih luas ditangani oleh Sabinskidan Leusmann [ 16 , 17 ], yang menunjukkan bahwa sekitar duapertiga dari bakteri yang diisolasi dari kultur urin batupembentuk tidak menghasilkan urease pada kondisi normal,tapi keuntungan kemampuan ini pada kondisi tertentu sepertistasis urin dalam saluran kemih. Oleh karena itu, penulis iniseharusnya bahwa proses ringan alkalinisasi urin diawal pembentukan batu kalsium, karena lateninfeksi saluran kemih oleh bug mampu menghasilkan urease pilihan-sekutu, mungkin merupakan langkah penting dalam patogenesiskalsium nefrolitiasis. Bakteri juga dapat menghasilkanzat dapat menjadi bagian dari matriks kalkulus, atau menjadisendiri matriks.Mekanisme lain dimana bakteri urease-negatifdapat menyebabkan atau mempromosikan timbulnya 'metabolisme' batu adalahpemisahan sitrat kemih, dengan Hipositraturia dan dimin-nan efek penghambatan pada pembentukan batu [ 18 ].Namun, jalur ini belum secara ekstensifGambar. 1. kaskade reaksi kimia yang mengarah pada pembentukan batu infeksi.Nefrolitiasis dan UTI: 'ayam atau telur' dilema?3983oleh tamu pada 8 Maret 2015http://ndt.oxfordjournals.org/Download dari

Halaman 3

belajar, kecuali untuk beberapa patogen tertentu seperti kencingsebagai Ureaplasma urealyticum. Di sisi lain, penelitian inioleh Tavichakorntrakool et al. [ 4 ] Menemukan persentaseBakteri sitrat-memanfaatkan lebih rendah dari 40%.Akhirnya, penting untuk menunjukkan bahwa hubunganantara infeksi dan timbulnya batu ginjal belum menjadiekstensif menjelaskan bahkan untuk nefrolitiasis struvite. DiBahkan, di satu sisi, ada data yang menunjukkan bahwa bahkanbakteri lain, dalam kecanduan yang urease-memproduksi,mungkin memiliki peran dalam terjadinya nefrolitiasis struvite[ 19 ]; di sisi lain, data yang sangat baru-baru ini menunjukkan bahwakasus staghorn nefrolitiasis, secara tradisional dianggapsebagai infektif, dimana asal metabolik dapat dideteksidan peran agen infektif yang mungkin masih belum jelas,terus meningkat [ 3 ].Masalahnya adalah karena itu kompleks dan banyak sisi. Kami kita sendiridiri, dalam terang hasil studi oleh Tavicha-korntrakool et al. [ 4 ], menganalisa kembali data kami dari terakhir 1000pasien mengunjungi di Klinik Batu untuk episode pertama merekaidiopatik kalsium nefrolitiasis dan menemukan bahwa populasinyalence ISK adalah ~19.5%, tidak berbeda antara laki-laki danbetina. Selain itu, kami mengejutkan menemukan keakraban yanguntuk nefrolitiasis lebih prevalen pada pasien dengan praSejarah vious UTI dibandingkan pada pasien tanpa sebelumnyaSejarah ISK (54 vs 44%). Data ini membujuk kami untukmelampaui dikotomi patogen lama nefrolitiasis,sering terfokus hanya pada lingkungan mikro kemih, danmembuka skenario baru. Hal ini masuk akal bahwa ada beberapa sub-proyek-immuno-genetik cenderung untuk pengembangannefrolitiasis juga untuk interaksi yang berbeda bacterium-tuan rumah secara genetik.Lain yang sangat penting yang muncul dari kertasoleh Tavichakorntrakool et al. [ 4 ] Adalah tingginya prevalensiisolat bakteri resisten antibiotik (hingga 70%). Bahkan jikakita menganggap bahwa pasien yang diteliti memiliki batu-batu besar danmungkin telah di episode lain masa lalu ISK, per- initampak dalam persentase benar-benar mengesankan. Resistensi antibiotik adalahmasalah kesehatan masyarakat yang sangat relevan dan mengarah ke tinggitingkat morbiditas, mortalitas dan biaya tinggi. Kedua dokterdan pasien harus peka terhadap rasional dan ditargetkanmenggunakan antibiotik. Terutama, di ISK, ada masalahkelebihan dan kekurangan pengobatan dan kepatuhan yang rendah terhadap terapiyang mempromosikan timbulnya beberapa bug resisten.Kesimpulannya, tulisan ini tidak menyelesaikan 'ayamatau telur dilema ', yaitu jika nefrolitiasis menyebabkan UTIatau, sebaliknya, infeksi saluran kencing mempromosikan batu ginjal.Namun, penelitian ini memberikan perspektif baru tentang peranbakteri dalam nefrolitiasis dan merupakan panggilan untukdokter dan peneliti, nephrologists, urolog danmikrobiologi, untuk memikirkan kembali peta jalan baru untuk penelitian danpengobatan batu ginjal.Ucapan Terima Kasih. Kami berhutang budi kepada Dr Andrea Ticinesi untuk dukungandalam persiapan naskah dan pengumpulan data.Konflik kepentingan. Tidak diumumkan.(Lihat artikel terkait dengan Tavichakorntrakool et al. Characteriz- ekstensifnegosiasi bakteri yang diisolasi dari kateter urin dan batu matriks dipasien dengan nefrolitiasis Nephrol Dial Transplantasi 2012.; 27: 4125-4130.)Referensi1. Sakhahee K, Maalouf NM, Sinnott B. Batu ginjal 2012: pathogen-esis, diagnosis dan manajemen J Clin Endocrinol Metab 2012.; 97:1847-18602. Miano R, S Germani, Vespasiani G. Stones dan infeksi saluran kemihtions Urol Int 2007.; 79: 32-363. Viprakasit DP, Sawyer MD, Herrell D et al. Mengubah komposisibatu staghorn J Urol 2011.; 186: 2285-22904. Tavichakorntrakool R, Prasongwattana V, Sungkeeree S et al. Extensionkarakterisasi komprehensif dari bakteri yang diisolasi dari kateter urine danmatriks batu pada pasien dengan nefrolitiasis. Nephrol Dial Trans-Pabrik 2012; 27: 4125-41305. Melick RA, Henneman PH. Studi klinis dan laboratorium 207pasien berturut-turut di klinik batu ginjal N Engl J Med 1957.;259: 307-3146. Lavengood RW, Jr, Marshall VF. Pencegahan fosfat ginjalbate dengan adanya infeksi oleh rejimen Schorr. J Urol1972; 108: 368-3717. Schena FP, Selvaggi FP, Salvatore C et al. Imunologi dan bac-Studi teriological di pielonefritis kronis yang berhubungan dengan ginjalbatu Nefron 1979.; 23: 162-1688. Hugosson J, Grenabo L, Hedelin H et al. Saluran kemih kronis infeksi. tion dan batu ginjal Pindai J Urol Nephrol 1989; 23: 61-669. Holmgren K, Danielson BG, Fellstrom B et al. Hubungan antarainfeksi saluran kemih dan komposisi batu pembentuk batu ginjal.Scand J Urol Nephrol 1989; 23: 131-13610. Ohkawa M, Tokunaga S, T Nakashima et al. Komposisi urinbate terkait dengan infeksi saluran kemih J Urol 1992.; 148: 995-99711. Nunziata V, Di Giovanni G, Giannattasio R et al. Ginjal berulangbatu: Penyebab dan kriteria diagnostik pada pasien dari Campania(Italia Selatan) Br J Urol 1991.; 68: 125-13112. Jan H, Akbar I, Kamran H et al. Frekuensi penyakit batu ginjal dipasien dengan infeksi saluran kemih. J Ayub Med Coll Abbottabad2008; 20: 60-6213. Brown PD. Manajemen infeksi saluran kemih yang berhubungan dengan. nefrolitiasis Curr Infect Dis Rep 2010; 12: 450-45414. Hedelin H, Edin-Liljegren A, Grenabo L et al. Escherichia coli danurease-induced kristalisasi dalam urin Scand J Urol Nephrol 1990.;24: 57-6115. Edin-Liljegren A, Grenabo L, Hedelin H et al. Pengaruh Escher-ichia coli pada urease-induced kristalisasi dalam urin manusia. Scand JUrol Nephrol 1993; 27: 163-16716. Sabinski F, Leusmann DB. Potensi kontribusi urease- opsionalBakteri positif untuk pembentukan batu kalsium urin idiopatik.Ekspresi aktivitas urease bakteri dari saluran kemih yangumumnya diklasifikasikan sebagai urease-negatif Urol Res 1996.; 24:51-5417. Sabinski F, Leusmann DB. Potensi kontribusi urease- opsionalBakteri positif untuk pembentukan batu kalsium urin idiopatik. Mi-kinetika pembentukan crolith dalam model fermentor pada saluran kemihterinfeksi oleh mikroorganisme opsional urease-positif Urol Res 1996.;24: 73-7818. De Ferrari ME, Macaluso M, Brunati C et al. Hipositraturia danUreaplasma urealyticum infeksi saluran kemih pada pasien dengan idio-pathic kalsium nefrolitiasis (Letter). Nephrol Dial Transplantasi1996; 11: 118519. Rivadeneyra MA, Gutierrez-Calderon A, Rivadeneyra AM et al. Astudi struvite curah hujan dan aktivitas urease dalam bakteri yang diisolasidari pasien dengan infeksi saluran kencing dan kemungkinan keterlibatan merekadalam pembentukan batu ginjal Urol Int 1999.; 63: 188-192Diterima untuk publikasi: 2012/04/14; Diterima dalam bentuk revisi:2012/07/223984L. Borghi et al.oleh tamu pada 8 Maret 2015http://ndt.oxfordjournals.org/Download dari