kuliah sistem imun+alergi

SISTEM IMUN

Prof. DR.dr.Ariyanto Harsono SpA(K)

Sistem pertahanan – terdepan– langsung

– Tidak terhadap mikroorganisme tertentu– telah ada sejak lahir

A.Pertahanan Fisik/Mekanik– Kulit/mukosa– Batuk– Silia– Bersin

B.Pertahanan humoral– Komplemen– Interferon– CRP (C Reactive Protein)

1. Komplemen:-Lisis bakteri

-Kemotaktik

-Opsonisasi

Sistem Imun Non Spesifik

Prof DR Dr Ariyanto Harsono SpA(K)

Sistem Imun Non Spesifik...

2. Interferon:

-Glikoprotein

Respons terhadap virus

Mekanisme kerja:

-Menginduksi sel sehat sehingga resisten terhadap virus

-Mengaktifkan sel NK

3. C-R-P -Dibuat oleh tubuh pada waktu infeksi

Mekanisme kerja:

*Dengan bantuan Ca++ mengikat mol kuman dan jamur

*Mengaktifkan Komplemen


Sistem Imun Non Spesifik...

• C. Pertahanan Biokimia:

– Asam lambung

– Lisosim

– Laktoferin

– Asam neurminik

• D. Pertahanan SelulerFagosit:

oleh sel mononuklear (monosit dan makrofag) sel polimorfonuklear (granulosit)

Makrofag

Sel NK (Natural Killer Cell)Menghancurkan:

sel yang terinfeksi Virus

sel neoplasma


Macrophage

Neutrophil

Monocyte


Sistem Imun Spesifik

• A. Humoral:

– Yang berperan sel B yang akan berkembang menjadi sel Plasma menghasilkan antibodi

• B. Selular: – Yang berperan Sel T– Fungsi Pertahanan

terhadap :Bakteri Intra Sel: -Virus-Jamur

-Parasit -Keganasan

C. Organ limfoid:

Organ Limfoid Primer: Timus

Organ Limfoid Sekunder: untuk proliferasi & diferensiasi

- Limpa

- Tonsil

- Kelenjar limfe

- Apendiks

- Peyer Patch


Ag

APC MHC-II Th0

IL-12/ IL-1

Th-2

Th.1

IL-1

TNF-β, IFN-γ

IL-2, IFN-γ

B-Cell

IL-4

IL-5

SEL PLASMASEL MEMORI

IL-6

IL-10

CTL MHC-I

I L-2 IFN-γ

SEL-NK

SEL-NK AKTIFFC-R

L

L

SEL ABNORMAL

SITOTOKSINSEL-LISIS

A AKTIVASI SEL-SEL IMUNOKOMPETEN OLEH ANTIGEN

Sel Abnormal FASL

Memory Cells

ADCC

http://images.google.com/imgres?imgurl=http://www.uiowa.edu/~cemrf/archive/confocal/confocalimages/images/Human%2520Dendritic%2520Cell,%2520Karla%2520Daniels,%2520Biological%2520Sciences.jpg&imgrefurl=http://www.uiowa.edu/~cemrf/archive/confocal/confocalimages/pages/Human%2520Dendritic%2520Cell,%2520Karla%2520Daniels,%2520Biological%2520Sciences.htm&h=346&w=350&sz=15&tbnid=nl5wFa22oyMJ:&tbnh=114&tbnw=115&start=1&prev=/images%3Fq%3Ddendritic%2Bcell%26hl%3Did%26lr%3D%26sa%3DG

http://images.google.com/imgres?imgurl=http://www.diabetes-research.org/Images/t-cell.jpg&imgrefurl=http://www.diabetes-research.org/immuno_research.htm&h=256&w=317&sz=41&tbnid=aFk2u2OGnrcJ:&tbnh=91&tbnw=112&start=21&prev=/images%3Fq%3DT%2Bcell%26start%3D20%26hl%3Did%26lr%3D%26sa%3DN



http://images.google.com/imgres?imgurl=http://www.miltenyibiotec.com/macs/products/human/b/imgs/b-cell-kit-2.gif&imgrefurl=http://www.miltenyibiotec.com/macs/products/human/b/911-51.htm&h=181&w=189&sz=23&tbnid=OjYG3iMyotIJ:&tbnh=91&tbnw=96&start=6&prev=/images%3Fq%3DB%2Bcell%26hl%3Did%26lr%3D%26sa%3DG

BAKTIVASI SEL-SEL STRUKTURAL

Nature Rev Immunol 2003; 3: 867-78

Eosinophil

Eosinophil

IgG

Th1 Cell

CTL

DTH

Antigen

Determinan (epitop): Bagian antigen yang menginduksi pembentukan antibodi.

Hapten: Determinan antigen dengan berat molekul<, harus berikatan dengan carrier

Menurut Sifat Kimiawi:1. Hidrat Arang2. Lipid3. Asam nukleat4. Protein


Antibodi

IgG• BM: 160.000 D• Kadar dalam serum: 13 mg/ml • 75% dari semua Imunoglobulin• Ada di: –CSF –Serum -Urine -Peritoneum• Dapat menembus Plasenta• Berperan dalam imunitas bayi sampi 6-9 bulan• Peran dalam imunitas seluler:

• Merusak antigen seluler melalui interaksi dengan komplemen• Efek sitolitik Sel K (Killer Cell), Eosinofil, Netrofil:

{sebagaiefektorsel dari ADCC (antibody Dependent cellular Cytotoxicity)}

• Subklas: IgG1, IgG2, IgG3, IgG4Prof DR Dr Ariyanto Harsono SpA(K)

Interaksi B-T CellTh1

IgG

IgM

IgAIL-12IFN-

IFN-L

IL-12RIFN-R

IgGProf DR Dr Ariyanto Harsono SpA(K)

IgM•Imunoglobulin pertama yang dibentuk dalam respons imun•BM: 900.000 D•Bentuk: Pentamer•Sel B mengekspresi IgM pada permukaan•Kadar IgM bayi: 10% Dewasa hingga umur 1 tahun•Fetus umur 12 minggu mulai membentuk IgM•Merupakan antibodi alamiah:

• Iso-aglutinin•Gol darah ABO

•Aktifitas biologik:•Aglutinasi Antigen•Menurunkan motilitas patogen•Opsonin•Mengaktifkan komplemen

IgMProf DR Dr Ariyanto Harsono SpA(K)

IgA•Sedikit dalam serum•Banyak dalam sekret:

•saluran cerna•saluran nafas•saluran kemih•air mata, ludah, keringat, ASI

•BM: 160.000 D•Aktifitas Biologik:

•menetralisir toksin dan virus •mencegah kontak toksin/Virus dengan sel sasaran

•Dalam serum:•aglutinasi kuman •menurunkan motilitas kuman•meningkatkan fungsi PMN •mengaktifkan komplemen

IgA

TReg TGF-


IgD• Petanda dari sel B

yang matang• Tidak mengikat

komplemen• Antibodi terhadap

makanan, autoantigen, komponen inti

IgEBM: 200.000 dFC reseptor pada sel

mast dan BasofilBerperan dalam -alergi -parasit


Interaksi antigen-antibodi:

-aglutinasi -presipitasi -netralisasi toksin

-aktifasi komplemen


VACCINATION

ACTIVATIONANTIGEN

SPECIFIC B CELL

GENERATION OF MEMORY

ACTIVATED CD4

+ Th-2 CELL IL-4

DIFFERENTIATION

& AFFINITYMATURATION

ANTIBODY SECRETING PLASMA CELLS

ANTIGEN PROCESSING &PRESENTATION

MHC Class II B CELL IMMUNOGLOBULINE

T CELL RECEPTOR ANTIGEN

B CELL

IL-5,IL-13

Cow’s Milk Protein

Cow’s Milk epitope


Komplemen

• Dibuat oleh: makrofag, hati, monosit• Terdiri dari 19 macam protein, bila diaktifkan menjadi

mediator• Efek Biologis:

1. Meningkatkan permeabilitas kapiler

2. Kemotaksis & opsonisasi• Kemotaksis: C3a, C5a, C5-6-7• Opsonisasi: C3b, C4b

3. Sitolitik• Eosinofil mempunyai reseptor terhadap C3b & IgG,

mengaktifkan ADCC• C8-9: lisis osmotik

Effector mechanisms against extracellular pathogens

COMPLEMENT Activation

Bacteria in plasma

Ab & COMPLEMENT

+

binding

Complement &Fc receptor

Lysis

Opsonisation Phagocytosis

Fc receptorbinding

Effector mechanisms against extracellular pathogens

OPSONISATION

OPSONISATION Phagocytosis

Bacteria in extracellular space

Ab

+


Reaksi HipersensitifitasGel & Coomb membagi reaksi hipersensitifitas menjadi 4:

Reaksi hipersensitifitas tipe I• Disebut juga:

• Reaksi Alergi

• Reaksi anafilaksis

• Reaksi Cepat

• Ikatan Antigen-antibodi pada sel Mast atau Basofil sehingga timbul degranulasi mediator

• Contoh penyakit: – Asma

– Rinitis Alergika

– Urtikaria

– Dermatitis Atopika

– Renjatan Anafilaksis


A. REAKSI HIPERSENSITIVITAS TIPE-I ( ALERGI )

PADA REAKSI INI YANG PALING BERPERAN ADALAH : MAST CELL/ BASOFIL DAN IgE, DAN ATOPI ( SIFAT KECENDRUNGAN MENDERITA ALERGI )

MEKANISMENYA

FC-εR

DEGRANULASI MENGELUARKAN MEDIATOR

HISTAMIN

BRADIKININ

ASTHMA RINITIS, DLL

Ag

APC LIMFOSIT-ThSEL PLASMA

IgE

SEL Mast / BASOFIL

IL-4


Reaksi hipersensitifitas tipe II

• Disebut juga: Reaksi sitotoksik

• Pada reaksi ini terbentuk kompleks antibodi-antigen:

– Mengaktifkan sel K sebagai efektor ADCC

– Mengaktifkan komplemen memudahkan fagositosis, menimbulkan lisis

• Contoh penyakit:

– Reaksi tranfusi, menimbulkan kerusakan eritrosit

– Anemia hemolitik imun

– Reaksi obat, menimbulkan agranulositosis, anemia.

Reaksi Hipersensitifitas


REAKSI HIPERSENSITIVITAS INI DAPAT MELALUI 2 (DUA) JALUR :

B.1. MALALUI JALUR ADCC ( ANTIBODY DEPENDENT CELL CYTOTOXICITY )

MENGEKSPRESIKANPROTEIN ASING (Ag)

SEL TARGET LIMFOSIT-BSEL PLASMA

SEL KILER

Fc-R

SITOTOKSIN

SEL TARGET APOPTOTIK/ LISIS


B.2 MELALUI AKTIFITAS KOMPLEMEN

AKTIVITAS KOMPLEMEN

SEL TARGET LISIS

C-1– C-9

LIMFOSIT-BSEL PLASMA

SEL TARGET

Ab

MENGEKSPRESIKAN PROTEIN ASING ( Ag)


Reaksi Hipersensitifitas tipe III• Disebut juga: Reaksi Komplek Imun• Antibodi: IgM, IgG• Endapan komplek imun mengaktifkan komplemen-kemotaktik

terhadap makrofag • Antigen:

– Mikroorganisme jaringan yang persisten: malaria– Spora jamur – Jaringan sendiri

• Macam reaksi:– 1.Reaksi Arthus: komplek Antibodi-antigen mengendap pada pembuluh darah

menimbukan aktifasi komplemen: • C3a, C5a menimbulkan eritem dan sembab• C567 kemotaktik terhadap netrofil melepas vasoaktif amin, protease dan kolagenase

menyebabkan perdarahan dan nekrosis– 2. Reaksi serum sickness– 3. Reaksi yang disertai komplek imun (Demam Rematik, Rematoid Artritis)



Reaksi Hipersensitifitas tipe IV

• Disebut juga :• Reaksi hipersensitifitas lambat • Delayed Type Hypersensitifity• Reaksi tuberkulin

• Antigen merupakan • jaringan asing • mikroorganisme intraseluler: virus, tbc & lepra

• Efektor sel : Makrofag• Macam Reaksi:

• Reaksi Jones Mote– Tungau– Poison Ivy– reaksi penolakan jaringan

• Dermatitis Kontak• Reaksi tuberkulin• Reaksi granulomata



Penyakit Alergi

Alergi makanan


Alergi makanan

• Difinisi: kumpulan gejala yang mengenai banyak organ yang ditimbulkan oleh alergi terhadap bahan makanan.

• Dasar reaksi imunologi: Reaksi tipe I• Food Hypersensitivity: reaksi terhadap makanan

dengan dasar reaksi tipe II, III, IV• Food Intolerance: reaksi terhadap makanan dengan

dasar reaksi non imunologi• Contoh:

– Toksik– Metabolik– Idiosinkrasi Prof DR Dr Ariyanto Harsono SpA(K)

Patofisiologi

Alergen makanan adalah:

• Protein

• Glikoprotein

• Polipeptida

• BM:>18.000D

• Tahan panas

• Tahan proteolitik Prof DR Dr Ariyanto Harsono SpA(K)

VACCINATION

ACTIVATIONANTIGEN

SPECIFIC B CELL

GENERATION OF MEMORY

ACTIVATED CD4

+ Th-2 CELL IL-4

DIFFERENTIATION

& AFFINITYMATURATION

ANTIBODY SECRETING PLASMA CELLS

ANTIGEN PROCESSING &PRESENTATION

MHC Class II B CELL IMMUNOGLOBULINE

T CELL RECEPTOR ANTIGEN

B CELL

IL-5,IL-13

Cow’s Milk Protein

Cow’s Milk epitope


Mast Cells and basophiles involve in allergic reaction in the context of antigen-IgE

Macam Reaksi

• Reaksi tipe cepat (Rapid onset reaction)• Reaksi tipe lambat (Delayed onset Reaction)• Target organ:

– Mengenai 1 atau lebih organ tertentu– Contoh :

• Paru : asma bronkial• Kulit : urtikaria, dermatitis atopik• Kardiovaskuler : renjatan anafilaktik


Granule contents:Histamine,TNF-Proteases, Heparin Lipid mediators:

ProstaglandinsLeukotrienes

Cytokine production:Specifically IL-4, IL-13


Etiologi

Faktor Penyebab1. Genetik (Atopi)2. Imaturitas usus3. Paparan (Exposure)

Pencetus (Trigger): faktor yang menyulut serangan• Fisik: dingin, panas, hujan• Psikis• Latihan (Exercise)


Gambaran Klinis

Tergantung target organ:1. Saluran cerna: gatal pada bibir, sembab

tenggorok, mual, mutah, nyeri perut, kembung, mencret, perdarahan usus

2. Saluran nafas: Rinitis, asma, batuk kronis3. Kulit: Urtikaria, sembab Quinke,

dermatitis atopika4. Kardiovaskuler: anafilaksis


Target Organ

IgE-mediated disorder Non IgE-mediated disorder

Skin

Gastro-intestinal

Respiratory Tract Multi-system

Urticaria and angioedemaAtopic Dermatitis

Oral Allergy SyndromeGastrointestinal anaphylaxisAllergic eosinophilic gastroenteritis Asthma; Allergic Rhinitis Food-induced anaphylaxisFood associated, exercise-induced anaphylaxis

Atopic DrmatitisDermatitis Herpetiformis

ProctocolitisEnterocolitisAllergic eosinophilic- gastroenteritisEnteropathy syndromeCeliac Disease

Heiner Syndrome

Clinical Manifestation


60Prof DR Dr Ariyanto Harsono SpA(K)

66Prof DR Dr Ariyanto Harsono SpA(K)

Target organ Unusual Clinical manifestation

•Skin

•ENT

•Respiratory

•Gastrointestinal

•Multi system

Vasculitis; Fixed Skin Eruption

Chronic Serous Otitis Media

Chronic Pulmonary disease (Heiner Syndrome)

Hypersensitivity pneumonitis

Constipation; Gastroesophageal reflux

Irritability/Sleeplessness in infants; Arthropathy;

Nephropathy; Thrombocytopenia

Unusual Clinical Manifestation

Pemeriksaan

1. Uji kulit: scratch test, prick test, intradermal test

2. IgE spesifik

3. Basophil Histamin release

4. Prausnitz-Kustner Test: uji transport pasif IgE dari individu atopi ke individu normal


Diagnosis

1. Anamnesa

2. Pemeriksaan Fisik

3. Pemeriksaan Laboratorium

4. Eliminasi dan Provokasi


Penatalaksanaan

• Eliminasi makanan setelah uji provokasi

• Diberi petunjuk makanan pengganti

– Pengganti Susu Sapi:

• Susu formula hidrolisat kasein

• Susu formula hidrolisat whey

• Susu formula kedelai

– Pengganti Buah: sayur

– Pengganti telur, ikan, ayam: daging sapi/kambing

• Jika diet tidak bisa dilaksanakan harus diberi pengobatan simtomatis


Prognosis

• Tujuan penatalaksanaan:– Menurunkan intensitas serangan– Menurunkan frekuensi serangan– Menurunkan jumlah/macam obat– Menurunkan jumlah hari bolos sekolah

• Dermatitis Atopika: berkurang pada usia 12 tahun• Alergi makanan yang mulai < 3 tahun 40% mengalami

“Grow out”• Mulai gejala >15 tahun: cenderung menetap• Ada kemungkinan toleransi terhadap susu, telur dan

kedelai Prof DR Dr Ariyanto Harsono SpA(K)

Alergi debu rumah

Difinisi:

Penyakit alergi yang disebabkan paparan dengan debu rumah pada penderita atopi yang sensitif terhadap debu rumah.

Patofisiologi :

Alergen dalam debu rumah: serpih kulit manusia, serpih insekta, bulu hewan, sisa makanan, kapuk, tungau (dermatophagoides pteronyssinus, dermatophagoides farinei)


Alergi debu rumah

Alergen :• Glikoprotein• BM: 24.000 D• Dalam feses tungau

Pada pemurnian alergen:• Der p1 • Der f1


• Anamnesa: bersin, batuk setelah menyapu, perang bantal, geblok kasur, bongkar buku/pakaian tua

• Fisik: wheezing, pernafasan cepat, retraksi• Gejala alergi yang lain: rinitis alergika, urtikaria,

dermatitis atopika• Riwayat keluarga atopi• Foto dada: hyper aeration• Lab: eosinofil pada dahak, Spiral Curshmann, kristal

Charcot Leiden, Creola Body, eosinofilia darah tepi, IgE spesifik>

Diagnosis


Spiral Kurschmann Cristal Charcot Leiden Creola Body


Penatalaksanaan

1. House dust control (Kendali debu rumah), terutama kamar tidur

2. Menurunkan populasi tungau dengan Acarosan

3. Imunoterapi: dengan menyuntikkan ekstrak debu rumah subkutan seminggu sekali mulai dosis kecil sampai dosis rumatan sampai 2-3 tahun 3 minggu sekali


Keberhasilan imunoterapi dapat dilihat dari:

1. Peningkatan blocking antibody (IgG4)2. Penurunan IgE3. Penurunan reaksi lambat pada pemeriksaan Bronchial

Provocation Test


kuliah sistem imun+alergi

Education