obat vinblastin

5/20/2018 obat vinblastin

1/13

KARAKTERISTIK OBAT (VINCRISTIN DAN VINBLASTINE)

Termasuk obat sitostatika ( obat anti kanker) yang berperan sebagai anti pertumbuhan

sel kanker dimana obat ini bekerja mempengaruhi sel kanker secara spesifik dan tergolong

obat alkaloid atau mitotic spindel.

3.1.1 VINBLASTIN

Deskripsi

Nama Struktur Kimia : Vinblastin sulfat. C46H58N4O9.H2SO4

Sifat Fisikokimia : Serbuk kristal, berwarna putih atau agak kekuningan,

sangat higroskopik. Larut baik dalam air, praktis tidak

larut dalam alkohol.( ket : Larutan 0.15% dalam air

mempunyai pH 3.5 - 5.0.)
http://3.bp.blogspot.com/-lNGw-Y5zRFo/UpwfGm-vAqI/AAAAAAAAAEI/-74_BdB8-Qg/s1600/VV.jpghttp://1.bp.blogspot.com/-_-pbithH8Ss/UpwfNAr1CAI/AAAAAAAAAEQ/N5Q_CQ9nL40/s1600/VV2.jpghttp://3.bp.blogspot.com/-lNGw-Y5zRFo/UpwfGm-vAqI/AAAAAAAAAEI/-74_BdB8-Qg/s1600/VV.jpghttp://1.bp.blogspot.com/-_-pbithH8Ss/UpwfNAr1CAI/AAAAAAAAAEQ/N5Q_CQ9nL40/s1600/VV2.jpg


2/13

Golongan/Kelas Terapi

Antineoplastik, Imunosupresandan obat utnuk terapi paliatif.

Nama Dagang

-Vinblastine PCH

- Vinblastine Sulphate DBL


3/13

I ndikasi

Pengobatan limphoma Hodgkin dan non-Hodgkin, karbinoma testis, paru,

kepala dan leher, payudara,ginjal. Fungides mycosis, sarkoma kaposi,

histiositosis, khoriokarsinoma, dan purpura trombositopenia idiopatik.

Dosis, Cara Pember ian dan L ama Pemberi an

Anak-anak dan dewasa: I.V.: 4-20 mg/m (0.1-0.5 mg/kg) setiap 7-10 hari atau 5 hari

infus kontinyu dari 1.5-2 mg/m/hari atau 0.1-0.5 mg/kg/minggu.

Farmakologi

Distribusi: Vd: 27.3 L/kg; berikatan dengan jaringan lunak, tidak berpenetrasi pada

SSP atau jaringan lemak, didistribusikan ke hati.

Ikatan protein: 99%

Metabolisme: Hepatik,menjadi metabolit aktif.

T eliminasi: Bipasik. Awal 0.164 jam. Terminal: 25 jam

Ekskresi: Feses (95%); urin (>10%

Dermatologi : Alopesia.Endokrin dan metabolik: sindrom sekresi horman

antidiuretik yang rendah bisa terjadi

GI : Diare (jarang terjadi), stomatitis, anoreksia,


4/13

Hematologi : Dapat menyebabkan supresi sum-sum tulang dan tergantung

dosis batas toksisitas dari vinblastin (tidak seperti vinkristin),

granulositopenia hebat dan trombositopenia dapat terjadi setelah

pemberian dari vinblastin

Myelosupresi (primer leukopenia, dosis terbatas)

Onset : 4-7 hari,

Nadir : 5-10 hari,

Recovery : 4-21 hari

1% sampai 10%

Kardiovaskular : Hipertensi, fenomena Raynaud (merupakan gangguan

sirkulasi,dimana terjadi interupsi pada suplai darah ke banyak

bagian tubuh,disebabkan oleh adanya spasmus pada arteri kecil

bagian tubuh tersebut ).

SSP : Depresi, malaise, sakit kepala, seizure.

Endokrin & metabolic : Hiperurikemia.

GI : Konstipasi, nyeri abdominal, muntah (ringan), mual (ringan),

paralitileus, stomatitis.

Genital : Retensi uriner.Neuromuscular dan skeletal: sakit pada rahang,

myalgia, paresthesia.Respiratori : Bronkospasmus.


5/13

Peringatan

Zat berbahaya - Gunakan dengan peringatan untuk penanganan dan disposal.

Vinblastin adalah agen yang menyebabkan lepuh (vesicant). Hindari

ekstravasasi/keluarnya darah. Modifikasi dosis pada pasien dengan kegagalan fungsi

ginjal dan neurotoksisitas. Penggunaan jumlah kecil obat harian untuk penggunaan

jangka panjang dapat menyebabkan neurotoksisitas dan tidak disarankan. Untuk

penggunaan I.V saja. Penggunaan Intratekal dapat menyebabkan kematian. Monitor

secara ketat untuk pemendekan nafas atau bronkospasme pada pasien yang menerima

mitomisin-C.

3.1.2 VINKRISTIN

Deskripsi

Nama & Struktur Kimia : 22-Oxovincaleublastine Sulfate. C46H56N4O10.H2SO4

Sifat Fisikokimia : Serbuk kristal berwarna putih atau kekuningan, sangat

higroskopis. Larut baik dalam air, sedikit larut dalam alkohol.(ket : Larutan 0.1%

dalam air mempunyai pH 3.5-4.5)

Golongan/Kelas Terapi

Antineoplastik, Imunosupresan dan obat utnuk terapi paliatif

Nama Dagang

- Vincristine Kalbe

- Vincristine PCH,

- Vincristine Sulphate DBL.

- Cytosafe Vinkcristine

I ndikasi

Pengobatan untuk leukimia, penyakit Limphoma Hodgkin dan non-Hodgkin , tumor

Wilms (tumor ginjal ganas), neoroblastoma, rabdomyosarkoma (tumor otot lurik).


6/13

Dosis, Cara Pemberian dan Lama Pemberian

Dosis sering diberikan 2 mg. Tetapi hal ini mungkin akan mengurangi efektifitas

terapi dan tidak direkomendasikan. Tergantung protokol individu.

Dosis tunggal >2.5 mg atau >5 mg/siklus terapi dapat diverifikasi dengan pengobatan

spesifik dari regimen dan/atau berdasarkan pengalaman onkologis sebelumnya untuk

dispensing.

Anak-anak < 10 kg atau luas permukaan tubuh 10 kg atau BSA > 1 m: 1-2 mg/m, bisa diulang sekali seminggu atau 3-

6 minggu, dosis tunggal maksimum: 2 mg.

Neuroblastoma: I.V.: Infus kontinyu dengan doksorubisin: 1 mg/m/hari untuk 72

jam.

Penyesuaian dosis untuk kerusakan hati:

Serum bilirubin 1.5-3.0 mg/dL atau AST(SGOT) 60-180 unit: Berikan 50% dari dosis

normal

Serum bilirubin 3.0-5.0 mg/dL: Berikan 25% dari dosis.

Serum bilirubin > 5.0 mg/dL atau AST > 180 unit: Jangan diberikan.

FarmakologiAbsorpsi oral : Sedikit.

Distribusi : Vd: 163-165 L/m2; penetrasi buruk ke dalam cairan

serebrospinal, secara cepat dipindahkan dari aliran darah menuju

ikatan dengan jaringan, sedikit melewati penetrasi sawar darah

otak.

Ikatan protein : 75%

Metabolisme : Di hati

T eliminasi : Terminal: 24 jam

Ekskresi : Feses (~80%); urin (


7/13

Stabil itas Penyimpanan

Sebelum dilarutkan : vial disimpan dalam lemari pendingin, stabil selama 30

hari dalam suhu kamar.

Larutan I.V :dilarutkan dalam 20-50 mL larutan NSl atau D5W, stabil

selama 7 hari dalam lemari pendingin, atau 2 hari dalam

suhu kamar.

Kontraindikasi

Hipersensitifitas terhadap vinkristin dan komponen lain dari sediaan, hanya untuk

penggunaan I.V., fatal jika diberikan intratekal; kehamilan

Efek Samping

1>10%

Dermatologi : alopesia (20% - 70%)

1% - 10%

Kardiovaskular : Hipotensi ortostatik atau hipertensi, hiper-/hipotensi

SSP : Depresi SSP, kebingungan, paralisis saraf kranial, demam, sakitkepala, insomnia, kesulitan motorik, seizure.Intratekal vinkristin

seragam menyebabkan kematian; vinkristin tidak boleh diberikan

melalui rute ini.

Efek neurologi dari vinkristin bisa adiktif dengan obat neurotik

lainnya dan iradiasi dengan serabut saraf.

Dermatologi : Rash. Endokrin dan metabolik: Hiperurikemia.

GI : Kram abdominal, anoreksia, perut kembung, konstipasi (dan

kemungkinan paralisis ileus setelah terjadi toksisitas neurologi),

diare, rasa logam, mual (ringan), ulserasi oral, muntah, hilang berat

badan.

Genital : hilangnya tonus pada saluran urin (berhubungan dengan

neurotoksisitas), dysuria, poliuria, retensi urin.


8/13

Hematologi : Leukopenia (ringan), trombositopenia.Lokal: Flebitis, iritasi

jaringan lunak dan nekrosis jika masuk ke dalam sel.

Neuromuskular dan skeletal: Kram, sakit rahang, nyeri kaki, myalgia, kehilangan

sensasi, kelemahan, neuropati periferal: sering

tergantung dosis toksisitas dari vinkristin.

Sering terjadi pada pasien >40 tahun, terjadi biasanya

setelah rata-rata 3minggu dosis, tapi bisa terjadi

setelah dosis pertama. Manifestasi seperti kehilangan

refleksi tendon dalam pada ekstremitas bawah,

kehilangan sensasi,nyeri, parestesiadari kelingking

dan ibu jari (sensasi sarung tangan), dan foot drop

atau wrist drop.

Okular : Atropi optik, fotofobia.


9/13

3.2 MEKANISME KERJA OBAT :

Obat Vincristin Dan VinblastinetermasukSitostatika ( obat kanker ) yang mempengaruhi

siklus sel secara spesifik . Golongan obat ini berikatan dengan protein mikrotubulersehingga menyebabkan disolusi struktur mitotic spindle pada fase mitosis. Obat golongan

ini hanya bekerja pada satu fase saja. Obat yang termasuk golongan Alkaloid vinka ini

merupakan senyawa antimitotik dengan mengadakan depolimerisasi mikrotubul yang

merupakan bagian penting dari sitoskeleton dan benang spindel. Dapat berikatan secara

spesifik dengan mikrotubular protein tubulin dalam bentuk dimmer, bentuk dimmer inilah

yang menyebabkan terminasi mikrotubul sehingga depolimerisasi terjadi. Hal ini

menyebabkan proses mitosis tertahan di metafase.

Mekanisme Vinblastin :

Menghancurkan benang spindle sehingga pembelahan sel terhenti pada metafase

(benang spindel terbentuk dari mikrotubul pada metaphase). Perhentian pada metafase

menyebabkan kematian sel. Selain itu juga spesifik untuk fase M dan S. Vinblastin juga

mempengaruhi asam nukleat dan sintesis protein dengan memblok asam glutamat dan

penggunaannya.

Mekanisme vincristine :

Berikatan dengan tubulin dan inhibisi formasi mikrotubula, menahan sel pada fase

metafase dengan mengganggu spindel mitotik; spesifik untuk fase M dan S. Vinblastin

juga mempengaruhi asam nukleat dan sintesis protein dengan memblok asam glutamat

dan penggunaannya.


10/13

Vinblastin sebuah alkaloid indol ganda. Formula C46H58N4O9. Ada di Vinca tanaman Apocynaceae.

Direkristalisasi dari metanol ketika jarum-seperti kristal. Titik lebur 211 ~ 216 , rotasi spesifik 42

(kloroform). Larut dalam kloroform, aseton dan etanol. Sulfat m.p. 284 ~ 285 , -28 (metanol);

hidroklorida m.p. 244 ~ 246 (dekomposisi). Vinblastin sulfat untuk pengobatan penyakit dan

koriokarsinoma Hodgkin, efek yang lebih baik, lymphosarcoma, retikulum sarcoma sel, leukemia

akut, kanker payudara, tumor sel Virgin, kanker ovarium, kanker testis, neuroblastoma tumor dan

melanoma maligna, juga memiliki efek tertentu.

Pengantar singkat

Nama Obat: vinblastine

Obat Alias: vinblastine, vincaleukoblastine, VLB

Nama Inggris: vinblastin)

Inggris Alias ( )-CATHRANTHINE

EINECS 219-586-6

Formula C46H58N4O9

Berat Molekul 810,97

Karakter: sering terlarut sulfat, putih atau bubuk kristal hampir putih, tidak berbau, higroskopis,

kuning bila terkena cahaya atau panas. Larut dalam air.

Gunakan Penggunaan

Vinblastin terutama menghambat polimerisasi tubulin, dan mencegah pembentukan mikrotubulus

spindle, mitosis berhenti untuk sementara. Hal ini mirip dengan colchicine, dapat menyebabkan

kernel crash, vakuolisasi jenis kondensasi. Tetapi juga bekerja pada membran sel, gangguan fungsi

sel asam amino, protein sintesis penghambatan, yang dapat menghambat RNA dan menghambataktivitas enzim terintegrasi RNA sintesis, membunuh sel-sel dalam fase Gl.

VLB plasma pasien setelah intravena klirens obat berlabel adalah jenis biphasic, t1 / 2 adalah 4,5

dan 190 poin. VLB dalam darah dan plasma, trombosit, sel darah merah dan sel darah putih

dikombinasikan. Setelah pengobatan dengan 33% dikeluarkan dari kandung empedu, terutama

untuk metabolit, 21% dari urin prototipe.


11/13

Peran farmasi

Efek anti-tumor

Vinblastin memiliki efek anti-tumor, terutama untuk penyakit Hodgkin, koriokarsinoma

(methotrexate tepat telah dihasilkan oleh obat-tahan, Anda perlu menggunakan dosis yang lebih

besar), Selain itu, lymphosarcoma, mikosis fungoides ( mikosis fungoides), leukemia, tumor

rhabdomyosarcoma tulang rawan, melanoma, spermatosit tumor, teratoma, astrocytoma, sarkoma

jaringan daging, kanker (payudara, paru-paru, mulut, perut, usus besar, rektum, indung telur, leher

, efek anti-tumor rahim, kandung kemih, ginjal dan bagian lain) dan lainnya perlu lebih menegaskan.

Khasiat muncul dengan cepat, dalam 3d setelah pengobatan secara signifikan mengurangi tumor

atau demam mereda, tetapi periode remisi yang lebih pendek, dan beberapa dengan dosis

pemeliharaan atau penghentian setelah 2 sampai 3 minggu dan kemotaksis kambuh. Peran tumor

eksperimental adalah sebagai berikut: untuk DBA / 2 tikus ditransplantasikan leukemia limfositik P-

1534 memiliki efek terapeutik yang signifikan, dapat memperpanjang waktu kelangsungan hidup

tikus, tapi jarang adalah "sembuh." Pada DBA / 1 tikus secara signifikan menghambat tumor

payudara. Dalam pengobatan klinis kanker payudara memiliki efek tertentu. Vinblastin pada mouse

leukemia L1210, tikus ditransplantasikan leukemia limfositik P-1534, AKP-leukemia, tikus W258,

IRC741/1398 leukemia, sarkoma tikus S180, Ehrlich ascites carcinoma dan kanker payudara adalah

transplantasi dan spontan pengobatan eksperimental, dan mencegah spontan murine leukemia

AKP, memungkinkan tikus Fisher menderita IRC741 sel tumor leukemia hadir dalam aliran darah

dengan cepat menghilang. Vinblastin dan colchicine mekanisme serupa tindakan, dapat

menghambat sel tumor seperti Ehrlich ascites carcinoma, karsinoma ascites L1210 dan leukemia

monocytic manusia dan sel sumsum tulang yang normal dalam hewan mitosis, berhenti untuk

sementara. Vinblastin dapat mengganggu sintesis tubulin, sehingga mencegah perakitan tubulin ke

fungsional mitosis spindle. Bedanya dengan colchicine untuk penghambatan yang kuat, dan

mungkin terhadap asam glutamat dan triptofan. Pada awal percobaan in vitro gagal membuktikan

vinblastin pada konsentrasi terapi DNA dan RNA sintesis memiliki efek yang signifikan, namun

kemudian ditemukan di vivo Ehrlich ascites carcinoma pada tikus untuk vinblastin (2mg/kg) satu,

yang dapat mengurangi 3H - uridin penggabungan kanker RNA. Jika dalam obat vitro dengan Ehrlich

ascites sel tumor lagi (1h) setelah inkubasi, 3H-uridin penggabungan juga ditekan secara signifikan

RNA dalam 2 10 \-4M yang memproduksi ditekan secara signifikan, dan dengan besar dosis

konfrontasi asam glutamat. Wacker tikus sarkoma, vinblastin secara signifikan menghambat 3H-

timidin penggabungan DNA, pada tumor nucleolar DNA penghambatan sintesis DNA lebih kuat

daripada non-nucleolar. Vinblastin telah dilaporkan dalam Ehrlich ascites sel tumor baru-baru ini

dapat menghambat RNA polimerase DNA-dependent.

Proses in vivo

Pada orang, 0.2mg/kg intravena, konsentrasi serum puncak kurang dari 0.05mg/ml. Tikus setelah


12/13

injeksi intravena deuterium-berlabel vinblastin radioaktivitas 30 menit dalam darah kurang dari

1,5% dari jumlah disuntikkan, karena hanya 6,6% dalam 24jam diekskresikan oleh ginjal, dan

penghapusan cepat in vivo bukan karena hubungan serupa ekskresi ginjal. Ekskresi bilier mungkin

cara utama untuk vinblastin jelas, seperti tritiated vinblastin intraperitoneal pada tikus pada 1 ~ 2h

setelah pemberian konsentrasi plasma puncak.

Farmakologi Terapan

Alunan tanaman dari Apocynaceae Vinca Alkaloid diusulkan untuk agen siklus-sel spesifik

antineoplastik. Bertindak pada G1, S dan M fase, dan fase M telah menunda efek.

Sel berkembang biak dapat mengganggu pembentukan spindle, membuat berhenti di pertengahan

mitosis. Dan memiliki efek imunosupresif. Untuk penyakit Hodgkin, efek koriokarsinoma baik

leukemia akut, kanker payudara, kanker ovarium, kanker testis, kanker kepala dan leher, kanker

orofaringeal, leukemia memiliki efek tertentu.

Lymphosarcoma, sarkoma sel retikulum, tumor Wilms, melanoma maligna juga efektif.

Terutama menghambat polimerisasi tubulin, dan mencegah pembentukan mikrotubulus spindle,

membuat berhenti di pertengahan mitosis. Bisa juga bertindak pada membran sel, pengangkutan

asam amino mengganggu membran sel, penghambatan sintesis protein, juga menghambat sintesis

RNA. Vinblastin spektrum luas anti-tumor, di 0,05 ~ 0.1mg/kg dosis L1210 leukemia pada tikus,

Ehrlich ascites carcinoma, S180, C3H tikus secara spontan dan kanker payudara metastatik memiliki

aktivitas anti-tumor signifikan terhadap transplantasi di pipi hamster kantong beludru juga

menghambat pertumbuhan sel kanker.

Farmakokinetik

Penyerapan lisan yang miskin, harus diberikan secara intravena. Setelah injeksi intravena

vinblastine didistribusikan dengan cepat dalam berbagai jaringan, jarang melalui pengikatan protein

darah 75%. Pembersihan darah obat itu tipe dua arah, t1/2 dari 4,5 menit, t1/2 dari 190 menit

t1/2 perifer eliminasi fase adalah sekitar 24 jam.

Dimetabolisme di hati, sebagian besar dengan empedu, 33% dalam waktu 3 hari setelah

pengobatan dengan kotoran, terutama sebagai metabolit, 21% dari prototipe dengan urin.

Indikasi

Terutama digunakan untuk pengobatan tumor padat. Limfoma ganas, kanker testis, efek yang baik

koriokarsinoma, kanker paru-paru, kanker payudara, kanker ovarium, kanker kulit, tumor Wilms

'dan leukemia monocytic memiliki efek tertentu.


13/13

Dosis

Dosis dewasa dari 10mg (atau 6mg/m2), dosis anak 10mg/m2, 1 minggu, kursus total 60 ~ 80mg.

obat vinblastin

Documents