perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id commit to user korelasi

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

KORELASI EKSPRESI HEAT SHOCK PROTEIN 70 (HSP70)

DAN CASPASE-9 PADA KARSINOMA NASOFARING

WHO TIPE 3

Disusun Untuk Memenuhi Sebagian Persyaratan Mencapai Derajat Spesialisasi I

Program Studi Ilmu Kesehatan Telnga Hidung Tenggorok Bedah Kepala Leher

Oleh :

Rony D E Hariwaluyo

S. 920 808 004

PROGRAM PENDIDIKAN DOKTER SPESIALIS I

ILMU KESEHATAN THT-KL-KL FK UNS

SURAKARTA

2014


commit to user

2

ii


commit to user

3

iii


commit to user

4

PERNYATAAN

Yang bertanda tangan di bawah ini, peneliti :

Nama : Rony Dwi Eko Hariwaluyo

NIM : S.920 808 004

Menyatakan dengan sesungguhnya bahwa tesis yang berjudul

“KORELASI EKSPRESI HEAT SHOCK PROTEIN 70 (HSP70) dan

CASPASE-9 PADA KARSINOMA NASOFARING WHO TIPE 3” adalah

betul-betul karya sendiri. Hal-hal yang bukan karya saya, dalam tesis tersebut

diberi tanda citasi dan ditunjukkan dalam daftar pustaka.

Apabila di kemudian hari terbukti pernyataan saya tidak benar, maka saya

bersedia menerima sanksi akademik berupa pencabutan tesis dan gelar yang saya

peroleh dari tesis tersebut.

Surakarta, September 2014

Yang Membuat Pernyataan

Rony Hariwaluyo

iv


commit to user

5

DAFTAR RIWAYAT HIDUP

A. IDENTITAS

Nama : dr. Rony Dwi Eko Hariwaluyo

NIM : S. 920 808 004

Tempat/Tanggal Lahir : Semarang, 1 Januari 1978

Agama : Islam

Jenis Kelamin : Laki-laki

B. RIWAYAT PENDIDIKAN

1. TK Santo Joseph A – Pekalongan : Tahun 1982 - 1984

2. SD Pius – Pekalongan: Tahun 1984 - 1990

3. SMPN 2 – Pekalongan: Tahun 1990 - 1993

4. SMUN 1 – Pekalongan: Tahun 1993 - 1996

5. FK Universitas Trisakti – Jakarta: Tahun 1996 - 2003

6. Magister Hukum PascasarjanaUMS: Tahun 2004 - 2006

7. PPDS I IK THT-KL-KL FK UNS Surakarta: Juli 2008 - sekarang

8. Magister Kedokteran Keluarga Minat

Biomedik Pascasarjana UNS: Juli 2008 – sekarang

v


commit to user

6

C. RIWAYAT KELUARGA

Nama Orangtua : dr. H. Moch kudori, SpA

Hj. Siti Chotimah SH (N)

D. RIWAYAT PEKERJAAN

1. Dokter PNS Puskesmas Noyontaan Kota Pekalongan Tahun 2005-2007

2. Dokter PNS Puskesmas Pekalongan Selatan

Tahun 2007-2008

vi


commit to user

7

KATA PENGANTAR

Alhamdulillah puji syukur kehadirat Allah SWT yang telah melimpahkan

rahmat, dan anugerah-Nya sehingga Penulis dapat menyelesaikan tesis ini,

sebagai salah satu persyaratan dalam memperoleh gelar Spesialis THT-KL-KL

dalam Program Pendidikan Dokter Spesialis I Ilmu Kesehatan THT-KL-KL

Universitas Sebelas Maret / RSUD dr. Moewardi Surakarta.

Pada kesempatan ini Penulis mengucapkan terima kasih yang tidak

terhingga kepada Direktur RSUD Dr. Moewardi, drg. Basuki Soetardjo, MMR

dan Dekan FK UNS Prof. Dr. Zaenal Arifin Adnan, dr., SpPD KR-FINASIM,

atas kesempatan yang diberikan kepada Penulis untuk menjalankan tugas sebagai

residen THT-KL-KL FK UNS di RSUD Dr Moewardi.

Kepada dr. Made Setiamika, SpTHT-KL-KL (K), selaku pembimbing

utama dan Kepala Bagian/ SMF THT-KL-KL RSUD Dr. Moewardi Surakarta dan

dr. Novi Primadewi, SpTHT-KL-KL, M.Kes selaku pembimbing pendamping

yang telah banyak memberi nasihat dan dukungan dan bimbingan pada

penyusunan tesis ini.

Kepada Dra.Dyah Ratna Budiani,MSi selaku penguji dan pembimbing

biomolekuler, yang telah memberikan banyak ide, nasihat, dukungan, dan

bimbingan selama penyusunan tesis ini.

Kepada Ari Natalia Probandari, dr, Ph.D selaku penguji, dan pembimbing

statistik, yang telah memberikan banyak nasihat, dukungan dan bimbingan pada

penyusunan tesis ini.

vii


commit to user

8

Kepada Prof. EM. Dr. Muhardjo, dr., DHA, SpTHT-KL-KL(K), selaku

pembimbing akademik, Penulis mengucapkan terima kasih yang sebesar-besarnya

kepada beliau atas kesabaran, bimbingan, dan dukungan pada Penulis selama

program studi ini.

Ucapan terima kasih yang sebesar-besarnya juga Penulis sampaikan

kepada dr. Sarwastuti Hendradewi, SpTHT-KL-KL, Msi.Med, selaku Ketua

Program Studi PPDS I Ilmu Kesehatan THT-KL-KL FK UNS, dr. Vicky Eko

Nurcahyo, SpTHT-KL-KL, M.Sc, selaku Sekretaris Program Studi PPDS I Ilmu

Kesehatan THT-KL-KL FK UNS, dan dr. Hadi Sudrajad, SpTHT-KL-KL, Msi.

Med, selaku Sekertaris Bagian/ SMF THT-KL-KL RSUD Dr. Moewardi

Surakarta yang telah banyak memberi nasihat dan bimbingan selama menjalani

program ini.

Kepada seluruh staf pengajar Ilmu Kesehatan THT-KL-KL FK UNS yang

lain seperti: dr. Djoko SS. SpTHT-KL-KL(K), MBA, MARS, Msi, dr. Sutomo

Sudono, SpTHT-KL-KL(K), Almarhum dr. Chairul Hamzah, SpTHT-KL-KL(K),

dr. Sudargo, SpTHT-KL-KL, dr. Bambang Suratman, SpTHT-KL-KL(K), dr.

Sudarman, SpTHT-KL-KL(K), dr. Imam Prabowo, SpTHT-KL-KL, dr. Putu

Wijaya Kandhi, SpTHT-KL-KL, dr. Dewi Pratiwi, SpTHT-KL-KL, M.Kes.

Penulis ucapkan terima kasih yang sebesar-besarnya atas segala bimbingan dan

arahan selama proses studi dan penyelesaian penelitian ini.

Terima kasih kepada dr. Iwan Setiawanadji, SpTHT-KL-KL dan dr. Anton

Kristanto, SpTHT-KL-KL atas bimbingannya selama Penulis menjalankan stase

di Karang Anyar dan Boyolali.

viii


commit to user

9

Terima kasih kepada dr Niken D,SpTHT-KL-KL, M.Kes atas dukungan

dan dorongannya selama mengikuti program studi ini.

Terima kasih kepada teman sejawat residen THT-KL-KL dan seluruh

paramedis, baik di poliklinik maupun di bangsal THT-KL-KL RSDM, bagian PA

RSDM, bagian PA UNS, dan semua pihak yang telah membantu baik secara

langsung maupun tidak langsung dalam penelitian tesis ini.

Kepada ayah dan ibu dr.H. Moch kudori, SpA, dan Hj. Siti Chotimah

SH(N) ,kakakku Rosik Budioro, adikku Riza Kurniawan, yang selalu mendoakan,

memberikan dukungan, baik semangat maupun biaya kepada Penulis, dengan

penuh rasa hormat, cinta dan kasih sayang Penulis persembahkan tesis ini.

Kepada Citra Hanwaringpuri, SPsikologi terima kasih atas segala doa,

harapan, keikhlasan, kesabaran, pengertian, dorongan semangat selama ini.

Dengan segala kerendahan hati disadari bahwa tanpa bimbingan semua

staf pendidik dan bantuan semua pihak yang terlibat, maka karya ilmiah ini tidak

akan bisa diselesaikan.

Pada kesempatan ini pula Penulis menyampaikan maaf yang setulus-

tulusnya atas semua kesalahan dan kekhilafan selama menempuh pendidikan

dokter spesialis.

Semoga Allah SWT memberkati kita semua, Amien.

Surakarta, Oktober 2014

Penulis

dr. Rony Dwi Eko Hariwaluyo

ix


commit to user

10

DAFTAR ISI

Halaman

LEMBAR PENGESAHAN i

LEMBAR PERNYATAAN

DAFTAR RIWAYAT HIDUP

KATA PENGANTAR

v

vi

viii

DAFTAR ISI x

DAFTAR GAMBAR xiii

DAFTAR TABEL

DAFTAR LAMPIRAN

DAFTAR SINGKATAN

ABSTRAK

xiv

xv

xvi

xviii

BAB I. PENDAHULUAN

A. Latar Belakang masalah 1

B. Masalah Penelitian 4

C. Tujuan Penelitian 4

D. Manfaat Penelitian 4

BAB II. TINJAUAN PUSTAKA

A. Anatomi Nasofaring 5

B. Karsinoma Nasofaring

1. Definisi

2. Epidemiologi

6

6

6

x


commit to user

11

3. Etiologi

4. Gejala Klinis

5. Histopatologi

6. Diagnosis

7. Terapi

7

9

10

11

13

C. Heat Shock Protein 70( HSP70) 15

D. Cystein Aspartate Protease-9 (Caspase-9)

E. Kerangka Teori

F. Kerangka Konsep

G. Hipotesis

28

32

33

34

BAB III. METODOLOGI PENELITIAN

A. Tempat Penelitian 35

B. Waktu Penelitian 35

C. Jenis dan Desain Penelitian

D. Populasi dan Sampel

35

35

E. Besar Sampel

F. Variabel Penelitian

36

37

G. Definisi Operasional 37

H. Bahan dan Alat Penelitian 38

I. Cara Kerja 39

J. Tehnik Analisa Data

K. Alur Penelitian

44

45

BAB IV. HASIL PENELITIAN

xi


commit to user

12

A. Deskripsi Data Penelitian 46

B. Hasil Analisis 48

BAB V. PEMBAHASAN 49

BAB VI. KESIMPULAN DAN SARAN

DAFTAR PUSTAKA

LAMPIRAN

54

xii


commit to user

13

DAFTAR GAMBAR

2.1 Anatomi Nasofaring

5

2.2 Perubahan morfologi selama Apoptosis 17

2.3 Peran HSP70 di Apoptosis 24

2.4 Pola ekspresi yang berbeda dari Hsp70 pada jaringan KNF 28

2.5 Peran Caspase pada Apoptosis 31

2.6

2.7

Kerangka Teori

Kerangka Konsep

32

33

3.1 Alur Penelitian 45

4.1 Ekspresi HSP 70 pada sampel penelitian 48

4.2 Ekspresi Caspase-9 pada sam,pel penelitian 48

xiii


commit to user

14

DAFTAR TABEL

2.1 Pemicu peningkatan ekspresi HSP 70

19

3.1

3.2

Nilai P

Penilaian intensitas warna

42

43

4.1 Distribusi frekuensi jenis kelamin responden 46

4.2

4.3

4.4

4.5.

4.6

Karakteristik responden berdasarkan umur

Skor Histologi HSP70 dan Caspase-9

Frekuensi Ekspresi HSP 70

Uji Normalitas Data HSP 70 dan Caspase-9.

Uji korelasi Spearmen’s rank HSP70 dan Caspase-9.

47

47

47

48

49

xiv


commit to user

15

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran 1. Ethical Clearance

Lampiran2. Formulir Persetujuan Partisipasi Dalam Penelitian dan

Status Penelitian

Lampiran 3. Hasil Analisis Data

Lampiran 4. Dokumentasi Selama Penelitian

xv


commit to user

16

DAFTAR SINGKATAN

ACTH : Adrenocorticotropin Hormon

ADP : Adenosine Di Phosphat

AIF : Apoptosis Inducing Factor

APC : Antigen presenting cells

AP-1 : Activator Protein-1

ATP : Adenosine Tri Phosphat

Bcl-2 : B-Cell Lymphoma-2

cAMP : cyclic Adenosine Monophosphat

Caspase-9 : Cystein Aspartate Specific Proteases-9

CT Scan : Computed Tomografi Scaning

DFF45 : DNA fragmentation factor 45 kDa.

DNA : Deoxyribonucleic Acid

DFF45 : DNA fragmentation factor 45 kDa

EBV : Epstein Barr Virus.

FNAB : Fine Neddle Aspiration Biopsi

HLA : human leukocyte antigen.

HPA : Hypothalamic-pituitary-adrenal axis

HSF : Heat Shock Transcription Factor

HSP70 : Heat Shock Protein 70

IAP : Inhibitor of Apoptosis Protein .

IgG : Immunoglobulin G

IHC : Imunohistokimia

IL : Interleukin

JAK : jalur kinase

JNK : Jun kinase

KNF : Karsinoma nasofaring

MHC : Major histocompatibility complex

xvi


commit to user

17

MRI : Magnetic Resonance Imaging

mRNA : Massanger ribonucleiacid

NER : Nuclear Excission Repair.

NF-κB : nuclear factor-kappa B

NK : Natural Killer

PARP : Poly-ADP-ribose polymerase

PTP : Permeability transition pore

RNA : Ribonucleiacid

ROS : Reactive Oxygen Species

Sel Th : Sel T helper

UICC : Union Internationale Centre Cancer

WHO : World Health Organitation

xvii


commit to user

18

ABSTRAK

KORELASI EKSPRESI HEAT SHOCK PROTEIN 70 (HSP70) DAN

CASPASE-9 PADA KARSINOMA NASOFARING WHO TIPE 3.

Rony Hariwaluyo, Made Setiamika, Novi Primadewi

Departemen Ilmu Kesehatan THT-KL-KL Fakultas Kedokteran UNS, Surakarta.

Latar Belakang Tubuh memiliki mekanisme kematian sel secara terprogram

(Apoptosis), tetapi pada faktanya seperti pada karsinoma nasofaring (KNF) tumor

tetap berkembang Penelitian terdahulu membuktikan 70-80% pasien datang ke dokter

berhubungan dengan stress, seperti halnya pada kanker. Semua organisme akan

merespon stress dengan mensintesis sekelompok protein spesifik yang disebut Heat

Shock Protein ( HSP ). Diantara HSP, HSP70 memediasi perlindungan sel-sel tumor

dari kerusakan mematikan oleh stress dengan mengganggu jalur Apoptosis. Caspase

merupakan pemegang peran penting Apoptosis. Apoptosis yang dipicu oleh sinyal

dari dalam sel, biasanya melalui aktivasi Caspase-9.

Bahan dan Cara : Rancangan penelitian observasional analitik dengan desain

penelitian cross sectional, untuk mengetahui hubungan ekspresi HSP70 dengan

Caspase-9 pada karsinoma nasofaring (KNF) WHO tipe 3 dari hasil pewarnaan

imunohistokimia di Departemen THT-KL-KL FK UNS/ RSUD Dr. Moewardi

Surakarta. Sampel diambil secara consecutive sampling mulai April sampai

September 2014. Penderita KNF WHO tipe 3 yang memenuhi kriteria penelitian.

Analisis statistik menggunakan uji chi square .

Hasil : Dari 24 subjek penelitian, jenis kelamin laki-laki 18 orang (75%), jenis

kelamin perempuan sebanyak 6 orang (25%), didapatkan umur responden minimum

33 tahun, maksimum 67 tahun dan nilai rerata 52,83±9,951. hasil uji korelasi

Spearmen’s rank hubungan ekspresi HSP70 dengan Caspase-9 pada KNF WHO tipe

3, didapat nilai koefisien korelasi antara HSP70 sebesar -0.609 dengan P=0.002 <

0.05, yang berarti ada hubungan yang bermakna antara HSP70 dengan Caspase9.

Kesimpulan : Terdapat Hubungan yang bermakna antara HSP70 dengan Caspase-9

pada karsinoma nasofaring WHO tipe 3.

Kata Kunci : KNF WHO tipe 3, HSP70, Caspase-9, Imunohistokimia, Apoptosis

xviii


commit to user

19

ABSTRACT

CORRELATION OF HEAT SHOCK PROTEIN EXPRESSION 70 ( HSP70 )

AND CASPASE - 9 IN NASOPHARYNGEAL CARCINOMA WHO TYPE 3.

RonyHariwaluyo, Made Setiamika, Novi Primadewi

ENT- Head Neck DepartmentFacultyof Medicine, UNS,Surakarta

Background: The body has a mechanism of programmed cell death (Apoptosis), but

in fact as in nasopharyngeal carcinoma (NPC) tumor is still growing. Earlier studies

proved, 70-80% of patients came to the doctor dealing with stress, as well as in

cancer. All organisms will respond to stress by synthesizing a group of specific

proteins called Heat Shock Protein (HSP). Among HSP, HSP70 mediates protection

of tumor cells from lethal damaged by stress by interfering with apoptotic pathways.

Caspase is an important role holder for Apoptosis. Apoptosis is triggered by signals

from within the cell, usually through activation of Caspase-9.

Materials and Methods: This study used an observational analytic study with

cross-sectional research design, to determine the relationship of HSP70 expression

with Caspase-9 in nasopharyngeal carcinoma (NPC) WHO type 3 from the results of

immunohistochemical staining in the Department of Otolaryngology-KL FK UNS /

Dr. Moewardi Hospital Surakarta. Samples were taken by consecutive sampling

from April to September 2014. Patients with NPC WHO type 3 that met the study

criteria. Statistical analysis was using chi square test.

Results:24 study subjects, male gender 18 people (75%), female gender as many as

6 people (25%), respondents aged obtained minimum 33 years, maximum 67 years

and a mean value of 52.83 ± 9.951. Results Spearmen's rank correlation test

relationships HSP70 expression with Caspase-9 in NPC WHO type 3, the correlation

coefficient between the values obtained at -0609 HSP70 with P = 0.002 <0.05,

which means that there was a significant correlation between HSP70 with Caspase-9.

Conclusion: There is a significant relationship between HSP70 with Caspase-9 in

nasopharyngeal carcinoma WHO type 3.

Keywords: NPC WHO type 3, HSP70, Caspase-9, Immunohistochemistry,

Apoptotic

xix

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id commit to user korelasi

Documents