management efek samping / toksisitas obat · pdf filesuatu keilmuan dan aktivitas tentang...

32
MANAGEMENT EFEK SAMPING / TOKSISITAS OBAT SITOSTATIKA

Upload: lamkhanh

Post on 01-Feb-2018

233 views

Category:

Documents


7 download

TRANSCRIPT

Page 1: MANAGEMENT EFEK SAMPING / TOKSISITAS OBAT · PDF filesuatu keilmuan dan aktivitas tentang deteksi, pengkajian (assessment), ... Pediatri, Geriatri, Obesitas Daerah yg sebelumnya mendapat

MANAGEMENT EFEK SAMPING /

TOKSISITAS OBAT SITOSTATIKA

Page 2: MANAGEMENT EFEK SAMPING / TOKSISITAS OBAT · PDF filesuatu keilmuan dan aktivitas tentang deteksi, pengkajian (assessment), ... Pediatri, Geriatri, Obesitas Daerah yg sebelumnya mendapat

Dra. Nurul Ambariyah, MSc., Apt

Instalasi Farmasi

RSUP Dr. Sardjito

HP. 082133721152

Email :

[email protected]

24-Nov-15 RSUP Dr. Sardjito

2

Page 3: MANAGEMENT EFEK SAMPING / TOKSISITAS OBAT · PDF filesuatu keilmuan dan aktivitas tentang deteksi, pengkajian (assessment), ... Pediatri, Geriatri, Obesitas Daerah yg sebelumnya mendapat

3

suatu keilmuan dan aktivitas tentang deteksi, pengkajian

(assessment), pemahaman dan pencegahan efek

samping atau masalah lainnya terkait dengan

penggunaan obat

KEAMANAN OBAT

24-Nov-15 RSUP Dr. Sardjito

3

Page 4: MANAGEMENT EFEK SAMPING / TOKSISITAS OBAT · PDF filesuatu keilmuan dan aktivitas tentang deteksi, pengkajian (assessment), ... Pediatri, Geriatri, Obesitas Daerah yg sebelumnya mendapat

4

TRIGERRED AND STARTED...HERE!

1960’s

2004 2006

The Culprit

CONTINUED....

24-Nov-15 RSUP Dr. Sardjito

4

Page 5: MANAGEMENT EFEK SAMPING / TOKSISITAS OBAT · PDF filesuatu keilmuan dan aktivitas tentang deteksi, pengkajian (assessment), ... Pediatri, Geriatri, Obesitas Daerah yg sebelumnya mendapat

5

FACTS ON CLINICAL DEVELOPMENT OF MEDICINES

(PHARMACEUTICAL & VACCINE)

No drug is inherently safe –unless it has no effect at all! •Each patient is unique •Each treatment situation is unique –What is the right drug for me might be a bad choice for you

“Not all hazards of a drug can be known before it is marketed.” (UK Com on the Safety of drugs)

- Quite Homogenous - Limited number of patients - Rare side effects may not be seen

24-Nov-15 RSUP Dr. Sardjito

5

Page 6: MANAGEMENT EFEK SAMPING / TOKSISITAS OBAT · PDF filesuatu keilmuan dan aktivitas tentang deteksi, pengkajian (assessment), ... Pediatri, Geriatri, Obesitas Daerah yg sebelumnya mendapat

KEY PHARMACOVIGILANCE ISSUES

Adverse drug reactions (ADR) – harm when the

drug used at the normal dose

Medication errors (ME) – faulty

systems/processes/use

Poor quality medicines – counterfeits/sub-

standards

24-Nov-15 RSUP Dr. Sardjito

6

Page 7: MANAGEMENT EFEK SAMPING / TOKSISITAS OBAT · PDF filesuatu keilmuan dan aktivitas tentang deteksi, pengkajian (assessment), ... Pediatri, Geriatri, Obesitas Daerah yg sebelumnya mendapat

CLASSIFICATION - SERIOUS

Serious ADR

Result in death

Life-threatening

Require hospitalization

Prolong hospitalization

Cause disability

Cause congenital anomalies

Require intervention to prevent permanent injury

24-Nov-15 RSUP Dr. Sardjito

7

Page 8: MANAGEMENT EFEK SAMPING / TOKSISITAS OBAT · PDF filesuatu keilmuan dan aktivitas tentang deteksi, pengkajian (assessment), ... Pediatri, Geriatri, Obesitas Daerah yg sebelumnya mendapat

24-Nov-15 RSUP Dr. Sardjito

8

Page 9: MANAGEMENT EFEK SAMPING / TOKSISITAS OBAT · PDF filesuatu keilmuan dan aktivitas tentang deteksi, pengkajian (assessment), ... Pediatri, Geriatri, Obesitas Daerah yg sebelumnya mendapat

KANKER

Definisi Kanker : Proliferasi abnormal dr sel jaringan tubuh

manusia yg tak terkendali dg kecenderungan menyebar ketempat diluar tempat asal sel-sel jaringan tubuh .

(kecuali kuku dan rambut)

24-Nov-15 RSUP Dr. Sardjito

9

Page 10: MANAGEMENT EFEK SAMPING / TOKSISITAS OBAT · PDF filesuatu keilmuan dan aktivitas tentang deteksi, pengkajian (assessment), ... Pediatri, Geriatri, Obesitas Daerah yg sebelumnya mendapat

PERAN FARMASIS (DRUG INFORMAN)

1 Aspek farmakologi & farmakokinetik antineoplastik untuk mencegah dan menangani toksisitas obat

- Renal dysfunction - Hepatic dysfunction - Interaksi obat 2. Supportive care spt : nutrisi, pengg.

analgetika, antimuntah dan antiinfeksi pada px kanker

3. Handling cytostatica

24-Nov-15 RSUP Dr. Sardjito

10

Page 11: MANAGEMENT EFEK SAMPING / TOKSISITAS OBAT · PDF filesuatu keilmuan dan aktivitas tentang deteksi, pengkajian (assessment), ... Pediatri, Geriatri, Obesitas Daerah yg sebelumnya mendapat

MONITORING

Ada dua tahap yg perlu dimonitoring : 1. Sebelum mulai terapi dilakukan base line

studies a. Anamnese (keluhan) b. Pemeriksaan fisik (jantung, paru) c. Pemeriksaan penunjang lain Lab. : faal darah, hepar, ginjal Radiologis : foto thorax Pemeriksaan khusus : USG, CT-Scan Ditentukan status biologis : good risk

atau poor risk

24-Nov-15 RSUP Dr. Sardjito

11

Page 12: MANAGEMENT EFEK SAMPING / TOKSISITAS OBAT · PDF filesuatu keilmuan dan aktivitas tentang deteksi, pengkajian (assessment), ... Pediatri, Geriatri, Obesitas Daerah yg sebelumnya mendapat

MONITORING

2. Sesudah mulai terapi dilihat bukan hasil tapi ESO

Pemantauan dilakukan secara periodic/teratur pada seri ke 1 dan 2

Pemantauan thd titik tangkap ESO (tgt jenis obat)

Pemantauan derajat ESO (Grade 1-5) ESO sitostatika : segera, tertunda, lambat

24-Nov-15 RSUP Dr. Sardjito

12

Page 13: MANAGEMENT EFEK SAMPING / TOKSISITAS OBAT · PDF filesuatu keilmuan dan aktivitas tentang deteksi, pengkajian (assessment), ... Pediatri, Geriatri, Obesitas Daerah yg sebelumnya mendapat

EFEK SAMPING OBAT KANKER

KLASIFIKASI : 1. SAAT TIMBULNYA 2. ORGAN SASARAN YG TERKENA 3. BERAT RINGANNYA EFEK SAMPING (WHO)

24-Nov-15 RSUP Dr. Sardjito

13

Page 14: MANAGEMENT EFEK SAMPING / TOKSISITAS OBAT · PDF filesuatu keilmuan dan aktivitas tentang deteksi, pengkajian (assessment), ... Pediatri, Geriatri, Obesitas Daerah yg sebelumnya mendapat

EFEK TOSIK

Jangka pendek :

Depressi sumsum tulang

Reaksi gastrointestinal

Kerusakan fungsi hati

Kerusakan fungsi ginjal

Kardiotoksisitas

Pulmotoksisitas

Neurotoksisitas

Reaksi alergi

Alopenia ; melanosis

24-Nov-15 RSUP Dr. Sardjito

14

Page 15: MANAGEMENT EFEK SAMPING / TOKSISITAS OBAT · PDF filesuatu keilmuan dan aktivitas tentang deteksi, pengkajian (assessment), ... Pediatri, Geriatri, Obesitas Daerah yg sebelumnya mendapat

JANGKA PANJANG

Karsinogenisitas

Infertilitas

24-Nov-15 RSUP Dr. Sardjito

15

Page 16: MANAGEMENT EFEK SAMPING / TOKSISITAS OBAT · PDF filesuatu keilmuan dan aktivitas tentang deteksi, pengkajian (assessment), ... Pediatri, Geriatri, Obesitas Daerah yg sebelumnya mendapat

SAAT TIMBULNYA

SEGERA (<1 jam ) :

febris/hipertermi, hipotensi, muntah

DINI/EARLY (antara 1 – 48 jam) : febris at hipertermi, mual-muntah, ekstravasasi, alergi

24-Nov-15 RSUP Dr. Sardjito

16

Page 17: MANAGEMENT EFEK SAMPING / TOKSISITAS OBAT · PDF filesuatu keilmuan dan aktivitas tentang deteksi, pengkajian (assessment), ... Pediatri, Geriatri, Obesitas Daerah yg sebelumnya mendapat

TERTUNDA/DELAYED (antara 2 hari – 2 bl) mucositis, muntah, diare, obstipasi, kolik, lekopeni, trombopeni, anemia, ikterus, aritmia, pulmonary fibrosis, gagal ginjal, hematuri, gout, alopecia, hiperglicemia

LAMBAT/LATE (sesudah 2 bulan) imunosupresi, teratogenik, leukemia, limfoma

24-Nov-15 RSUP Dr. Sardjito

17

Page 18: MANAGEMENT EFEK SAMPING / TOKSISITAS OBAT · PDF filesuatu keilmuan dan aktivitas tentang deteksi, pengkajian (assessment), ... Pediatri, Geriatri, Obesitas Daerah yg sebelumnya mendapat

ESO DINI (SEGERA)

Febris/hypertermia Bleomycin IV , Insiden ± 10 % Prevensi : suntik pelan2 atau perinfus Terapi : antipiretika Hipotensi Bleomycin IV, Cisplatin IV, insiden ± 10 % Prevensi : suntik pelan2 atau perinfus 1-2 jam Terapi : infus cairan, adrenalin, dopamin,

steroid Muntah Hampir semua cytostatika dosis tinggi & cepat Terapi : anti emetika

24-Nov-15 RSUP Dr. Sardjito

18

Page 19: MANAGEMENT EFEK SAMPING / TOKSISITAS OBAT · PDF filesuatu keilmuan dan aktivitas tentang deteksi, pengkajian (assessment), ... Pediatri, Geriatri, Obesitas Daerah yg sebelumnya mendapat

ESO DINI (SEGERA)

Ekatravasasi Resiko tinggi : Pediatri, Geriatri, Obesitas Daerah yg sebelumnya mendapat radiasi Gejala : Nyeri, Erytema, Pembengkakan,

Hematoma Pada pemberian perinfus aliran tdk lancar Prevensi : infus mengalir lancar

24-Nov-15 RSUP Dr. Sardjito

19

Page 20: MANAGEMENT EFEK SAMPING / TOKSISITAS OBAT · PDF filesuatu keilmuan dan aktivitas tentang deteksi, pengkajian (assessment), ... Pediatri, Geriatri, Obesitas Daerah yg sebelumnya mendapat

Ekstravasasi (lanjutan) Pengelolaan : Hentikan pemberian injeksi/infus Sedot kembali cairan sedapat mungkin Jika ada antidot segera diberikan Beri salep yg mengandung hyaluronidase,

heparin

24-Nov-15 RSUP Dr. Sardjito

20

Page 21: MANAGEMENT EFEK SAMPING / TOKSISITAS OBAT · PDF filesuatu keilmuan dan aktivitas tentang deteksi, pengkajian (assessment), ... Pediatri, Geriatri, Obesitas Daerah yg sebelumnya mendapat

REAKSI ALERGI

Rash, erythema, bronkospasme, hipotensi, syok

Bleomycin, antracycline, tenoposide, L-asparag Prevensi : tes dose, suntik pelan atau perinfus 1 j Terapi : cairan , adrenalin, steroid, antihist

24-Nov-15 RSUP Dr. Sardjito

21

Page 22: MANAGEMENT EFEK SAMPING / TOKSISITAS OBAT · PDF filesuatu keilmuan dan aktivitas tentang deteksi, pengkajian (assessment), ... Pediatri, Geriatri, Obesitas Daerah yg sebelumnya mendapat

ESO LAMBAT

Seringkali bersifat Irreversibel Mengenai sistem Imunologis Reproduksi Hematologis Respirasi Kardiovaskular dll Imunosupresi : Lymphocyt peka thd sitostatika Pemberian jangka panjang Diperlukan regimen yg intermitten Penderita immuno-compromized

24-Nov-15 RSUP Dr. Sardjito

22

Page 23: MANAGEMENT EFEK SAMPING / TOKSISITAS OBAT · PDF filesuatu keilmuan dan aktivitas tentang deteksi, pengkajian (assessment), ... Pediatri, Geriatri, Obesitas Daerah yg sebelumnya mendapat

ESO LAMBAT (LANJUTAN)

Teratogenic

Cytostatika kontraindikasi pd orang hamil

Mutagenik dan teratogenik

Trimester pertama

Leukemia, limphoma dan Ca sekunder

Alkilating agent

Insiden 3 %

24-Nov-15 RSUP Dr. Sardjito

23

Page 24: MANAGEMENT EFEK SAMPING / TOKSISITAS OBAT · PDF filesuatu keilmuan dan aktivitas tentang deteksi, pengkajian (assessment), ... Pediatri, Geriatri, Obesitas Daerah yg sebelumnya mendapat

KEMOTERAPI DAPAT MENYEBABKAN

KERUSAKAN PADA SEL2 NORMAL :

Bone marrow/blood cells

·Cells of hair follicles

·Cells lining the digestive tract

·Cells lining the reproductive tract

24-Nov-15 RSUP Dr. Sardjito

24

Page 25: MANAGEMENT EFEK SAMPING / TOKSISITAS OBAT · PDF filesuatu keilmuan dan aktivitas tentang deteksi, pengkajian (assessment), ... Pediatri, Geriatri, Obesitas Daerah yg sebelumnya mendapat

ORGAN SASARAN YANG TERKENA

Sistem syaraf - Kardiovaskuler - Respirasi - Gastrointestinal - Hepatobilier - Darah - Uropoetika - Integumen (rambut, kulit, kuku) - Lokomotorius ( tangan, kaki ) - Endokrin dan metabolisme - Imunologis Dan Reproduksi

24-Nov-15 RSUP Dr. Sardjito

25

Page 26: MANAGEMENT EFEK SAMPING / TOKSISITAS OBAT · PDF filesuatu keilmuan dan aktivitas tentang deteksi, pengkajian (assessment), ... Pediatri, Geriatri, Obesitas Daerah yg sebelumnya mendapat

SISTEM GASTROINTESTINAL

Mucositis : MTX, FU, Actinomycin-D

Muntah

Diare

SISTEM HEMATOLOGI

Leukopeni : hampir semua

Thrombopenia : hampir semua

Anemia

Doxorubicin , L asparaginase

24-Nov-15 RSUP Dr. Sardjito

26

Page 27: MANAGEMENT EFEK SAMPING / TOKSISITAS OBAT · PDF filesuatu keilmuan dan aktivitas tentang deteksi, pengkajian (assessment), ... Pediatri, Geriatri, Obesitas Daerah yg sebelumnya mendapat

SISTEM SYARAF

Vincristin : parastesi, obstipasi, kolik abdominal

Cisplastin : myo-neuropathy

Mitotrexat, cytosar intratekal : encephalopathy, meningismus

SISTEM HEPATOBILIER

Ikterus

Kenaikan SGOT, SGPT

SISTEM KARDIOVASKULER

Antracyclin : aritmia, myocardiopathy, Doxorubicin

ESO sklerosis dan aklusi bila pembuluh dipakai memasukkan sitotatika terus

24-Nov-15 RSUP Dr. Sardjito

27

Page 28: MANAGEMENT EFEK SAMPING / TOKSISITAS OBAT · PDF filesuatu keilmuan dan aktivitas tentang deteksi, pengkajian (assessment), ... Pediatri, Geriatri, Obesitas Daerah yg sebelumnya mendapat

SISTEM RESPIRASI

Pulmonary fibrosis

Bleomycin , insiden 10 %

Busulfan , insiden 2,5 %

MTX, insiden 7 %

Kombinasi tx radiasi di daerah paru

Penatalaksanaan:

diagnosa dini

penghentian obat

jika masih ringan diberi steroid

24-Nov-15 RSUP Dr. Sardjito

28

Page 29: MANAGEMENT EFEK SAMPING / TOKSISITAS OBAT · PDF filesuatu keilmuan dan aktivitas tentang deteksi, pengkajian (assessment), ... Pediatri, Geriatri, Obesitas Daerah yg sebelumnya mendapat

SISTEM UTEROPOETIK

Kegagalan faal ginjal , insiden 30 %

Co : Cisplastin, MTX dosis tinggi,

Streptozotocin

Pencegahan : pretreatment hydration,

Pemeriksaan ginjal sbl mengg. obat,

Force diuresis dg manitol/ diuratika

Penatalaksanaan : hemodialisis

Kerusakan mucosa buli2 – hematuria

Co. : cyclophosphamide, ifosphamid

Pencegahan : hydrasi, pemberian uromitexan (Mesna)

24-Nov-15 RSUP Dr. Sardjito

29

Page 30: MANAGEMENT EFEK SAMPING / TOKSISITAS OBAT · PDF filesuatu keilmuan dan aktivitas tentang deteksi, pengkajian (assessment), ... Pediatri, Geriatri, Obesitas Daerah yg sebelumnya mendapat

SISTEM LOKOMOTURIUS

Hyperuricemia pada tumor lysis

Osteoporosis pada pemberian steroid

SISTEM INTEGUMEN

Alopecia : hampir semua sitostatika

Hiperkeratosis : bleomycin

Penipisan kulit (striae) : steroid

SISTEM ENDOKRIN DAN METABOLIT

Hyperglycemia : steroid

Ggn hormon seksual

24-Nov-15 RSUP Dr. Sardjito

30

Page 31: MANAGEMENT EFEK SAMPING / TOKSISITAS OBAT · PDF filesuatu keilmuan dan aktivitas tentang deteksi, pengkajian (assessment), ... Pediatri, Geriatri, Obesitas Daerah yg sebelumnya mendapat

PUSTAKA

American Cancer Society, Chemotherapy

Principles: An Indepth Discussion of the

Techniques and Its Role in Cancer Treatmen,

diakses tanggal 22 Januari 2011.

Desen W, (2008), penerjemah : Japaries W,

Buku Ajar Onkologi Klinis, edisi 2, FKUI,

Jakarta, hal : 150-152

24-Nov-15 RSUP Dr. Sardjito

31

Page 32: MANAGEMENT EFEK SAMPING / TOKSISITAS OBAT · PDF filesuatu keilmuan dan aktivitas tentang deteksi, pengkajian (assessment), ... Pediatri, Geriatri, Obesitas Daerah yg sebelumnya mendapat

24-Nov-15 RSUP Dr. Sardjito

32