BAB I

PENDAHULUAN

Penyakit Huntington adalah penyakit warisan yang menyebabkan kerusakan progresif

(degenerasi) sel-sel saraf di otak. Penyakit Huntington memiliki dampak yang luas pada

orang yang kemampuan fungsional dan biasanya hasil dalam gerakan, berpikir (kognitif)

dan gangguan kejiwaan

Kebanyakan orang dengan penyakit Huntington mengembangkan tanda-tanda dan gejala

dalam 40-an mereka atau 50-an, tetapi onset penyakit mungkin sebelum atau sesudahnya

dalam hidup. Ketika onset penyakit dimulai sebelum usia 20, kondisi yang disebut

penyakit Huntington remaja. Sebelumnya onset sering mengakibatkan presentasi agak

berbeda dari gejala dan mempercepat perkembangan penyakit ini.

Obat-obatan tersedia untuk membantu mengelola gejala penyakit Huntington, tapi

perawatan tidak dapat mencegah penurunan fisik, mental dan perilaku yang terkait

dengan kondisi.

Penyakit Huntington disebabkan oleh cacat warisan gen tunggal. Penyakit Huntington

adalah gangguan dominan autosomal. Dengan pengecualian dari gen pada kromosom

seks, orang yang mewarisi dua salinan dari setiap gen,satu salinan dari setiap orangtua.

Orang tua dengan gen Huntington cacat bisa menyampaikan salinan cacat gen atau Salin

sehat. Setiap anak dalam keluarga, oleh karena itu, memiliki kesempatan 50 persen

mewarisi gen yang menyebabkan gangguan genetik.

BAB II

PEMBAHASAN

Penyakit Huntington (HD) adalah kelainan genetik neurodegeneratif yang mempengaruhi

otot koordinasi dan mengarah ke penurunan kognitif dan masalah psikiatri. Biasanya

mulai tampak pada usia dewasa. HD adalah kelainan genetik paling umum yang

menyebabkan pergerakan involunter disebut korea, dan memang penyakit ini disebut juga

Huntington korea.

Hal ini jauh lebih umum pada orang keturunan barat Eropa daripada di orang-orang

keturunan Asia atau Afrika. penyakit ini disebabkan oleh mutasi autosomal dominan di

salah satu dari seorang individu atau kedua salinan dari gen yang disebut huntingtin ,

yang berarti mengenai pada seorang anak yang terkena dampak dari salah satu orang tua

yang memiliki 50 % risiko penyakit yang mewarisi. gejala fisik di huntington \ di salah

satu penyakit yang dapat mulai dari bayi sampai usia tua usia , tetapi yang antara 35 dan

biasanya dimulai dari usia 44 tahun yang lalu . melalui antisipasi genetik yang ada ,

penyakit ini akan berkembang lebih awal di dalam hidup di setiap generasi berurutan .

sekitar 6 % dari kasus yang mulai sebelum usia 21 tahun ini dengan sindrom akinetic

rigid ; kemajuan yang lebih cepat dan mereka sedikit berbeda . varian tersebut adalah

yang diklasifikasikan sebagai juvenile , varian westphal akinetic rigid Huntington

disease.

Gen Huntingtin menyediakan informasi genetik untuk protein yang juga disebut

'huntingtin'. Pengulangan CAG triplet dalam hasil gen Huntingtin dalam bentuk (mutan)

yang berbeda dari protein, yang secara bertahap kerusakan sel-sel di otak, melalui

mekanisme yang tidak sepenuhnya dimengerti. The genetic basis of HD ditemukan pada

tahun 1993 oleh upaya kolaborasi internasional yang dipelopori oleh Yayasan penyakit

turun-temurun.

Genetik pengujian dapat dilakukan pada setiap tahap perkembangan stadium, bahkan

sebelum timbulnya gejala. Fakta ini menimbulkan beberapa perdebatan etis: usia di mana

seorang individu dianggap cukup dewasa untuk memilih pengujian; Apakah orang-tua

mempunyai hak untuk memiliki anak-anak mereka diuji; dan mengelola kerahasiaan dan

pengungkapan hasil tes. Konseling genetik telah dikembangkan untuk menginformasikan

dan membantu orang-orang yang mengingat pengujian genetik dan telah menjadi model

untuk penyakit genetik dominan lainnya

Gejala penyakit dapat bervariasi antara individu dan bahkan di antara anggota keluarga

yang terkena penyakit yang sama, tetapi biasanya perkembangannya dapat diikuti. Gejala

awal yang sering berupa masalah ringan dengan suasana hati atau kognisi. Kurangnya

koordinasi dan gaya goyah sering mengikuti. Sebagai penyakit kemajuan, tidak

terkoordinasi, gerakan tubuh abnormal menjadi lebih jelas, bersama dengan penurunan

kemampuan mental dan masalah perilaku dan psikiatri. Kemampuan fisik secara bertahap

menghambat sampai koordinasi gerakan menjadi sangat sulit. Kemampuan mental

umumnya mengarah ke demensia. Komplikasi seperti radang paru-paru, penyakit

jantung, dan cedera fisik dari jatuh mengurangi harapan hidup sekitar dua puluh tahun

setelah gejala mulai. Tidak ada obat untuk HD, dan perawatan purna-waktu diperlukan

dalam tahap penyakit. Ada farmasi dan non-pengobatan dapat meringankan banyak

gejala.

Gejala penyakit Huntington umumnya menjadi terlihat antara usia 35 dan 44 tahun, tetapi

dapat juga mulai pada setiap umur dari masa kanak-kanak sampai usia tua.[1][2] Dalam

tahap awal, ada perubahan halus dalam kepribadian, kognisi, dan keterampilan fisik.[1

Gejala fisik adalah biasanya yang pertama harus memperhatikan, karena gejala kognitif

dan psikiatri umumnya tidak cukup parah untuk terdeteksi pada tahap awal.[1] Hampir

semua orang dengan penyakit Huntington akhirnya memperlihatkan gejala fisik yang

sama, tetapi onset, perkembangan penyakit, kognitif dan psikiatri gejala bervariasi secara

signifikan antara individu.

KELUHAN DAN GEJALA

Gejala fisik awal yang paling khas gerakan-gerakan yang tidak terkontrol disebut korea.

[1] korea mungkin awalnya diperlihatkan secara umum sebagai kegelisahan, kecil tidak

sengaja dimulai atau sudah gerakan, kurangnya koordinasi, atau memperlambat gerakan

saccadic mata.[1] Kelainan motor ini kecil biasanya mendahului lebih jelas tanda-tanda

disfungsi motor oleh sekurang-kurangnya tiga tahun.[3]Ini adalah tanda-tanda bahwa

sistem di dalam otak yang bertanggung jawab untuk gerakan telah terpengaruh.[6]

Psikomotorik fungsi menjadi semakin terganggu, sehingga tindakan yang memerlukan

otot kontrol terpengaruh. Konsekuensi yang umum adalah ketidakstabilan fisik, ekspresi

wajah yang abnormal, dan kesulitan, mengunyah, menelan dan berbicara.[5] Makan

kesulitan sering menyebabkan penurunan berat badan dan dapat mengakibatkan

kekurangan gizi.[7][8] Gangguan tidur adalah juga gejala terkait.[9] Remaja HD berbeda

dari gejala-gejala ini umumnya berkembang lebih cepat dan korea terjadi sebentar,

dengan kekakuan menjadi gejala yang dominan. Serangan yang juga merupakan gejala

umum bentuk HD.

Kemampuan kognitif merupakan gangguan progresif.[6] Terutama dipengaruhi adalah

fungsi eksekutif yang mencakup perencanaan, kognitif fleksibilitas, abstrak berpikir,

aturan akuisisi, memprakarsai tindakan yang tepat.[6] Sebagai penyakit berkembang,

memori defisit cenderung muncul. Melaporkan gangguan berkisar defisit memori jangka

pendek-jangka panjang kesulitan memori, termasuk defisit episodik (mengenang

kehidupan seseorang), prosedural (memori dari tubuh cara melakukan aktivitas) dan

bekerja memori.[6] Masalah kognitif cenderung memburuk dari waktu ke waktu,

akhirnya mengarah ke demensia.[6] Pola defisit telah disebut Sindrom subkorteks

demensia untuk membedakannya dari efek khas kortikal demensia misalnya penyakit

Alzheimer.[6]

Dilaporkan neuropsychiatric manifestasi berupa kecemasan, depresi, tampilan emosi

yang berkurang (blunted mempengaruhi), egosentrisme, agresi dan kompulsif perilaku,

yang terakhir yang dapat menyebabkan atau memperburuk kecanduan, termasuk

alkoholisme, perjudian, dan hiperseksualitas.[10] Kesulitan dalam mengenali ekspresi

negatif orang lain juga telah diamati.[6 Bagi banyak penderita dan keluarga mereka,

gejala-gejala ini adalah penyakit yang paling menyedihkan, sering mempengaruhi fungsi

sehari-hari dan merupakan alasan untuk pengasingan.[10] Pikiran bunuh diri dan usaha-

usaha bunuh diri yang lebih umum daripada dalam populasi umum.[1]

Perubahan perilaku dapat terjadi sebelum gerakan masalah, dan dapat meliputi:

- gangguan perilaku

- halusinasi

- lekas marah

- kemurungan

- kegelisahan

- fidgeting Paranoia psikosis

GENETIK

Semua manusia memiliki dua salinan dari gen Huntingtin (HTT), yang kode untuk

protein Huntingtin (Htt). Gen juga disebut HD dan IT15, yang berarti 'menarik transkrip

15'. Bagian dari gen ini adalah ulang memversi mengulangi trinucleotide, yang bervariasi

dalam panjang antara individu dan dapat mengubah panjang antara generasi. Ketika

panjang bagian ini berulang-ulang mencapai ambang tertentu, menghasilkan berubah

bentuk protein, yang disebut Huntingtin mutan protein (mHtt). Fungsi yang berbeda dari

protein adalah penyebab perubahan patologis yang pada gilirannya menyebabkan gejala-

gejala penyakit. Penyakit Huntington mutasi rekayasa dominan dan hampir sepenuhnya

penetrant: mutasi dari salah satu orang yang HTT gen menyebabkan penyakit. Tidak

diwariskan menurut seks, tetapi panjang bagian berulang-ulang dari gen, dan karenanya

keparahan, dapat dipengaruhi oleh jenis kelamin orangtua terpengaruh.

MUTASI GENETIK

HD adalah salah satu dari beberapa gangguan pengulangan trinucleotide yang disebabkan

oleh panjang bagian ulang gen melebihi rentang normal.[13] HTT gen terletak di lengan

pendek kromosom 4 [13] HTT berisi serangkaian tiga DNA basis cytosine-adenina-

guanina (CAG) yang mengulang beberapa kali (yaitu... CAGCAGCAG...), dikenal

sebagai trinucleotide yang berulang.[13] CAG adalah kode genetik untuk glutamine asam

amino, sehingga serangkaian mereka menghasilkan rantai glutamine yang dikenal sebagai

polyglutamine tract (atau polyQ tract), dan bagian yang berulang-ulang dari gen, wilayah

PolyQ.[14]

Klasifikas pengulangan trinukleotida, dan hasil status penyakit, yang dipengaruhi jumlah

dari pengulangan CAG

Jumlah

pengulangan

klasifikasi status

<28 Normal unaffected

28-35 Intermediate unaffected

36-40 Reduced penetrance +/- affected

>40 Full penetrance Affected

Umumnya, orang memiliki kurang dari 36 ulang glutamines di wilayah polyQ yang

mengakibatkan produksi protein sitoplasmik Huntingtin.[13] Namun, urutan 36 atau lebih

glutamines dalam hasil produksi protein memiliki karakteristik yang berbeda.[13]

Berubah bentuk, disebut mHtt (mutan Htt), meningkatkan laju peluruhan neuron jenis

tertentu. Daerah otak memiliki jumlah yang berbeda dan ketergantungan pada jenis

neuron.[5] Secara umum, jumlah CAG mengulang berhubungan berapa banyak proses ini

dipengaruhi, dan account untuk sekitar 60% dari variasi usia onset gejala. Variasi tersisa

dikaitkan dengan lingkungan dan lain gen yang mengubah mekanisme HD. [13] 36-40%

mengulangi hasil dalam bentuk dikurangi-penetrance penyakit, dengan banyak kemudian

onset dan kemajuan lambat gejala. Dalam beberapa kasus awal mungkin begitu terlambat

bahwa gejala tidak pernah melihat.

PEWARISAN

Penyakit Huntington memiliki autosomal dominan warisan, berarti bahwa seorang

individu yang terkena biasanya mewarisi satu salinan dari gen dengan trinucleotide

diperluas ulangi (mutan alel) dari orangtua yang terkena dampak.[1] Karena penetrance

mutasi yang sangat tinggi, mereka yang memiliki salinan mutasi gen akan memiliki

penyakit. Dalam jenis pola warisan, masing-masing keturunan seorang individu yang

terkena memiliki risiko 50% mewarisi alel mutan dan karena itu menjadi terpengaruh

dengan gangguan (lihat gambar). Probabilitas ini seks-independen.

Trinucleotide CAG mengulangi lebih dari 28 tidak stabil selama replikasi dan

ketidakstabilan ini meningkat seiring dengan jumlah pengulangan.[15] Ini biasanya

menyebabkan ekspansi baru sebagai generasi pass (dinamis mutasi) alih-alih

mereproduksi sebuah salinan persis dari trinucleotide ulangi.[13] Hal ini menyebabkan

jumlah mengulangi berubah dalam generasi berturut-turut, sehingga orang tua tidak

terpengaruh dengan jumlah 'menengah' mengulangi, atau 'dikurangi penetrance, mungkin

menyampaikan salinan dari gen dengan peningkatan jumlah mengulangi bahwa

memproduksi sepenuhnya penetrant HD.

Ketidakstabilan lebih besar dalam spermatogenesis dari oogenesis;[13] maternally

warisan alel ini biasanya berupa panjang ulangan yang serupa, sedangkan paternally

diwarisi memiliki kesempatan lebih tinggi untuk meningkatkan panjang.[13][18] Sangat

jarang untuk penyakit Huntington disebabkan oleh mutasi baru, di mana orang tua tidak

memiliki lebih dari 36 CAG mengulangi.[19]

Dalam situasi yang langka di mana kedua orang tua memiliki gen HD diperluas, risiko

meningkat hingga 75%, dan ketika orang tua baik memiliki dua salinan diperluas, risiko

adalah 100% (semua anak akan terpengaruh). Individu dengan kedua gen yang

terpengaruh langka. Untuk beberapa waktu HD dianggap penyakit hanya untuk yang

memiliki kedua mutasi gen tidak mempengaruhi gejala dan kemajuan, [20] tetapi sejak

telah ditemukan bahwa hal itu dapat mempengaruhi fenotipe dan tingkat perkembangan.

[21][13]

FUNGSI HTT

Htt terdapat dalam semua sel mamalia. Konsentrasi tertinggi ditemukan di otak dan testis,

dengan jumlah yang moderat di hati, jantung, dan paru-paru.[12] Fungsi Htt pada

manusia tidak jelas. Ia berinteraksi dengan protein yang terlibat dalam transkripsi,

transduksi sinyal selular dan mengangkut intraselular.[12][23] Pada hewan genetically

modified menunjukkan HD, beberapa fungsi Htt telah ditemukan.[24] Pada hewan-hewan

ini, Htt penting untuk perkembangan embrio, sebagai ketiadaan terkait mati embrio. Itu

juga bertindak sebagai agen anti-apoptotic yang mencegah kematian sel diprogram dan

kontrol produksi berasal otak neurotrophic faktor, sebuah protein yang melindungi

neuron dan mengatur penciptaan mereka selama neurogenesis. Htt juga memfasilitasi

vesikular transportasi dan sinaptik transmisi dan kontrol saraf gen transkripsi.[24]

Jika ekspresi Htt meningkat akibat produksi lebih, kelangsungan hidup sel otak

meningkat dan efek mHtt berkurang, sedangkan ketika ekspresi Htt berkurang,

karakteristik yang dihasilkan lebih tipikal kehadiran mutanHtt.[24] Pada manusia

gangguan dari gen normal tidak menyebabkan penyakit.[12] Diperkirakan bahwa

penyakit tidak disebabkan oleh produksi tidak memadai Htt.

PERUBAHAN MAKROSKOPIS

HD mempengaruhi seluruh otak, tapi daerah-daerah tertentu lebih rentan daripada yang

lain. Efek awal yang paling menonjol adalah bagian dari basalis disebut neostriatum,

yang terdiri dari caudatus dan putamen. Daerah lain yang terkena termasuk substantia

nigra, lapisan 3, 5 dan 6 korteks serebral, Hipokampus, purkinje sel dalam otak kecil,

lateral inti yang tuberal hipotalamus dan bagian-bagian di talamus.[13] Ini area

terpengaruh menurut struktur dan jenis neuron yang terkandung didalamnya.[13] Striatal

neuron spiny adalah yang paling rentan, terutama yang dengan proyeksi menuju pallidus

globus eksternal. 31] HD juga menyebabkan peningkatan abnormal astrocytes dan

aktivasi dari otak sel imun, mikroglia.[32]

Ganglia basalis bagian otak yang paling mencolok terpengaruh di awa, berperan penting

dalam kontrol gerakan dan perilaku. Fungsi mereka tidak sepenuhnya dimengerti, tetapi

saat ini teori mengusulkan bahwa mereka adalah bagian dari sistem eksekutif kognitif [6]

dan sirkuit motor.[33] Ganglis Basalis biasanya menghambat sejumlah besar sirkuit yang

menghasilkan gerakan tertentu. Untuk memulai gerakan tertentu, korteks serebral

mengirim sinyal kepada ganglia basalis yang menyebabkan inhibisi akan dirilis.

Kerusakan basalis dapat menyebabkan rilis atau pemulihan dari hambatan untuk menjadi

tidak menentu dan tidak terkendali, yang mengakibatkan mulai canggung untuk gerak

atau gerakan untuk secara tidak sengaja, atau mosi untuk dihentikan sebelum, atau di

luar, selesai dimaksudkan. Kerusakan mengumpulkan daerah ini menyebabkan gerakan

tidak menentu karakteristik yang terkait dengan HD. [33]

DIAGNOSA

Diagnosis medis onset HD dapat dibuat setelah kemunculan gejala fisik tertentu untuk

penyakit.[1] Tes Genetis dapat digunakan untuk mengkonfirmasi diagnosis fisik jika

tidak ada Riwayat keluarga HD. Bahkan sebelum timbulnya gejala, tes genetik dapat

mengkonfirmasi jika seorang individu atau embrio membawa salinan diperluas ulangan

trinucleotide pada gen HTT yang menyebabkan penyakit. Konseling genetik tersedia

untuk memberikan nasihat dan bimbingan di seluruh prosedur pengujian, dan implikasi

dari diagnosis dikonfirmasi. Implikasi ini termasuk dampak pada individu psikologi,

karir, keputusan perencanaan keluarga, kerabat dan hubungan. Meskipun ketersediaan

pre-symptomatic pengujian, hanya 5% dari mereka beresiko mewarisi HD memilih untuk

melakukannya.[12]

KLINIK

Pemeriksaan fisik, kadang-kadang dikombinasikan dengan pemeriksaan psikologis, dapat

menentukan apakah onset penyakit telah dimulai.[1] Gerakan berlebihan yang tidak

disadari dari setiap bagian dari tubuh sering menjadi alasan pasien mencari konsultasi

medis. kognitif atau gejala psikiatris jarang terdiagnosa awal; mereka biasanya hanya

diakui di belakang atau ketika mereka mengembangkan lebih lanjut. Sejauh ini pada

perjalanan penyakit yang telah lanjut dapat diukur menggunakan skala rating penyakit

Huntington yang menilai keseluruhan sistem berdasarkan pada kelainan motor, perilaku,

kognitif, dan penilaian fungsional.[36][37] Medical imaging, seperti Accessories

tomography (CT) dan Pencitraan Resonansi Magnetis (MRI), hanya menunjukkan terlihat

atrofi otak dalam tahap lanjut penyakit. Teknik neuroimaging fungsional seperti fMRI

dan PET dapat menunjukkan perubahan dalam aktivitas otak sebelum timbulnya gejala

fisik tetapi eksperimental alat, dan tidak digunakan secara klinis.[13]

TES GENETIC

Karena HD merupakan pola pewarisan autosomal dominan ada motivasi yang kuat untuk

mancari diagnosa bagi individu yang beresiko. Tes genetik untuk HD terdiri dari tes

darah yang menghitung jumlah CAG mengulangi di masing-masing HTT alel.[38] Hasil

positif tidak sepenuhnya dapat menegakan diagnosis, karena itu sejak itu dapat diperoleh

berpuluh-puluh tahun sebelum gejala mulai. Namun, tes negatif berarti bahwa individu

tidak membawa salinan diperluas gen dan tidak akan mengembangkan HD. [13] Tes pre-

symptomatic merupakan suatu keputusan yang sangat pribadi.[13] Alasan utama

melakukan pengujian HD adalah untuk menentukan karier pada anggota keluarga.[13]

Lebih dari 95% dari individu pada risiko mewarisi HD tidak melanjutkan pengujian,

karena tidak ada pengobatan.[13]

Konseling genetik di HD dapat memberikan informasi, nasihat dan dukungan untuk

pengambilan keputusan awal, dan keputusan berkala.[39] Konseling dan pedoman tes

genetik pengujian untuk HD telah menjadi model untuk kelainan genetik lainnya, seperti

autosomal ataxias cerebellar dominan.[12][40][41] Tes Presymptomatic untuk HD juga

telah memberikan pengaruh terhadap pengujian untuk penyakit lain dengan varian

genetika seperti penyakit ginjal polycystic, keluarga penyakit Alzheimer dan kanker

payudara.[40]

Diagnosa Preimplantasi Genetik

Embrio yang diproduksi dengan menggunakan fertilisasi in vitro mungkin secara genetis

diuji untuk HD menggunakan diagnosis genetik preimplantation. Teknik ini, di mana satu

atau dua sel yang diambil dari 4-8 sel embrio dan kemudian diuji untuk kelainan genetik,

kemudian dapat digunakan untuk memastikan terpengaruh dengan HD gen embrio yang

tidak ditanamkan, dan karena itu keturunan tidak akan mewarisi penyakit. Beberapa

bentuk diagnosis genetik preimplantation. non-disklosur atau pengecualian pengujian

memungkinkan orang berisiko memiliki keturunan HD-gratis tanpa mengungkapkan

genotipe orangtua mereka sendiri, memberikan tidak ada informasi mengenai apakah

mereka sendiri yang ditakdirkan untuk mengembangkan HD. Dalam pengecualian

pengujian, embryos\ ' DNA dibandingkan dengan orang tua dan kakek-nenek untuk

menghindari warisan dari wilayah kromosom yang mengandung gen HD dari kakek-

nenek yang terpengaruh. Di non-disklosur beristirahat, embrio yang diuji dengan cara

yang biasa tapi hasilnya ditahan dari calon orang tua.[42][43]

Prenatal Testing

Dimungkinkan juga untuk mendapatkan diagnosis prenatal embrio atau janin di dalam

rahim, menggunakan bahan genetik janin yang diperoleh melalui chorionic Villi

sampling. Ini, juga, dapat dipasangkan dengan pengecualian pengujian untuk

menghindari pengungkapan orangtua genotipe. Prenatal pengujian dilakukan pada

pemahaman bahwa jika janin ditemukan untuk membawa diperluas HTT gen (atau,

dalam pengecualian pengujian, ditemukan untuk menjadi resiko' tinggi'), kehamilan akan

dihentikan.[44]

DIAGNOSA BANDING

Sekitar 99% dari HD diagnosa berdasarkan gejala khas dan Riwayat keluarga penyakit

dikonfirmasi oleh pengujian genetik untuk memiliki ulangi diperluas trinucleotide yang

menyebabkan HD. Sebagian besar dari sisa disebut HD-seperti gangguan.[5][45]

Kebanyakan gangguan ini secara kolektif label seperti HD (HDL).[45] Penyebab

penyakit HDL sebagian besar tidak diketahui, tetapi orang-orang dengan diketahui

penyebab yang disebabkan oleh mutasi pada gen protein prion (HDL1), gen junctophilin

3 (HDL2), sebuah recessively warisan HTT gen (HDL3% u2014only ditemukan di satu

keluarga dan buruk dipahami) dan gen pengkodean protein mengikat kotak TATA

(HDL4/SCA17).[45] Lain autosomal dominan penyakit yang dapat misdiagnosed sebagai

HD adalah atrofi dentatorubral-pallidoluysian dan neuroferritinopathy.[45] Ada juga

autosomal recessive gangguan yang menyerupai sporadis kasus contoh HD. utama yang

terbit acanthocytosis, pantothenate kinase yang terkait neurodegeneration dan terkait X

McLeod sindrom.[45]

TERAPI

Tidak ada obat untuk HD, tapi ada perawatan untuk mengurangi keparahan beberapa

gejala.[46] Bagi banyak perawatan ini, uji klinis yang komprehensif untuk

mengkonfirmasi efektivitas mereka dalam mengobati gejala HD khusus tidak lengkap.

[47][48] Sebagai penyakit berkembang dan terjadinya penurunan untuk memenuhi

kebutuhan sehari-hari, dikelola dengan hati-hati multidisiplin pengasuhan menjadi

semakin perlu.[47] Meskipun telah relatif beberapa studi latihan dan terapi yang

membantu merehabilitasi kognitif gejala HD, ada beberapa bukti untuk kegunaan terapi

fisik, terapi, dan terapi wicara.[1]

Tetrabenazine disetujui di tahun 2008 untuk pengobatan Korea dalam penyakit

Huntington di Amerika Serikat.[49] Obat lain yang membantu untuk mengurangi Korea

termasuk neuroleptics dan benzodiazepines.[2] Senyawa seperti amantadine atau

remacemide yang masih dalam penyelidikan tetapi telah menunjukkan hasil positif yang

awal.[50] Hypokinesia dan kekakuan, terutama dalam kasus remaja, dapat dirawat

dengan obat-obatan antiparkinsonian, dan myoclonic hyperkinesia dapat diperlakukan

dengan asam valproic.

Gejala psikiatris dapat dirawat dengan obat-obatan yang mirip dengan yang digunakan

dalam populasi umum.[47][48] Inhibitor reuptake serotonin selektif dan mirtazapine telah

direkomendasikan untuk depresi, sementara atipikal antipsychotic obat-obatan dianjurkan

untuk psikosis dan perilaku masalah.[48] Spesialis neuropsychiatric masukan dianjurkan

sebagai pasien mungkin memerlukan perawatan jangka panjang dengan beberapa obat

dalam kombinasi.[1]

PROGNOSIS

Panjang trinucleotide ulangi account untuk 60% dari variasi dalam usia onset dan tingkat

perkembangan gejala. Lagi mengulangi hasil di awal usia onset dan kemajuan cepat

gejala.[13][54] Contohnya, individu dengan trinucleotide ulangi lebih besar dari enam

puluh mengulangi sering mengembangkan penyakit sebelum usia dua puluh tahun, dan

mereka yang kurang dari empat puluh berulang tidak dapat mengembangkan terlihat

gejala.[55] Sisa variasi ini disebabkan oleh faktor-faktor lingkungan dan lain gen yang

mempengaruhi mekanisme penyakit.[13]

Harapan hidup di HD umumnya adalah sekitar 20 tahun setelah onset gejala yang terlihat.

[5] Kebanyakan komplikasi yang mengancam hidup hasil dari masalah-masalah

koordinasi otot, atau untuk tingkat yang lebih rendah dari perubahan perilaku yang

dihasilkan dari penurunan fungsi kognitif. Risiko terbesar adalah radang paru-paru, yang

merupakan penyebab kematian satu-sepertiga dari orang-orang dengan HD. Seperti

kemampuan untuk menyinkronkan pergerakan memburuk, kesulitan kliring paru-paru

dan peningkatan risiko aspirating makanan atau minuman kedua meningkatkan risiko

tertular radang paru-paru. Risiko terbesar kedua adalah penyakit jantung, yang

menyebabkan hampir seperempat dari kematian orang-orang dengan HD. [5] bunuh diri

adalah penyebab terbesar berikutnya kematian, dengan 7,3% dari orang-orang dengan

HD mengambil kehidupan mereka sendiri dan hingga 27% berusaha untuk

melakukannya. Tidak jelas apa tingkat bunuh diri pikiran dipengaruhi oleh gejala

psikiatris, seperti mereka mungkin dapat dianggap sebagai respon individu untuk

mempertahankan rasa mengendalikan kehidupan mereka atau untuk menghindari

BAB III

KESIMPULAN

Penyakit Huntington (HD) adalah gangguan otak yang mempengaruhi kemampuan

seseorang untuk berpikir, berbicara, dan bergerak. Penyakit menghancurkan sel dalam

basalis, bagian dari otak yang mengendalikan gerakan, emosi, dan kemampuan kognitif.

HD disebabkan oleh mutasi pada gen pada kromosom 4. Pekerjaan produknya protein,

huntingtin, adalah untuk mengarahkan pengiriman paket kecil (vesikel mengandung

molekul yang penting) ke luar sel. Biasanya, region pengkodean gen ini berisi urutan

DNA 'CAG' diulang lagi dan lagi. Jumlah kali triplet ini diulang bervariasi dari orang ke

orang, yang berkisar 10-26 kali. Orang dengan HD memiliki jumlah yang tinggi

abnormally kembar ini CAG tiga, sekitar 40 atau lebih.

Penyakit Huntington mewarisi dalam pola dominan autosomal. Ini berarti bahwa setiap

orang yang mewarisi gen rusak akhirnya akan mendapatkan penyakit. Orang tua dengan

mutasi pada gen HD memiliki peluang 50 persen melewati pada penyakit anak-anak

mereka.

Penyakit Huntington mempengaruhi bagian otak yang mengendalikan berpikir, emosi,

dan gerakan. Kebanyakan orang yang memiliki penyakit mulai melihat gejala antara usia

30 dan 50 (tapi gejala dapat muncul sebelum atau sesudahnya dalam hidup). Penyakit

parah dari waktu ke waktu. Beberapa gejala termasuk: miskin memori, depresi dan/atau

suasana hati ayunan, kurangnya koordinasi, twitching atau gerakan yang tidak terkendali

dan kesulitan berjalan, berbicara, dan/atau menelan. Pada tahap akhir penyakit, seseorang

akan perlu bantuan melakukan tugas-tugas bahkan sederhana, seperti berpakaian.

Selama kehamilan seorang wanita dapat mengetahui jika bayi akan memiliki penyakit

dengan dua tes: mengambil sampel cairan dari sekitar janin (amniosentesis), atau dengan

mengambil sampel janin sel dari plasenta (chorionic Villi sampling (CVS)). Setelah anak

lahir, dokter dapat mengidentifikasi penyakit dengan pertama melakukan serangkaian tes

neurologis dan psikologis. Tes genetik kemudian dapat mengkonfirmasi diagnosis dengan

menentukan jika orang memang telah mewarisi mutasi gen HD (perluasan CAG triplet).

Namun, tes tidak tahu pada usia berapa orang akan mulai sakit.

DAFTAR PUSTAKA

1. Walker FO (2007). "Huntington's disease". Lancet 369 (9557): 218–28. doi:10.1016/S0140-6736(07)60111-1. PMID 17240289. ^ a b c "Huntington Disease". genereviews bookshelf. University of Washington. 2007-07-19. Retrieved 2009-03-12. Kremer B (2002). "Clinical neurology of Huntington's disease". In Bates G, Harper P, and Jones L. Huntington's Disease – Third Edition. Oxford: Oxford University Press. pp. 28–53. ISBN 0-19-851060-8. Wagle, A C; Wagle SA, Marková IS, Berrios GE (2000). "Psychiatric Morbidity in Huntington's disease". Neurology, Psychiatry and Brain Research (8): 5–16. ^ a b c d e f g h Walker FO (2007). "Huntington's disease". Lancet 369 (9557): 218–28. doi:10.1016/S0140-6736(07)60111-1. PMID 17240289. ^ a b c d e f g h Montoya A, Price BH, Menear M, Lepage M (2006). "Brain imaging and cognitive dysfunctions in Huntington's disease" (PDF). J Psychiatry Neurosci 31 (1): 21–9. PMC 1325063. PMID 16496032. Retrieved 2009-04-01. ^ Aziz NA, van der Marck MA, Pijl H, Olde Rikkert MG, Bloem BR, Roos RA (2008). "Weight loss in neurodegenerative disorders". J. Neurol. 255 (12): 1872–80. doi:10.1007/s00415-009-0062-8. PMID 19165531. ^ "Booklet by the Huntington Society of Canada" (PDF). Caregiver's Handbook for Advanced-Stage Huntington Disease. HD Society of Canada. 2007-04-11. Retrieved 2008-08-10. ^ Gagnon JF, Petit D, Latreille V, Montplaisir J (2008). "Neurobiology of sleep disturbances in neurodegenerative disorders". Curr. Pharm. Des. 14 (32): 3430–45. doi:10.2174/138161208786549353. PMID 19075719. ^ a b c d van Duijn E, Kingma EM, van der Mast RC (2007). "Psychopathology in verified Huntington's disease gene carriers". J Neuropsychiatry Clin Neurosci 19 (4): 441–8. doi:10.1176/appi.neuropsych.19.4.441. PMID 18070848. ^ van der Burg JM, Björkqvist M, Brundin P (2009). "Beyond the brain: widespread pathology in Huntington's disease". Lancet Neurol 8 (8): 765–74. doi:10.1016/S1474-4422(09)70178-4. PMID 19608102. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t Walker FO (2007). "Huntington's disease". Lancet 369 (9557): 218–28. doi:10.1016/S0140-6736(07)60111-1. PMID 17240289. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w Walker FO (2007). "Huntington's disease". Lancet 369 (9557): 218–28. doi:10.1016/S0140-6736(07)60111-1. PMID 17240289. ^ Katsuno M, Banno H, Suzuki K et al (2008). "Molecular genetics and biomarkers of polyglutamine diseases". Curr. Mol. Med. 8 (3): 221–34. doi:10.2174/156652408784221298. PMID 18473821. Retrieved 2009-04-01. ^ a b Walker FO (2007). "Huntington's disease". Lancet 369 (9557): 218–28. doi:10.1016/S0140-6736(07)60111-1. PMID 17240289. ^ Nance MA, Myers RH (2001). "Juvenile onset Huntington's disease—clinical and research perspectives". Ment Retard Dev Disabil Res Rev 7 (3): 153–7. doi:10.1002/mrdd.1022. PMID 11553930.

^ Passarge, E (2001). Color Atlas of Genetics (2nd ed.). Thieme. p. 142. ISBN 0-86577-958-9. ^ Ridley RM, Frith CD, Crow TJ, Conneally PM (1988). "Anticipation in Huntington's disease is inherited through the male line but may originate in the female". Journal of Medical Genetics 25 (9): 589–595. doi:10.1136/jmg.25.9.589. PMC 1051535. PMID 2972838. ^ Semaka A, Creighton S, Warby S, Hayden MR (2006). "Predictive testing for Huntington disease: interpretation and significance of intermediate alleles". Clin. Genet. 70 (4): 283–94. doi:10.1111/j.1399-0004.2006.00668.x. PMID 16965319. ^ Wexler NS, Young AB, Tanzi RE et al (1987). "Homozygotes for Huntington's disease". Nature 326 (6109): 194–197. doi:10.1038/326194a0. PMID 2881213. ^ Squitieri F, Gellera C, Cannella M et al (2003). "Homozygosity for CAG mutation in Huntington disease is associated with a more severe clinical course". Brain 126 (Pt 4): 946–55. doi:10.1093/brain/awg077. PMID 12615650. ^ Goehler H, Lalowski M, Stelzl U et al (2004). "A protein interaction network links GIT1, an enhancer of Huntingtin aggregation, to Huntington's disease". Mol. Cell 15 (6): 853–65. doi:10.1016/j.molcel.2004.09.016. PMID 15383276. Retrieved 2009-04-27. ^ Harjes P, Wanker EE (2003). "The hunt for huntingtin function: interaction partners tell many different stories". Trends Biochem. Sci. 28 (8): 425–33. doi:10.1016/S0968-0004(03)00168-3. PMID 12932731. Retrieved 2009-04-27. ^ a b c Cattaneo E, Zuccato C, Tartari M (2005). "Normal huntingtin function: an alternative approach to Huntington's disease". Nat. Rev. Neurosci. 6 (12): 919–30. doi:10.1038/nrn1806. PMID 16288298. ^ a b c d e Rubinsztein DC, Carmichael J (2003). "Huntington's disease: Molecular basis of neurodegeneration". Expert Rev Mol Med 5 (20): 1–21. doi:10.1017/S1462399403006549. PMID 14585171. ^ a b Bloch M, Hayden MR (1990). "Opinion: predictive testing for Huntington disease in childhood: challenges and implications". Am. J. Hum. Genet. 46 (1): 1–4. PMC 1683548. PMID 2136787. ^ a b c "Huntingtin Protein and Protein Aggregation | HOPES - A guide to the science of Huntington's disease". ^ a b Subramaniam S, Sixt KM, Barrow R, Snyder SH (2009). "Rhes, a Striatal Specific Protein, Mediates Mutant-Huntingtin Cytotoxicity". Science 324 (5932): 1327–30. doi:10.1126/science.1172871. PMC 2745286. PMID 19498170. ^ "The Basic Neurobiology of Huntington's Disease" (Text and Audio). Huntington's Outreach Project for Education, at Stanford - A guide to the science of Huntington's disease. Retrieved 2012-01-23. ^ a b c d Sadri-Vakili G; Cha JH (2006). "Mechanisms of Disease: histone modifications in Huntington's disease". Nature Clinical Practice Neurology 2 (6): 330–338. doi:10.1038/ncpneuro0199. PMID 16932577. ^ Purves D, Augustine GA, Fitzpatrick D, Hall W, LaMantia A-S, McNamara JO, Williams SM (2001). "Modulation of Movement by the Basal Ganglia – Circuits within the Basal Ganglia System". In Purves D. Neuroscience (2nd ed.). Sunderland, MA: Sinauer Associates. ISBN 0-87893-742-0. Retrieved 2009-04-01.

^ Lobsiger CS, Cleveland DW (2007). "Glial cells as intrinsic components of non-cell autonomous neurodegenerative disease". Nat. Neurosci. 10 (11): 1355–60. doi:10.1038/nn1988. PMC 3110080. PMID 17965655. ^ a b Crossman AR (2000). "Functional anatomy of movement disorders" (PDF). J. Anat. 196 (4): 519–25. doi:10.1046/j.1469-7580.2000.19640519.x. PMC 1468094. PMID 10923984. ^ a b "Analysis of Strand Slippage in DNA Polymerase Expansions of CAG/CTG Triplet Repeats Associated with Neurodegenerative Disease — JBC". ^ Gaillard, Frank (1 May 2007). "Huntington's disease". Radiology picture of the day. www.radpod.org. Retrieved 24 July 2009. ^ Rao AK, Muratori L, Louis ED, Moskowitz CB, Marder KS (2009). "Clinical measurement of mobility and balance impairments in Huntington's disease: validity and responsiveness". Gait Posture 29 (3): 433–6. doi:10.1016/j.gaitpost.2008.11.002. PMID 19111470. Retrieved 2009-04-14. ^ "Unified Huntington's Disease Rating Scale (UHDRS)". UHDRS and Database. HSG. 2009-02-01. Retrieved 2009-04-14. ^ Myers RH (2004). "Huntington's Disease Genetics". NeuroRx 1 (2): 255–62. doi:10.1602/neurorx.1.2.255. PMC 534940. PMID 15717026. ^ Burson CM, Markey KR (2001). "Genetic counseling issues in predictive genetic testing for familial adult-onset neurologic diseases". Semin Pediatr Neurol 8 (3): 177–86. doi:10.1053/spen.2001.26451. PMID 11575847. ^ a b Hayden MR (March 2003). "Predictive testing for Huntington's disease: a universal model?". Lancet Neurol 2 (3): 141–2. doi:10.1016/S1474-4422(03)00317-X. PMID 12849232. ^ <Please add first missing authors to populate metadata.> (1994). "Guidelines for the molecular genetics predictive test in Huntington's disease. International Huntington Association (IHA) and the World Federation of Neurology (WFN) Research Group on Huntington's Chorea". Neurology 44 (8): 1533–6. PMID 8058167. ^ Schulman JD, Black SH, Handyside A, Nance WE (1996). "Preimplantation genetic testing for Huntington disease and certain other dominantly inherited disorders". Clinical Genetics 49 (2): 57–58. PMID 8740912. ^ Stern HJ, Harton GL, Sisson ME, Jones SL, Fallon LA, Thorsell LP, Gettlinger ME, Black SH, Schulman JD (2002). "Non-disclosing preimplantation genetic diagnosis for Huntington disease". Prenatal Diagnosis 22 (6): 503–507. doi:10.1002/pd.359. PMID 12116316. ^ Kuliev A, Verlinsky Y (2005). "Preimplantation diagnosis: A realistic option for assisted reproduction and genetic practice". Curr. Opin. Obstet. Gynecol. 17 (2): 179–83. doi:10.1097/01.gco.0000162189.76349.c5. PMID 15758612. ^ a b c d e Schneider SA, Walker RH, Bhatia KP (2007). "The Huntington's disease-like syndromes: what to consider in patients with a negative Huntington's disease gene test". Nat Clin Pract Neurol 3 (9): 517–25. doi:10.1038/ncpneuro0606. PMID 17805246. ^ Frank S, Jankovic J. (2010). "Advances in the Pharmacological Management of Huntington's Disease". Drugs 70 (5): 561–71. doi:10.2165/11534430-000000000-00000. PMID 20329804. ^ a b c d e f Walker FO (2007). "Huntington's disease". Lancet 369 (9557): 218–28. doi:10.1016/S0140-6736(07)60111-1. PMID 17240289.

^ a b c Bonelli RM, Wenning GK, Kapfhammer HP (2004). "Huntington's disease: present treatments and future therapeutic modalities". Int Clin Psychopharmacol 19 (2): 51–62. doi:10.1097/00004850-200403000-00001. PMID 15076012. Retrieved 2009-04-01. ^ "FDA Approves First Drug for Treatment of Chorea in Huntington's Disease". FDA Approves First Drug for Treatment of Chorea in Huntington's Disease. U.S. Food and Drug Administration. August 15, 2008. Retrieved 2008-08-10. ^ a b Walker FO (2007). "Huntington's disease". Lancet 369 (9557): 218–28. doi:10.1016/S0140-6736(07)60111-1. PMID 17240289. ^ Panagiotakis PH, DiSario JA, Hilden K, Ogara M, Fang JC (2008). "DPEJ tube placement prevents aspiration pneumonia in high-risk patients". Nutr Clin Pract 23 (2): 172–5. doi:10.1177/0884533608314537. PMID 18390785. ^ "EHDN Physiotherapy Guidance Document". European HD Network Physiotherapy Working Group. ^ Harper P (2002). "Genetic counselling and presymptomatic testing". In Bates G,

Harper P, and Jones L. Huntington's Disease – Third Edition. Oxford: Oxford University

Press. pp. 198–242.