FARMAKOKINETIKA LITIUM

Kelompok 6 kelas B Tugas ke 2

1.Novi Meilisyah nim 11.01.01.077 2.Oktavia Andriani nim 11.01.01.0 3.Rianti Novalia nim 11.01.01.089 4.Titing Kasih nim 11.01.01.0 5.Nurumatun Mahmuda nim 11.01.01.0

A. DEFINISI

Lihtium merupakan logam alkali yang diberikan sebagai monovalen kation (Li +) untuk pengobatan gangguan bipolar. Di Amerika Serikat, oral karbonat dan garam sitrat lithium yang tersedia. Sementara lithium masih digunakan sebagai pengobatan utama untuk disoders bipolar, penggunaannya sebagai agen utama ditantang oleh asam valproik dan carbarnazepine untuk beberapa subset dari penyakit

B. TERAPI DAN KONSENTRASI BERACUN Rentang terapi umum untuk lithium adalah 0,6 - 1,5 mmol / L. Karena lithium

adalah kation monovalen, rentang terapeutik dinyatakan dalam mEq / L identik dengan nilai-nilai (yaitu 0,6 - 1,5 mEq / L)

kebanyakan dokter menerapkan rentang konsentrasi terapi yang berbeda tergantung pada situasi klinis pasien. Untuk individu dengan mania akut, konsentrasi lithium minimal 0,8 mmol / L biasanya direkomendasikan. Rentang diinginkan biasa untuk orang-orang ini adalah 0,8-1 mmol / L dan dalam beberapa kasus konsentrasi setinggi 1,2-1,5 mmol / L. Untuk penggunaan perawatan jangka panjang, kisaran yang biasa diinginkan adalah 0,6-0,8 mmol / L. Jika pasien tidak menanggapi tingkat ini selama pengobatan pemeliharaan, penggunaan konsentrasi lithium dari 0,9-1 mmol / L mungkin diperlukan, dan dalam beberapa kasus konsentrasi setinggi 1-1,2 mmol / L diperlukan untuk memperoleh outcame yang memadai.

Rentang terapi didasarkan pada konsentrasi serum lithium steady-state diperoleh 12 jam setelah dosis. Setelah pemberian oral, konsentrasi lithium mengikuti kurva konsentrasi / waktu kompleks yang adalah taruhan dijelaskan menggunakan model multicompartment. (gambar 17-1)

Gambar 17-1 Lithium ion serum konsentrasi / waktu kurva setelah dosis oral 900 mg tunggal lithium karbonat (24,4 mmol atau mEq lithium ion) kapsul rilis cepat. Konsentrasi serum maksimum dicapai, fase distribusi berlangsung selama 6-10 jam.

Efek samping jangka pendek diamati ketika memulai lithium atau setelah kenaikan dosis termasuk kelemahan otot, lesu, polidipsia, poliuria, nokturia, sakit kepala, gangguan memori atau konsentrasi, kebingungan, gangguan, kinerja motorik halus dan getaran tangan banyak efek samping ini berkurang dengan dosis terus lithium.

Jangka panjang merugikan mempengaruhi terapi lithium termasuk obat diinduksi diabetes insipidus, toksisitas ginjal (glomerulosklerosis, ginjal atrofi tubular, nefritis interstitial, gips kemih) hipotiroidisme dengan atau tanpa pembentukan gondok, kelainan EKG, leukositosis, berat badan, dan perubahan dermatologis.

Pada konsentrasi serum lithium dekat atas dan kisaran terapeutik (1,2-1,5 mmol / L) efek samping berikut mungkin dicatat pada pasien menurun daya ingat dan konsentrasi, mengantuk, tremor tangan halus, kelemahan, kekurangan dari koordinasi, mual, diare, muntah , atau kelelahan.

Pada konsentrasi di atas kisaran terapeutik (1,5-3 mmol / L), kebingungan, pusing, penerbangan, pemadaman, dan fasikulasi otot dapat terjadi pada pasien.

Jika konsentrasi melebihi 3 mmol / L, toksisitas parah terjadi, dengan choreoathetosis, pingsan, koma, dan kematian.

PARAMETER PEMANTAUAN KLINIS

Penyakit bipolar biasa nya diderita pada pasien

Depresi

Mania

Tanda-tanda dan gejala penyakit bipolar termasuk orang-orang dari kedua depresi dan mania. Umumnya, onset kerja untuk lithium adalah 1-2 minggu, dan masa pengobatan 4-6 minggu diperlukan untuk menilai respon terapi yang lengkap terhadap obat tersebut.

PARAMETER DASAR FARMAKOKINETIK KLINIS

Lithium dihilangkan hampir sepenuhnya (> 95%) tidak berubah dalam urin. Ion disaring secara bebas di glomerulus, dan kemudian 60-80% dari jumlah disaring diserap kembali oleh tubulus proksimal nefron. Lithium dieliminasi dalam air liur, keringat, dan rekening kotoran kurang dari 5% dari dosis Lithium diberikan secara oral sebagai garam karbonat atau sitrat. Bioavailabilitas oral yang baik untuk semua garam lithium dan bentuk sediaan dan sama dengan 100%. Konsentrasi puncak lithium terjadi 15-30 menit setelah dosis lithium sirup sitrat, 1-3 jam setelah dosis cepat-release tablet lithium karbonat Lithium ion bukan protein plasma terikat. Dosis khas lithium karbonat 900-2400 mg / hari pada pasien dewasa dengan fungsi ginjal normal

EFEK DARI KONDISI PENYAKIT DAN KONDISI DI FARMAKOKINETIK LITHIUM

Orang dewasa dengan fungsi ginjal normal (kreatinin> 80 ml / menit) memiliki eliminasi rata-rata setengah hidup 24 jam, volume distribusi 0,9 L / kg, dan pembersihan 20 ml / menit untuk lithium. Selama fase manik akut, izin lithium dapat meningkat sebanyak 50%, yang menghasilkan kehidupan yang setengah yang sekitar setengah nilai normal. Pada anak-anak 9-12 tahun, rata-rata eliminasi paruh adalah 18 jam distribusi volume 0,9 L / kg dan clearance 40 ml / menit untuk ion. Karena filtrasi glomerulus dan kreatinin kreatinin menurun dengan usia, clearance lithium dapat menurun pada pasien usia lanjut, memproduksi setengah hidup hingga jam. Karena ritme sirkadian filtrasi glomerulus, clearance lithium adalah sekitar 30% lebih tinggi selama siang hari.

Efek Obat pada pasien gangguan ginjal Gagal

Karena lithium dihilangkan hampir secara eksklusif oleh ginjal, disfungsi ginjal adalah keadaan penyakit yang paling penting bahwa penurunan tingkat clearance pharmacokineties.lithium efek lithium secara proporsional dengan kreatinin clearance. Pada orang dewasa, clearance lithium / kreatinin rasio clearance 20%, tapi selama fase manic meningkat menjadi sekitar 30% Hubungan antara fungsi ginjal dan pembersihan lithium membentuk dasar untuk perhitungan dosis awal kemudian dalam bab ini. karena penurunan clearance, rata-rata lithium paruh 40-50 jam pada pasien gagal ginjal.

Mania akut

Selama periode mania akut, clearance lithium dapat ditingkatkan sebanyak sebanyak 50%.

INTERAKSI OBAT

Diuretik thiazide menyebabkan natrium dan deplesi air, yang menyebabkan peningkatan reabsorpsi natrium di tubulus proksimal ginjal sebagai mechanism.since lithium kompensasi diserap oleh mekanisme yang sama seperti kenaikan sodium.lithium reabsorpsi dan pembersihan lithium menurun 40-50% selama pengobatan dengan diuretik thiazide.

Diuretik lain yang bekerja di lokasi tubulus distal ginjal dapat menyebabkan interaksi yang sama dengan lithium (chlorthalidone, metolazone) Meskipun ada laporan kasus diuretik loop menyebabkan interaksi serupa, ada juga laporan dari tidak ada interaksi obat antara lithium dan agen-agen ini.

REKOMENDASI DOSIS

Untuk pengobatan mania akut, dosis awal biasanya 900-1200 mg / d lithium karbonat. disfungsi ginjal adalah kondisi utama yang mengubah farmakokinetik lithium dan dosis Dari kreatinin adalah 10-50 ml / menit, dosis awal yang ditentukan adalah 50-75% dari yang direkomendasikan untuk pasien dengan fungsi ginjal normal. Untuk kreatinin nilai penguraian di bawah 10 ml / menit, dosis yang diresepkan harus 25-50% dari biasanya dosis pada pasien dengan fungsi ginjal yang baik.

Mj adalah berusia 50 tahun, 70 kg (tinggi = 5'10 ") mae dengan penyakit bipolar. Dia saat ini tidak mengalami episode mania akut creatine serum Nya adalah 0,9 mg / dl / merekomendasikan dosis lithium oral untuk pasien ini untuk terapi pemeliharaan. 1 Perkiraan kreatinin.

CRL = 97 ml / menit

2.Pilih dosis lithium berdasarkan negara dan kondisi penyakit timbul pada penderita. Pasien memerlukan terapi profilaksis lithium untuk penyakit bipolar, dan ia memiliki fungsi ginjal yang baik. Dosis lithium karbonat dari 600 mg / d, diberikan sebagai 300 mg setiap 12 jam, direkomendasikan sebagai dosis awal. Laju dosis akan ditingkatkan 300-600 mg / d setiap 2-3 das yang diperlukan untuk memberikan efek terapi yang memadai, dan menghasilkan lithium terapi konsentrasi steady-state.

DOSING STRATEGIES

Tabel Strategi dosis

Dosis Pendekatan / filsafat

dosis awal Penggunaan konsentrasi serum untuk mengubah dosis

Farmakokinetik parameter / persamaan

Farmakokinetik parameter / persamaan Metode dosis farmakokinetik

Metode parameter farmakokinetik

Berbasis Sastra / konsep

Berbasis Sastra dosis yang direkomendasikan

Metode farmakokinetik Linear

komputerisasi Program komputer Bayesian

Program komputer Bayesian

REFERENSI

Bauer, L.A (2006).lithium on Clinical Pharmacokinetics Handbook Newyork

LAMPIRAN

TERIMA KASIH