OPIOID

Kgs.M.Andri Akbar

Meike Anggreny

Ramco Abtiza

 

Pembimbing:

dr. Rose Mefiana, Sp. An (K)

LATAR BELAKANG

Opioid analgesik adalah suatu golongan obat yang dapat menghilangkan rasa sakit tanpa diikuti kehilangan kesadaran dan dapat menimbulkan suatu adiksi.

Opioid termasuk semua derivate alkaloid alami dan semisintetis dari opium, sifat farmakologisnya mirip dengan pengganti sintetisnya sebagaimana bahan – bahan campuran lain yang memiliki efek serupa.

Terminologi

Istilah opiate digunakan untuk menyebutkan obat yang berasal dari opium, termasuk morphine, derivate semi sintetis dan kodein.

Penggunaan istilah “opioid” telah meluas termasuk menyatakan antagonis dan reseptor juga. Istilah tidak khusus “narkotika”, yang diambil dari bahasa yunani narkotikos (mematikan), telah digunakan untuk menyatakan morfin dan analgesik yang menyerupai-morfin

Peptida-peptida Opioid Endogen Alkaloida-alkaloida opioid (contohnya

morphine) menimbulkan anelgesi melaluli kerjanya pada daerah-daerah di otak yang mengandung peptida-peptida yang mempunyai sifat-sifat farmakologis menyerupai opioid.

Karakteristik yang paling baik dari peptida opioid yang memiliki aktivitas analgesik adalah pentapeptida methionine-enkephalin (met-enkephalin) dan leucine enkephalin (leucin-enkephalin) yang merupakan peptida opioid yang pertama kali di isolasi dan dimurnikan

Obat Subtipe reseptor

Mu Delta Kappa

Peptida-peptida opioid Enkephalin Β-Endorphin Dynorphin

AgonisAgonisAgonis lemah

AgonisAgonis

Agonis

Agonis Codeine Etorphine Fentanyl Meperidine Methadone Morphine Butorphanol

Agonis lemahAgonisAgonisAgonisAgonisAgonisAntagonis Atau agonis parsial

Agonis lemahAgonisAgonis lemah

AgonisAgonis lemahagonis

Agonis parsial-antagonis Buprenorphine Dezocine Nalbuphine Pentazocine

Agonis parsialAgonis parsialAntagonisAntagonis atauAgonis parsial

Agonis AgonisAgonis

Antagonis Naloxone Antagonis Antagonis Antagonis

Struktur Molekul Opioid

Molekul-molekul prekursor opioid endogen terdapat pada otak yang telah diimplikasikan dalam modulasi rasa sakit. Sebuah bukti menyatakan bahwa molekul-molekul tersebut dapat dirilis dalam keadaan stress, seperti rasa sakit atau antisipasi rasa sakit.

FAKMAKOKINETIK

Absorbsi Kebanyakan analgesik opioid diserap dengan

baik dari daerah subkutan dan intramuskuler seperti halnya dari permukaan mukosa hidung atau mulut

Aktivitas enzim bertanggung jawab terhadap reaksi ini maka sangat bervariasi pada individu yang berbeda, dosis oral efektif pada pasien tertentu mungkin sulit untuk diperkirakan

Distribusi

Opioid itu mengalir keluar dari darah secara cepat dan menempati dengan konsentrasi tinggi pada jaringan-jaringan yang perfusinya besar seperti otak, paru, hati, ginjal, dan limpa.

Penimbunan pada jaringan lemak (fat) juga penting, terutama setelah seringdiberikan opioid lipopilik dengan dosis tinggi yang metabolismenya lambat, seperti fentanyl

Metabolisme

Opioid diubah sebagian besar menjadi metabolit polar yang diekskresikan dengan segera oleh ginjal.

Karena sawar darah otak, konsentrasi opioid di otak biasanya relatif lebih dibanding kebanyakan organ lainnya

Penumpukan suatu metabolit ter-demetilasi dari meperedine, yaitu noemperedin bisa terjadi pada pasien dengan penurunan fungsi ginjal atau pada mereka yang menggunakan obat dosis tinggi berkali-kali.

Metabolisme oksidasi hepatis merupakan jalur degradasi utama opioid phenylpiperidine (fentanyl, alfentanyl, sufentanyl)

Metabolisme fentanyl oleh isozom P450 CYP3A4 melalui N-dealkilasi di hati.

Ekskresi

Metabolit-metabolit polar opioid terutama diekskresikan lewat urine.

MORFIN

Morfin bukan hanya menghasilkan efek terapi dalam SSP dan sistem pencernaan, tetapi juga efek samping pada sistem lain juga terpengaruh

MORFIN

Analgesia

Efek analgesik morfin berasal dari kompleks interaksi sejumlah situs yang tersebar di otak, sumsum tulang belakang, jaringan perifer, dan melibatkan kedua efek opioid μ1 dan μ2.

MORFIN

Efek lain pada SSP

Morfin dapat menghasilkan efek sedasi, serta kerusakan motor kognitif dan halus, bahkan pada plasma konsentrasi biasanya dicapai selama manajemen sedang hingga nyeri yang sangat berat.

Efek samping subjektif lain termasuk euforia, dysphoria, dan gangguan tidur

MORFIN

Depresi Pernafasan

Morfin dan agonis μ lain menghasilkan depresi ventilasi terutama karena mengurangi responsivitas pusat pernapasan meduler untuk CO2. Standar terapeutik dosis morfin menghasilkan pergeseran ke kanan dan penurunan respon ventilasi pada kurva CO2, serta pola pernapasan abnormal.

MORFIN

Refleks Batuk

Dosis yang diperlukan untuk meredam refleks batuk lebih kecil dari dosis analgesik biasanya, dan mediasi efek reseptor ini tampaknya kurang stereospesifik dan kurang sensitif terhadap nalokson daripada terhadap analgesia.

MORFIN

Kekakuan Otot

Subjek yang menerima dosis lebih kecil dengan morfin intravena (10 sampai 15 mg) juga melaporkan perasaan ketegangan otot, paling sering di leher atau kaki, tapi kadang-kadang dalam dinding dada.

Efek mioklonus, kadang-kadang menyerupai kejang

MORFIN

Mual dan Muntah

Fisiologi dan neurofarmakologi yang terkait dengan induksi opioid, terutama mual dan muntah sangatlah kompleks

Morfin dan opioid menyebabkan mual dengan stimulasi langsung CTZ dan juga dapat menghasilkan peningkatan sensitivitas vestibular.

MORFIN

Motilitas dan Sekresi Gastrointestinal

Morfin menurunkan tonus sphincter esophageal bagian bawah dan menghasilkan gejala refluks gastroesophageal, dan morfin signifikan memperlambat pengosongan lambung.

Tonus, baik di usus kecil dan usus besar meningkat, tetapi aktivitas propulsif menurun

MORFIN

Saluran Empedu

Morfin menyebabkan saluran empedu kontraksi melalui pelepasan histamin

Gejala yang menyertai kenaikan tekanan empedu dapat bervariasi dari kesulitan epigastrium untuk khas kolik empedu

MORFIN

Efek Genitourinari

Retensi urin adalah karena efek kompleks pada mekanisme neurogenik pusat dan perifer. Hasilnya disinergia antara otot detrusor kandung kemih dan sfingter uretra karena kegagalan relaksasi sfingter.

MORFIN

Pelepasan Histamin

Opioid merangsang pelepasan histamin dari basofil dan beredar dari sel jaringan mast kulit dan paru.

Morfin menginduksi wheal-urticarial dan flare.

MORFIN

Efek Kardiovaskular

Namun, dosis terapi morfin dapat menghasilkan pelebaran arteriol dan vena, penurunan resistensi perifer dan penghambatan refleks baroreceptor, yang dapat menyebabkan hipotensi postural.

MORFIN

Dosis dan Administrasi Morfin

Dosis Intravena analgesik morfin untuk orang dewasa biasanya berkisar 0,01-0,20 mg / kg

Ketika digunakan dalam teknik anestesi seimbang dengan N2O, morfin dapat diberikan dalam dosis total sampai 3 mg / kg dengan stabilitas hemodinamik

Ketika dikombinasikan dengan agen inhalasi lain, tidak lebih dari 1-2 mg/kg morfin diperlukan.

MEPERIDIN

Meperidin, derivatif phenylpiperidine adalah opioid sintetis pertama, awalnya dipelajari sebagai agen antikolinergik, namun ternyata diketahui memiliki aktivitas analgesik yang signifikan

MEPERIDIN

Analgesia dan Pengaruh Konsentrasi Minimal Alveolar

Volatile Anestesia

Potensi analgesik meperidin adalah sekitar sepersepuluh morfin dan kemungkinan besar dimediasi oleh aktivasi reseptor μ opioid

Meperidin juga telah dikenal memiliki sifat anestesi lokal yang lemah.

MEPERIDIN

Efek Samping

Seperti morfin, dosis terapi meperidin dapat menghasilkan sedasi, penyempitan pupil, dan euforia. Dosis yang sangat tinggi berhubungan dengan over-stimulated SSP dan kejang

Dalam dosis equianalgesik, meperidin menghasilkan depresi pernafasan sama dengan morfin, serta mual, muntah, dan pusing

MEPERIDIN

Menggigil

Meperidin efektif dalam mengurangi menggigil dari penyebab yang beragam seperti anestesi umum dan anestesi epidural, demam, hipotermia, reaksi transfusi, dan administrasi amfoterisin B.

Meperidin mengurangi atau menghilangkan menggigil serta peningkatan konsumsi oksigen

MEPERIDIN

Dosis dan Administrasi Meperidin

Dosis meperidin Analgesik intravena untuk orang dewasa biasanya berkisar 0,1-1 mg / kg.

Dosis intravena sebesar 25 sampai 50 mg yang efektif dalam mengurangi menggigil pasca operasi

Dosis harian total tidak boleh melebihi 1.000 mg/24 jam

FENTANYL

Fentanil dan analognya, sufentanil serta alfentanil adalah opioid paling sering digunakan dalam anestesi klinis sekarang.

Memiliki rasio potensi klinis 50 sampai 100 kali lipat dibanding morfin

FENTANYL

Analgesia

Pada dosis tinggi dapat menghasilkan ketidaksadaran

Sebuah studi menunjukkan bahwa sebuah konsentrasi rata-rata fentanil plasma 1,3 ng / mL mengurangi intensitas nyeri sekitar 50%

FENTANYL

Efek Lainnya pada Sistem Saraf

Pengaruh fentanil pada aliran darah serebral (CBF) dan tekanan intrakranial (ICP) telah dipelajari pada orang normal dan pada mereka dengan penyakit neurologis

Dalam semua kasus peningkatan ICP dan CBF, terdapat penurunan tekanan arteri rata-rata

FENTANYL

Depresi pernapasan

Fentanyl menghasilkan tingkat depresi ventilasi yang sama dengan equianalgesic dosis morphine.

Depresi ventilasi terutama karena mengurangi responsivitas pusat pernapasan meduler untuk CO2.

FENTANYL

Airway Reflex

Peneliti mencatat bahwa batuk adalah refleks jalan napas yang paling rentan terhadap depresi dengan fentanyl

Sedangkan atenuasi refleks saluran napas yang diinginkan selama anestesi umum, adalah refleks pelindung kembali setelah munculnya depresi, dan tetap utuh sepanjang kondisi sadar dibawah pengaruh sedasi.

FENTANYL

Efek Kardiovaskular dan Endokrin

Pasien yang menerima 7 mg / fentanil kg pada induksi anestesi mengalami sedikit penurunan denyut jantung, tapi tidak ada perubahan pada tekanan arteri rata-rata dibandingkan subjek kontrol

Fentanil dosis tinggi mencegah peningkatan level plasama konsentrasi epinefrin plasma, kortisol, glukosa, asam lemak bebas, dan hormon pertumbuhan selama operasi, tapi fentanil dosis rendah tidak

FENTANYL

Efek Gastrointestinal

Seperti opioid lainnya, fentanyl dapat menyebabkan mual dan muntah dan dapat menunda pengosongan lambung dan transit usus

FENTANYL

Dosis dan Administrasi Fentanil

Penggunaan klinis yang paling umum fentanyl dan turunannya adalah sebagai komponen analgesik seimbang anestesi umum

Dengan teknik ini, dosis fentanyl 0,5-2,5 mg / kg dan dapat berulang kira-kira setiap 30 menit

SUFENTANIL

Sufentanil, turunan thienil dari fentanil Memiliki rasio potensi klinis 2.000

hingga 4.000 kali dari morfin dan 10 sampai 15 kali lipat dari fentanyl

Sufentanil cepat menyeimbangkan konsentrasi antara darah dan otak, dan plasma serta memiliki hubungan konsentrasi-efek yang jelas

SUFENTANIL

Analgesia

Literatur yang memberikan referensi sufentanil sistemik diberikan pada manusia masih terbatas.

Konsentrasi analgesik sufentanil minimum yang efektif sekitar 0,03 ng / mL

SUFENTANIL

Efek pada Konsentrasi Alveolar Minimum dan Penggunaan dalam Anestesi

Pada manusia, konsentrasi sufentanil plasma dari 0.145 ng / mL terkait dengan pengurangan 50% pada MAC

Sufentanil digunakan secara ekstensif dalam dosis tinggi (10 sampai 30 mg / kg) dengan oksigen dan relaksan otot untuk operasi jantung

SUFENTANIL

Efek Sistem Saraf Lainnya

Kekakuan dan aktivitas myoklonus menyerupai kejang telah dilaporkan selama induksi, dan munculnya dari anestesi dengan sufentanil dalam dosis kira-kira 1 sampai 2 mg/kg.

SUFENTANIL

Depresi Pernapasan

Depresi pernafasan dapat sangat signifikan dengan adanya anestesi inhalasi.

Dalam pernapasan spontan, dosis kecil sufentanil (sekitar 2,5 mg) berarti mengurangi rerata ventilasi permenit sebesar 50%, dan 4 mg berarti mengurangi rerata rasio pernapasan sebesar 50%.

SUFENTANIL

Efek Kardiovaskular dan Endokrin

Secara umum hanya sedikit penurunan pada rerata tekanan arteri yang diamati ketika sufentanil (sekitar 15 mg / kg) digunakan untuk induksi anesthesia

Pemilihan premedikasi dan relaksasi otot secara signifikan dapat mempengaruhi hemodinamik selama induksi dan pemeliharaan anestesi dengan sufentanil.

SUFENTANIL

Dosis dan Administrasi Sufentanil

Ketika sufentanil dititrasi selama induksi, kehilangan kesadaran terlihat dengan dosis total antara 1,3-2,8 mg / kg.

Dosis dalam kisaran 0,3-1,0 mg / kg diberikan 1 sampai 3 menit sebelum laringoskopi diharapkan dapat menumpulkan respon hemodinamik untuk intubasi,

TERIMA KASIH