1BAB IPENDAHULUANPankreas merupakan suatu organ yang mempunyai fungsi endokrindaneksokrin, dankeduafungsi ini salingberhubungan. Fungsi eksokrinyang utama adalah untuk memfasilitasi proses pencernaan melalui sekresienzim-enzimkedalamduodenumproksimal. Sekretindankolesistokinin-pankreozimin(CCC-PZmerupakanhormontraktusgastrointestinal yangmembantu dalam mencerna zat-zat makanan dengan mengendalikan sekretpankreas.Sekresi enzimpankreas yangnormal berkisar dari !"##-$"##mm%hari.Pankreatitis (inflamasi pankreas merupakan penyakit yang seriuspadapankreasdenganintensitasyangdapat berkisar mulai dari kelainanyang relatif ringan dan sembuh sendiri hingga penyakit yang ber&alandengan cepat dan fatal yang tidak bereaksi terhadap berbagai pengobatan.Pankreatitis 'kut adalah peradangan pankreas yang ter&adi secara tiba-tiba,bisa bersifat ringan atau berakibat fatal.Pankreatitis akut adalahinflamasi pankreas yangbiasanyater&adiakibat alkoholismedanpenyakit saluranempeduseperti kolelitiasis dankolesistisis. (Sloane, !((".BAB IITINJAUAN PUSTAKAA. DEFINISI2Pankreatitisadalahkondisi inflamasi yangmenimbulkannyeri dimanaenzimpankreasdiaktifasi secaraprematur mengakibatkanautodigestif daripankreas. Pankreatitis mungkin akut atau kronis, dengan ge&ala ringan sampaiberat ()oengoes et al., !((*.Pankreatitis adalah reaksi peradangan pankreas. Secara klinispankreatitis akut ditandai oleh nyeri perut yang akut disertai dengan kenaikanenzimdalamdarahdanurin. Per&alananpenyakitnyasangatber+ariasi dariringan sampai sangat berat yang disertai dengan ren&atan dengan gangguangin&al dan paru-paru yang berakibat fatal (,urman, $##-..erdasarkan defenisi, pada pankreatitis akut, keadaan ini bersifatre+ersibel &ika stimulus pemicunya dihilangkan, pankreatitis kronik diartikansebagai desktruksi parenkimeksokrin pankreas yang bersifat ire+ersibel(/itchell et al., $##-.a. Pankreatitis Akut0elompok kelainan ini ditandai oleh inflamasi pankreas. Pasienkhasnya mengeluhkannyeri abdomen akibat peningkatankadar enzimpankreas (amilase dan lipase di dalam darah atau urin. 1ambaran ringanberupa edema interstisial dan inflamasi pankreas (pankreatitis interstisialakut. Pada kasus yang lebih berat ter&adi nekrosis &aringan (pankreatitisnekrotikans akut. .entuk terberat, yaitu pankreatitis hemoragik akut,memperlihatkanperdarahanluas ke dalamparenkimpankreas. Sekitar2#3kasus pankreatitis berkaitan dengan kolelitiasis atau alkoholisme(/itchell et al., $##-.b. Pankreatitis Kronik4ika luka pada pankreas berlan&ut, pankreatitis kronis mungkin dapatberkembang. Pankreatitis kronis ter&adi ketikaenzim-enzimpencernaanmenyerang dan merusak pankreas dan &aringan-&aringan didekatnya,menyebabkan luka parut dan sakit. Penyebab umumdari pankreatitiskronis adalah penyalahgunaan alkohol bertahun-tahun, namun bentukkronis mungkin &uga dapat dipicu oleh hanya satu serangan akut, terutama&ika saluran-saluran pankreas rusak. Saluran-saluran yang rusakmenyebabkan peradangan pankreas, perusakan &aringan-&aringan, danterbentuknya &aringan-&aringan parut (/itchell et al. $##-.3Pankreatitis kronik ditandai oleh inflamasi pankreas disertai destruksiparenkimeksokrin danfibrosis5 pada stadiumlan&ut, ter&adi destruksiparenkim endokrin pankreas. Perbedaan utama antara pankreatitis akut dankronik terletak pada sifat ire+ersibel gangguan fungsi pankreas yangmen&adi ciri khas pankreatitis kronik5 pankreatitis kronik dapatmenyebabkan kemunduran keadaan umum yang berat karena hilanganyafungsi pankreas (/itchell et al. $##-.B. EPIDEMIOLOGI)i negara barat penyakit ini sering kali ditemukan dan berhubungan eratdengan penyalahgunaan pemakaian alkohol, dan penyakit hepetobilier.Frekuensi berkisar antara #,!63 atau !#-!" pasien pada !##.### penduduk(,urman, $##-.)i negara barat bilamana dihubungkan dengan batu empedu merupakanpenyebabutamapankreatitisakut, makausiaterbanyakterdapat sekitar-#tahundanterdapat lebihbanyakpadaperempuan(7"3, biladihubungkandengan pemakaian alkohol yang berlebihan maka pria lebih banyak (2#-(#3(,urman, $##-.. ETIOLOGIPenyebabpankreatitis akut dankroniksalingtumpang tindih(lihattabel. Patogenesis pankreatitis tidak seluruhnya dimengerti, namun hal yangmungkin penting adalah terhalangnya aliran getah pankreas dan%atau reflukscairan empedu ke dalamduktus pankreatikus. .eratnya kerusakan padapankreas ber+ariasi mulai dari peradangan ringan dengan edema hingganekrosis hemoragik. Pada pankreatitis kronik, peradangan yang terusberlangsungmenyebabkanfibrosis yangmula-muladi sekitar duktus danasini namun kemudian di dalam asini (8ayes 9 /ackay, !((*.4Faktor-faktor etiologi pada pankreatitis akut:a. /etabolik- 'lkoholisme- 8iperlipoproteinemia- 8iperkalsemia- ;bat-obatan (misalnya, diuretik tiazid- 1enetikb. /ekanis- diopatik !"3 =, atau sitomegalo+irus dan bakteri (Salmonella typhiiatauStreptococcus hemolyticus. Pasien dengan infeksi 8>= dapatmengalami pankreatitis akut akibat infeksi 8>=itu sendiri, akibatinfeksi oportunistik terkait, atau akibat terapi antiretro+irus. Pada pasienyangterinfeksi 8>=,pankreatitispernahdilaporkanberkaitandenganpenyalahgunaan obat intra+ena, terapi pentamidin, infeksiPneumocystis jirovecidanMycobacterium avium-intracellularecomplex, dan batu empedu (/cPhee, $#!!.nfark pankreas dapat ter&adi akibat sumbatanpembuluh yang mendarahi kelen&ar ini. syok danhipotermia dapatmenyebabkanpenurunanperfusi sehinggater&adi degenerasi sel danpelepasan enzim-enzim pankreas. =,dan=. Padakasus-kasus ini, dipostulasikanbahDa asam-asamlemak bebas yang dihasilkan melalui ker&a lipase pankreasmenyebabkan peradangan dan cedera kelen&ar. Penyalahgunaan alkoholatau pemakaian kontrasepsi oral meningkatkan resiko pankreatitis akutpada pasien dengan hiperlipidemia (/cPhee, $#!!.)i >nggris, kebanyakan etiologinya adalah batu empedu, di'merika Serikat adalah alkoholisme, sedangkan di 'sia belum banyakdiketahui (.akta 9 Suastika, !((2.b. Pankreatitis Kronis)ahulu terdapat anggapan bahDa pankreatitis kronik ter&adihanya akibat serangan berulang pankreatitis akut. ,amun, terdapatbeberapa bukti bahDa pankreatitis akut dan kronik adalah entitaspatogenetikyangberbeda. Pasienyangmengalami pankreatitis akutrerata !* tahun lebih tua daripada mereka yang mengalami pankreatitiskalsifikasi kronik. Selain itu, kedua penyakit tersebut dilaporkanberkaitan dengan kausa yang berbeda. 'khirnya, pada pankreatitis akut,pankreas masih normal sebelumserangan dan perubahan patologisdapat pulih sempurna &ika pasien bertahan hidup, sementara padapankreatitis kronik kelen&ar sudah abnormal sebelumserangan danperubahan patologis bersifat ire+ersibel (/cPhee, $#!!.0ausa utama pankreatitis kronik adalah alkoholisme kronik, yangmenyebabkan sekitar 7#-2#3 kasus. Pasien dengan pankreatitis kronikakibat penyalahgunaan alkohol kronik biasanya memiliki riDayat yanglama(--!$tahun dalammengonsumsi alkohol dalam&umlahbesar(!"#-!7" g%hari sebelumaDitan penyakit. Pada pecandu alkohol,defisiensi seng dan selenium mungkin menghambat pembersihanradikal bebas oksigen (/cPhee, $#!!.8;bstruksi kronikductus pancreaticus &ugadapat menyebabkanpankreatitis kronik. ;bstruksi dapat disebabkan oleh tumor periampula,stenosis papila, kista, &aringan parut atau striktur, atau trauma. Pancreasdi+isumdapat menyebabkan pankreatitis kronikakibat obstruksi dipapilla minor. Pankreatitis kronik tropis adalah suatu bentuk &u+enilisdari pankreatitis non-alkoholik kalsifikasi kronik (/cPhee, $#!!.Penyakit ini diperkirakan disebabkan oleh defisiensi protein ataumikronutrien, yang dapat menyebabkan gangguan pembersihan radikalbebas, atau oleh ingesti suatu zat toksik, misal nya sianogen dalam akarsingkong. Sianogen diketahui menghambat berbagai enzim antioksidan.0arena itu, konsumsi singkong dapat menyebabkan pembentukan tak-terkendali radikal-radikal bebas dengan efek toksik. 8iperkalsemiakronik dapat menyebabkan pankreatitis. Contohnya !#-!"3pasiendengan hiperparatiroidisme mengalami pankreatitis. Pengendapankalsium intraduktus dan stimulasi sekresi enzim pankreas diperkirakanpenting dalampatogenesisnya. Pankreatitis herediter kronik, yangditandai olehseranganberulangnyeri abdomenyangdimulai se&akmasa anak, membentuk sekitar !3 (/cPhee, $#!!.D. FAKTO! !ESIKOFaktor resikoyangdapat memicupankreatitis akut danpankreatitiskronis, termasuk: pecandu alkohol batu empedu operasi perut pengobatan tertentu penyakit genetik resesif umum yang mempengaruhi seluruh tubuh,menyebabkan kecacatan progresif dan sering kematian dini (cysticfibrosis endoscopicretrogradecholangiopancreatography(ABCP, ketikadigunakan untuk mengobati batu empedu latar belakang keluarga terkena pankreatitis le+el kalsium tinggi di dalam darah le+el hormon paratiroid tinggi di dalam darah trigliserida tinggi di dalam darah9 infeksi cedera perut kanker pankreas (/itchell et al., $##-.E. PATOGENESISa.Pankreatitis AkutPatogenesis pada pankreatitis akut berupa sekresi se&umlah enzimolehpankreas, amilase danlipase disekresikan dalambentukaktif,sementara protease, elastase, dan fosfolipase disekresikan sebagaiproenzim yang dalam keadaan normal harus diaktifkan oleh tripsin didalam duodenum. , menimbulkan kehilangan suatutempat pada tripsin yang esensial untuk inakti+asi enzim itu sendiri(mekanisme pengaman yang penting untuk mengatur akti+itasenzim tripsin. 1eninhibitor protease serin,$a"al tipe I(SP>,0>, yangmenimbulkan protein yang cacat sehingga tidak lagi mampumemperlihatkan akti+itas tripsin(/itchell et al., $##-. ;bat-obatan mengakibatkan pankreatitis karena hipersensiti+itasatau terbentuknya zat metabolik yang toksik. 8ipertrigliseridadapat memicupankreatitis akut karenaasamlemakbebas yangtinggi dalamdarahakanmenyebabkantoksikataumempercepatinflamasi pada sel-sel pankreas (1raber et al., !((-.b. Pankreatitis KronisSementara itu, keadaan yang paling sering menyebabkanpankreatitis kronik adalah alkoholisme. Penyebab lain yang lebih &arangditemukan adalah hiperkalsemi, hiperlipidemia, pankreas di+isum,11pankreatitis herediter dan malnutrisidefisiensi-protein.0e&adian yangdipostulasikan sebagai pemicu meliputi: ;bstruksi duktus pankreatikus oleh batu (seperti pada alkohol Afektoksis-metabolik. .erbagai toksin, termasukalkohol danmetabolitnya dapat menimbulkan efek toksik langsung pada sel-sel asiner pankreas. Stres oksidatif karena pembentukan radikal bebas yang berasaldari oksigen dan diinduksi oleh alkohol. Fibrosis interstisial yang disebabkan oleh pankreatitis akut(/itchell et al., $##-.Gntuk pankreatitis litogenik kronik, beberapa mekanismepatogenesis telah dipostulasikan. Salah satu teori mempostulasikanhipersekresi protein (tripsinogen asinus sebagai proses aDal. Pada saatyangsama, ter&adi peningkatanrasiohidrolaselisosom(katepsin.terhadap hidrolase pencernaan (tripsinogen sehingga ter&adipengaktifan tripsinogen. 0emudian perubahan endapan proteinintraduktus men&adi sumbatan diduga ter&adi melalui cara berikut:%ithostathines(dahulu disebut protein batu pankreas, atau PSP adalahpeptida-peptida yang disekresikan ke dalamgetah pankreas yangnormalnya menghambat pembentukan sumbat protein dan agregasikristal kalsium karbonat untuk membentuk batu. Sekresilithostathinesolehsel asinus pankreas tergangguolehalkohol. Selainitu, ketikaterhidrolisis oleh tripsin dan katepsin ., terbentuklithostathines8$%PSP-S!. Peptida tak larut ini mengalami polimerasi men&adi fibrilyang membentuk matriks sumbat protein. Pada saat yang sama, ter&adihipersekresi kalsiumkedalamgetahpankreas. 8ipersekresi kalsiumpertama kali dipicu oleh rangsang neural (kolinergik, diperantarai olehner+us +agus atau hormonal (/cPhee, $#!!.Stres oksidatif &uga mungkin berperan menyebabkan pankreatitiskronik. /enurut teori ini, pengaktifan enzim-enzimsitokromP6"#pankreas yang tidak sesuai (misal oleh alkohol menyebabkanperoksidasi lipidolehkelebihanradikal bebasoksigen. Pengendapanlipiddi sitoplasma basal sel asinus diperkirakanmemicuter&adinya12fibrosis. Stres oskidatif dan oksidasi lipid membran menyebabkanproses peradangan, yang mungkin diperantarai oleh berbagai kemokinyang menarik sel-sel mononukleus (/cPhee, $#!!.Pada kasus pankreatitis kronik akibat obstruksi ductuspancreaticus, obstruksi mendahului ter&adinya pankreatitis.Patogenesisnya mungkin melibatkan peningkatan tekanan di ductuspancreaticus, yang menyebabkan iskemia, nekrosis, dan peradangan sel-sel asinus. ,amun, epitel duktus tidak terganggu. Sumbat protein yangterkalsifikasi dan batu lebih &arang ditemukan..anyak pasien denganpankreatitis kronik idiopatik &uga mengalami hipertensi duktus(/cPhee, $#!!.F. !I"A#AT PE!JALANAN PEN#AKITPankreatitis akut ditandai oleh mendadaknya dimulai nyeri epigastrium,yang sering men&alar ke punggung dan disertai oleh mual dan muntah.Atiologi terlazimpankreatitisakutadahalkoholismeataukolelitiasis. 0hasamilase serum dan kemudian amilase urina meningkat. Proses patologi bisamenyebabkan serangan realtif ringan karena pankreatitis edematosa. Penyakitini bisa memburuk dengan mulainya pankreatitis hemoragika,yang disertaioleh tingginya angka mortalitas dan morbiditas yang ditandai olehpseudokista pankreas, abses dan asites pankreas. )alam pankreatitisedematosa yang lebih lazim, pankreas dan &aringan retroperitoneumsekelilingnya diinfiltrasi dengan banyak cairan interstisial. 0ehilangan cairan(&ika tidak diganti bisa begitu masif, sehingga mneyebabkan syokhipo+olemi. Pankreatitis hemoragika yang lebih parah disertai pendarahan kedalamparenkima pankreas dan area retroperitoneumsekelilingnya. .isatimbul nekrosis pankreas yang luas (Sabiston, !((6.0haspasienmenderitanyeri epigastriumparahsetelahmakanbesar.,yeri menyebar melalui punggungyang menetap serta disertai mual damuntah. , ed. >=, .alai Penerbit F0G>, 4akartaPrice, S.'., 9 Iilson, H./., $##", Pato!isiologi) $onsep $linis Proses-Proses Penyakit, Penerbit .uku 0edokteran A1C, 4akartaSabiston, !((6, (uku #jar (edah, Penerbit .uku 0edokteran A1C, 4akartaSloane, A., !((", #natomi , -isiologi untuk Pemula, Penerbit .uku 0edokteran A1C, 4akarta