TUGAS FARMASI FISIK“RESUME”

Oleh :Ervina Wijayanti (115070501111005)

JURUSAN FARMASI

FAKULTAS KEDOKTERAN

UNIVERSITAS BRAWIJAYA

2013

MASALAH KELARUTAN DALAM FORMULASI

1. Campuran dari Senyawa Asam dan Basa

Campuran obat asam dan basa terkadang dibutuhkan dalam formulasi

kombinasi, salah satu contohnya adalah infus septrin yang mencampurkan

sulfamethoxazole yang merupakan substansi asam dan trimethoprim yang merupakan

basa lemah. Pencampuran tersebut untuk mendapatkan kelarutan yang optimal dari

larutan asam dan basa. Larutan sulfamethoxazole dan trimethoprim yang terlalu encer

akan menunjukkan inkompatibilitas dan pengendapan pada saat pencampuran. Untuk

mendapat disolusi yang baik, larutan encer tersebut memerlukan penambahan 40%

propylene glycol. Larutan yang berada pada pH antara 9.5 dan 11.0 memungkinkan

jumlah yang cukup dari kedua substansi untuk bersama dalam larutan agar diperoleh

konsentrasi yang tepat. Dari contoh tersebut maka benar adanya bahwa kelarutan

sensitif terhadap perubahan komposisi ion, pH dan zat tambahan. Apabila tidak terjadi

keseimbangan diantaranya maka salah satu komponen akan mengendap.

2. Pemilihan Bentuk Garam Obat Untuk Kelarutan yang Optimal

Pemilihan garam tertentu pada suatu obat digunakan dalam formulasi

tergantung pada beberapa faktor. Kelarutan obat dalam media air misalnya yang nyata

tergantung pada bentuk garamnya. Stabilitas kimia lebih tergantung pada pemilihan

bentuk garam daripada kelarutan. Pemilihan bentuk tak larut digunakan dalam

suspensi, sedangkan formasi larut air berasal dari kelarutan asam dan basa yang lemah

yang menggunakan counterion hidrofilik seringkali diusahakan untuk menghasilkan

larutan injeksi dari obat. Tabel 5.13 memberikan beberapa indikasi dari berbagai

kelarutan yang dapat diperoleh melalui penggunaan bentuk garam yang berbeda,

dalam hal ini adalah eksperimen obat antimalaria (XIX).

Senyawa hidrofobik XIX yang besar, bahkan sebagai garam hidroklorida

memiliki kelarutan yang lemah yang merupakan alasan kenapa bioavaibilitas oralnya

rendah. Selain itu pemiilihan bentuk garam kristal dan substansi obat mungkin juga

sangat penting. Beberapa perbedaan kelarutan jelas timbul dari perbedaan pH larutan

garam, yang dalam kasus senyawa XIX berkisar antara 2,4-5,8 unit pH. pH larutan garam

dari turunan 3-oxyl-1 ,4-benzodiazepin pada 5 mg cm_03 berkisar dari 2,3 untuk

dihidroklorida, untuk 4,3 untuk maleat, dan menjadi 4,8 untuk methanesulfonate.

Contoh lebih lanjut dari rentang kelarutan pada betuk garam obat dan derivatif

akan ditampilkan dalam Tabel 5.14. Peningkatan kelarutan pada formasi hidroklorida

akan mudah terlihat dalam kasus tetrasiklin pada penurunan pH larutan dengan

hidroklorida tersebut. Efek ion yang umum akan menghasilkan konsentrasi asam klorida

yang tinggi. Kenaikan konsentrasi Cl - akan menyebabkan keseimbangan antara bentuk

padat dan larutan yaitu dengan menggeser kesetimbangan ke kiri dengan penurunan

resultan kelarutan:

Perlu dicatat bahwadidalam perut kaya akan ion klorida. Pengaruh umum ion tersebut

akan terlihat di banyak cairan infus, yang mana obat yang dapat ditambahkan, dan oleh

karena itu pengaruh pH serta konsentrasi elektrolit harus dipertimbangkan.

Pertimbangan Tabel 5.14 menunjukkan bahwa garam hidroklorida dari

tetrasiklin yang selalu lebih mudah terlarut daripada basa. Pada pH 2,1 yang

hidroklorida memiliki kelarutan yang lebih tinggi karena pengaruhnya terhadap pH lokal

di sekitar partikel terlarut.

Eritromisin labil pada nilai pH di bawah pH 4, dan karenanya tidak stabil di perut.

Eritromisin stearat (garam dari amina alifatik tersier dan asam stearat), menjadi kurang

larut, dan tidak rentan terhadap degradasi. Bentuk garam berdisosiasi dalam usus untuk

menghasilkan basa bebas untuk diserap. Eritromisin etilsuksinat pada awalnya

dikembangkan untuk digunakan pediatrik karena kelarutan airnya yang rendah dan

relatif tidak berasa sehingga cocok untuk formulasi pediatrik. sedangkan kelarutan

lactobionate digunakan dalam infus intravena.

3. Kelarutan Obat dan Aktivitas Biologikal

Terdapat korelasi yang luas antara kelarutan dalam air dan indeks aktivitas

biologi. Di satu sisi, sebagai obat yang larut dalam media air berbanding terbalik dengan

dengan kelarutan agen di fase lipid biologi, akan ada beberapa hubungan antara

aktivitas farmakodinamik dan kelarutan obat. Di sisi lain, harus diprediksi bahwa

kelarutan obat atau bentuk garam dari obat mungkin mempengaruhi fase penyerapan,

obat yang kelarutan dalam airnya sangat rendah akan larut perlahan di saluran gastro-

intestinal, dan dalam banyak kasus tingkat pemutusan adalah langkah tingkat-

pengendali dalam penyerapan.

Dengan obat kelarutan air rendah seperti digoxin, klorpropamid, indometasin,

griseofulvin, dan steroid, sifat fisik dari obat dapat mempengaruhi properti biologi. Pada

tahap awal dalam pengembangan suatu obat, uji farmakologi dan toksikologi sering

dilakukan pada suspensi, karakteristiknya yang ditunjukkan tidak selalu didefinisikan

dengan baik. Hal ini bukan praktik yang baik sebagai toksisitas dari beberapa

obat yang diberikan secara gavage kepada tikus yang tergantung pada spesies obat

yang digunakan (Tabel 5.15). Dengan begitu telah terbukti bahwa dengan bentuk

polimorfik obat yang sama, tetapi dalam kasus yang dibahas pada Tabel 5.15 digunakan

garam yang berbeda.

Ada banyak contoh lain di mana kelarutan air dijadikan pedoman dalam

mengetahui karakteristik penyerapan. Dari kardiotonik digitoxin glikosida, digoxin, dan

ouabain, yang paling paling larut dalam air, akan paling larut dalam lipid , sehingga

penyerapannya terbaik. Garam kuaterner dengan berat molekul yang tinggi seperti

bephenium hydroxynaphthoate dan embonate pyrvinium, memiliki kelarutan lipid yang

rendah, tetapi juga memiliki kelarutan air yang rendah. Keduanya hampir tidak diserap

di usus dan memang digunakan dalam pengobatan gangguan cacing yang lebih rendah.