mekanisme molekul edema tumor otak.docx
TRANSCRIPT
7/18/2019 MEKANISME MOLEKUL EDEMA TUMOR OTAK.docx
http://slidepdf.com/reader/full/mekanisme-molekul-edema-tumor-otakdocx 1/20
MEKANISME MOLEKULER EDEMA TUMOR OTAK
M.C PAPADOPOULUS, a,b,c* S. SAADOUN, D. K. BINDER, c,d G.T.
MANLEY, d S. KRISHNAb AND A. S. VERKMAN c
a Departemen Bedah Saraf, St. George’s Hospital Medical School, London, UK b Departemen Ilm Sel dan Mole!ler, St. George’s Hospital Medical School,
London, UK c Departemen "isiologi Kedo!teran, Uni#ersit$ of %alifornia at San "ransisco, San
"ransisco %& '()(*, US&d Departemen Bedah Saraf, Uni#ersit$ of %alifornia at San "ransisco, San
"ransisco %& '()(*, US&
Abstra . Mes!ipn memili!i gambaran histologis $ang ber!ebali!an, sebagian
besar tmor ota! men$ebab!an edema ota!, $ang merpa!an sebab penting dari
morbiditas dan mortalitas pasien. +dema tmor ota! teradi !eti!a cairan
men$erpai plasma memas!i rang e!straseller ota! melali pertatan antar
endotel !apiler $ang lemah dalam tmor. Berdasar!an protein occludin $ang
terdapat pada pertatan, cladin-) dan cladin- merpa!an mole!l penting
abnormal $ang bertanggng a/ab nt! mening!at!an permeabilitas pada
pertatan endotel tmor. Bar-bar ini telah din$ata!an bah/a salran membran
protein a0aporin-( 1&23(4 ga berperan dalam men$ebab!an edema tmor
ota!. Ke!rangan &23( pada beberapa ti!s menn!!an perbahan
!eseimbangan air pada ota! pada berbagai !ondisi, termas! implantasi tmor.
&23( direglasi!an di se!itar tmor ota! mansia $ang membaha$a!an dan
berhbngan dengan penrnan #olme e!straseller, $ang mana dapat
membatasi aliran cairan e!straseller dari dasar tmor men paren!im ota!.
3enghilangan cairan berlebih $ang bocor !e dalam paren!im ota! memerl!an
peralanan $ang melintasi tiga penghalang-&23( $ang ban$a!5 a4 limitan gliaexterna, b4 limitan glia interna/ependyma, dan c4 blood-barrier brain. Melali
modlasi dari tanda fngsi protein pada pertatan endotel dan aquaporin dapat
memberi!an !nci pilihan terapeti! bar dalam mengrangi edema tmor ota!.
Kata !"c#5 &0aporin, penghalang darah ota!, tight junction, edema #asogeni!,
salran air.
1
7/18/2019 MEKANISME MOLEKUL EDEMA TUMOR OTAK.docx
http://slidepdf.com/reader/full/mekanisme-molekul-edema-tumor-otakdocx 2/20
+dema ota! didefinisi!an sebagai sebah pertambahan !andngan air
pada paren!im ota!. 6edistribsi air antara !ompartemen intraseller dan
e!straseller, ata penambahan #olme darah ota! ata #olme cairan
cerebrospinal b!an merpa!an edema ota!. Sema tmor ota! $ang agresif,
seperti glioma $ang membaha$a!an dan tmor $ang bermetastatis, dan ban$a!
tmor ina! lainn$a, seperti meningioma, men$ebab!an edema ota! $ang tanpa
melihat enis sel asaln$a. Di!arena!an teng!ora! merpa!an organ $ang mdah
dipengarhi berbagai !ondisi, edema ota! dapat men$ebab!an pening!atan
te!anan intra!ranial 17IK4, $ang berpotensi men$ebab!an is!emia ota!, herniasi
dan !ematian. 3engarh edema $ang memati!an diilstrasi!an dengan
pengrangan )8 !ali lipat ang!a !ematian a!ibat tmor operatif ota! pada tahn
)'98.
Saat ini pemahaman mengenai edema ota! didasar!an pada !lasifi!asi
Klat:o 1)''(4 $ang membagi !e dalam enis sitoto!si! dan #asogeni!. +dema
sitoto!si! mengac pada pembeng!a!an sel, seperti tampa! dalam !eadaan
hipo!sia a/al, $ang sangat memengarhi sel astrosit. +dema #asogeni!, $ang
mana merpa!an edema tmor ota! $ang tipi!al, dihasil!an oleh aliran cairan
men rang paren!im ota! e!straseller 1+%S4 melali penghalang darah ota!
$ang rsa! 1BBB4. ;mlah pembeng!a!an ota! adalah sat !eseimbangan
dinamis antara pembent!an cairan edema dan pen$erapann$a. 3enelitian
mengenai edema tmor ota! telah dipsat!an pada pembent!an cairan edema,
dan sangat di!etahi mengenai me!anisme pembersihan cairan edema.
3ada mansia, metastasis tmor se!eliling pada ota! 1Ito et al., )''84 dan
tmor ota! primer seperti glioblastoma mltiform 1GBM4 1Groger et al., )''(4
menghasil!an hingga '8 ml cairan edema setiap harin$a. %airan berlebih initertampng dalam teng!ora!, $ang berisi ota!, cairan cerebrospinal 1%S"4 dan
darah. 3ada mansia de/asa $ang normal, #olme intra!ranial mengandng
cairan intraseller 1))88-)*88 ml4 dan rang interstitial 1celah4, dan %S" 1<=-)88
ml4 serta rang darah 1<=-)88 ml4. 3ert!aran cairan antar !ompartemen ini
teradi saat merespon terhadap ga$a osmoti! dan hidrostati! $ang berhbngan
dengan !ompartemen 1membran sel4 intraseller dan e!straseller, darah dan ota!
1BBB4, %S" dan ota! 1#entri!lar epend$ma, glia limitans4, dan darah serta %S"
2
7/18/2019 MEKANISME MOLEKUL EDEMA TUMOR OTAK.docx
http://slidepdf.com/reader/full/mekanisme-molekul-edema-tumor-otakdocx 3/20
1choroid ple>s dan granlasi arachnoid4. Disamping it, hingga *8 ml air di
dalam ota! dihasil!an setiap harin$a dari metabolisme gl!osa. Karena teng!ora!
it !eras, sat pening!atan #olme paren!im ota! menga!ibat!an pemindahan
cairan dari te!anan rendah %S" 1se!itar )8 mm Hg pada pria4 dan !ompartemen
semlah #ena 1se!itar )8 mm Hg4, dan !emdian !ompartemen arteri 1rata-rata
se!itar )88 mm Hg4 berte!anan tinggi 1do!trin Monro-Keliie4. Kemampan ota!
dalam mengimbangi nai!n$a 7IK seperti pening!atan #olme air pada ota!
sebagian besar berhbngan dengan !apasitas %S" dan !ompartemen #ena $ang
dipadat!an.
Ed$%a t!%&r &ta' $r!saa" (ada blood-tumor barrier
Keberadaan BBB 1 Blood Brain Barrier 4 pertama !ali diperlihat!an pada
tahn )??= oleh pa!ar patologi ;erman +hrlich 1)??=4 $ang melapor!an bah/a
pen$nti!an !e dalam pemblh darah dari bahan i!atan albmin pada beberapa
ti!s besar $ang diberi perla!an menn!!an !ersa!an pada selrh aringan
tbhn$a !ecali ota!. Beberapa stdi mi!ros!opis ele!tron beri!tn$a
menn!!an bah/a parti!el-parti!el padat ele!tron $ang diberi!an, seperti
horseradish peroksidase, tern$ata dapat dicegah mas! !e paren!im ota! oleh sel-
sel endotel !apiler 16eese dan Karno#s!$, )'9<4. Sel-sel endotel !apiler serebral
berbeda dari !apiler lainn$a, se!eliling !apiler dalam !eadaan tida! terb!a dan
mengandng beberapa gelembng endositoti!, dengan demi!ian membatasi fluks
transeluler 1Sage et al., )''?4. Sel-sel endotel ota! saling berhbngan !arena
adan$a pertatan, $ang selantn$a dapat membatasi fluks transeluler 16eese dan
Karno#s!$, )'9<@ 6bin dan Staddon, )'''4. Sifat-sifat permeabilitas BBB
menggambar!an sebagian besar !e!e!atan pertatan ini 1Bar-Sella et al., )'<'@6bin dan Staddon, )'''4. &strosit, merpa!an sel pennang $ang mengelilingi
pemblh mi!ro ota! 1;an:er dan 6aff, )'?<@ Ha$ashi et al., )''<4, dan perisit,
merpa!an sel $ang berhbngan dengan sel-sel pemblh mi!ro endotel,
!emng!inan mengelar!an fa!tor-fa!tor $ang memberi sifat BBB pada sel-sel
endotel $ang berde!atan. &strosit $ang ditransplasi!an secara in vivo 1;an:er dan
6aff, )'?<@ Ha$ashi et al., )''<4 dan in vitro 1;an:er dan 6aff, )'?<@ Ha$ashi et
al., )''<4 mempengarhi sifat-sifat BBB dalam sel-sel endothelial non-neral
3
7/18/2019 MEKANISME MOLEKUL EDEMA TUMOR OTAK.docx
http://slidepdf.com/reader/full/mekanisme-molekul-edema-tumor-otakdocx 4/20
$ang berde!atan dari spesies berbeda. Menari!n$a, beberapa sifat astrosit $ang
memengarhi BBB ditir oleh !orti!osteroid 1Under/ood et al., )'''@ &ntonetti
et al., 88@ 6omero et al., 88*4, $ang digna!an secara !linis nt! mengrangi
edema tmor ota!. 7ida! adan$a perisit ota! pada beberapa mencit $ang
!e!rangan reseptor A fa!tor pertmbhan berasal dari platelet dihbng!an
dengan proliferasi sel endothelial dan permeabilitas mi!ro#as!ler $ang
mening!at 1Hellstrom et al., )''', 88)4.
3ermeabilitas #as!ler $ang mening!at pada tmor ota! mansia telah
ditn!!an dengan peng!ran tomografi! $ang di!r dari permeabilitas
penghalang tmor darah 1Groothis et al., )'')4 dan dengan dete!si
immunohistochemical terhadap protein plasma dalam paren!im tmor 1Seit: dan
echsler, )'?<4. Kebocoran penghalang tmor darah tertama teradi !arena
!ersa!an pada pertatan antar endotel, /alapn mng!in ada hal lain $ang
memperbesar !etida!normalan dalam proses pinositosis dan penetrasi endotel
1Long, )'<'@ Cir et al., )'?'@ Shibata, )'?'4. Ketida!normalan dalam bent!
pertatan pada glioma mansia berhbngan dengan ting!atan baha$an$a.
1Shibata, )'?'4. 3ada mansia, tmor $ang bermetastasis gagal membent!
pertatan antar pemblh darah 1Long, )'<'4 dan memperlihat!an !ara!teristi!
berpa aringan ind! seperti a0aporin 1&234 ) 1Saadon et al, 884. Hal ini
menari! !arena tmor $ang bermetastasis dapat menembs sel-sel endotel dari
se!itar ota! nt! membent! pemblh darah sendiri. Sel-sel endotel ota! $ang
memperdarahi tmor ota! !emng!inan merespon secara berbeda sebagai
a/aban atas sin$al $ang dihasil!an oleh sel-sel tmor di se!itar. Sel-sel endotel
1aringan internal4 $ang dibia!!an dari ota! 1Droplic dan Masters, )'?<@ Stol:
dan ;acobson, )'')4 dan organ-organ lain 1Stol: dan ;acobson, )'')4 dapatdipa!sa nt! menghilang!an !ara!teristi! ciri dari aringan asaln$a dengan
mema!ai fenotip belm leng!ap dengan mengbah media !ltr dan fa!tor-fa!tor
pertmbhan.
7ida! ada pern$ataan mm tentang apa!ah pemblh !ecil dari ota! di
se!itar tmor dalam !eadaan bocor. Long 1)'<'4 tida! menmpai b!ti
morfologi mengenai permeabilitas $ang mening!at dalam pemblh mi!ro di
se!itar adenocarsinoma metastati!, sedang!an Ste/art et al., 1)'?=4 melapor!an
4
7/18/2019 MEKANISME MOLEKUL EDEMA TUMOR OTAK.docx
http://slidepdf.com/reader/full/mekanisme-molekul-edema-tumor-otakdocx 5/20
teradi !ersa!an str!tral pada pertatan endotel di se!eliling GBM mansia.
3eneman selantn$a mng!in ber!aitan dengan batas pen$a!it $ang ditetap!an
dalam GBM dan infiltrasi sel di se!eliling ota!.
Ga%bar ). Komponen mole!ler pertatan antar endotel. 3rotein transemembran
mengi!at pasangann$a pada perm!aan endotel. 3ada ting!at intraseller,
occldin dan cladin mengi!at E), E, dan E*.
3entingn$a dasar pemblh darah dalam inisiasi dan progresi edema
#asogeni! telah ditn!!an dalam penelitian menggna!an he/an. 3engelaran
lesi !orte!s ota! dengan lesi fo!al dibe!!an dengan sepenhn$a menghilang!an
edema #asogeni! $ang diharap!an dan membang lesi beberapa am setelah
pembe!an tern$ata dapat mencegah progresifitas edema 1&arabi dan Long,
)'<'4. &da b!ti lain menelas!an bah/a cairan edema #asogeni! mncl dari
plasma. 3ada !cing $ang diimplantasi tmor, abses ota! dan l!a be! fo!al,
!andngan sodim dari cairan edema adalah sama seperti plasma 1)'-)*= mM@
Bothe et al., )'?(4 dan albmin berlabel ''m7c $ang disnti!!an !e dalam
pemblh darah dimpai dalam cairan edema 1Ga:endam et al., )'<'4. Bar-bar
ini nsr po!o! mole!l dari pertatan endotel ota! telah dielas!an 1Hber et al.,
5
7/18/2019 MEKANISME MOLEKUL EDEMA TUMOR OTAK.docx
http://slidepdf.com/reader/full/mekanisme-molekul-edema-tumor-otakdocx 6/20
88)4. 3ertatan terdiri dari transmembran dan !omponen protein intraseller
16bin dan Staddon, )'''@ olbrg dan Lippoldt, 88@ Forbrodt dan
Dobrogo/s!a, 88*4. 3rotein transmembran, $ang termas! famili claudin,
occldin, dan ;nctional &dhesion Molecle 1;&M4, mengi!at pasangann$a pada
sel-sel $ang berde!atan, dan berefe! pada pen$atan da sel secara bersama-
sama. alapn occldin din$ata!an !eberadaann$a dalam pertatan, anggota
famili claudin din$ata!an ter!adang dalam aringan $ang berbeda. Sel-sel
endotelial ota! terdiri dari occldin, ;&M, cladin-) dan cladin-= 16bin dan
Staddon, )'''@ olbrg dan Lippoldt, 88@ Forbrodt dan Dobrogo/s!a, 88*4.
3ada perm!aan sel-sel sitoplasma, cladin dan occldin mengi!at :onla
occlden ) 1E)4, E, E* dan protein lainn$a $ang !rang terciri!an dengan
bai!, masing-masing $ang mengi!at pada a!tin sitos!eleton. E), E dan E*
adalah anggota famili protein guanylate cyclase penga!ti#asi membran
1Ste#enson et al., )'?9@ Has!ins et al., )''?4, men$ata!an !eterlibatan !etiga
anggota tersebt dalam pemberian tanda secara intraseller. Erganisasi !omple!s
ini memberi!an !eliatan pada pertatan, memng!in!ann$a nt! berfngsi
sebagai pint mas! $ang dapat terb!a sementara !arena respon sel terhadap
second messenger nt! mele/at!an le!osit ata lartan 1Fest/eber, 884.
"osforilasi occldin dan cladin dapat mengatr permeabiltas tatan 16bin dan
Staddon, )'''4. 3rotein !inase % 1&ndree#a et al., 88)4 dan casein !inase
1Smales et al., 88*4 telah menn!!an fosforilase occldin pada sisa tirosin.
Semlah !ersa!an dalam pertatan pemblh endotel tmor ota! telah
diciri!an. Eccldin, cladin-) dan cladin = menrn mlahn$a pada glioma
mansia dan bah!an tida! ada dalam pertatan pemblh tmor $ang
bermetastati! 1Liebner et al., 888@ 3apadopolos et al., 88)b@ 6ascher et al.,884. Kandngan protein occldin pada astrositoma mansia berhbngan
terbali! dengan ting!atan histologis Damas-Dport 13apadopolos et al., 88)b4.
7elah din$ata!an bah/a pada glioma mansia $ang bernilai tinggi, occldin
menrn mlahn$a dan mengalami fosforilasi 13apadopolos et al., 88)a,b4.
"osforilasi occldin menghambat intera!sin$a dengan E), E dan E* 1Kale
et al., 88*4 dan mening!at!an permeabilitas tight junction 16bin dan Staddon,
)'''4.
6
7/18/2019 MEKANISME MOLEKUL EDEMA TUMOR OTAK.docx
http://slidepdf.com/reader/full/mekanisme-molekul-edema-tumor-otakdocx 7/20
Da alasan tama mengapa tmor mengalami pertatan antar endotel
$ang rsa! $ait !arena pengrangan mlah astrosit normal dalam aringan
tmor, dan se!resi berlebih beberapa fa!or angiogeni!. Eleh !arena beberapa
tmor agresif !e!rangan dalam mlah astrosit normaln$a, tmor-tmor tersebt
!e!rangan astrosit $ang memperoleh fa!tor-fa!tor $ang dibth!an nt!
pembent!an BBB $ang normal 1;an:er dan 6aff, )'?<4. Sel-sel tmor ota!
mengelar!an campran beberapa fa!tor angiogeni!, seperti fa!tor tmbh
endothelial #as!ler 1F+G", semla disebt fa!tor permeabilitas #as!ler@ Bates
et al., )'''4 dan fa!tor tebarfa!tor pertmbhan hepatosit 1S"HG"@ Lams:s et
al., )'''@ &rrieta et al., 884. Immnorea!ti#itas F+G" $ang tinggi telah
dilapor!an pada anaplasti! astrositoma mansia dan GBM 1Lafenta et al., )'''@
Ld/ig et al., 888b4, edematous meningioma 1Goldman et al., )''<4 serta tmor
metastatis pada ota! 1Ld/ig et al., 888a4. Dalam ota! $ang di!ltr!an ata
sel-sel endotel retina, F+G" 1&ntonetti et al., )'''@ ang et al., 88)@ Beh:adian
et al., 88*4 dan S"HG" 1;iang et al., )'''4 men$ebab!an downregulasi dan
fosforilasi occldin protein !omponen tight junction dan E), dengan sat
pening!atan $ang bersesaian dalam permeabilitas lapisan tnggal. Berlainan
dengan hal it, !orti!osteroid men$ebab!an de-fosforilase occldin dan E), dan
menrnn$a permeabilitas endotel monola$er 1lapis tnggal4 1Under/ood et al.,
)'''@ &ntonetti et al., 88@ 6omero et al., 88*4. Ban$a! tmor $ang
membaha$a!an ber!rang splai darahn$a dan menadi hipo!sia $ang mng!in
stimls $ang !at nt! se!resi fa!tor-fa!tor angiogeni! oleh sel-sel tmor ota!.
3romotor F+G" memili!i nsr-nsr responsif hipo!sia 1Shibata et al., 8884,
dan hipo!sia telah menn!!an persangsangan pada sel-sel GBM mansia dalam
mengelar!an F+G" 13late et al., )''(4.Se!itar 98J meningioma men$ebab!an edema ota!, mes!ipn demi!ian
meningioma tersebt b!an berasal dari sel-sel ota!, namn mncl dari
pembng!s ota! 1tmor e!stra-a!sial4. Meningioma ber!embang dalam rang
e!stra-ota!, memili!i splai darah e!stra-a!sial, dan terpisah dari ota! oleh pia
mater . Mi!ros!op ele!tron aringan peri-meningioma mansia menn!!an
#olme +%S $ang mening!at, men$ata!an bah/a edema $ang mengiringin$a
adalah enis #asogeni! 1Gilbert et al., )'?*4. &dan$a edema ota! dapat di!ait!an
7
7/18/2019 MEKANISME MOLEKUL EDEMA TUMOR OTAK.docx
http://slidepdf.com/reader/full/mekanisme-molekul-edema-tumor-otakdocx 8/20
dengan se!resi F+G" oleh sel-sel meningioma 1oshio!a et al., )'''@ 3ae! et al.,
88@ 3istolesi et al., 884. Dapat di!ata!an bah/a F+G" memas!i rang
peritumoral 1di se!eliling tmor4 dan men$ebab!an pembent!an splai darah
1piamater4 men tmor 1oshio!a et al., )'''@ 3ea! et al., 88@ 3istolesi et al.,
884. Sel-sel endotel peri-meningioma mansia menn!!an perbahan
morfologis, seperti pembesaran inti dan ban$a! #esi!el-#esi!el pinositosis 1Fa: et
al., )''?4. 3emblh darah mi!ro $ang berasal dari ota!pial mengalami
!e!rangan pertatan memng!in!an edema ota! ber!embang dengan cara $ang
sama !arena seperti pada gliomas dan metastase tmor $ang agresif.
A#ra" ca#ra" $d$%a daa% ECS &ta
Gradien te!anan hidrostati! 1te!anan arteri sistemi! di!rang 7IK4
adalah ga$a tama $ang menggera!!an cairan edema #asogeni! nt! mas! !e
dalam +%S. Setelah melintasi penghalang darah tmor $ang rsa!, cairan edema
memas!i +%S dasar tmor. Dibanding dengan aringan ota! $ang normal,
semlah tmor ota! mansia $ang agresif seperti GBM dan medlloblastoma
memili!i #olme +%S $ang mengembang 1Brehlmeier et al., 88*@ Fargo#a et
al., 88*4, mng!in dapat menga!ibat!an ne!rosis, bent! sel tmor $ang
abnormal dan matri! +%S $ang rsa!. Folme +%S $ang bertambah dapat
memberi!an alan resistensi $ang rendah $ang memdah!an aliran cairan edema
melali dasar tmor.
Sebelm memas!i +%S paren!im ota!, cairan edema hars melintasi
perm!aan glia rea!tif di se!eliling tmor 1hang dan Elsson, )''<4. 3eran
gliosis rea!if dalam biologi tmor ota! !rang dipahami, tetapi dapat membatasi
cairan berlebih $ang memas!i paren!im ota!. ;aringan glioti! menghadir!ansebah penghalang $ang penting nt! mengalir!an cairan e!straseller 16oitba!
dan S$!o#a, )'''4, !emng!inan !arena !epadatan tinggi dari proses astrosit
hipertrofi dan mening!at!an pembent!an matri!s e!straseller. Setelah l!a
ts!an pada bagian depan ota! pada mencit, gliosis memperlihat!an
pengrangan permeabilitas BBB, infiltrasi le!osit, dan !ematian neron 1sel
s$araf4 1Bsh et al., )'''4.
8
7/18/2019 MEKANISME MOLEKUL EDEMA TUMOR OTAK.docx
http://slidepdf.com/reader/full/mekanisme-molekul-edema-tumor-otakdocx 9/20
Saat di dalam +%S paren!im ota!, pergera!an cairan edema selantn$a
tertahan oleh sel-sel dan prosesn$a. 3embesaran +%S di!arena!an te!anan
hidrostati! cairan edema membent! sat alan !ecil nt! pergera!ann$a.
+dema #asogeni! men$ebar !arena aliran $ang besar 16elen et al., )'<<4 dengan
mendahli melali sbstansia alba, $ang menadi!an pengatran salran
e!straseller $ang lebih rapi dan dengan demi!ian menrn!an resistensi terhadap
cairan edema $ang mengalir daripada stri!tr seller $ang rapat dan !st
sbstansia grasia 17haper dan 6t!a, )''=4.
P$%b$rs#+a" ca#ra" $d$%a' ($ra" sa!ra" a#r AP-
Beberapa !elompo! telah mengem!a!an !eterlibatan &23 dalam
patofisiologi edema ota! 1Fenero et al., 88)@ 3apadopolos et al., 88@ &gre dan
Ko:ono, 88*@ &mir$-Moghaddam dan Ettersen, 88*4. &23 adalah famili
protein salran air, $ang sedi!itn$a terdapat pada ) mamalia 1Fer!man, 88@
&gre dan Ko:ono, 88*4. &23 memberi!an alan tama bagi pergera!an air $ang
bergera! secara osmoti! dalam mele/ati membran plasma pada beberapa enis
sel. &23( adalah salran air tama dalam ota! normal@ it sangat berperan dalam
membran plasma astrosit, dan telah menn!!an peranan dalam pening!atan
permeabilitas air membran sel $ang terisolasi dari ota! ti!s 1Ma et al., )''<4 dan
astrosit !orti!al !ltr 1Soleno# et al., 88(4. Sebagaimana diperlihat!an dalam
Gbr. , &23( melipti proses !a!i astrosit peri!apiler 1di se!itar !apiler4, glial
e!sternal $ang membatasi membran,sel ependim, dan sbependimal glia limitans
interna 1Cielsen at al., )''<@ 6ash et al., )''?4. Lo!alisasi &23( pada antar m!a
ota! %S" dan darah ota! men$ata!an !eterlibatann$a dalam pengang!tan cairan
!e dalam dan !e lar ota!. alapn &23) dan &23' ga telah ditem!an didalam ota!, namn terbatas. Dalam ota! normal, &23) dimpai pada perm!aan
$ang menghadap #entri!lar dari ple!ss !oroides, dimana ia dapat
mempermdah se!resi %S" 1Eshio et al., 88*b4. &23' telah terdete!si dalam
glia limitan san tanysit , tetapi pola penanda $ang tepatn$a tetap tida! elas.
1+l!aar et al., 888@ Badat et al., 88)4. 3eran $ang mng!in dari &23' dalam
ota! dibahas selantn$a dalam tinaan oleh Badat dan 6egli 188(4 dalam
persoalan Neuroscience1ilm mengenai sistem s$araf4 ini.
9
7/18/2019 MEKANISME MOLEKUL EDEMA TUMOR OTAK.docx
http://slidepdf.com/reader/full/mekanisme-molekul-edema-tumor-otakdocx 10/20
Ga%bar . Komponen &23( 1/arna co!lat4 pada ota! mansia dan tmor ota!
3enelitian immunohistochemical mengenai tmor ota! mansia 1Saadon
et al., 88b, 88*@ Badat et al., 88*4 melapor!an bah/a teradi pening!atan
mlah &23( $ang !at dalam astrosit di se!itar tmor ota! edematos. Gbr. &
menn!!an tanda &23( di se!eliling pemblh darah mi!ro ota! mansia
normal dan Gbr B menn!!an tanda pada glia limitans. 7erdapat tanda
pening!atan &23( dalam astrosit pada GBM 1Gbr. %4 dan astrosit rea!tif di
se!eliling !arsinoma metastatis !e ota! 1Gbr. D4. 7ida! seperti ota! normal,
tmor ota! $ang dihbng!an dengan tanda &23( tida! terpolarisasi pada proses
sebatas !a!i astrosit, tetapi terlihat di selrh membran sel astrosit !eselrhan.
Hbngan antara &23( $ang mening!at dan edema tmor ota! memberi!an b!ti
langsng bagi pentingn$a &23( dalam patofisiologi edema tmor ota!. Karena
!rangn$a penghambat &23(, belm memng!in!an nt! mengi peran &23(
secara langsng dalam edema ota! #asogeni!. 3enghilangan &23( melindngi
mencit dari pembeng!a!!an ota! melali da cara tama edema sitoto!si!5
into!si!asi air dan is!emia ota! fo!al permanen 1Manle$ et al., 8884. 7eman
$ang sama dilapor!an pada mencit $ang !e!rangan -s$ntrophin 1&mir$-
Moghaddam et al., 88*4 ata d$strophin 1Fada et al., 884, $ang secara
tambahan menn!!an perbahan pen$ebaran &23( ota!. Lain haln$a,
penghapsan &23( disebab!an pertambahan pembe!a!an ota! dalam tiga model
edema ota! #asogeni!5 infsi 1pemas!an4 cairan intraparen!im, l!a be! fo!al
10
7/18/2019 MEKANISME MOLEKUL EDEMA TUMOR OTAK.docx
http://slidepdf.com/reader/full/mekanisme-molekul-edema-tumor-otakdocx 11/20
dan tmor ota! 13apadopolos et al., 88(4. Infsi cairan intraserebral menir!an
fase resolsi pembe!a!an ota! !arena menghasil!an semlah edema ota! $ang
tida! ter!ontrol tanpa berpotensi memberi!an perbahan permeabilitas BBB.
L!a dingin adalah sebah model $ang sangat dapat dihasil!an dari edema ota!
#asogeni!’ $ang menga!ibat!an pening!atan permeabilitas BBB dan peresapan
cairan. Dalam model tmor ini, sel melanoma secara stereota!tis ditanam !e
dalam ota!. 3ercobaan ini memberi!an b!ti bah/a penghilangan &23(
membatasi pembeng!a!an ota! dalam edema sitoto!sis, tetapi memperbr!
pembeng!a!an ota! dalam edema #asogeni!.
Ga%bar /. Me!anisme pembent!an edema oleh &23(
7inda!an berla/anan dari &23( dalam sitoto!sis dan edema #asogeni!
ini mng!in ber!aitan dengan pengang!tan air bidereksional melali salran
&23( 1Meinild et al., )''?4@ &mir$-Moghaddam et al., 88*4. Kami berhipotesa
bah/a infl!s cairan edema !e dalam paren!im ota! dalam edema sitoto!sis
melibat!an pergera!an air melali BBB dan proses !a!i astrosit. %airan $ang
mas! !e dalam ota! dalam edema #asogeni! melibat!an gera!an $ang mele/ati
pemblh !apiler tmor $ang bocor, $ang tida! di!elilingi oleh proses !a!i
astrosit. Eleh !arena it, pembent!an edema sitoto!sis adalah tergantng pada
&23(, tetapi pembent!an edema $ang diiringi tmor adalah bebas &23( 1Gbr.
(4. Camn, pengrangan cairan ota! $ang berlebihan bai! pada sitoto!sis mapn
edema ota! #asogeni! !emng!inan menadi bebas &23( !arena cairan berlebih
mengalir melali penghalang $ang mengandng &23(. %airan mengalir mele/ati
glia limitans !e dalam rang subarakhnoid 1di ba/ah membran tengah ota!4,
11
7/18/2019 MEKANISME MOLEKUL EDEMA TUMOR OTAK.docx
http://slidepdf.com/reader/full/mekanisme-molekul-edema-tumor-otakdocx 12/20
melali epend$ma !e dalam #entri!el, dan melali BBB dan proses !a!i astrosit
!e dalam darah 16elen et al., )'<<@ Marmaro et al., )''(@ Gbr =4.
3ada beberapa tmor ota!, &23( bisa ga dilibat!an dalam membatasi
mas!n$a cairan edema dari alas tmor !e dalam paren!im ota!. B!ti tida!
langsng men$ata!an sebah !orelasi antara !ran +%S dan ting!at tanda &23(,
dengan aringan glioti! penanda &23( 1Saadon et al., 88b4 dengan
memper!enal!an sat penghalang penting pada aliran cairan e!straseller
16oitba! dan S$!o#a, )'''4. Dalam beberapa mingg pertama setelah !elahiran,
#olme +%S ota! ti!s menrn 1Lehmen!hler et al., )''*4 secara paralel nt!
mening!at!an tanda &23( 1en et al., )'''4. 7erdapat tanda &23( $ang !at
dalam glia limitan 1Cielsen et al., )''<@ Saadon et al., 88*4, $ang terdiri dari
proses !a!i astrosit $ang terbng!s rapat 1Brightman, 884. Mencit $ang tida!
memili!i &23( memili!i #olme +%S lebih tinggi dibanding dengan !ontrol 1D.
K. Binder, pengamatan $ang tida! dipbli!asi!an4. Dilapor!an bah/a &23( $ang
mening!at dalam astrosit rea!tif peritmoral 1Saadon et al., 88b4 oleh
!arenan$a dapat mengrangi #olme +%S dalam ling!aran glioti! peritmoral. Ini
a!an memperlambat aliran cairan edema dari alas tmor !e dalam +%S ota!.
Bar-bar ini telah dilapor!an bah/a &23) ditandai dalam sel tmor dan
astrosit peritmoral pada gliomas mansia bernilai tinggi 1Saadon et al., 88a@
Eshio et al., 88*a4. 3engamatan ini mengggah rasa ingin tah !arena &23)
tida! ditem!an secara normal dalam astrosit@ tandan$a terbatas pada ple!ss
!oroid, dimana ia memberi!an alan tama nt! pengelaran %S" 1Eshio et al.,
88*b4. Hal ini tida! di!etahi apa!ah &23) $ang mengiringi tmor fngsional
ata apa!ah ia berperan dalam patofisiologi edema tmor ota!. Beberapa
percobaan membanding!an edema tmor ota! pada mencit dengan &23)terhadap !ontrol !emng!inan nt! menelas!an peran &23) dalam edema
tmor ota!.
12
7/18/2019 MEKANISME MOLEKUL EDEMA TUMOR OTAK.docx
http://slidepdf.com/reader/full/mekanisme-molekul-edema-tumor-otakdocx 13/20
KESIMPULAN
+dema tmor ota! dia!ibat!an oleh !etida!seimbangan antara pergera!an air
!edalam dan !elar ota!. Da peneman bar-bar ini telah memberi pemahaman!ami tentang !eda proses. 3ertama, !etida!normalan mole!ler pertatan
endotel tmor $ang mening!at!an permeabilitas penghalang darah tmor, dengan
demi!ian mempercepat la air mas! !e dalam ota!. Keda, penghilangan air
berlebih dari ota! $ang di!ontrol oleh &23( salran air. Eleh !arena it !ami
men$ata!an bah/a protein pertatan endotel dan &23( menn!!an sat
sasaran nt! rancangan obat-obat bar dalam mengobati edema tmor ota!.
%ampran tersebt dapat memperlambat pembent!an cairan edema 1dengan
pening!atan occldin, cladin-) dan cladin-= dalam sel-sel endothelial4 ata
mening!at!an pengrangan cairan edema 1dengan me!anisme upregulasi &23(
dalam astrosit4.
RE0ERENSI
). &arabi B, Long DM 1)'<'4 D$namics of cerebral edema5 the role of an
intact #asclar bed in the prodction and propagation of #asogenic brain
edema. ; Cerosrg =)5<<'N<?(.
. &gre 3, Ko:ono D 188*4 &0aporin /ater channels5 moleclar mechanisms
for hman diseases. "+BS Lett ===5<N<?.
*. &mir$-Moghaddam M, Ets!a 7, Hrn 3D, 7ra$stman 6;, Hag "M,
"roehner S%, &dams M+, Ceel$ ;D, &gre 3, Ettersen E3, Bhard/a &
188*4 &n alpha-s$ntrophin-dependent pool of &23( in astroglial end-feet
confers bidirectional /ater Oo/ bet/een blood and brain. 3roc Catl &cad
Sci US& )885)89N))).
(. &mir$-Moghaddam M, Ettersen E3 188*4 7he moleclar basis of/ater
transport in the brain. Cat 6e# Cerosci (5'')N)88).
=. &ndree#a &, Krase +, Mller +%, Blasig I+, Utepbergeno# DI 188)43rotein !inase % reglates the phosphor$lation and celllar locali:ation of
occldin. ; Biol %hem <95*?(?8N*?(?9.
9. &ntonetti D&, Barber &;, Hollinger L&, olpert +B, Gardner 7 1)'''4
Fasclar endothelial gro/th factor indces rapid phosphor$lation of tight
nction proteins occldin and :onla occlden )5 a potential mechanism for
#asclar permeabilit$ in diabetic retinopath$ and tmors. ; Biol %hem
<(5*(9*N*(9<.
<. &ntonetti D&, olpert +B, DeMaio L, Harha CS, Scadto 6% ;r 1884
H$drocortisone decreases retinal endothelial cell /ater and solte O>
13
7/18/2019 MEKANISME MOLEKUL EDEMA TUMOR OTAK.docx
http://slidepdf.com/reader/full/mekanisme-molekul-edema-tumor-otakdocx 14/20
coincident /ith increased content and decreased phosphor$lation of
occldin. ; Cerochem ?8599<N9<<.
?. &rrieta E, Garcia +, Ge#ara 3, Garcia-Ca#arrete 6, Endar:a 6, 6embao D,
Sotelo ; 1884 Hepatoc$te gro/th factor is associated /ith poor prognosis
of malignant gliomas and is a predictor for recrrence of meningioma.%ancer '(5*)8N*)?. Badat ;, 6egli L 188(4 Distribtion and possible
roles of a0aporin ' in the brain. Ceroscience )'5'<)N'?).
'. Badat ;, Brnet ;", Grollimnd L, Hamo M", Magistretti 3;, Fillemre
;G, 6egli L 188*4 &0aporin ) and a0aporin ( e>pression in hman brain
after sbarachnoid hemorrhage and in peritmoral tisse. &cta Cerochir
Sppl ?95('=N('?.
)8. Badat ;, Hirt L, Gran:iera %, Bogossla#s!$ ;, Magistretti 3;, 6egli L
188)4 &stroc$te-speciPc e>pression of a0aporin-' in mose brain is
increased after transient focal cerebral ischemia. ; %ereb Blood "lo/ Metab
)5(<<N(?.)). Bar-Sella 3, "ront D, Hardoff 6, 3e$ser +, Boro#ich B, Cir I 1)'<'4
Ultrastrctral basis for different pertechnetate pta!e patterns b$ #arios
hman brain tmors. ; Cerol Cerosrg 3s$chiatr$ (5 '(N'*8.
). Bates DE, Lod/ic! D, illiams B 1)'''4 Fasclar endothelial gro/th
factor and micro#asclar permeabilit$. Microcirclation 95?*N'9.
)*. Beh:adian M&, indsor L;, Ghal$ C, Lio G, 7sai C7, %ald/ell 6B
188*4 F+G"-indced paracelllar permeabilit$ in cltred endothelial cells
in#ol#es ro!inase and its receptor. "&S+B ; )<5<=N<=(.
)(. Bothe H, Bodsch , Hossmann K& 1)'?(4 6elationship bet/een speciPcgra#it$, /ater content, and serm protein e>tra#asation in #arios t$pes of
#asogenic brain edema. &cta Ceropathol 1Berl4 9(5*<N(.
)=. Brightman M 1884 7he brain’s interstitial clefts and their glial /alls.
; Ceroc$tol *)5='=N98*.
)9. Brehlmeier M, 6oelc!e U, Blaenstein 3, Missimer ;, Schbiger 3&,
Locher ;7, 3elli!!a 6, &metame$ SM 188*4 Measrement of the
e>tracelllar space in brain tmors sing <9Br-bromide and 3+7. ; Ccl
Med ((5))8N))?.
)<. Bsh 7G, 3#anachandra C, Horner %H, 3olito &, Estenfeld 7, S#endsen
%C, Mc!e L, ;ohnson MH, Sofronie/ MF 1)'''4 Le!oc$te inPltration,
neronal degeneration, and nerite otgro/th after ablation of scar-forming,
reacti#e astroc$tes in adlt transgenic mice. Ceron *5'<N*8?.
)?. Droplic B, Masters %L 1)'?<4 %ltre of mose brain capillar$ endothelial
cell lines that e>press factor FIII, gamma-gltam$l transpeptidase, and form
nctional comple>es in #itro. In Fitro %ell De# Biol *5<<=N<?).
)'. +hrlich 3 1)??=4 Das saerstoff-bedrnfniss des oraganisms5 eine
farbenanal$tische stdie. Berlin5 Hirschold. +l!aer M, Fada , Cesm
LC, K/on 7, ;ensen UB, &mir$Moghaddam M, "ro!iaer ;, Cielsen S
18884 Immnolocali:ation of &23' in li#er, epidid$mis, testis, spleen, and
brain. Biochem Bioph$s 6es %ommn <95)))?N))?.
14
7/18/2019 MEKANISME MOLEKUL EDEMA TUMOR OTAK.docx
http://slidepdf.com/reader/full/mekanisme-molekul-edema-tumor-otakdocx 15/20
8. Ga:endam ;, Go KG, #an anten &K 1)'<'4 %omposition of isolated edema
Oid in cold-indced brain edema. ; Cerosrg =)5<8N<<.
). Gilbert ;;, 3alseth ;+, %oates 6K, Malott D 1)'?*4 %erebral edema
associated /ith meningiomas. Cerosrger$ )5=''N98=.
. Goldman %K, Bharara S, 3almer %&, Fite! ;, 7sai ;%, eiss HL, Gillespie
G 1)''<4 Brain edema in meningiomas is associated /ith increased
#asclar endothelial gro/th factor e>pression. Cerosrger$ (85)9'N)<<.
*. Groger U, Hber 3, 6elen H; 1)''(4 "ormation and resoltion of hman
peritmoral brain edema. &cta Cerochir Sppl 1ien4 985 *<*N*<(.
(. Groothis D6, Lapin GD, Friesendorp ";, Mi!hael M&, 3atla! %S 1)'')4 &
method to 0antitati#el$ measre transcapillar$ transport of iodinated
componds in canine brain tmors /ith compted tomograph$. ; %ereb
Blood "lo/ Metab ))5'*'N'(?.
=. Has!ins ;, G L, ittchen +S, Hibbard ;, Ste#enson B6 1)''?4 E-*, ano#el member of the M&GUK protein famil$ fond at the tight nction,
interacts /ith E-) and occldin. ; %ell Biol )()5)''N8?.
9. Ha$ashi , Comra M, amagishi S, Harada S, amashita ;, amamoto H
1)''<4 Indction of #arios blood-brain barrier properties in non-neral
endothelial cells b$ close apposition to cocltred astroc$tes. Glia )'5)*N
9.
<. Hellstrom M, Gerhardt H, Kalen M, Li Q, +ri!sson U, olbrg H,
Betsholt: % 188)4 Lac! of peric$tes leads to endothelial h$perplasia and
abnormal #asclar morphogenesis. ; %ell Biol )=*5=(*N ==*.
?. Hellstrom M, Kalen M, Lindahl 3, &bramsson &, Betsholt: % 1)'''4 6oleof 3DG"-B and 3DG"6-beta in recritment of #asclar smooth mscle
cells and peric$tes dring embr$onic blood #essel formation in the mose.
De#elopment )95*8(<N*8==.
'. Hber ;D, +gleton 6D, Da#is 73 188)4 Moleclar ph$siolog$ and
pathoph$siolog$ of tight nctions in the blood-brain barrier. 7rends
Cerosci (5<)'N<=.
*8. Ito U, 6elen H;, 7omita H, I!eda ;, Saito ;, Maehara 7 1)''84 & compted
tomograph$ std$ on formation, propagation, and resoltion of edema Oid
in metastatic brain tmors. &d# Cerol =5 (='N(9?.
*). ;an:er 6%, 6aff M% 1)'?<4 &stroc$tes indce blood-brain barrier properties
in endothelial cells. Catre *=5=*N=<.
*. ;elsma 6, Bc$ 3% 1)'9<4 7he treatment of glioblastoma mltiforme of the
brain. ; Cerosrg <5*??N(88. ;iang G, Martin 7&, Matsmoto K,
Ca!amra 7, Mansel 6+ 1)'''4 Hepatoc$te gro/th factorscatter factor
decreases the e>pression of occldin and transendothelial resistance 17+64
and increases paracelllar permeabilit$ in hman #asclar endothelial cells.
; %ell 3h$siol )?)5*)'N*'.
15
7/18/2019 MEKANISME MOLEKUL EDEMA TUMOR OTAK.docx
http://slidepdf.com/reader/full/mekanisme-molekul-edema-tumor-otakdocx 16/20
**. Kale G, Caren &3, Sheth 3, 6ao 6K 188*4 7$rosine phosphor$lation of
occldin attenates its interactions /ith E-), E-, and E-*. Biochem
Bioph$s 6es %ommn *85*(N*'.
*(. Klat:o I 1)''(4 +#oltion of brain edema concepts. &cta Cerochir Sppl
1ien4 985*N9.
*=. Lafente ;F, &dan B, &l!i:a K, Garibi ;M, 6ossi M, %r:-Sanche: ""
1)'''4 +>pression of #asclar endothelial gro/th factor 1F+G"4 and
platelet-deri#ed gro/th factor receptor-beta 13DG"6-beta4 in hman
gliomas. ; Mol Cerosci )*5)<<N)?=.
*9. Lams:s K, Laterra ;, estphal M, 6osen +M 1)'''4 Scatter factor
hepatoc$te gro/th factor 1S"HG"4 content and fnction in hman gliomas.
Int ; De# Cerosci )<5=)<N=*8. Lehmen!hler &, S$!o#a +, S#oboda ;,
illes K, Cicholson % 1)''*4 +>tracelllar space parameters in the rat
neocorte> and sbcortical /hite matter dring postnatal de#elopment
determined b$ diffsion anal$sis. Ceroscience ==5**'N*=).
*<. Liebner S, "ischmann &, 6ascher G, Dffner ", Grote +H, Kalbacher H,
olbrg H 18884 %ladin-) and cladin-= e>pression and tight nction
morpholog$ are altered in blood #essels of hman glioblastoma mltiforme.
&cta Ceropathol 1Berl4 )885**N**).
*?. Long DM 1)'<'4 %apillar$ ltrastrctre in hman metastatic brain tmors.
; Cerosrg =)5=*N=?.
*'. Ld/ig H%, &h!a#an-Shigari 6, 6asch S, Schalloc! K, 2entin %, iegler
D, Boc!ermann F, Mar!a!is + 1888a4 Eedema e>tension in cerebral
metastasis and correlation /ith the e>pression of nitric o>ide s$nthaseiso:$mes 1CES INIII4. &nticancer 6es 85*8=N*)8.
(8. Ld/ig H%, "ei:-+rfan I, Boc!ermann F, Behn!e-Mrsch ;, Schalloc! K,
Mar!a!is + 1888b4 +>pression of nitric o>ide s$nthase iso:$mes 1CES IN
III4 b$ immnohistochemistr$ and DC& in sit h$bridi:ation5 correlation
/ith macrophage presence, #asclar endothelial gro/th factor 1F+G"4 and
oedema #olmetric data in 8 glioblastomas. &nticancer 6es 85''N*8(.
(). Ma 7, ang B, Gillespie &, %arlson +;, +pstein %;, Fer!man &S 1)''<4
Generation and phenot$pe of a transgenic !noc!ot mose lac!ing the
mercrial-insensiti#e /ater channel a0aporin-(. ; %lin In#est )885'=<N'9.
(. Manle$ G7, "imra M, Ma 7, Coshita C, "ili: ", Bollen &, %han 3,Fer!man &S 18884 &0aporin-( deletion in mice redces brain edema after
acte /ater into>ication and ischemic stro!e. Cat Med 95)='N)9*.
(*. Manle$ G7, Binder DK, 3apadopolos M%, Fer!man &S 188(4 Ce/
insights into /ater transport and edema in the central ner#os s$stem from
phenot$pe anal$sis of a0aporin-( nll mice. Ceroscience )'5'?*N'').
((. Marmaro &, Hoch/ald G, Ca!amra 7, 7ana!a K, ea#er ;, Dnbar ;
1)''(4 Brain edema resoltion b$ %S" path/a$s and brain #asclatre in
cats. &m ; 3h$siol 9<5H=)(N=8.
16
7/18/2019 MEKANISME MOLEKUL EDEMA TUMOR OTAK.docx
http://slidepdf.com/reader/full/mekanisme-molekul-edema-tumor-otakdocx 17/20
(=. Meinild &K, Klaer!e D&, ethen 7 1)''?4 Bidirectional /ater O>es and
speciPcit$ for small h$drophilic molecles in a0aporins 8N=. ; Biol %hem
<*5*((9N*(=).
(9. Cielsen S, Cagelhs +&, &mir$-Moghaddam M, Bor0e %, &gre 3,
Ettersen E3 1)''<4 Speciali:ed membrane domains for /ater transport inglial cells5 high-resoltion immnogold c$tochemistr$ of a0aporin-( in rat
brain. ; Cerosci )<5)<)N)?8.
(<. Cir I, Le#anon D, Iosile#s!$ G 1)'?'4 3ermeabilit$ of blood #essels in
e>perimental gliomas5 pta!e of ''m7c-glcoheptonate and alteration in
blood-brain barrier as determined b$ c$tochemistr$ and electron
microscop$. Cerosrger$ =5=*N=*).
(?. Eshio K, Binder DK, Bollen &, Fer!man &S, Berger MS, Manle$ G7
188*a4 &0aporin-) e>pression in hman glial tmors sggests a potential
no#el therapetic target for tmor-associated edema. &cta Cerochir Sppl
?95(''N=8.
('. Eshio K, Song , Fer!man &S, Manle$ G7 188*b4 &0aporin-) deletion
redces osmotic /ater permeabilit$ and cerebrospinal Oid prodction. &cta
Cerochir Sppl ?95==N=?. 3ae! SH, Kim %, Kim , 3ar! I&, Kim
MS, Kim DG, ;ng H 1884 %orrelation of clinical and biological
parameters /ith peritmoral edema in meningioma. ; Cerooncol 985*=N
(=.
=8. 3apadopolos M%, Krishna S, Fer!man &S 1884 &0aporin /ater
channels and brain edema. Mt Sinai ; Med 9'5(N(?. 3apadopolos M%,
Manle$ G7, Krishna S, Fer!man &S 188(4 &0aporin-( facilitates
reabsorption of e>cess Oid in #asogenic brain edema. "&S+B ;, in press.
=). 3apadopolos M%, Saadon S, Da#ies D%, Bell B& 188)a4 +merging
moleclar mechanisms of brain tmor oedema. Br ; Cerosrg )=5)8)N
)8?.
=. 3apadopolos M%, Saadon S, oodro/ %;, Da#ies D%, %ostaMartins 3,
Moss 6", Krishna S, Bell B& 188)b4 Eccldin e>pression in micro#essels
of neoplastic and non-neoplastic hman brain. Ceropathol &ppl Cerobiol
<5*?(N*'=.
=*. 3istolesi S, "ontanini G, %amacci 7, De Ieso K, Boldrini L, Lpi G,
3adolecchia 6, 3ingitore 6, 3arenti G 1884 Meningioma-associated brain
oedema5 the role of angiogenic factors and pial blood sppl$. ; Cerooncol
985)='N)9(.
=(. 3late KH, Breier G, eich H&, Mennel HD, 6isa 1)''(4 Fasclar
endothelial gro/th factor and glioma angiogenesis5 coordinate indction of
F+G" receptors, distribtion of F+G" protein and possible in #i#o
reglator$ mechanisms. Int ; %ancer ='5=8N='.
==. 6ascher G, "ischmann &, Kroger S, Dffner ", Grote +H, olbrg H 1884
+>tracelllar matri> and the blood-brain barrier in glioblastoma mltiforme5
spatial segregation of tenascin and agrin. &cta Ceropathol 1Berl4 )8(5?=N
').
17
7/18/2019 MEKANISME MOLEKUL EDEMA TUMOR OTAK.docx
http://slidepdf.com/reader/full/mekanisme-molekul-edema-tumor-otakdocx 18/20
=9. 6ash ;+, asmra 7, Hdson %S, &gre 3, Cielsen S 1)''?4 Direct
immnogold labeling of a0aporin-( in s0are arra$s of astroc$te and
epend$moc$te plasma membranes in rat brain and spinal cord. 3roc Catl
&cad Sci US& '=5))'?)N))'?9. 6eese 7S, Karno#s!$ M; 1)'9<4 "ine
strctral locali:ation of a blood-brain barrier to e>ogenos pero>idase. ;%ell Biol *(58<N)<.
=<. 6elen H;, Graham 6, Spat: M, Klat:o I 1)'<<4 6ole of pressre gradients
and bl! Oo/ in d$namics of #asogenic brain edema. ; Cerosrg (95(N
*=.
=?. 6oitba! 7, S$!o#a + 1)'''4 Diffsion barriers e#o!ed in the rat corte> b$
reacti#e astrogliosis. Glia ?5(8N(?.
='. 6omero I&, 6ade/ic: K, ;bin +, Michel %%, Green/ood ;, %orad 3E,
&damson 3 188*4 %hanges in c$tos!eletal and tight nctional proteins
correlate /ith decreased permeabilit$ indced b$ de>amethasone in cltred
rat brain endothelial cells. Cerosci Lett *((5))N))9.
98. 6bin LL, Staddon ;M 1)'''4 7he cell biolog$ of the blood-brain barrier.
&nn 6e# Cerosci 5))N?.
9). Saadon S, 3apadopolos M%, Da#ies D%, Bell B&, Krishna S 188a4
Increased a0aporin ) /ater channel e>pression in hman brain tmors. Br
; %ancer ?<59)N9*.
9. Saadon S, 3apadopolos M%, Da#ies D%, Krishna S, Bell B& 188b4
&0aporin-( e>pression is increased in oedematos hman brain tmors. ;
Cerol Cerosrg 3s$chiatr$ <59N9=.
9*. Saadon S, 3apadopolos M%, Krishna S 188*4 ater transport becomesncopled from K siphoning in brain contsion, bacterial meningitis, and
brain tmors5 immnohistochemical case re#ie/. ; %lin 3athol =95'<N
'<=.
9(. Sage M6, ilson &;, Scroop 6 1)''?4 %ontrast media and the brain5 the
basis of %7 and M6 imaging enhancement. Ceroimag %lin Corth &m
?59'=N<8<.
9=. Seit: 6;, echsler 1)'?<4 Immnohistochemical demonstration of serm
proteins in hman cerebral gliomas. &cta Ceropathol 1Berl4 <*5)(=N)=.
99. Shibata S 1)'?'4 Ultrastrctre of capillar$ /alls in hman brain
tmors. &cta Ceropathol 1Berl4 <?5=9)N=<).9<. Shibata 7, Giaccia &;, Bro/n ;M 18884 De#elopment of a
h$po>iaresponsi#e #ector for tmor-speciPc gene therap$. Gene 7her
<5('*N('?.
9?. Smales %, +llis M, Bamber 6, Hssain C, Desmond H, Staddon ;M 188*4
Eccldin phosphor$lation5 identiPcation of an occldin !inase in brain and
cell e>tracts as %K. "+BS Lett =(=5)9)N )99.
9'. Soleno# +, atanabe H, Manle$ G7, Fer!man &S 188(4 Se#enfoldredced
osmotic /ater permeabilit$ in primar$ astroc$te cltres from &23-(-
dePcient mice, measred b$ a Oorescence 0enching method. &m ; 3h$siol
%ell 3h$siol ?95%(9N(*.
18
7/18/2019 MEKANISME MOLEKUL EDEMA TUMOR OTAK.docx
http://slidepdf.com/reader/full/mekanisme-molekul-edema-tumor-otakdocx 19/20
<8. Ste#enson B6, Siliciano ;D, Moose!er MS, Goodenogh D& 1)'?94
IdentiPcation of E-)5 a high moleclar /eight pol$peptide associated /ith
the tight nction 1:onla occldens4 in a #ariet$ of epithelia. ; %ell Biol
)8*5<==-<99.
<). Ste/art 3&, Ha$a!a/a K, Ha$a!a/a +, "arrell %L, Del Maestro 6" 1)'?=4& 0antitati#e std$ of blood-brain barrier permeabilit$ ltrastrctre in a
ne/ rat glioma model. &cta Ceropathol 1Berl4 9<5'9N)8.
<. Stol: DB, ;acobson BS 1)'')4 Macro- and micro#asclar endothelial cells
in #itro5 maintenance of biochemical heterogeneit$ despite loss of
ltrastrctral characteristics. In Fitro %ell De# Biol <&5 )9'N)?.
<*. 7hapar K, 6t!a ; ;r L+ 1)''=4 Brain edema, increased intracranial
pressre, #asclar effects and other epiphenomena of hman brain tmors.
In5 Brain tmors5 an enc$clopedic approach 1Ka$e &, La/s +, eds4, pp )9*N
)?'. +dinbrgh5 %hrchill Li#ingstone.
<(. Under/ood ;L, Mrph$ %G, %hen ;, "ranse-%arman L, ood I, +pstein
DL, &l#arado ;& 1)'''4 Glcocorticoids reglate transendothelial Oid Oo/
resistance and formation of intercelllar nc- tions. &m ; 3h$siol
<<5%**8N*(. <=. Fada , 3edersen M, "chtbaer +M, ert: K,
Stod!ilde-;orgensen H, Sl$o! +, Doc:i 7, Ceel$ ;D, &gre 3, "ro!iaer ;,
Cielsen S 1884 Dela$ed onset of brain edema and mislocali:ation of
a0aporin-( in d$strophin-nll transgenic mice. 3roc Catl &cad Sci US&
''5)*)*)N)*)*9.
<9. Fargo#a L, Homola &, amecni! ;, 7ich$ M, Benes F, S$!o#a + 188*4
Diffsion parameters of the e>tracelllar space in hman gliomas. Glia
(5<<N??.
<<. Fa: 6, Borges C, %r: %, &:e#edo I 1)''?4 %erebral edema associated /ith
meningiomas5 the role of peritmoral brain tisse. ; Cerooncol *95?=N
').
<?. Fenero ;L, Fi:ete ML, Machado &, %ano ; 188)4 &0aporins in the
central ner#os s$stem. 3rog Cerobiol 9*5*)N**9.
<'. Fer!man &S 1884 3h$siological importance of a0aporin /ater channels.
&nn Med *(5)'N88.
?8. Fest/eber D 1884 6eglation of endothelial cell contacts dring
le!oc$te e>tra#asation. %rr Epin %ell Biol )(5=?<N='*.?). Forbrodt &, Dobrogo/s!a DH 188*4 Moleclar anatom$ of intercelllar
nctions in brain endothelial and epithelial barriers5 M. %. 3apadopolos et
al. Ceroscience )' 188(4 )8))N)88)88 electron microscopist’s #ie/.
Brain 6es Brain 6es 6e# (5)N (.
?. ang , Dentler L, Borchardt 67 188)4 F+G" increases BM+%
monola$er permeabilit$ b$ affecting occldin e>pression and tight nction
assembl$. &m ; 3h$siol Heart %irc 3h$siol ?85 H(*(N((8.
?*. en H, Cagelhs +&, &mir$-Moghaddam M, &gre 3, Ettersen E3, Cielsen
S 1)'''4 Entogen$ of /ater transport in rat brain5 postnatal e>pression of
the a0aporin-( /ater channel. +r ; Cerosci ))5 '*=N'(=.
19
7/18/2019 MEKANISME MOLEKUL EDEMA TUMOR OTAK.docx
http://slidepdf.com/reader/full/mekanisme-molekul-edema-tumor-otakdocx 20/20
?(. olbrg H, Lippoldt & 1884 7ight nctions of the blood-brain barrier5
de#elopment, composition and reglation. Fascl 3harmacol *?5 **N**<.
?=. oshio!a H, Hama S, 7anigchi +, Sgi$ama K, &rita K, Kris K 1)'''4
3eritmoral brain edema associated /ith meningioma5 inOence of #asclar
endothelial gro/th factor e>pression and #asclar blood sppl$. %ancer ?=5'*9N'((.
?9. hang M, Elsson 1)''<4 Hematogenos metastases of the hman brain-
characteristics of peritmoral brain changes5 a re#ie/. ; Cerooncol *=5?)N
?'.
20