Terapi Sulih Terapi Sulih Hormon Hormon Sutomo TanzilSutomo Tanzil

Bagian Farmakologi FK UnsriBagian Farmakologi FK Unsri

PendahuluanPendahuluan

transisi dr menstruasi teratur sp ke transisi dr menstruasi teratur sp ke amenore adalah amenore adalah ± 4 tahun± 4 tahun

estrogen sgt menurun, FSH meningkatestrogen sgt menurun, FSH meningkat menopause: ovarium tdk produksi E/Pmenopause: ovarium tdk produksi E/P Terjadi defisiensi E yg perlu th/ sulih Terjadi defisiensi E yg perlu th/ sulih

hormon (HRT= hormonal replacement hormon (HRT= hormonal replacement therapy)therapy)

Efek estrogenEfek estrogen

Pertumbuhan/maturasi genitalia wanitaPertumbuhan/maturasi genitalia wanita Pertumbuhan/penutupan epiphyse tlg panjang pd pubertasPertumbuhan/penutupan epiphyse tlg panjang pd pubertas Bersama progesterone mengatur menstruasi Bersama progesterone mengatur menstruasi Long-term: hyperplasia endometrium + perdarahan .Long-term: hyperplasia endometrium + perdarahan . apoptosis osteoclast &menghambat hormon parathyroid & IL-6apoptosis osteoclast &menghambat hormon parathyroid & IL-6 Meningkatkan produksi leptin Meningkatkan produksi leptin Memperbaiki profil lipid darahMemperbaiki profil lipid darah Meningkatkan koagulasi darah & menurunkan antithrombin IIIMeningkatkan koagulasi darah & menurunkan antithrombin III Transudasi cairan intravaskuler ke ekstraseluler (edema).Transudasi cairan intravaskuler ke ekstraseluler (edema).

Estrogens naturalEstrogens natural

Estradiol (dari ovarium)Estradiol (dari ovarium) Estrone (dari liver berasal dari estradiol)Estrone (dari liver berasal dari estradiol) Estriol ( = estrone)Estriol ( = estrone) Kadar normal plasma estradiol : 50 pg/ml Kadar normal plasma estradiol : 50 pg/ml

(fase follikuler)sampai 350-850 pg/ml (fase follikuler)sampai 350-850 pg/ml (menjelang ovulasi).(menjelang ovulasi).

Estrogen sintetikEstrogen sintetik

EthinylestradiolEthinylestradiol Diethylstilbestrol Diethylstilbestrol Mestranol Mestranol Benzestrol Benzestrol Hexestrol Hexestrol Methestrol Methestrol

ADRs estrogenADRs estrogen

Uterine bleeding. Maka E hrs dgn ds terkecil secara Uterine bleeding. Maka E hrs dgn ds terkecil secara siklik, shg bleeding terjadi pd periode withdrawal. siklik, shg bleeding terjadi pd periode withdrawal.

Endometrial hyperplasia dicegah dg P bersama E dlm Endometrial hyperplasia dicegah dg P bersama E dlm setiap siklus.setiap siklus.

Peningkatan insidens Ca mammae Peningkatan insidens Ca mammae Adeno Ca pd Adeno Ca pd ♀♀ muda dimana ibunya mendapat th/ ds muda dimana ibunya mendapat th/ ds

tinggi diethylstilbestrol pd permulaan kehamilan.tinggi diethylstilbestrol pd permulaan kehamilan. Lain2 : mual, breast tenderness, hyperpigmentasi, Lain2 : mual, breast tenderness, hyperpigmentasi,

migraine, cholestatic disease, hypertensionmigraine, cholestatic disease, hypertension

Kontraindikasi estrogenKontraindikasi estrogen

Ca- endometriumCa- endometrium Ca mammaeCa mammae Undiagnosed vaginal bleedingUndiagnosed vaginal bleeding Penyakit hatiPenyakit hati Riwayat thromboembolic disordersRiwayat thromboembolic disorders Perokok beratPerokok berat

defisiensi estrogendefisiensi estrogen

vasomotor (hot flushes, night sweat)vasomotor (hot flushes, night sweat) Ggn fungsi seksual & urine : vagina kering, Ggn fungsi seksual & urine : vagina kering,

dyspareunia, urinary urgency & inocntinencedyspareunia, urinary urgency & inocntinence Osteoporosis & peningkatan resiko fraktur Osteoporosis & peningkatan resiko fraktur

setelah menopausesetelah menopause resiko cardiovaskuler, dg penurunan HDL, resiko cardiovaskuler, dg penurunan HDL,

peningkatan LDL-kolesterol, peningkatan peningkatan LDL-kolesterol, peningkatan fibrinogen & thrombogenesisfibrinogen & thrombogenesis

Depressi & perubahan behaviourDepressi & perubahan behaviour

ProgesteroneProgesterone

Penimbunan fat, glikogen, ketogenesisPenimbunan fat, glikogen, ketogenesis Meningkatkan aldosteroneMeningkatkan aldosterone Meningkatkan suhu tubuhMeningkatkan suhu tubuh Efek depresan otak dan hipnotikEfek depresan otak dan hipnotik Sekresi kelenjar mammaeSekresi kelenjar mammae Meturasi & sekresi endometrium setelah ovulasiMeturasi & sekresi endometrium setelah ovulasi Test sekresi E ( medroxyprogesterone 10 mg/hr Test sekresi E ( medroxyprogesterone 10 mg/hr

selama 5-7 hr akan menginduksi withdrawal bleeding selama 5-7 hr akan menginduksi withdrawal bleeding pd pasien amenore hanya apabila endometrium telah pd pasien amenore hanya apabila endometrium telah distimulasi oleh E).distimulasi oleh E).

Plasma P pd Plasma P pd ♀: 0,5 ug/dL sp > 2 ug/dL♀: 0,5 ug/dL sp > 2 ug/dL

ADRs progesteroneADRs progesterone

Progestin pd pill KB menyebabkan Progestin pd pill KB menyebabkan hipertensi pd pasien tertentuhipertensi pd pasien tertentu

Progestin yg androgenik meurunkan Progestin yg androgenik meurunkan plasma HDLplasma HDL

Pil kombinasi utk HRT pd Pil kombinasi utk HRT pd postmenopause meningkatkan resiko Ca postmenopause meningkatkan resiko Ca mammae.mammae.

Progestins Progestins

Natural : progesteroneNatural : progesterone Sintetik : medroxyprogesterone Sintetik : medroxyprogesterone

(Provera), dydrogesterone (Duphaston), (Provera), dydrogesterone (Duphaston), norethisterone (Primolut N), norethisterone (Primolut N), levonorgestrel (Mirena), drospirenone.levonorgestrel (Mirena), drospirenone.

desogestrel, gestodene, norgestimate : desogestrel, gestodene, norgestimate : progestins androgenik lemah yg banyak progestins androgenik lemah yg banyak digunakan dlm pill kontrasepsidigunakan dlm pill kontrasepsi

HRT : primary hypogonadHRT : primary hypogonad

Dimulai umur 11-13 thnDimulai umur 11-13 thn E dosis kecil (0,3 mg conjugated E, atau 5-10 E dosis kecil (0,3 mg conjugated E, atau 5-10

ug ethinylestradiol) pd hari ke 1-21 tiap bulan, ug ethinylestradiol) pd hari ke 1-21 tiap bulan, kmd ditingkatkan sp ke ds dewasa, kmd kmd ditingkatkan sp ke ds dewasa, kmd dipertahankan sp usia menopause ( dipertahankan sp usia menopause ( ± 51 thn).± 51 thn).

P ditambahkan setlh terjadi uterine bleeding P ditambahkan setlh terjadi uterine bleeding pertama, tiap bulan hari 15-28.pertama, tiap bulan hari 15-28.

Setlh pertumbuhan lengkap, HRT diberikan dg Setlh pertumbuhan lengkap, HRT diberikan dg ds dewasa E dan P.ds dewasa E dan P.

HRT : postmenopausal HRT : postmenopausal symptomssymptoms

E jangka panjang ada resiko Ca-endometriumE jangka panjang ada resiko Ca-endometrium Pemberian P + E mencegah hyperplasia Pemberian P + E mencegah hyperplasia

endometrium & menurunkan resiko Ca-endometrium & menurunkan resiko Ca-endometriumendometrium

E dpt diberikan monoterapi bila pasien sdh E dpt diberikan monoterapi bila pasien sdh hysterectomyhysterectomy

Dgn E hari 1-25 tiap bln, disertai medroxy-P 10 Dgn E hari 1-25 tiap bln, disertai medroxy-P 10 mg/hr pd hari 15-28, resiko Ca-endometrium mg/hr pd hari 15-28, resiko Ca-endometrium hanya 50% dari resiko pd wanita tanpa HRT.hanya 50% dari resiko pd wanita tanpa HRT.

HRT pd perimenopause gejala hilang dlm 3 HRT pd perimenopause gejala hilang dlm 3 bln, th/ plg sedikit 6 bln, kmd dicoba dihentikan.bln, th/ plg sedikit 6 bln, kmd dicoba dihentikan.

Femoston (tab Femoston (tab kombinasi)kombinasi)

14 tab (putih) : estradiol 2mg14 tab (putih) : estradiol 2mg 14 tab (kelabu) : estradiol 2 mg + 14 tab (kelabu) : estradiol 2 mg +

dydrogesterone 10 mgdydrogesterone 10 mg Dosis : 1 tab/hari, hari 1-14 tab.putih, hari 15-Dosis : 1 tab/hari, hari 1-14 tab.putih, hari 15-

28 tab.kelabu.28 tab.kelabu. Indikasi : HRT postmenopausal symptoms & Indikasi : HRT postmenopausal symptoms &

prophylaxis osteoporosisprophylaxis osteoporosis K.I.: Ca mammae, undiagnosed vaginal K.I.: Ca mammae, undiagnosed vaginal

bleeding, endometrial hyperplasia, arterial bleeding, endometrial hyperplasia, arterial thromembolism, hypertension, migraine, liver thromembolism, hypertension, migraine, liver diseases.diseases.

Angeliq (tab kombinasi)Angeliq (tab kombinasi)

28 tab.kombinasi : estradiol 1mg + 28 tab.kombinasi : estradiol 1mg + drospirenone 2 mgdrospirenone 2 mg

Ds : 1 tab./hariDs : 1 tab./hari I: HRT gejala klimakterik/ postmenopause & I: HRT gejala klimakterik/ postmenopause &

second-line th/ pencegahan osteoporosissecond-line th/ pencegahan osteoporosis K.I.: undiagnosed vaginal bleeding, Ca K.I.: undiagnosed vaginal bleeding, Ca

mammae, tumor hati, peny.ginjal berat, mammae, tumor hati, peny.ginjal berat, thromboembolism, deep venous thrombosis.thromboembolism, deep venous thrombosis.

Oestradiol valerate Oestradiol valerate (Progynova)(Progynova)

Oestradiol valerate tab. 1 mg & 2 mgOestradiol valerate tab. 1 mg & 2 mg Ds: 2 mg /hr, kmd dikurangi menjdi 1 Ds: 2 mg /hr, kmd dikurangi menjdi 1

mg/hr.mg/hr. I: HRT postmenopausal symptoms, & I: HRT postmenopausal symptoms, &

pencegahan postmenopausal pencegahan postmenopausal osteoporosis (second-line th/)osteoporosis (second-line th/)

Ethinylestradiol Ethinylestradiol (Lynoral )(Lynoral )

Ethinylestradiol 50 ugEthinylestradiol 50 ug HRT: 1-3 tab/hr, kmd maintenance HRT: 1-3 tab/hr, kmd maintenance ½ ½

tab/hrtab/hr Cyclus disturbances & mammae Cyclus disturbances & mammae

hypoplasia : 1 tab/hr (25 hr mulai hari 5), hypoplasia : 1 tab/hr (25 hr mulai hari 5), diulang minimal 3 cyclusdiulang minimal 3 cyclus

Menghambat laktasi postpartum : 4 tab Menghambat laktasi postpartum : 4 tab (2 hr), 2 tab (2 hr), 1 tab (3 hari)(2 hr), 2 tab (2 hr), 1 tab (3 hari)

Norethisterone (Primolut Norethisterone (Primolut N, Norelut )N, Norelut )

Norethisterone 5 mgNorethisterone 5 mg Endometriosis : 2-3 X 1 tab/hr selama 4-6 bln, mulai Endometriosis : 2-3 X 1 tab/hr selama 4-6 bln, mulai

hari 5 . Bila ada spotting, 4-5 tab/hr sp spotting hilang, hari 5 . Bila ada spotting, 4-5 tab/hr sp spotting hilang, kmd ke ds biasakmd ke ds biasa

Dysfunctional uterine bleeding/ menorrhagia : 3x 1 Dysfunctional uterine bleeding/ menorrhagia : 3x 1 tab/hr selama 10 hr. Utk pencegahan 2x 1 tab/hr hari tab/hr selama 10 hr. Utk pencegahan 2x 1 tab/hr hari 19-26.19-26.

Dismenore : 3x 1 tab./hr mulai hr 5 – 24 selama 3-4 Dismenore : 3x 1 tab./hr mulai hr 5 – 24 selama 3-4 siklus.siklus.

Memperlambat menstruasi : mulai 3 hr sebelum mens. Memperlambat menstruasi : mulai 3 hr sebelum mens. 3x 1 tab./hr. Mens terjadi 3 hr setelah obat dihentikan.3x 1 tab./hr. Mens terjadi 3 hr setelah obat dihentikan.

Tibolone (Livial)Tibolone (Livial)

28 tab. 2,5 mg28 tab. 2,5 mg Sintetik, dgn kombinasi efek estrogenik, progestogenik Sintetik, dgn kombinasi efek estrogenik, progestogenik

& androgenik lemah. Efek estrogenik lebih dominant.& androgenik lemah. Efek estrogenik lebih dominant. Kurang breast tenderness, pd endometrium lebih Kurang breast tenderness, pd endometrium lebih

progestogenik, tanpa stimulasi endometrium/bleeding.progestogenik, tanpa stimulasi endometrium/bleeding. I: postmenopausal symptoms & pencegahan I: postmenopausal symptoms & pencegahan

osteoporosis. Tidak cocok utk wanita yg baru 1 thn osteoporosis. Tidak cocok utk wanita yg baru 1 thn menopause, krn bisa vaginal bleeding.menopause, krn bisa vaginal bleeding.

ESO : hot flushes, leg cramps, venous ESO : hot flushes, leg cramps, venous thromboembolismthromboembolism

Raloxifene (Evista tab 60 Raloxifene (Evista tab 60 mg)mg)

Utk. Th/ & pencegahan osteoporosis Utk. Th/ & pencegahan osteoporosis postmenopausepostmenopause

tissue-selective estrogen-receptor modulator, tissue-selective estrogen-receptor modulator, dg efek antiestrogenik pd payudara & uterus, dg efek antiestrogenik pd payudara & uterus, efek estrogenik pd tulang.efek estrogenik pd tulang.

Meningkatkan densitas tulang pd Meningkatkan densitas tulang pd postmenopausepostmenopause

Ds: 1 tab/hariDs: 1 tab/hari ESO: sakit kepala, pusing, mual , muntah, skin ESO: sakit kepala, pusing, mual , muntah, skin

rashes, gemuk, resiko Ca mammae meningkatrashes, gemuk, resiko Ca mammae meningkat

KepustakaanKepustakaan

British National Formulary, March 2010.British National Formulary, March 2010. Katzung, BG. (2007). Basic and Clinical Katzung, BG. (2007). Basic and Clinical

Pharmacology, 10Pharmacology, 10thth Edition, pp.658-659, Edition, pp.658-659, McGraw Hill-Lange, USA.McGraw Hill-Lange, USA.

Waller,DG; Renwick,AG.;Hillier,K. (2010). Waller,DG; Renwick,AG.;Hillier,K. (2010). Medical Pharmacology and Therapeutics, Medical Pharmacology and Therapeutics, 33rdrd Edition, Saunders-Elsevier, UK. Edition, Saunders-Elsevier, UK.